Иммунологическая инертность реципиента вызвана летальным облучением

3. Если при введении клеток костного мозга животному в процессе эмбриогенеза болезнь рант не развилась, а возникло состояние иммунологической толерантности, введение аналогичных клеток такому взрослому животному немедленно вызовет развитие РТПХ, так как именно к этим клеткам организм толерантен и потому не способен с ними бороться.

61. Иммунодефициты. Их виды.

Иммунодефицитные состояния (иммунодефициты) - это в основном генетически обусловленные дефекты системы иммунитета, ведущие к нарушению защиты организма от воздействия антигенов.

Иммунодефициты подразделяются на первичные (генетически обусловленные) и вторичные (вследствие химиотерапии, инфекции, нарушений питания).

Различают три главных типа врожденных иммунодефицитных состояний: дефекты с поражением T- и B-лимфоцитов; нарушения функции фагоцитов; поражения системы комплемента.

1. Среди иммунодефицитов этой группы выделяют три формы: с поражением Т-лимфоцитов; с поражением В-лимфоцитов; сочетанные иммунодефициты. при которых поражены и Т-, и В-лимфоциты.

В настоящее время выделено 17 типов иммунодефицитных состояний, характеризующихся различными патогенетическими основами и, соответственно, различной клиникой. В качестве примера рассмотрим сочетанные иммунодефициты, являющиеся наиболее тяжелой формой поражения системы иммунной защиты организма.

Сочетанные иммунодефициты - это наиболее глубокие дефекты клеток иммунной системы. У страдающих ими больных нет ни Т-, ни В-лимфоцитов. Они передаются по типу аутосомно-рецессивного и сцепленного с X-хромосомой рецессивного наследования.

У таких больных уже в первые месяцы жизни отмечают упорную инфекцию легких, хронические поносы, истощение и задержку роста. Эти симптомы прогрессируют, не поддаются никакому лечению, и через один-два года жизни такие дети погибают. У этих детей при обследовании обычно не обнаруживают миндалин, лимфатические узлы крайне малы или отсутствуют, содержание лимфоцитов в крови обычно уменьшено. как правило, резко снижен уровень иммуноглобулинов. Соответственно, выработка антител в организме либо резко угнетена, либо даже полностью прекращена.

Другие иммунодефицитные состояния протекают гораздо более легко, однако над больным в течение всей его жизни висит угроза смерти от инфекции, которая у нормального человека может вызвать, как правило, лишь легкое недомогание.

Лечение иммунодефицитов сводится в основном к двум воздействиям: к хроническому введению в организм иммунных глобулинов, что, по существу, является заместительной терапией и дает эффект лишь до той поры, пока не прекращается введение иммуноглобулинов, и к пересадке иммунокомпетентных органов - костного мозга и тимуса. Как и любая другая трансплантация, этот метод наталкивается на барьер тканевой несовместимости и отторжение трансплантата, хотя у больных с иммунодефицитами уровень тканевой несовместимости донора и реципиента является сниженным, именно вследствие нарушения иммунной защиты. Но в любом случае успех лечения данным методом зависит от того, насколько тщательно в плане тканевой совместимости был подобран трансплантат. Сейчас разработан способ пересадки больному с иммунодефицитом тимуса и грудины, взятых от мертворожденного ребенка. Преимущество такой операции перед другими заключается, во-первых, в том, что сразу пересаживаются продуценты и Т- (тимус), и В-лимфоцитов (костный мозг грудины), во-вторых, в анатомической общности этих двух органов, а, в-третьих, в связи с тем, что эмбриональные ткани легче приживаются у реципиента.

2. Врожденные дефекты фагоцитарной системы, приводящие к ослаблению бактериозахватывающей и бактерицидной функции фагоцитов, в основном можно свести к двум нарушениям. Во-первых, дефекты фагоцитов могут быть связаны с патологией их цитоскелета, в частности, с неполноценностью актиновых филаментов, что нарушает как движение фагоцитов к объекту, так и процесс перемещения вакуолей внутри самого фагоцита. Во-вторых, дефекты энергетических и ферментативных процессов, происходящих в цитоплазме фагоцита, существенно изменяют нормальное протекание внутриклеточного пищеварения. Например, выяснено, что одним из факторов, приводящих к потере фагоцитом его защитной функции, является неспособность этой клетки продуцировать перекись водорода, которая необходима для нормальной обработки бактерий, попавших внутрь фагоцита. Это является следствием врожденной недостаточности НАДФ-дегидрогеназы.

3. Комплемент - это ферментная система, необходимая для осуществления лизиса клеток после присоединения к ним соответствующих антител, состоящая из девяти белковых компонентов, каждый из которых находится под контролем соответствующего гена. Понятно, что генетические дефекты могут затронуть любой из компонентов из этой системы, что отменит всю следующую за данным фактором цепь событий. Поэтому иммунологические реакции у таких больных будут протекать с отклонениями от нормы, в частности, у них будет наблюдаться повышенная предрасположенность к инфекциям. Поскольку система комплемента играет важную роль в динамике воспалительной реакции, дефекты комплементарного каскада неизбежно приведут и к ослаблению этого процесса, имеющего защитно-приспособительный характер.

62. ВИЧ-инфекция. Этиология и патогенез. Стадии и клинические проявления СПИДа.

· ВИЧ-инфекция — инфекция, вызываемая вирусами иммунодефицита человека (ВИЧ), поражающими лимфоциты, макрофаги и нервные клетки. Проявляется медленно прогрессирующим иммунодефицитом: от бессимптомного носительства до тяжёлых и смертельных заболеваний.

· Синдром приобретённого иммунодефицита (СПИД) — вторичный иммуноде-фицитный синдром, развивающийся в результате ВИЧ-инфекции. СПИД является одним из наиболее клинически значимых иммунодефицитов. Этот синдром был описан в научной литературе в 1981 г. американскими исследователями. Однако ретроспективный анализ свидетельствует о том, что СПИД поражал людей и ранее. Первые случаи синдрома официально были зарегистрированы в США, Африке и на Гаити. В последние годы, когда были налажены методы диагностики СПИДа, выяснилось, что каждые 12-14 мес число зарегистрированных случаев синдрома удваивается. Правда, соотношение инфицированных лиц (положительный тест на появление AT к вирусу СПИД) к заболевшим колеблется от 50:1 до 100:1.

· Частота вич-инфекции К 2001 г. число инфицированных достигло 130 млн человек, из них — 35 млн с выраженными проявлениями СПИДа, что выводит проблему на уровень глобальной катастрофы.

· Этиология вич-инфекции Возбудители (вирусы иммунодефицита человека [ВИЧ] рода Retrovirus подсемейства Lentivirinae семейства Retroviridae) ВИЧ разрушаются при температуре 56 °С в течение 30 мин, но устойчивы к низким температурам; быстро погибают под действием этанола, эфира, ацетона и дезинфицирующих средств. В крови и других биологических средах при обычных условиях сохраняют жизнеспособность в течение нескольких суток. Известно два типа вируса. •

◦ ВИЧ-1 (HIV-1) — основной возбудитель ВИЧ-инфекции и СПИДа (ранее был известен как HTLV-III или LAV) в Северной и Южной Америке, Европе, Азии, Центральной, Южной и Восточной Африке. •

◦ ВИЧ-2 (HIV-2) — менее вирулентный вирус; редко вызывает типичные проявления СПИДа; основной возбудитель СПИДа в Западной Африке. Наибольшее распространение СПИД имеет среди четырех групп риска: гомо- и бисексуальных мужчин; наркоманов, вводящих наркотики в/в и пользующихся коллективными шприцами; лиц, которым часто переливают кровь (больные анемиями); детей родителей, больных СПИДом.

Патогенез вич-инфекции

· Популяции клеток, поражаемые ВИЧ

◦ ВИЧ поражает активированные СD4+-клетки (моноциты, макрофаги и родственные клетки, экспрессирующие СD4-подобные молекулы), используя молекулу CD4 в качестве рецептора; эти клетки распознают Аг и выполняют функции Т-хелперов/амплификаторов.

◦ Инфицирование возможно при фагоцитозе иммунных комплексов, содержащих ВИЧ и AT. Заражение моноцитов и макрофагов не сопровождается цитопатическим эффектом, и клетки становятся персистивной системой для возбудителя.

· Резервуары ВИЧ в организме заражённого индивида -

◦ Основной резервуар — лимфоидные ткани. Возбудитель репродуцируется постоянно, даже на ранних стадиях.

◦ В ЦНС — микроглия.

◦ Эпителий кишечника.

· Ранняя виремическая стадия вич-инфекции

◦ Вирус реплицируется в течение различных промежутков времени в небольших количествах.

◦ Временное уменьшение общего числа СD4+-клеток и возрастание числа циркулирующих ВИЧ-инфицированных CD4+ T-лимфоцитов.

◦ Циркуляцию ВИЧ в крови выявляют в различные сроки; вирусемия достигает пика к 10—20 сут после заражения и продолжается до появления специфических AT (до периода сероконверсии).

· Бессимптомная стадия вич-инфекции

◦ В течение различных периодов времени (до 10—15 лет) у ВИЧ-инфицированных симптомы болезни отсутствуют. В этот период защитные системы организма эффективно сдерживают репродукцию возбудителя.

◦ Гуморальные реакции — синтез AT различных типов, не способных оказывать протективный эффект и не предохраняющих от дальнейшего развития инфекции.

◦ Клеточные иммунные реакции способны либо блокировать репродукцию возбудителя, либо предотвращать проявления инфекции. Вероятно, цитотоксические реакции доминируют у ВИЧ-инфицированных с длительным отсутствием клинических проявлений.

· Иммуносупрессия при вич-инфекции -

◦ Уменьшение количества циркулирующих СD4+-клеток.

◦ Уменьшение количества циркулирующих CD4+ Т-клеток создает условия для репликации интегрированного ВИЧ. Репликацию интегрированного ВИЧ in vitro активирует митотическая или антигенная стимуляция инфицированных Т-клеток или сопутствующая герпетическая инфекция.

◦ Возможная причина уменьшения числа Т-клеток — проявление цито-патического эффекта, вызванного репликацией вируса. Заражение Т-клеток in vitro не всегда продуктивно; вирусный геном в интегрированном состоянии может оставаться неэкспрессированным в течение долгого периода времени, в то время как число Т-клеток постоянно уменьшается.

◦ Появление вирусных гликопротеинов в мембране заражённых Т-клеток — пусковой механизм для запуска иммунных процессов, направленных против подобных клеток. Механизмы реализации — активация цитотоксических Т-клеток и реакция АТ-зависимой цитотоксичности.

◦ Аккумуляция неинтегрированной вирусной ДНК в цитоплазме инфицированных клеток обусловливает бурную репликацию ВИЧ и гибель клеток.

ВИЧ инфицирует клетки-предшественники в тимусе и костном мозге, что приводит к отсутствию регенерации и уменьшению пула CD4+-лимфоцитов.

Снижение числа СD4+-лимфоцитов сопровождается падением активности ТН1-субпопуляции Т-клеток (однако доказательств того, что возрастает активность клеток ТН2, нет). Дисбаланс между субпопуляциями клеток TH1 и ТН2 предшествует развитию СПИДа. Уменьшается активность цитотоксических Т-клеток и естественных киллеров, что связано с дефицитом хелперов. Ответ В-клеток тоже ослабевает по мере численного сокращения ТН2-субпопуляции.

Дефекты гуморальных реакций на различные Аг обусловлены дефицитом Т-хелперов. В-лимфоциты находятся в состоянии постоянной по-ликлональной активации.

Вследствие поликлональной активации и дефекта регуляторных механизмов В-клетки продуцируют AT к Аг ВИЧ с низкой специфичностью, перекрёстно реагирующие с ядерными, тромбоцитарными и лимфоцитарными аутоантигенами. •

· Механизмы, позволяющие ВИЧ избегать действия факторов иммунологического надзора -

◦ Повышенный гуморальный анти-ВИЧ-ответ, ещё более выраженный на фоне СПИДа. -

◦ Интеграция генома ВИЧ в ДНК хозяина при минимальной экспрессии вирусных генов. -

◦ Мутации ВИЧ в эпитопе gpl20. ВИЧ мутирует гораздо чаще, чем большинство других вирусов, так как обратная транскриптаза ВИЧ работает с ошибками и лишена корригирующей активности. -

◦ Клеточные иммунные реакции.

Аллергия

63. Аллергия – определение понятия. Классификации аллергических процессов.