Факторы, влияющие на чувствительность биологических объектов к воздействию вредных веществ.

Индивидуальная особенность организма (пол, возраст, имеющиеся или перенесенные заболевания, социально-бытовые условия жизни). Возраст – влияние возраста на чувствительность ядов различна. В подростковом периоде возрастает чувствительность к действию яда. Влияние половых различий на характер и действие яда изучено недостаточно. Женщины более чувствительны к действию яда при острых отравлениях. У больных людей с пониженным питанием снижена сопротивляемость к хроническому действию ядов, однако излишнее питание приводит к увеличению токсичности. У людей с хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой, нервной систем, ЖКТ острые отравления часто заканчиваются смертью.

19, Комбинированное действие химических веществ.

Одновременное или последовательное воздействие на человеческий организм более чем одного токсического вещества наиболее типично для современных условий. Источники комбинированного химического загрязнения окружающей среды (как в производстве, так и вне его) могут быть разобщенными в пространстве или времени. В других случаях близость таких источников случайна. Многокомпонентное загрязнение среды может происходить одновременно из одного и того же источника в результате одного и того же процесса.

Проблема комбинированного действия оказывается одной из наиболее актуальных для современной токсикологии.

Рассмотрим эту проблему на примере регламентации химического загрязнения воздуха рабочей зоны. Регламентирующими документами предлагается два альтернативных решения. Для одних комбинаций контроль допустимости многокомпонентного загрязнения воздуха предлагается осуществлять с учетом взаимодополняемости (аддитивности) действующих концентраций отдельных компонентов, то есть требуется соблюдать условие, что сумма отношений наблюдаемых концентраций каждого вещества к соответствующей ПДК не превышает 1:

C₁/ПДК₁ + C₂/ПДК₂ +…+ C_n/ПДК_n ≤ 1,0.

Для других комбинаций аддитивность не принимается во внимание, то есть требуется лишь, чтобы для каждого компонента наблюдаемая концентрация не превышала установленной для него ПДК.

Применение уравнения суммации формально не ограничено числом веществ, входящих в комбинацию. Однако с увеличением числа этих веществ и для действительно многокомпонентных комбинаций рассматриваемое правило становится неосуществимым. К тому же препятствием для его применения может оказаться отсутствие установленной ПДК для какого-либо вещества, входящего в комбинацию. Когда же таких компонентов десятки или даже сотни, подобная ситуация неизбежна. Примером подобной смеси могут служить газоаэрозольные возгоны каменноугольных смол. В этом случае регламент может быть установлен по одному какому-либо компоненту (преобладающему по содержанию, ведущему в картине отравления либо наиболее легко и надежно определяемому в воздухе). И такая смесь при установлении для нее ПДК исследуется как одно вещество, а характер комбинированного действия ее компонентов, от которого зависит токсичность, выясняется редко.

Однако подобные решения проблемы комбинированной токсичности удаются лишь тогда, когда смесь имеет постоянный состав или когда соотношение между ее компонентами варьируется в пределах, не влияющих заметно на ее суммарную токсичность.

20. АДДИТИВНОСТЬ СИНЕГРИЗМ И АНТАГОНИЗМ ПРИ СОВМЕСТНОМ ВОЗДЕЙСТВИИ ВРЕДНЫХ ФАКТОРОВ ос. ТИПЫ КОМБИНИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ

Выделяют несколько типов комбинированного действия (согласно решению Комитета экспертов ВОЗ, 1981):

1) аддитивное – тип комбинированного действия химических веществ, при котором их совместный эффект равен сумме эффектов веществ при изолированном действии каждого на организм;

2) более чем аддитивное (потенцирование, синергизм ) – тип комбинированного действия химических веществ, при котором совместный эффект превышает сумму эффектов веществ при изолированном действии каждого на организм;

3) менее чем аддитивное ( антагонизм ) – тип комбинированного действия химических веществ, при котором совместный эффект меньше суммы эффектов изолированного действия.

Механизмы комбинированного действия. Наибольший интерес в свете проблемы комбинированного токсического действия представляют механизмы взаимовлияния процессов интоксикации, развивающихся под влиянием разных ядов, действующих в сочетании (одновременно или попеременно). Эти механизмы могут реализовываться на всех уровнях – от молекулярного, субклеточного и клеточного до органосистемного и организменного, – вовлекая к тому же большое число прямых и обратных связей между различными звеньями токсикодинамики и токсикокинетики.

Усиление биоактивации яда может играть роль одного из механизмов потенцирования (усиления) мутагенного и канцерогенного действий органических канцерогенов в комбинации с веществами, не обладающими такими действиями, но являющимися индукторами ферментов биоактиваторов. С другой стороны, комбинированное токсическое действие менее аддитивного может быть связано с усиленной детоксикацией компонентов комбинации. Например, обнаружено, что при одновременном воздействии на свинок никеля и марганца снижается накопление никеля в печени, почках, селезенке.

Таким образом, различные механизмы могут обусловить в целом благоприятные изменения при ряде комбинированных воздействий, что, однако, не является общим правилом. Особую важность имеют те случаи, в которых проявляется противоположная направленность («порочный круг»), создавая предпосылки для усиления синергизма ядов. Например, раздражающие газы, действуя в более высоких концентрациях или в течение более длительного периода, нарушают механизмы трахеобронхиального выведения аэрозольных частиц и тем самым способствуют задержке их в легких, усиливая повреждение последних.