Иммунопатологическиесостояния

Конституция.

Конституция - это комплекс морфологических, функциональных, в том числе ипсихических особенностей организма, определяющих его реактивность и сложившихся нанаследственнойосновеподвлияниемфактороввнешнейсреды.

Чаще Конституция человека определяется по телосложению - совокупности внешнихпризнаков.Выделяюттриосновныхтипаконституциичеловека:

1)астенический,                    2)нормостенический,            3)гиперстенический.

 

Астеники	Гиперстеники
высокие,т.е.роствдлину.	роствширину
стройные,легкие.	массивные,упитанные,
слабостьобщегоразвитиятела.	мощностьобщегоразвитиятела.
конечностипреобладаютнад телом	телопреобладаетнадконечностями,
грудная клетка преобладает надживотом	животпреобладаетнадгруднойклеткой
продольныеразмерыпреобладаютнадпоперечными.	поперечныеразмерыпреобладаютнадпродольными
сердценебольшое.	большоесердце
длинныеотносительнобольшиелегкие.	короткиеотносительномаленькиелегкин
низкоестояниедиафрагмы	высокоестояниедиафрагмы
короткийкишечник.	объемистыйжелудок
процессыдиссимиляциипреобладают.	преобладаютпроцессыассимиляции
повышенавозбудимостьЦНС	Пониженавозбудимостьцнс
Склонык: - птозуоргановбрюшнойполости, - язвенной болезни, т.к. у нихудлиненная и вертикальная формжелудка, поэтому внизу постоянноскапливается желудочный сок, которыйневыводится - тяжеломутечениютуберкулезалегких, - гипотонии, - неврозам.	Склонык: - кзаболеваниямССС - сахарномудиабету2типа, - ожирению, - желчнокаменной болезни, т.к. повышаетсяглюкоза -> повышается холестерин ->повышается образование желчи) + из-заокруглой и мешковидной формы желчногопузыря желчь скапливается внизу и невыводится->образуются камни.

Iугиперстеников:

а)усиленафункциякорынадпочечников:

а.1)усиленафункциякорынадпочечников: ->повышаетсясинтезглюкокортикостероидов

-> повышается содержание глюкозы в крови, т.к. ГКС стимулируют глюконеогенез изаминокислот в печени, тормозят захват и утилизацию глюкозы клетками периферическихтканей,тормозят ферментыгликолиза.

а.2) усилена функция коры надпочечников -> повышается синтез минералокортикоидов(альдостерон) -> в организме задерживается натрий и выводится калий -> повышаетсятонус сосудовиповышаетсяОЦК-> повышаетсяАД

+ я бы добавил что у гиперстеников АД выше просто потому что сердце больше и лучшевыраженмиокард.

б) снижена функция щитовидной железы -> понижается основной обмен.в)повышенакислотностьжелудка.

IIУастениковвсенаоборот.

 

 

Специфическая (иммунологическая) резистентность – способность организма отвечать надействиеАГвыработкойАТилизапускомкомплексомклеточныхреакций,специфичныхпоотношению кданномуАГ.

Видыиммунологическойреактивности:

1) активныйспецифическийиммунитет(клеточныйигуморальный)

2) аллергия

3) утоиммунныеболезни

4) иммунодефицитныеииммунодепрессивныесостояния

5) иммунопролиферативныезаболевания

 

ЧтопроисходитприпервичномпопаданииАгворганизм:

1. Агпопадаетворганыпериферическойиммуннойсистемычерезлимфатическийсосуд.

2. АграспознаетсянаивныминезрелымиТлфиВлф.

3. Запускается пролиферация и дифференцировка наивных незрелых Тлф и Влф.до зрелыхклеток:

CD8Т-лф->цитотоксическиелимфоциты(киллеры)

CD4 Т-лф (Th0) -> Th1 (клетки воспаления, Т-эффекторы) -> запускается клеточный ответCD4Т-лф(Th0)- > Th2->запускаетсягуморальныйответ.

НаивныеВ-лимфоцитыпревращаютсявплазматическиеклетки,продуцирующиеантитела.

4. НейтрализацияиуничтожениеАГзрелымилимфоцитами

5. ФормированиеТиВ-клетокпамяти

Первичный контакт длится 10-14 суток, повторный контакт с этим же антигеном за счетклетокпамяти–15-20минут,авслучаеанафилактическогошока–черезнесколькоминут.

 

 

ПроцентноесодержаниеT-иВ-лимфоцтов

 

Орган	Т-лф%	В-лф%
Тимус	100	0
Кровь	85	15
Лимфоузел	70	30
Селезенка	40	60
Костныймозг	10	90

 

Иммунодефицитныесостояния.

2) болезни, обусловленные повышенной чувствительностью к слабым чужероднымантигеннам- аллергия.

3) болезни, обусловленные срывам иммунотолерантности в отношении собсвенныхантигенныхструктур- аутоиммунныезаболевания.

4) болезни,связанныеснарушениемпролиферациииммуноконпетентныхклеток–

ПервичныеИДС.

Первичные иммунодефициты - это генетически обусловленная неспособность организмареализоватьто илииноезвеноиммунного ответа.Различают:

1) дефект В-клеточного (гуморального) звена иммунной системы(агаммоглобулинемияБрутона)

2) дефектТ-клеточного(клеточного)звенаиммуннойсистемы(синдромДи-Джорджи)

3) комбинированныйдефект(агаммоглобулинемия«швейцарского»типа)

4) дефектмононуклеарныхфагоцитов(дефицитглюкозо-6-фосфат-ДГГ)

5) дефектсистемыкомплемента(снижениебактерицидностиплазмы)

 

 

Общиечерты первичныхИДС:

1) возникаютиз-загенныхдефектовилианомалийразвития,т.е.проявляютсявдетстве.

2) Сочетаются с врожденными пороками развития со стороны различных систем, наприме,крови,ССС,нервнойидр.

3) сопровождаютсявозвратнойрецидивирующаяинфекциейЖКТиреспираторноготракта

4) характеризуютсяповышеннымрискомразвитиязаболеванийопухолевойприроды

5) характеризуютсянарушениемвсистемегемопоэза(цитопении)

6) сокращаетсяпродолжительностьжизни.

 

 

Клиническаякартина первичныхИДС:

1) Рецидивирующие и хронические инфекции дыхательных путей, придаточных пазух,кожи, слизистых оболочек, желудочнокншечного тракта, вызываемые оппортунистическимиинфекциями, простейшими, грибами, имеющие тенденцию к генерализации, септицемии иторпидныекобычнойреакции.

2) Гематологическиедефициты-цитоении:лейкоцитопенин,тромбоцитопении,анемии.

З) Аутоиммунные расстройства: артриты, склеродермия, хронический активный гепатит,тиреоидит.

4) ИногдаИДСсочетаютсясаллергическимиреакциямиввидеэкземы,отекаКвинке.

5) чащеприИДСвстречаются опухолиилимфопролиферативныезаболевания.

6) ЧастоИДСсочетаютсяс порокамиразвития.

7) Больных с ИДС отмечаются расстройства пищеварения, диарейный синдром, синдрммальабсорбции.

АгаммаглобулинемияБрутона

Этиология: дефицит btk – брутновоскойтирозинкиназы (тирозинкиназыБрутона), котораяучаствуетвсозреванииифункционированииВ-лимфоцитов.

Последствия: снижениеилиотсутствуютВ-лф→нарушениесинтеза легкихцепейИГ→

инфекцииреспираторноготрактабактериальнойприроды

Тип наследования: Х-сцепленный рецесивный. Преимущественно болеют мальчики.Проявляется после6мес.послеисчезновения материнскихантител

 

 

Гипер-IgM–синдром.

Суть: выраженное снижение концентрации IgG, IgA и IgE при резко повышенном уровнеIgM,КоличествоВ-клетокобычнонормальноеилисубнормальное

Тип наследования: В 70% - по х-сцепленному типу, в 30% - по аутосомно-рецессивномутипу.

 

СиндромДи-Джорджи

Определение: сочетанныйврожденныйпорокразвитиятимуса,паращитовидныхжелезиклетокщитовиднойжелезыиз-за нарушенияразвития 3-4жаберныхкарманов.

Неспосредственная причина: несбалансированная транслокация, делеция илимикроделеция 22-йхромосомы.

Последствия: нарушение развития лицевого скелета, сердца, крупных сосудов → агенезиятимуса →нарушениедифференцировкиТ-клеток→нарушениеТ-клеточногоиммунитета→развитиевирусных игрибковых заболеваний.

Проявления(симптомы):

- сочетаетсяс тетрадойФало;

- стенозвыходногоотделаправогожелудочка

- высокий(субаортальный)дефектмежжелудочковойперегородки;

- декстрапозицияаорты;

- гипертрофияправогожелудочкаиз-зазатруднённогооттокакровиизжелудочка.

- низкоерасположениеушей,

- широкопосаженныеглаза.

Тип наследования: обычно делеция хромосы при спермато- или овогенезе. Только в 5-10 %случаевдефектная хромосома наследуется по аутосомно-доминантномутипу

 

 

Дефектысистемыкомплемента

1) дефицитингибиторовиинактиваторов–>перерасходкомпонентовсистемыкомплемента

2) дефицит начальных компонентов (С1, С2. С4) –> патология, связанная с иммуннымикомплексами,например,развитие системнойкраснойволчанки.

3) дефицит терминальных компонентов (C5b-C9 (МАК)) – инфекция, вызванная бактериями(нейссериями)

 

ДефицитС1	вызываетснижениебактерицидностиплазмыкровииспособствуетчастомуразвитию инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей,хроническогогломерунефрита,артрита,отитаидр.
ДефицитС2	способствуетразвитиюинфекций,заболеванийпочек.
ДефицитС5	нарушениеразвитияребенка,дерматитыидиарея
ДефицитС6	Специфическийартритинарушениесвертываемостикрови

ВторичныеИДС

Вторичные ИДС – нарушения иммунной защиты организма, развившиеся в постнатальномпериоде вследствие действия ненаследственных индукторных факторов (внешних ивнутренних).

 

 

ПричинывторичныхИДС:

1) хроническиебактериальные,вирусные,грибные, протозоо- и паразитарныеинфекции,

2) Нарушениепитания,приводящеекистощению, недостаток витаминов,микроэлементов.

3) иммуносупрессивная терапия:цитостатики, глюкокортикостероиды,иммуннодепресанты.

4) интоксикации экзогенные эндогенные(опухоли,ожоги,печеночнаянедостаточность(уремия))

5) действияизлучения

 

 

6) стрессы

7) Нарушение метаболизма различныхсоединений в организме (синдромметаболической иммунодепрессии приожирении:атеросклерозе).

8) кахексия

9) старческийвозраст

10) аутоимунныезаболевания

11) длительные оперативныевмешательства

12) сахарныйдиабет

ПриобретённыйВ-клеточныйдефицит,егопричинамиможетбыть:

–миелома,когдаB-лимфоцитызамещаютсяопухолевымиклетками.

- хронические рецидивирующие бактериальные инфекции, приводящие к сильному расходуВ-лимфоцитов)

 

 

ПриобретенныйТ-клеточныйдефицит, егопричинамиможетбыть:

 

- хроническийкандидоз,

- персистирующиевирусныеинфекции,

- саркоидоз,

- лепра,

- лимфогранулематоз,

- СПИД,

- глисты,

- аутоиммуннаяпатология.

 

 

Приобретенныйдефектгранулоцитов,егопричинамиможетбыть:

- сахарныйдиабет,

- ожоговаяболезнь,

- гемодиализ,

- лейкоз

- апластическаяанемия

- сепсис

- лечениеГКС

- голодание – недостаток а/к для синтезаИГ.

 

Нарушаютсяадгезиялейкоцитов,эмиграция,процессыфагоцитоза.

 

ВИЧ-инфекция,СПИД

Спид – тяжелое ретровирусное заболевание, характеризующееся выраженнойиммунсупрессиейс развитием оппортунистической инфекцией и поражением нервнойсистемы

Путипередачи:

1) сексуальныеконтакты,

2) парентеральноепопаданиескровью

3) Передача вируса от матери к ребенку (трансплацентарно, в родовом канале, с молоком) Источникивируса:

1) семеннаяжидкость,

2) лимфоциты

3) плазма крови и межклеточное вещество Клетки мишени: Т-хелперы и макрофаги Органымишени:иммуннаясистемаиЦНС

Рецепторы для ВИЧ – CD4. Связывание с рецептором блокирует распознавание сигналов отАПК.

ТаккакрецепторыдляВИЧнетольконалимфоцитах,ноинасперматозоидах,микроглии,мегакариоцитах, эозинофилах, нейтрофилах, нейронах, это обеспечивает политропность иполиморфизмклиническойкартины.

 

 

Основныечертыпатогенеза:

1. ВичиндуцируетТ-хелперыимакрофаги,

2. Репликациявирусаприводитквиремии,

3. Идет постепенное повреждение и гибель лимфоцитов без должного восстановления ихпопуляции.

4. УровеньгибелиCD4-лимфоцитовотражается насимптомахболезни.

5. Проникновение вируса в клетку связано с прикреплением гликопротеид gp-120 кмембраннымрецепторамCD4лимфоцитов.

6. Дендритныеклеткисодержатвируснасвоихотростках,особенновселезенке,оттягиваявреминфицированияТ-клеток.

7. Идет борьба между СВ4 и CD8 лимфоцитами, в результате которой прогрессивно гинутCD4лимфоциты.

ОсновныефакторыподавленияТ-зависимыхреакцийиммуннойсистемыприСПИД:

1) снижениечислаCD4+хеплперовиз-заихгибели;

2) ослабление их функций под влиянием инфицирования и действия растворимых белковВИЧ(gp120блокируетCD4+клетки)

3) сдвиг баланса Th1/Th2 в сторону Th2, а эффективная противовирусная защита можетреализоватьсясучастиемTh1.

4) индукциясупрессорныхклетокбелкомgp120иВИЧ-ассоциированнымбелкомр67.

 

 

Выделяюттриклиническиестадииданнойболезни:

1) ранняя,

2) хроническая,

3) терминальнаяилилизиснаястадия.

 

 

Первая стадия. После заражения, через 3-6 недель появляются неспецифическиесимптомы:

- слабость,вялость,сонливость,

 

- миалгии,атралгии,

- лихорадка,боливгорле

признакиООФ

 

Зараженные вирусом CD4 лимфоциты уничтожаются цитотоксическими лимфоцитами ->снижается содержаниеСВ4лимфоцитов

Вторая стадия – вирус начинает мутировать, вызывает мутацию СD4-лимфоцита, в которомразмножается, и при следующем приближении к данному мутировавшему CD4 лимфоцитуцитотоксической клетки, последний не может ее идентифицировать и не уничтожает->увеличивается количествозараженныхвирусомCD4лимфоцитов.

Третья стадия: вирус выходит из клетки-хозяина, т.е. из CD4 лимфоцита -> последнийстановится дырявый как сито -> гибель CD4 лимфоцитов -> снижает количество CD4лимфоцитов.Специфическипризнакиспида:

1) необъяснимаялихорадка,

2) генерализованныелимфоаденопатии–лимфоузлыувеличены,болезнены

3) возникаетнеобъяснимаядиарея

4) потеряввесе

5) профузноеночноепотоотделение

6) оппортунистическаяинфекции–причинагибелибольных

- стрептококковыйменингит,

- пневмоцистнаяпневмония,

- токсоплазмозголовногомозга

- вируспапиломычеловека

- вирусЭпштейн-Барра

- различныекандидозы,

- сальмонеллез

- цитомегаловируснаяинфекция

Взависимостиотпреобладанияоппортунистическихинфекцийвыделяют4клиническихвариантаспида:

1) лихорадочныйтип

2) кишечныйтип–диарея,стеаторея,нарушениявсасывания.

3) легочный тип - развитие пневмонии -> гипоксия, боли в груди и тд. Высокаялетальность.

4) нейрогенныйтип

 

 

Препараты,применяемыедлялеченияВИЧ:

1) нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы вируса: Диданозин, Ламивудин,Зидовудин,Абаковир, Ставудин,Зальцитабин.

2) ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы: Невирапин, Ифавиренц,Делавирдин.

3) Ингибиторы протеазы вируса: Саквинавир, Индинавир, Нельфинавир, ритонавир,нельфинавир.

=> основной метод лечения – противовирусные препараты, блокирующие обратнуютранскриптазу,новирусмутируетистановитсянечувствительнымкданнымпрепаратам.

Приназначениилечения,какправило,комбинируютнесколькопрепаратов.

 

Иммунопатология
Лектор Семенова Л.Ю.

Оглавление

Реактивность и резистентность. 1

Иммунная система. 2

Патология иммунной системы.. 2

Классификация ИДС.. 2

Агаммаглобулинемия Брутона. 3

Синдром Ди-Джорджи. 3

ТКИД (тяжелый комбинированный ИД) 4

Иммунодефициты вследствие нарушения гранулоцитарного звена. 4

Дефекты системы комплемента. 4

Причины вторичных ИДС.. 4

Возрастные иммунодефициты.. 6

 

Реактивность и резистентность

Реактивность – свойство целого организма определенным образом реагировать на воздействия окружающей среды.
- видовая
- групповая
- индивидуальная
- физиологическая
- специфическая
- неспецифическая

Специфическая (иммунологическая) – способность организма отвечать на действие АГ выработкой АТ или комплексом клеточных реакций, специфичных по отношению к данному АГ.

Виды иммунологической реактивности:

1. Активный специфический иммунитет (клеточный и гуморальный)
2. Аутоиммунные болезни
3. Иммунодефицитные и иммунодепрессивные состояния
4. Иммунопролиферативные заболевания

Реактивность зависит от индивидуальных особенностей организма: типа ВНД, пол, возраст, конституция, наличие сопутствующих заболеваний, перенесенных заболеваний, климато-географических характеристик, питания.

Резистентность – устойчивость организма к воздействию патогенных факторов:
- первичная (полученная по наследству)
- вторичная (после перенесенных заболеваний)
- активная (фагоцитоз, эмиграция, синтез БООФ)
- пассивная (ГЭБ, кожа, слизистые)

Иммунная система

Аг попадает в органы периферической иммунной системы через имфатический сосуд:

1. Распознавание аг наивными Тлф и Влф
2. Пролиферация и дифференцировка до зрелых клеток
3. Нейтрализация и уничтожение АГ зрелыми лимфоцитами
4. Формирование Т и В-клеток памяти

Первичный контакт – 10-14 суток, вторичный контакт – от нескольких секунд (анафилактический шок) до нескольких часов.

 

Орган	Т-лф%	В-лф%
Тимус	100	0
Кровь	85	15
Лимфоузел	70	30
Селезенка	40	60
Костный мозг	10	90

Патология иммунной системы

1. Реакции гиперчувствительности – иммунный ответ не сбалансирован, превышает норму (аллергия, отторжение трансплантата, аутоиммунные заболевания);
2. Иммунодефициты – снижение иммунного ответа организма.

Классификация ИДС

1. Первичные (врожденные – генетически обусловленные)
2. Вторичные по отношению к другим состояниям (приобретенные – химиотерапия, инфекция, нарушение питания).

Первичные ИДС:

1. Дефект В-клеточного звена (агаммоглобулинемияБрутона)
2. Дефект Т-клеточного звена (синдром Ди-Джорджи)
3. Комбинированный дефект (агаммоглобулинемия «швейцарского» типа)
4. Дефект мононуклеарных фагоцитов (дефицит глюкозо-6-фосфат-ДГГ)
5. Дефект системы комплемента (снижение бактерицидности плазмы)

Общие черты первичных ИДС:

1. Результат генных дефектов или аномалий развития
2. Сочетаются с ВПР со стороны различных систем (кровь, ССС, нервная)
3. Возвратная рецидивирующая инфекция ЖКТ и респираторного тракта
4. Риск развития опухолевой природы
5. Нарушения в системе гемопоэза (цитопении)
6. Сокращение продолжительности жизни

АгаммаглобулинемияБрутона

Дефицит btk – брутновоскойтирозинкиназы → снижены или отсутствуют В-лф → нарушение синтеза легких цепей ИГ → инфекции респираторного тракта бактериальной природы

Х-сцепленное заболевание (преимущественно болеют мальчики), проявляется после 6 мес. после исчезновения материнских ат.

 

Синдром Ди-Джорджи

Сочетанный врожденный порок развития тимуса, паращитовидных желез и клеток щитовидной железы (нарушение развития 3-4 жаберных карманов) → нарушение развития лицевого скелета, сердца, крупных сосудов → агенезия тимуса → нарушение дифференцировки Т-клеток → нарушение Т-клеточного иммунитета → развитие вирусных и грибковых заболеваний.

Сочетается с тетрадой Фало; низкое расположение ушей, широко посаженные глаза.

ТКИД (тяжелый комбинированный ИД)

Наследственный дефицит аденозиндезаминазы → накопление дезоксиаденозина и его производных в ККМ → повреждение предшественниц Т- и В-лимфоцитов → снижение Т- и В-лимфоцитов → подверженность различным инфекциям.

Дефекты системы комплемента

• Дефицит ингибиторов и инактиваторов – перерасход компонентов системы комплемента
• Дефицит начальных факторов – патология иммунных комплексов (системная красная волчанка).
• Дефицит терминальных компонентов – инфекция, вызванная мицеллами (?)

Причины вторичных ИДС

Вторичные ИДС – нарушения иммунной защиты организма, развившиеся в постнатальном периоде вследствие действия ненаследственных индукторных факторов (внешних и внутренних).

1. Хронические бактериальные, вирусные, грибные, протозоо- и паразитарные инфекции
2. Иммуносупрессивная терапия (цитостатики, ГКС)
3. Лучевая болезнь
4. Кахексия
5. Старческий возраст
6. Стрессы
7. Аутоимунные заболевания
8. Уремия
9. Длительные оперативные вмешательства
10. Ожоговая и опухолевая болези
11. Сазарный диабет
12. ВИЧ

Более четкое деление:
- нарушения ОВ, в том числе по причине аллиментарных факторов
- инфекционный процесс
- эндокринная патология
- лекарственные препараты
- стресс
- ионизирующая радиация

Приобретённый В-клеточный дефицит - Миелома, хронические рецидивирующие бактериальные инфекции (сильный расход В-лимфоцитов)

Приобретенный Т-клеточный дефицит – хронический кандидоз, персистирующие вирусные инфекции, саркоидоз, лепра, лимфогранулематоз, СПИД, глистная инвазия, аутоиммунная патология.

Приобретенный дефект гранулоцитов:

• СД
• Ожоговая болезнь
• Гемодиализ
• Лейкоз
• Апластическая анемия
• Сепсис
• Лечение ГКС
• Голодание – недостаток а/к для синтеза ИГ.

Нарушаются адгезия лейкоцитов, эмиграция, процессы фагоцитоза.

Инфекционный мононуклеоз (в. Эпштейна-Барр)

Временная доброкачественная пролиферация В-лимфоцитов, т.к. один из продуктов вируса – транскрипционный фактор, способствующий индукции генов митогенеза. В странах Африки – лимфома Беркитта.

ВИЧ-инфекция

Рецепторы для ВИЧ – CD4. Связывание с рецептором блокирует распознавание сигналов от АПК.

Так как рецепторы для ВИЧ не только на лимфоцитах, но и на сперматозоидах, микроглии, мегакариоцитах, эозинофилах, нейтрофилах, нейронах, это обеспечивает политропность и полиморфизм клинической картины.

Иммунодефицит при СПИДе

Основной механизм гибели клеток: некроз, образование ВИЧ-синцития, апоптоз Т-хелперов и мегакариоцитов.

Подавление Т-зависимой иммунной системы:

1. Снижение числа CD4-клеток
2. Ослабление их функции из-за индукции ВИЧ
3. Сдвиг баланса Тх1/Тх2 в сторону Тх2 (противовирусная активность связана с Тх1)
4. Индукция супрессорных клеток белком gp120 и р67.

Может развиваться саркома Капоши.

Патогенез под действием ионизирующей радиации

1. Повреждение естественных барьеров, отделяющих внутреннюю среду от внешней → усиление биологической агрессии
2. Избирательное повреждение лимфоцитов и всех делящихся клеток → организм беззащитен перед биологической агрессией

Механизмы гибели клеток

1. Интерфазная гибель при облучении → развитие апоптоза (В-клетки более чувствительные)
2. Гибель покоящихся клеток при облучении (апоптоз)

Иммунодефицит при стрессе

Стресс – эволюционно выработанная реакция организма на действие экстремальных факторов. В основе реакции – повышенная выработка АКТГ и индуцированная ею гиперпродукция стероидных гормонов надпочечников + катехоламинов.

1. Незрелые тимоциты и часть зрелых Т-клетко эмигрируют из тимуса и поступают в костный мозг
2. Снижение функциональной активности лимофцитов и макрофагов, иммунный ответ, особенно гуморальный, существенно снижается.

При интенсивных стрессорных воздействиях

1. Рост концентрации ГКС
2. Апоптоз лимфоцитов (особенно кортикальных)
3. Предшественники устойчивы к действию ГКС.

Возрастные иммунодефициты

Раннего возраста – формирование иммунной системы не завершается к моменту рождения. Из тимуса выселяются только клетки с ограниченной способностью к распознаванию АГ. Снижена выработка цитокинов, в том числе гамма-ИФН → низкая секреторная активность Тх2, недостаточность контактных сигналов → низкая выработка антител.

Из собственных ИГ синтезируются только М и то в малых количествах. К концу первого жизни – нормальный уровень. Синтез IgG начинается около 6 мес, полного развития достигает к 5-6 годам. IgА и IgЕ – 10 лет.

Вывод: у детей – естественный гуморальный иммунодефицит.

Иммунодефицит старения – связано с возрастной инволюцией тимуса. Снижение секреторной активности эпителия тимуса проявляется в том, что секреция тимулина неуклонно уменьшается с периода полового созревания. К 60 годам – практически невозможно обнаружить функциональными тестами.

1. Снижение Т-лимфоцитов на периферии – после 60-70 лет, затрагивает Тх1,2 и Тцтк.
2. Численность В-лимфоцитов и НК-клеток практически не изменяется
3. Подавление тимус-зависимого гуморального ответа
4. Повышение концентрации IgА и IgG (преобладание низкоаффиных тел), т.к. уменьшаются Т-регуляторы.
5. Ослабевают аллергические процессы
6. Накопление аутоантител как к распространенным, так и к органоспецифическим АГ.

 

Конституция.

Конституция - это комплекс морфологических, функциональных, в том числе ипсихических особенностей организма, определяющих его реактивность и сложившихся нанаследственнойосновеподвлияниемфактороввнешнейсреды.

Чаще Конституция человека определяется по телосложению - совокупности внешнихпризнаков.Выделяюттриосновныхтипаконституциичеловека:

1)астенический,                    2)нормостенический,            3)гиперстенический.

 

Астеники	Гиперстеники
высокие,т.е.роствдлину.	роствширину
стройные,легкие.	массивные,упитанные,
слабостьобщегоразвитиятела.	мощностьобщегоразвитиятела.
конечностипреобладаютнад телом	телопреобладаетнадконечностями,
грудная клетка преобладает надживотом	животпреобладаетнадгруднойклеткой
продольныеразмерыпреобладаютнадпоперечными.	поперечныеразмерыпреобладаютнадпродольными
сердценебольшое.	большоесердце
длинныеотносительнобольшиелегкие.	короткиеотносительномаленькиелегкин
низкоестояниедиафрагмы	высокоестояниедиафрагмы
короткийкишечник.	объемистыйжелудок
процессыдиссимиляциипреобладают.	преобладаютпроцессыассимиляции
повышенавозбудимостьЦНС	Пониженавозбудимостьцнс
Склонык: - птозуоргановбрюшнойполости, - язвенной болезни, т.к. у нихудлиненная и вертикальная формжелудка, поэтому внизу постоянноскапливается желудочный сок, которыйневыводится - тяжеломутечениютуберкулезалегких, - гипотонии, - неврозам.	Склонык: - кзаболеваниямССС - сахарномудиабету2типа, - ожирению, - желчнокаменной болезни, т.к. повышаетсяглюкоза -> повышается холестерин ->повышается образование желчи) + из-заокруглой и мешковидной формы желчногопузыря желчь скапливается внизу и невыводится->образуются камни.

Iугиперстеников:

а)усиленафункциякорынадпочечников:

а.1)усиленафункциякорынадпочечников: ->повышаетсясинтезглюкокортикостероидов

-> повышается содержание глюкозы в крови, т.к. ГКС стимулируют глюконеогенез изаминокислот в печени, тормозят захват и утилизацию глюкозы клетками периферическихтканей,тормозят ферментыгликолиза.

а.2) усилена функция коры надпочечников -> повышается синтез минералокортикоидов(альдостерон) -> в организме задерживается натрий и выводится калий -> повышаетсятонус сосудовиповышаетсяОЦК-> повышаетсяАД

+ я бы добавил что у гиперстеников АД выше просто потому что сердце больше и лучшевыраженмиокард.

б) снижена функция щитовидной железы -> понижается основной обмен.в)повышенакислотностьжелудка.

IIУастениковвсенаоборот.

 

 

Специфическая (иммунологическая) резистентность – способность организма отвечать надействиеАГвыработкойАТилизапускомкомплексомклеточныхреакций,специфичныхпоотношению кданномуАГ.

Видыиммунологическойреактивности:

1) активныйспецифическийиммунитет(клеточныйигуморальный)

2) аллергия

3) утоиммунныеболезни

4) иммунодефицитныеииммунодепрессивныесостояния

5) иммунопролиферативныезаболевания

 

ЧтопроисходитприпервичномпопаданииАгворганизм:

1. Агпопадаетворганыпериферическойиммуннойсистемычерезлимфатическийсосуд.

2. АграспознаетсянаивныминезрелымиТлфиВлф.

3. Запускается пролиферация и дифференцировка наивных незрелых Тлф и Влф.до зрелыхклеток:

CD8Т-лф->цитотоксическиелимфоциты(киллеры)

CD4 Т-лф (Th0) -> Th1 (клетки воспаления, Т-эффекторы) -> запускается клеточный ответCD4Т-лф(Th0)- > Th2->запускаетсягуморальныйответ.

НаивныеВ-лимфоцитыпревращаютсявплазматическиеклетки,продуцирующиеантитела.

4. НейтрализацияиуничтожениеАГзрелымилимфоцитами

5. ФормированиеТиВ-клетокпамяти

Первичный контакт длится 10-14 суток, повторный контакт с этим же антигеном за счетклетокпамяти–15-20минут,авслучаеанафилактическогошока–черезнесколькоминут.

 

 

ПроцентноесодержаниеT-иВ-лимфоцтов

 

Орган	Т-лф%	В-лф%
Тимус	100	0
Кровь	85	15
Лимфоузел	70	30
Селезенка	40	60
Костныймозг	10	90

 

Иммунопатологическиесостояния

Патогенетическаяклассификацияиммунопатологическихзаболеваний.

1) болезни, обусловленные иммунологической недостаточностью или нарушениемиммунологическойреактивностивотношениичужеродныхантигенов -

Иммунодефицитныесостояния.

2) болезни, обусловленные повышенной чувствительностью к слабым чужероднымантигеннам- аллергия.

3) болезни, обусловленные срывам иммунотолерантности в отношении собсвенныхантигенныхструктур- аутоиммунныезаболевания.

4) болезни,связанныеснарушениемпролиферациииммуноконпетентныхклеток–