Тяжелый комбинированный иммунодефицит – ТКИД (швейцарский типагаммаглобулинемии)

Этиология: Наследственныйдефицитаденозиндезаминазы

Последствия: накоплениедезоксиаденозина иеготоксическихпроизводныхвККМ→

повреждениепредшественницТ-иВ-лимфоцитов→снижениеТ-иВ-лимфоцитоввкрови

→ подверженность различным бактериальным, вирусным и грибковым инфекциям. Типнаследования: X-cсцепленныйрецессивный,реже –аутосомно-рецесивный.

 

Иммунодефицитывследствиенарушениягранулоцитарногозвена

 

 

1) Нейтропения, из-за большого спектра причин: дефицит, нарушение пролиферации исозревания гранулоцитарных клеток-предшественниц в костном мозгу, нарушениявысвобождения нейтрофиловизкостногомозга.

 

 

1) Синдромдефициталейкоцитарнойадгезии (DAL-1,DAL-2):

- DAL-1:дефицитинтегринов,обеспечивающихплотноеприлипаниелейкоцитов

- DAL-2:нарушениеэкспрессииселектинов –нарушениеслабогосцеплениялейкоцитов→

нарушениефагоцитарнойфункции.

Типнаследования:аутосомно-рецессивный

 

 

2) Хроническая гранулематозная болезнь – порушение работы НАДФ-оксидазы →нарушениеформирования АФК→снижаетсяактивностьреспираторноговзрыва→хронические, нагноительные заболевания→ гиперпродукция бактериями антиоксидантов →гибельитакнебольшого количестванф.

Клиническаякартина: проявляетсявраннемдетствеввидеэкзематозныхпораженийкожи,пиодермий,гнойныхаденитов,остеомиелитов,инфильтративнойпневмонии.

Типнаследования:X-cцепленныйрецесивныйилиаутосомно-рецессивный

Исход: больные погибают в детстве, несмотря на хирургическое вмешательство имассивную антибиотикотерапию.

 

 

3) Недостаточность миелопероксидазы – нарушение респираторного взрыва - Типнаследования:аутосомно-рецессивный

 

4) Синдром Чедиака-Хигаси – аномалии внутриклеточных везикул лейкоцитах (итромбоцитах): везикулы сливаются, образуются крупные недееспособные гранулы, т.к.образовались происходит дисфункция лизосом, теряется возможность образованияфаголизосом,нарушается киллингаклеток-мишеней ->хронизациявоспаления.

Клиническая картина: рецидивирующие инфекция, частичный кожно-глазной альбинизм,фотофобия, нистагм и появление нейтрофилов с гигантскими цитоплазматическимигранулами.

Тип наследования: аутосомно-рецессивный Исход: больныечастопогибаютвдетстве

5) Синдром «ленивых» лейкоцитов – нарушена адгезия и миграция лейкоцитов, т.е.отсутствуетответнахемоаттрактанты→хроническиевоспаленияиперсистирующаяинфекция.

Типнаследования:X-cцепленныйрецесивный

 

 

Дефектысистемыкомплемента

1) дефицитингибиторовиинактиваторов–>перерасходкомпонентовсистемыкомплемента

2) дефицит начальных компонентов (С1, С2. С4) –> патология, связанная с иммуннымикомплексами,например,развитие системнойкраснойволчанки.

3) дефицит терминальных компонентов (C5b-C9 (МАК)) – инфекция, вызванная бактериями(нейссериями)

 

ДефицитС1	вызываетснижениебактерицидностиплазмыкровииспособствуетчастомуразвитию инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей,хроническогогломерунефрита,артрита,отитаидр.
ДефицитС2	способствуетразвитиюинфекций,заболеванийпочек.
ДефицитС5	нарушениеразвитияребенка,дерматитыидиарея
ДефицитС6	Специфическийартритинарушениесвертываемостикрови

Физиологическиеиммунодефициты

Изменение концентрации иммуноглобулинов основных классов в сыворотке кровичеловека нараннихэтапахонтогенеза.

1. К моменту рождения ребенка в его крови есть высокая концентрация Ig матери, впервую очередь –IgG

2. Происходит деградация этих Ig и к шести месяцам в крови остается только четверть этихантител.

3. К этому времени синтез собственных Ig еще очень низок, и так, синтез Ig M составляетпримерночетвертьот нормальногоуровня, асинтезIgG только начинается.

4. ПриемлемогоуровнясинтезIgM достигает к1.5годам, IgG –к4-5годам

=>ввозрасте6-9месяцевребенокнаиболееуязвимкинфекциям,т.к.материнскихантител уженет, асвоихещенет.

 

 

ВторичныеИДС

Вторичные ИДС – нарушения иммунной защиты организма, развившиеся в постнатальномпериоде вследствие действия ненаследственных индукторных факторов (внешних ивнутренних).

 

 

ПричинывторичныхИДС:

1) хроническиебактериальные,вирусные,грибные, протозоо- и паразитарныеинфекции,

2) Нарушениепитания,приводящеекистощению, недостаток витаминов,микроэлементов.

3) иммуносупрессивная терапия:цитостатики, глюкокортикостероиды,иммуннодепресанты.

4) интоксикации экзогенные эндогенные(опухоли,ожоги,печеночнаянедостаточность(уремия))

5) действияизлучения

 

 

6) стрессы

7) Нарушение метаболизма различныхсоединений в организме (синдромметаболической иммунодепрессии приожирении:атеросклерозе).

8) кахексия

9) старческийвозраст

10) аутоимунныезаболевания

11) длительные оперативныевмешательства

12) сахарныйдиабет

ПриобретённыйВ-клеточныйдефицит,егопричинамиможетбыть:

–миелома,когдаB-лимфоцитызамещаютсяопухолевымиклетками.

- хронические рецидивирующие бактериальные инфекции, приводящие к сильному расходуВ-лимфоцитов)

 

 

ПриобретенныйТ-клеточныйдефицит, егопричинамиможетбыть:

 

- хроническийкандидоз,

- персистирующиевирусныеинфекции,

- саркоидоз,

- лепра,

- лимфогранулематоз,

- СПИД,

- глисты,

- аутоиммуннаяпатология.

 

 

Приобретенныйдефектгранулоцитов,егопричинамиможетбыть:

- сахарныйдиабет,

- ожоговаяболезнь,

- гемодиализ,

- лейкоз

- апластическаяанемия

- сепсис

- лечениеГКС

- голодание – недостаток а/к для синтезаИГ.

 

Нарушаютсяадгезиялейкоцитов,эмиграция,процессыфагоцитоза.

 

ВИЧ-инфекция,СПИД

Спид – тяжелое ретровирусное заболевание, характеризующееся выраженнойиммунсупрессиейс развитием оппортунистической инфекцией и поражением нервнойсистемы

Путипередачи:

1) сексуальныеконтакты,

2) парентеральноепопаданиескровью

3) Передача вируса от матери к ребенку (трансплацентарно, в родовом канале, с молоком) Источникивируса:

1) семеннаяжидкость,

2) лимфоциты

3) плазма крови и межклеточное вещество Клетки мишени: Т-хелперы и макрофаги Органымишени:иммуннаясистемаиЦНС

Рецепторы для ВИЧ – CD4. Связывание с рецептором блокирует распознавание сигналов отАПК.

ТаккакрецепторыдляВИЧнетольконалимфоцитах,ноинасперматозоидах,микроглии,мегакариоцитах, эозинофилах, нейтрофилах, нейронах, это обеспечивает политропность иполиморфизмклиническойкартины.

 

 

Основныечертыпатогенеза:

1. ВичиндуцируетТ-хелперыимакрофаги,

2. Репликациявирусаприводитквиремии,

3. Идет постепенное повреждение и гибель лимфоцитов без должного восстановления ихпопуляции.

4. УровеньгибелиCD4-лимфоцитовотражается насимптомахболезни.

5. Проникновение вируса в клетку связано с прикреплением гликопротеид gp-120 кмембраннымрецепторамCD4лимфоцитов.

6. Дендритныеклеткисодержатвируснасвоихотростках,особенновселезенке,оттягиваявреминфицированияТ-клеток.

7. Идет борьба между СВ4 и CD8 лимфоцитами, в результате которой прогрессивно гинутCD4лимфоциты.

ОсновныефакторыподавленияТ-зависимыхреакцийиммуннойсистемыприСПИД:

1) снижениечислаCD4+хеплперовиз-заихгибели;

2) ослабление их функций под влиянием инфицирования и действия растворимых белковВИЧ(gp120блокируетCD4+клетки)

3) сдвиг баланса Th1/Th2 в сторону Th2, а эффективная противовирусная защита можетреализоватьсясучастиемTh1.

4) индукциясупрессорныхклетокбелкомgp120иВИЧ-ассоциированнымбелкомр67.

 

 

Выделяюттриклиническиестадииданнойболезни:

1) ранняя,

2) хроническая,

3) терминальнаяилилизиснаястадия.

 

 

Первая стадия. После заражения, через 3-6 недель появляются неспецифическиесимптомы:

- слабость,вялость,сонливость,

 

- миалгии,атралгии,

- лихорадка,боливгорле

признакиООФ

 

Зараженные вирусом CD4 лимфоциты уничтожаются цитотоксическими лимфоцитами ->снижается содержаниеСВ4лимфоцитов

Вторая стадия – вирус начинает мутировать, вызывает мутацию СD4-лимфоцита, в которомразмножается, и при следующем приближении к данному мутировавшему CD4 лимфоцитуцитотоксической клетки, последний не может ее идентифицировать и не уничтожает->увеличивается количествозараженныхвирусомCD4лимфоцитов.

Третья стадия: вирус выходит из клетки-хозяина, т.е. из CD4 лимфоцита -> последнийстановится дырявый как сито -> гибель CD4 лимфоцитов -> снижает количество CD4лимфоцитов.Специфическипризнакиспида:

1) необъяснимаялихорадка,

2) генерализованныелимфоаденопатии–лимфоузлыувеличены,болезнены

3) возникаетнеобъяснимаядиарея

4) потеряввесе

5) профузноеночноепотоотделение

6) оппортунистическаяинфекции–причинагибелибольных

- стрептококковыйменингит,

- пневмоцистнаяпневмония,

- токсоплазмозголовногомозга

- вируспапиломычеловека

- вирусЭпштейн-Барра

- различныекандидозы,

- сальмонеллез

- цитомегаловируснаяинфекция

Взависимостиотпреобладанияоппортунистическихинфекцийвыделяют4клиническихвариантаспида:

1) лихорадочныйтип

2) кишечныйтип–диарея,стеаторея,нарушениявсасывания.

3) легочный тип - развитие пневмонии -> гипоксия, боли в груди и тд. Высокаялетальность.

4) нейрогенныйтип

 

 

Препараты,применяемыедлялеченияВИЧ:

1) нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы вируса: Диданозин, Ламивудин,Зидовудин,Абаковир, Ставудин,Зальцитабин.

2) ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы: Невирапин, Ифавиренц,Делавирдин.

3) Ингибиторы протеазы вируса: Саквинавир, Индинавир, Нельфинавир, ритонавир,нельфинавир.

=> основной метод лечения – противовирусные препараты, блокирующие обратнуютранскриптазу,новирусмутируетистановитсянечувствительнымкданнымпрепаратам.

Приназначениилечения,какправило,комбинируютнесколькопрепаратов.

 

Иммунопатология
Лектор Семенова Л.Ю.

Оглавление

Реактивность и резистентность. 1

Иммунная система. 2

Патология иммунной системы.. 2

Классификация ИДС.. 2

Агаммаглобулинемия Брутона. 3

Синдром Ди-Джорджи. 3

ТКИД (тяжелый комбинированный ИД) 4

Иммунодефициты вследствие нарушения гранулоцитарного звена. 4

Дефекты системы комплемента. 4

Причины вторичных ИДС.. 4

Возрастные иммунодефициты.. 6

 

Реактивность и резистентность

Реактивность – свойство целого организма определенным образом реагировать на воздействия окружающей среды.
- видовая
- групповая
- индивидуальная
- физиологическая
- специфическая
- неспецифическая

Специфическая (иммунологическая) – способность организма отвечать на действие АГ выработкой АТ или комплексом клеточных реакций, специфичных по отношению к данному АГ.

Виды иммунологической реактивности:

1. Активный специфический иммунитет (клеточный и гуморальный)
2. Аутоиммунные болезни
3. Иммунодефицитные и иммунодепрессивные состояния
4. Иммунопролиферативные заболевания

Реактивность зависит от индивидуальных особенностей организма: типа ВНД, пол, возраст, конституция, наличие сопутствующих заболеваний, перенесенных заболеваний, климато-географических характеристик, питания.

Резистентность – устойчивость организма к воздействию патогенных факторов:
- первичная (полученная по наследству)
- вторичная (после перенесенных заболеваний)
- активная (фагоцитоз, эмиграция, синтез БООФ)
- пассивная (ГЭБ, кожа, слизистые)

Иммунная система

Аг попадает в органы периферической иммунной системы через имфатический сосуд:

1. Распознавание аг наивными Тлф и Влф
2. Пролиферация и дифференцировка до зрелых клеток
3. Нейтрализация и уничтожение АГ зрелыми лимфоцитами
4. Формирование Т и В-клеток памяти

Первичный контакт – 10-14 суток, вторичный контакт – от нескольких секунд (анафилактический шок) до нескольких часов.

 

Орган	Т-лф%	В-лф%
Тимус	100	0
Кровь	85	15
Лимфоузел	70	30
Селезенка	40	60
Костный мозг	10	90

Патология иммунной системы

1. Реакции гиперчувствительности – иммунный ответ не сбалансирован, превышает норму (аллергия, отторжение трансплантата, аутоиммунные заболевания);
2. Иммунодефициты – снижение иммунного ответа организма.

Классификация ИДС

1. Первичные (врожденные – генетически обусловленные)
2. Вторичные по отношению к другим состояниям (приобретенные – химиотерапия, инфекция, нарушение питания).

Первичные ИДС:

1. Дефект В-клеточного звена (агаммоглобулинемияБрутона)
2. Дефект Т-клеточного звена (синдром Ди-Джорджи)
3. Комбинированный дефект (агаммоглобулинемия «швейцарского» типа)
4. Дефект мононуклеарных фагоцитов (дефицит глюкозо-6-фосфат-ДГГ)
5. Дефект системы комплемента (снижение бактерицидности плазмы)

Общие черты первичных ИДС:

1. Результат генных дефектов или аномалий развития
2. Сочетаются с ВПР со стороны различных систем (кровь, ССС, нервная)
3. Возвратная рецидивирующая инфекция ЖКТ и респираторного тракта
4. Риск развития опухолевой природы
5. Нарушения в системе гемопоэза (цитопении)
6. Сокращение продолжительности жизни

АгаммаглобулинемияБрутона

Дефицит btk – брутновоскойтирозинкиназы → снижены или отсутствуют В-лф → нарушение синтеза легких цепей ИГ → инфекции респираторного тракта бактериальной природы

Х-сцепленное заболевание (преимущественно болеют мальчики), проявляется после 6 мес. после исчезновения материнских ат.

 

Синдром Ди-Джорджи

Сочетанный врожденный порок развития тимуса, паращитовидных желез и клеток щитовидной железы (нарушение развития 3-4 жаберных карманов) → нарушение развития лицевого скелета, сердца, крупных сосудов → агенезия тимуса → нарушение дифференцировки Т-клеток → нарушение Т-клеточного иммунитета → развитие вирусных и грибковых заболеваний.

Сочетается с тетрадой Фало; низкое расположение ушей, широко посаженные глаза.

ТКИД (тяжелый комбинированный ИД)

Наследственный дефицит аденозиндезаминазы → накопление дезоксиаденозина и его производных в ККМ → повреждение предшественниц Т- и В-лимфоцитов → снижение Т- и В-лимфоцитов → подверженность различным инфекциям.