Блокаторы  Н1 гистаминорецепторов. Классификация препаратов. Механизм противоаллергического действия. Показания к применению. Побочные эффекты.

блокаторы Н1 гистаминорецепторов лекарственные средства, устраняющие физиологические эффекты гистамина, блокируя рецепторы чувствительных к нему клеток.

В клинической практике используются блокаторы для двух из трех известных типов гистаминовых рецепторов (Рецепторы): Н1- и Н2-гистаминоблокаторы. Фармакология Н3-рецепторов в ц.н.с. и предполагаемая возможность их взаимодействия с используемыми Б. г. р. изучены недостаточно.

Н1-гистаминоблокаторы представлены препаратами разных химических групп, среди которых, в частности, этаноламины (дименгидринат, дифенгидрамин, клемастин); этилендиамины (хлоропирамин); тетрагидрокарболины (димебон, мебгидролин); фенотиазины (прометазин); производные алкиламина (диметинден), хинуклидина (квифенадин, секвифенадин), фталазинона (азеластин) и др. Полагают, что в отличие от препаратов так называемого первого поколения (дифенгидрамин, мебгидролин, прометазин, хлоропирамин), относящихся к конкуретным ингибиторам Н1-рецепторов, большинство препаратов следующего, или второго, поколения (в частности акривастин, астемизол, клемастин, лоратадин, терфенадин, цетиризин, эбастин) являются неконкурентными антагонистами гистамина, прочно связывающимися с Н1-рецепторами, чем объясняется большая выраженность и продолжительность их антигистаминного эффекта.

Блокада Н₁-рецепторов предотвращает вызываемый гистамином бронхоспазм и возникающие при развитии аллергической реакции гиперемию, отек, кожный зуд. Поэтому показаниями к применению Н₁-гистаминоблокаторов являются прежде всего аллергические болезни (особенно протекающие с аллергическими реакциями I типа) и различные состояния, сопровождающиеся освобождением гистамина в тканях.

Показания к применению: предупреждение и лечение аллергических состояний (поллинозы, крапивница, сенная лихорадка, вазомоторный ринит, лекарственная аллергия), атопический и контактный дерматит, экзема, уменьшение болезненности и зуда при укусе пчел и ос, для устранения высыпаний и ангионевротического отека при сывороточной болезни.

Побочные эффекты: противогистаминные препараты с раздражающими свойствами (дипразин, фенкарол, диазолин) могут вызывать тошноту, боль в подложечной области, диспепсию, их следует назначать после принятия пищи. После приема внутрь нежелательные эффекты препаратов проявляются сонливостью, головокружением, головной болью, сухостью во рту, тошнотой, обшей слабостью, иногда повышением внутриглазного давления. Почти все блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов, кроме диазолина, тавегила, фенкарола, супрастина, угнетают ЦНС у взрослых. Эти свойства в значительно меньшей степени проявляются при использовании противогистаминных препаратов 2-го поколения.

 

21. локализация и механизм противоалергическго действия адренергических средств(адреналина, сальбуматола, эфедрина). Эуфилина, кромолина натрия кетотифен. Показания к примению. Гистоглобулин. Механизм. Показания у использованию.

Адреномиметики и в большей степени бета-адреномиметики, прежде всего адреналин, орципреналин, изадрин, сальбутамол, а также селективные бета-2-адреномиметики типа фенотерола (беротека).

У данных препаратов общие механизмы действия. Прежде всего следует сказать о том, что в противоаллергическом действии бета-адреномиметиков имеет значение активирование мембранного фермента аденилатциклазы и повышение уровня цАМФ в тучной клетке и базофилах. Это препятствует раскрытию кальциевых каналов и входу ионов кальция внутрь клетки, освобождению кальция из внутриклеточных депо, что угнетает повышение концентрации свободного кальция в цитоплазме клеток и развитие последующих реакций (выброс БАВ). Вместе с тем такие альфа-, бета-адреномиметики как адреналин, эфедрин имеют двоякое действие. Кроме указанного фармакологического эффекта, эти адреномиметики уменьшают и системные проявления аллергологической реакции немедленного типа (снижают спазм бронхов, повышают тонус сосудов, стимулируют деятельность сердца

КРОМОЛИН-НАТРИЙ (хромогликат натрия) или ИНТАЛ (Cromolyn-Sodium (Intalum) Препарат, обладая выраженным мембраностабилизирующим эффектом на тучные клетки слизистых оболочек дыхательных путей, выраженно ограничивает реализацию феномена дегрануляции тучных клеток, препятствуя реакции их на аллерген. Но имеется одна особенность данного эффекта. Этот эффект развивается медленно, постепенно и выраженное бронхорасслабляющее влияние наступает лишь через 2-4 недели постоянного введения препарата.

КЕТОТИФЕН  препарат прямо блокирует Н1 - рецепторы к гистамину на гладких мышцах бронхов, что ограничивает реакцию последних на гистамин. Помимо этого кетотифен обладает также седативным и потенцирующими эффектами. Три последних фармакологических эффекта (Н1-гистаминоблокирующий, седативный, снотворный) присущи димедролу, и поэтому кетотифен можно упрощенно охарактеризовать как препарат, обладающий свойствами интала и димедрола.

Побочные ээфекты

· Сухость слизистых

· Головокружение

· Сонливость

· Тошнота и рвота

· Беспокойство или капризность (у некоторых детей)

· Затрудненное мочеиспускание

· Неясное зрение

· Спутанное сознание.

 

Показания

1) воспаление, имеющее гиперергический характер;

2) отек;

3) бронхоспазм;

4) кожный зуд;

5) цитотоксический и цитолитический эффекты;

6) шок.

20. механизм действия глюкокортикойдов при реакциях ГЗТ. Показания к применению.

 

Развитие гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) характеризуется тканевыми реакциями и связывается с реакциями клеточного иммунитета, а именно с активностью Т-лимфоцитов, макрофагов. Поэтому при ГЗТ обнаружены следующие медиаторы аллергии:

- фактор, ингибирующий миграцию макрофагов или лимфоцитов;

- лимфокин, увеличивающий число этих клеток в очаге воспаления;

- фактор, активирующий макрофаги;

- фактор, стимулирующий комплемент и другие лимфокины.

Перечисленные лимфокины обеспечивают тканевые лимфоцитарно-моноцитарные реакции. При ГЗТ возникают аутоиммунные болезни печени, почек, сердца, суставов, отторжение трансплантированных тканей, контактные дерматиты и экзема, поздние реакции на микробные токсины (бактериальная аллергия), микозы.

1. Глюкокортикоиды стабилизируют мембраны клеток и лизосом (мембраностабилизирующий эффект), ограничивая тем самым выход из них ферментов и, в результате, повреждение тканей (при воспалении, гипоксии, шоке, ожогах). Глюкокортикоиды способствуют поддержанию целостности клеточной мембраны даже в присутствии токсинов, что снижает отечность клеток.

2. Глюкокортикоиды усиливают синтез липомодулина - эндогенного ингибитора фосфолипазы А-2, угнетая этим ее активность. Фосфолипаза А-2 способствует мобилизации арахидоновой кислоты из фосфолипидов клеточных мембран и образованию метаболитов этой кислоты (простагландины и лейкотриены), которые играют ключевую роль в процессе воспаления.

Кроме того, глюкокортикоиды стимулируют синтез межклеточного вещества - гиалуроновой кислоты, понижающей проницаемость сосудистой стенки. Уменьшение эксудации связывают также со снижением секреции гистамина, а также с изменением чувствительности адренорецепторов к катехоламинам (адреналин). Тонус сосудов повышается, а проницаемость снижается.

 

Показания

при бронхиальной астме;

- при аутоиммунной гемолитической анемии, тромбоцитопении.