Антибиотики: макролиды. Классификация. Сравнительная характеристика эритромицина и азитромицина.

макролиды Макролиды представляют собой класс антибиотиков, основу химической структуры которых составляет макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами.

1. 1-го поколения (биологические): эритромицин, спирамицин, джозамицин

2. 2-го поколения (полусинтетические): кларитромицин, рокситромицин, мидекамицин (макропен)

3. 3-го поколения (азалиды): азитромицин (сумамед).

Механизм действия: угнетают фермент пептидтранслоказу и ингибируют синтез белка на уровне 50S- субъединицы рибосом.

Действуют бактериостатически, на чувствительные МО (стафилококки, стрептококки, пневмококки, хламидии) – бактерицидно.

Для антибиотиков-макролидов характерны следующие общие свойства: 1. Способность нарушать синтез микробных белков на уровне рибосом. Они связываются с 508-субъединицей бактериальных рибосом и нарушают процесс образования пептидных связей (ингибируют процесс транслокации). Резистент­ность микроорганизмов к макролидам связана с изменениями структуры рецеп-

торов на 50S-субъединицах бактериальных рибосом, что нарушает связывание антибиотика с рибосомами.

2. Преимущественно бактериостатический тип действия. В высоких концент­рациях оказывают бактерицидное действие на пневмококков, возбудителей кок­люша и дифтерии.

3. Высокая активность в отношении грамположительных кокков (стрептокок­ков, стафилококков) и внутриклеточных возбудителей (хламидий и микоплазм).

4. Способность проникать внутрь клеток и создавать высокие внутриклеточ­ные концентрации.

5. Низкая токсичность для макроорганизма.

6. Отсутствие перекрестных аллергических реакций с бета-лактамными анти­биотиками.

Спектр действия:

I поколения – несколько шире, чем у пенициллинов (грамположительные и грамотрицательные кокки, палочки дифтерии, риккетсии, хламидии, микоплазмы).

II и III поколения – постепенно расширяется (+H. Pylori и токсоплазмы) и становится широким.

Назначаются внутрь, редко в/в – эритромицина фосфат. Эритромицин кислотнонеустойчив, лучше вводить в кислотоустойчивых капсулах или таблетках со специальным покрытием. Эритромицин вводится через 6 часов, препараты II поколения – через 8-12 часов, III поколения – 1 раз в сутки.

Макролиды – тканевые антибиотики, они хорошо проникают в ткани и в клетки, поэтому эффективны при внутриклеточных инфекциях (вызванных легионеллами, хламидиями, микоплазмами и др.)

Показания к применению:

1. К препаратам быстро формируется резистентность, поэтому считаются АБ резерва в лечении гнойной инфекции: нетяжелых форм бронхитов, отитов, синуситов, тонзиллитов.

2. Основные АБ в лечении хламидиоза и риккетсиоза.

3. Коклюш и дифтерия.

4. Пневмонии:

· Хламидиальная пневмония новорожденных

· Микоплазменная пневмония

· Болезнь легионеров

5. Заболевания печени и желчевыводящих путей.

6. Кларитромицин – при язвенной болезни.

Побочные эффекты: диспепсия, холестатическая желтуха, аллергии (редко), раздражающее действие.

Эритромицин - природный макролид, продуцируемый Streptomyceserythreus. Медленно всасывается из желудочно-кишечного тракта, частично разрушается в кислой среде желудка.В присутствии пищи биодоступность резко снижается. Хорошо проникает в бронхиальный секрет, желчь. Плохо проходит через ГЭБ. Выводится преимуще­ственно через желудочно-кишечный тракт. Длительность действия 4-6 ч.

Азитромицин (Сумамед) — полусинтетический 15-членный макролид, от­носится к подклассу азалидов, так как в макроциклическом кольце содержит атом азота. В отличие от эритромицина более активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов. Создает самые высокие среди макролидов концентрации в тканях. Препарат имеет длительный t (35—55 ч), что дает возможность назна­чать препарат один раз в сутки.Побочное действие препаратов данной группы проявляется, в основном, ал­лергическими реакциями и диспептическими расстройствами.

Антибиотики группы левомицетина.

Левомицетины.

· Левомицетин (хлорамфеникол)

· Синтомицин – синтетический рацемат левомицетина.

Механизм действия: ингибирует синтез белка на уровне 50 S –субъединицы рибосом.

Действует бактериостатически (на высокочувствительные микроорганизмы (гемофильная палочка, пневмококки, некоторые штаммы менингококков) – бактерицидно).

Обладает широкимспектром действия, включающим многие грамположительные и грамотрицательные бактерии (сальмонеллы, шигеллы, возбудители дифтерии, кишечная палочка, пиогенные стрептококки); анаэробные МО (клостридии); холерный вибрион, риккетсии, хламидии, микоплазмы.

Хорошо всасывается из ЖКТ. Хорошо проникает из плазмы крови во все ткани и жидкости, проходит через ГЭБ, плаценту, в грудное молоко.

Вводится через 6 часов. Т1/2 у взрослых – 2-3,5 ч., у детей – до 6,5 ч., у новорожденных – до 24 часов и более.

Показания к применению:

1. Бактериальный менингит, абсцесс мозга.

2. Системный сальмонеллез.

3. Брюшной тиф, дизентерия, туляремия.

4. Риккетсиозы.

5. Внутриглазная инфекция (в т.ч. трахома)

6. Гнойные инфекции кожи, ожоги.

Побочные эффекты. Левомицетины – АБ резерва, так как очень токсичны, имеют малую ШТД.

1). У новорожденных, особенно, недоношенных и детей первых 2-3 месяцев жизни обезвреживание антибиотика происходит медленно, при передозировке может возникнуть серый синдром (рвота, понос, гипотермия, ацидоз, цианоз, остановка сердца и дыхания). Высокий процент летальности (40% при отсутствии помощи).

Детям до 3-х лет левомицетин назначают только по особым показаниям и лишь в очень тяжелых случаях.

2). Миелотоксическое действие: угнетение кроветворения ® анемия, лейкопении, тромбоцитопении.

3). Раздражающее действие, аллергии.

4) Гепатотоксическое действие (ингибирует синтез микросомальных ферментов печени).

5). Суперинфекция.