Морфин. Основные эффекты, механизмы. Понятие об опиоидных рецепторах и их лигандах. Применение. Побочное действие, лекарственная зависимость.

I. Это один из самых сильных наркотических анальгетиков. Механизм обезболивающего действия морфина обусловлен его взаимодействием с ОР. Это проявляется активацией эндогенной антиноцицептивной системы и нарушением межнейронной передачи болевых стимулов на разных уровнях ЦНС.

1) уменьшает чувствительность ноцицепторов.
2) угнетает передачу болевых импульсов по афферентным путям на уровне задних рогов спинного мозга, по чувствительным спиноталамическим путям, таламокортикальным путям (действие локализуется как на постсинаптической (через активацию калиевых каналов), так и на пресинаптической мембране (через блокаду кальциевых каналов). В последнем случае морфин уменьшает выделение альгогенных медиаторов: субстанции Р, глутамата).
3) подавляет суммацию болевых импульсов в таламусе
4) нарушает субъективно-эмоциональное восприятие, оценку боли и реакцию на нее (повышает порог болевой чувствительности).
5) увеличивает активность нисходящих тормозных энкефалинергических нейронов и образование эндогенных опиатных пептидов.

Морфин эффективен при болях различного происхождения и интенсивности. Но из-за большого количества побочных эффектов применяется только при самых сильных болях: при травме, злокачественных новообразованиях, при послеоперационных болях, при инфаркте миокарда, заболеваниях спинного мозга, для премедикации, при отеке легких

II. Действие на ЦНС носит мозаичный характер.

1) Оказывает успокаивающее действие, т.к. угнетает нейроны коры ГМ, активи-рующую восходящую РФ, лимбическую систему и гипоталамус.
2) Вызывает состояние эйфории, проявляющееся повышением настроения, ощу-щением душевного комфорта, положительным восприятием действительность, приятны-ми ощущениями в брюшной полости. Все это является основой формирования лекар-ственной зависимости. Эйфория возникает у 80% людей, у 20% может возникнуть состоя-ние дисфории.
3) В терапевтических дозах морфин вызывает сонливость, а при благоприятных условиях способствует наступлению поверхностного сна, легко прерываемого внешними раздражителями
4) Угнетает центр терморегуляции гипоталамуса и снижает температуру тела.
5) Увеличивает выделение АДГ, пролактина; снижает продукцию ГТГ, АКТГ.
6) Угнетает дыхательный центр (снижает его чувствительность к СО2. В терапевтических дозах урежает дыхание, но увеличивает его глубину. В токсических дозах вызы-вает периодическое дыхание и остановку дыхательного центра (апноэ). У грудных детей урежение дыхания не сопровождается его углублением, что связано с особенностями функции центральных структур и дыхательного аппарата. Поэтому у детей, особенно до 2-3 лет, введение наркотических анальгетиков нередко сопровождается тяжелой гипокси-ей и ацидозом. Поэтому без особого к тому показания детям этого возраста препараты морфина и его группы лучше не назначать.
7) Угнетает кашлевой центр. Наиболее сильные противокашлевые средства – из этой группы (кодеин). Могут использоваться при кашле, сопровождающимся болью или кровотечением.
8) Угнетает рвотный центр, но у некоторых людей вызывает тошноту и рвоту, что связано с возбуждением хеморецепторов триггерной зоны рвотного центра.
9) В терапевтических дозах мало влияет на СДЦ, в больших дозах угнетает.
10) Активирует центр глазодвигательного нерва и вызывает миоз (диагноз опийно-го отравления).
11) Возбуждает центр вагуса и вызывает брадикардию, бронхоспазм.
12) Повышает спинальные моносинаптические рефлексы (коленный и ахиллов).

III. Периферические эффекты

1) Повышает тонус гладких мышц внутренних органов.
2) Повышает тонус сфинктеров и кишечника, но снижает его перистальтику, что приводит к обстипации (запору). При диарее используют лоперамид (имодиум) – агонист ОР, не проникает через ГЭБ, оказывает только периферический эффект.
3) Повышает тонус сфинктера Одди и желчных протоков, что снижает поступле-ние желчи в кишечник, снижает выделение панкреатического сока.
4) Повышает тонус и сократительную активность мочеточников, увеличивает то-нус мочевого пузыря, затрудняя мочеотделение.
5) Увеличивает тонус бронхов.
6) В высоких дозах снижает АД, что связано с угнетением СДЦ и стимуляцией выделения гистамина.