II. Препараты избирательного действия.

празозин, теразозин

А. Празозин – блокирует постсинаптические α1 – АР сосудов, расширяет артерии и вены, уменьшает венозный возврат, снижает пред- и постнагрузку на сердце. Не нарушает физиологическую ауторегуляцию выделения норадреналина.
– Обладает миотропным действием, так как угнетает фосфодиэстеразу.
– Улучшает липидный спектр плазмы крови.

Применение: для лечения артериальной гипертензии, хронической застойной сердечной недостаточности.

Побочные эффекты: феномен первой дозы – ортостатическая реакция при 1-ом применении, поэтому лечение начинают с малых доз, которые применяются вечером, в постели; гипогликемия.

Б. Теразозин, тамсулозин (омник) – применяются при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Блокада α1А – АР снижает тонус гладких мышц шейки мочевого пузыря, простаты и уретры, увеличивается просвет уретры, и улучшается отток мочи из мочевого пузыря. Омник мало влияет на α1Б – АР сосудов.

β-адреноблокаторы. Классификация. Основные эффекты. Обоснование использования их при сердечно-сосудистых и глазных заболеваниях. Побочные эффекты, коррекция.

β – АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
Блокируют β-АР, некоторые препараты (пропранолол, окспренолол, пиндолол) обладают мембраностабилизирующей активностью: уменьшают проницаемость мембран для ионов натрия и калия.

Фармакологические эффекты:

1. Снижают силу и частоту сердечных сокращений, снижают сердечный выброс.
2. Угнетают автоматизм, возбудимость и АВ проводимость.
3. Уменьшают секрецию ренина ЮГА.
4. Снижают потребность миокарда в кислороде.
5. Изменяют тонус сосудов: сначала сосуды суживают, но при длительном применении β – АБ гладкая мускулатура сосудов расслабляется, так как препараты оказывают цен-тральное успокаивающее или транквилизирующее действие, снижают центральные симпатические влияния на сердце и сосуды, уменьшают освобождение норадреналина из пресинаптических окончаний и снижают секрецию ренина в ЮГА почек.
6. Снижают активность липолиза, уменьшают концентрацию свободных жирных кислот в плазме крови и миокарде, снижают уровень липопротеины высокой плотностии вызывают дислипидемию.
7. Уменьшают секрецию инсулина, но снижение гликогенолиза способствует развитию гипогликемии.
8. Суживают бронхи (эффект отсутствует у β-АБ в малых дозах).
9. Повышают сократительную активность матки.
10. Снижают внутриглазное давление, так как снижают образование внутриглазной жидкости ресничным эпителием

Применение:

1. Для лечения стенокардии напряжения (ИБС): снижение работы сердца, уменьшение потребности сердца в кислороде. (Но! коронарные сосуды суживаются)
2. При ИМ, т.к. снижают зону некроза, уменьшают опасность разрыва сердца и желудочковую фибрилляцию, для вторичной профилактики ИМ (пульс не д. б. меньше 45-50 уд/мин).
3. Для лечения гипертонической болезни. (Снижают работу сердца, уменьшают сердечный выброс, угнетают ЦНС, уменьшают секрецию ренина и активность РААС, восстанавливают барорецепторный депрессорный рефлекс, при длительном применении расширяют сосуды).
4. При хронической сердечной недостаточности (особенно при тахикардии): вызывая брадикардию, обеспечивают полноценную диастолу, оказывают проти-воаритмическое и кардиопротекторное действие, устраняют десенситизацию β-АР.
5. Для профилактики или устранения тахиаритмий. Антиаритмический эффект лучше выражен у адреноблокаторов с мембраностабилизирующим действием.
6. В комплексном лечении гипертиреоза у детей. Нарушают переход менее активного тироксина в трийодтиронин, угнетают ЦНС, устраняют тахикардию.
7. Для стимуляции родов у женщин с тяжелыми формами позднего токсикоза с гипертензией (стимулируют сократительную активность матки).
8. Для лечения глаукомы – тимолол.
9. Для подавления чрезмерной возбудимости ЦНС у детей с эссенциальным тремором, страхами, которые сопровождаются тахиаритмией.

Осложнения:
· Сердечная недостаточность, АВ блокады, брадикардия, гипотония.
· Бронхоспазм, особенно у детей с бронхиальной астмой.
· Увеличение содержания атерогенных липопротеидов в крови. Это и предыдущее осложнение чаще возникают при использовании неселективных β-АБ.
· Спазм сосудов конечностей.
· Нарушение функции ЦНС (утомляемость, снижение внимания).
· Повышение тонуса беременной матки, брадикардия у плода.
· Гипогликемия, снижение секреции инсулина.· Синдром отмены. Необходимо постепенно снижать дозу препаратов. В течение недели – на 50%.

Наибольшее количество осложнений возникает при приеме пропранолола. Он противопоказан при бронхиальной астме, синусовой брадикардии, АВ блоке, острой сердечной недостаточности, нарушениях периферического кровообращения.

Вегетотропныепрепараты (М-холиномиметики, М-холиноблокаторы, β-адреноблокаторы) в офтальмологии. Показания к применению. Обоснование выбора с учетом механизмов действия.

М-ХОЛИНОМИМЕТИКИ
(Пилокарпина гидрохлорид, Ацеклидин)

Пилокарпин – это алкалоид, содержащийся в растении Pilocarpuspinnati-folius.

Фармакологические эффекты:
1) действие на глаз:
· сокращают круговую мышцу радужки глаза, суживают зрачок (миоз);
· улучшают отток жидкости через фонтановы пространства в Шлеммов канал, снижают внутриглазное давление;
· вызывают спазм аккомодации, т.к. сокращают цилиарную мышцу и расслабляют циннову связку.
2) повышает секрецию желез.

Применение: в офтальмологии для снижения внутриглазного давления при глаукоме (местно в составе глазных капель, мазей и пленок); иногда в таблет-ках внутрь для стимуляции секреции слюнных желез при ксеростомии.

Ацеклидин.

Фармакологические эффекты:
Действиеацеклидина на глаз и секрецию желез аналогично пилокарпину.
Ацеклидин повышает моторику и тонус гладких мышц желудка, кишечни-ка, мочевого пузыря.
Применение: для лечения глаукомы, при ксеростомии, при атонии желу-дочно-кишечного тракта и мочевого пузыря.

М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ
Атропин – алкалоид красавки.
Фармакологические эффекты:
– расширяет зрачок (мидриаз), т.к. блокарует м-холинорецепторыкруго-вой мышцы радужки;
– повышает внутриглазное давление, т.к. затрудняет отток жидкости из передней камеры глаза (особенно при глаукоме);
– вызывает паралич аккомодации, как следствие угнетения м-холинорецепторов ресничной мышцы (m. ciliaris), что приводит к ее расслаб-лению и натяжению цинковой связки (ресничного пояска) и уменьшению кри-визны хрусталика. Глаз устанавливается на дальнюю точку видения;
–подавляет секрецию желез
Показания к применению атропина
-Для диагностических целей в офтальмологии (для исследования сетчатки, при подборе очков) и при лечении ряда заболеваний глаз (иридоциклита и др.).

Скополамин – алкалоид скополии (мандрагоры).
Особенности действия:
-сильнее влияет на глаз и секрецию ряда желез,

Селективные М-холиноблокаторы:
Тропикамид, циклопентолат (цикломед) используются в глазной практике так как они вызывают циклоплегию – расслабление ресничной мыш-цы.

β – АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
Снижают внутриглазное давление, так как снижают образование внутриглазной жидкости ресничным эпителием
Применение: Для лечения глаукомы – тимолол