Тема «Технология гетерогенных и комбинированных мазей»

Тема «Технология гетерогенных и комбинированных мазей»

 

Краткая информация

Количество часов, отведенное на изучение данной темы – 4 часа.

Место проведения занятия – учебная аптека (ауд. №4) кафедры фармацевтической технологии и биотехнологии.

Необходимое оборудование и материалы, наглядные пособия:

- чашки фарфоровые выпарительные;

- во­дяные бани электрические, нагреватель для разогрева и плав­ления мазевых основ;

- установка УПМ-2,

- приспособления для укупорки банок, для на­полнения, закрытия и маркировки туб;

- стеклянные, фарфоровые, пластмассо­вые банки вместимостью от 30 до 100  грамм;

- ступки аптечные разных размеров;

- пестики к ступкам

- пергаментные прокладки, бумажные колпачки;

- весоизмерительные приборы и разновес;

- электронагревательные приборы;

- перемешивающие устройства (в.ч. мешалки)

- гомогенизатор или размельчитель тканей РТ-1 (вместимость 800 мл) и РТ-2 (вместимость 100 мл);

- этикетки основные и дополнительные;

- справочная литература.

Актуальность

В технологии гетерогенных мазей большое значение имеют их биофармацевтические аспекты. Фармакологический эффект мази в значительной степени зависит от дисперсности лекарственных веществ в мази. Наиболее активны мази, содержащие вещества в растворенном или тонко измельченном состоянии. В связи с этим очень важно знать способность лекарственных веществ растворяться в различных средах. Выбирая растворитель для лекарственных веществ, руководствуются правилом: «Подобное растворяется в подобном».

Учитывая родство лекарственных веществ к основе, условно можно разделить их на следующие группы:

1. растворимые в липофильных жидкостях: ментол, тимол, камфора, фенол, тимол, кислота бензойная, анестезин (в концентрации не более 2 %) и др. Жидкостями липофильного характера являются жиры, масла, углеводороды, винилин, масляные растворы гормонов и витаминов, скипидар, метилсалицилат, эфирные масла и др.;

2. растворимые в гидрофильных и дифильных жидкостях (воде, этаноле, глицерине, димексиде и др.) — анальгин, гексаметилентетрамин, калия йодид, тиамина бромид, соли алкалоидов и азотистых оснований и др.;

3. практически не растворимые в липофильных, гидрофильных и дифильных жидкостях (висмута нитрат основной, дерматол, ксероформ, кислота салициловая, оксиды цинка, магния, тальк, сера, метилурацвл, преднизолон и др.).

В зависимости от физико-химических свойств лекарственных веществ и характера (типа) основы предварительную подготовку лекарственных веществ осуществляют следующим образом:

· растворяют в основе или жидкостях, родственных основе, для получения гомогенных мазей;

· растворяют в жидкостях, не смешивающихся с основой, для получения эмульсионных мазей;

· предварительно диспергируют с учетом правил измельчения и смешивания порошков, а затем — в присутствии вспомогательной жидкости, родственной основе, для получения суспензионных мазей.

Наибольший расклинивающий и диспергирующий эффект обеспечивается при добавлении вспомогательной жидкости в количестве 50 % массы диспергируемого вещества (правило оптимального измельчения — правило Дерягина).

Комбинированные мази — это многофазные мази, представляющие собой сочетание различных типов дисперсных систем (расплавов, растворов, экстракционных мазей, суспензий, эмульсий). В мазях подобного типа выписывают лекарственные вещества с различными физико-химическими свойствами.

При изготовлении комбинированных мазей руководствуются теми же принципами, что и при изготовлении более простых дисперсных систем. Процесс изготовления комбинированных мазей не должен быть длительным и трудоемким, используемые технологические приемы должны быть рациональными, предупреждать нежелательные взаимодействия веществ между собой, расслоение мази в процессе изготовления и хранения, обеспечивать однородность.

Всегда следует помнить о возможных процессах взаимодействия. Так, нельзя одновременно растворять соли алкалоидов и азотистых оснований с протарголом, колларголом, ихтиолом — возможна коагуляция. Нельзя допускать совместного измельчения солей алкалоидов и веществ, обладающих высокой сорбционной активностью (глиной белой, тальком, крахмалом, висмута нитратом основным, цинка оксидом и др.). Сорбция составляет примерно 30—50 % с последующей незначительной десорбцией и снижением высвобождения лекарственных веществ из мазей.

Линименты, или жидкие мази, представляют собой жидкости или студнеобразные массы. Технология изготовления линиментов аналогична технологии изготовления гомогенных и гетерогенных мазей, а также имеет много общего с технологией изготовления растворов в вязких и летучих растворителях, суспензий и эмульсий в вязких и летучих средах.

 

Изучить ОФС

ОФС.1.4.1.0008.15 Мази

Взамен ст. ГФ XI

ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Мази – мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны и слизистые оболочки.

По типу дисперсных систем различают мази гомогенные (сплавы, растворы), гетерогенные (суспензионные, эмульсионные) и комбинированные.

По консистенции мази подразделяются на собственно мази, кремы, гели, пасты, линименты.

Мази – собственно мази — мягкая лекарственная форма, состоящая из основы и равномерно распределенных в ней действующих веществ.

Кремы – мази мягкой консистенции, приготовленные на эмульсионной основе типа масло/вода или вода/масло, или множественные эмульсии.

Гели – мази, в которых для получения основы используются гелеобразователи природного и синтетического происхождения. Обладают упругопластичной консистенцией и способны сохранять свою форму.

Пасты – мази плотной консистенции суспензионного или комбинированного типа, содержание порошкообразных веществ в которых превышает 25 %.

Линименты – это жидкие мази.

В зависимости от назначения различают мази дерматологические, глазные, назальные, ушные, ректальные, вагинальные, уретральные и др.

В зависимости от основы выделяют мази на:

— гидрофобной основе;

— гидрофильной основе;

— эмульсионной основе;

— многофазной основе.

ОСОБЕННОСТИ ТЕХНОЛОГИИ

Технология мазей должна обеспечивать максимальное диспергирование и равномерное распределение действующих веществ в основе. Консистенция мази должна обеспечивать легкость нанесения и равномерное распределение на коже или слизистой оболочке. Стабильность мази должна гарантировать неизменность ее состава при хранении и применении.

Основу для мазей следует выбирать с учетом назначения лекарственного средства, эффективности, безопасности и биодоступности действующих веществ, совместимости компонентов лекарственного средства, реологических свойств, стабильности в течение срока годности.

Основы, используемые при производстве мазей, подразделяются на:

— гидрофобные: жировые (липофильные) (природные жиры, растительные масла, гидрогенизированные жиры и их сплав с растительными маслами и жироподобными веществами и др.), углеводородные (вазелин, вазелиновое масло, петролат, парафин, церезин и другие сплавы углеводородов), силиконовые (эсилон-аэросильная основа и др.) и пр.;

— гидрофильные: гели высокомолекулярных углеводов (эфиры целлюлозы, крахмала, агара) и белков (желатина, коллагена и др.), гели неорганических веществ (бентонита), гели синтетических высокомолекулярных соединений (полиэтиленоксида, поливинилпирролидона, полиакриламида) и др.;

— дифильные: абсорбционные основы – безводные сплавы гидрофобных основ (сплав вазелина с эмульгатором Т₁, Т₂ или другими эмульгаторами), эмульсионные основы типа вода/масло (композиция воды, гидрофобной основы и соответствующего эмульгатора, консистентная эмульсия вода/вазелин и др.), реже — масло/вода (композиция липофильных компонентов, эмульгаторов и воды, в качестве эмульгаторов используют натриевые, калиевые, триэтаноламиновые соли жирных кислот, полисорбат-80) и др.

В качестве вспомогательных веществ для мазей используют эмульгаторы типа масло/вода и вода/масло, гелеобразователи, антимикробные консерванты, антиоксиданты, солюбилизаторы, вещества, повышающие температуру плавления и вязкость, гидрофобные растворители, воду и гидрофильные растворители, отдушки и дезодорирующие средства, регуляторы рН, красители, ароматизаторы и др.

Мази на гидрофобной основе приготовлены, как правило, на углеводородных основах и могут содержать другие гидрофобные вспомогательные вещества (растительные масла, жиры животного происхождения, воски, синтетические глицериды и жидкие полиалкилсилоксаны). В их состав может быть введено только незначительное количество воды или водных растворов.

Мази на эмульсионной основе могут абсорбировать большое количество воды и образуют эмульсии типа вода/масло или масло/вода в зависимости от природы эмульгатора. Эмульсии вода/масло образуются при использовании таких эмульгаторов, как спирты шерстного воска, сложные эфиры, моноглицериды и жирные спирты. Эмульсии масло/вода образуются при использовании таких эмульгаторов, как жирные спирты, полисорбаты, цетостеариловый эфир макрогола, сложные эфиры жирных кислот с макроголами.

Мази на гидрофильной основе смешиваются с водой и обычно состоят из смесей жидких и твёрдых полиэтиленгликолей. В состав таких основ могут быть введены липофильные вещества и эмульгаторы типа масло/вода.

Кремы на гидрофобной эмульсионной основе приготовлены на основе эмульсии вода/масло или масло/вода/масло, стабилизированной подходящими эмульгаторами.

Кремы на гидрофильной эмульсионной основе приготовлены на основе эмульсии масло/вода или вода/масло/вода, стабилизированной подходящими эмульгаторами. К ним также относят коллоидные дисперсные системы, которые состоят из диспергированных в воде или в смешанных водно-гликолевых растворителях высших жирных спиртов или кислот, которые стабилизированы гидрофильными ПАВ.

Олеогели – гели, приготовленные на основах, состоящих из гидрофобного растворителя(вазелиновое или растительное масло и др.) и липофильного гелеобразователя (полиэтилен низкомолекулярный, кремния диоксид коллоидный, алюминиевое или цинковое мыло и др.).

Гидрогели – гели, приготовленные на основах, состоящих из воды, гидрофильного смешанного или неводного растворителя (глицерин, пропиленгликоль, этанол, изопропанол) и гидрофильного гелеобразователя (карбомеры, производные целлюлозы, трагакант и др.)

ИСПЫТАНИЯ

Описание

В фармакопейной статье или нормативной документации описывают внешний вид и характерные органолептические свойства. Мази должны быть однородными и не должны иметь прогорклого запаха, а также признаков физической нестабильности (агрегации частиц, фазового расслоения, коагуляции).

Размер частиц

В мазях, содержащих компоненты в виде твердой дисперсной фазы (гетерогенных системах), контролируют размер частиц.

Размер частиц в мазях определяют методом оптической микроскопии (ОФС «Оптическая микроскопия») по следующей методике.

Прибор. Если не указано иначе в фармакопейной статье или нормативной документации, используют биологический микроскоп, снабженный окулярным микрометром при увеличении окуляра 15× и объектива 8×. Цену деления окулярного микрометра выверяют по объект-микрометру для проходящего света.

Используют предметные стекла, обработанные с одной стороны следующим образом: по середине стекла алмазом или каким-либо другим абразивным материалом наносят квадрат со стороной около 15 мм и диагоналями. Линии окрашивают с помощью карандаша по стеклу.

Методика. Отбирают пробу мази массой не менее 5 г. Если концентрация действующих веществ в мазях превышает 10 %, то их разбавляют соответствующей основой до содержания около 10 % и перемешивают. При отборе проб следует избегать измельчения частиц.

Из пробы мази берут навеску 0,05 г и помещают на необработанную сторону предметного стекла. Предметное стекло помещают на водяную баню до расплавления основы, прибавляют каплю 0,1 % раствора судана III для жировых, углеводородных и эмульсионных основ типа вода/масло или раствора метиленового синего для гидрофильных и эмульсионных основ типа масло/вода и перемешивают. Пробу накрывают покровным стеклом (24×24 мм), фиксируют его путем слабого надавливания и просматривают в 4 полях зрения сегментов, образованных диагоналями квадрата. Для одного препарата проводят 5 определений средней пробы. В поле зрения микроскопа должны отсутствовать частицы, размер которых превышает нормы, указанные в фармакопейной статье или нормативной документации.

Возможно использование метода лазерной дифракции света (ОФС «Определение распределения частиц по размеру методом лазерной дифракции света»).

При отсутствии других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации размер частиц не должен превышать 100 мкм.

Методика определения и требования к размеру частиц в глазных мазях приведены в ОФС «Глазные лекарственные формы».

Глазные мази, упакованные в металлические тубы, дополнительно контролируют по показателю «Металлические частицы» в соответствии с ОФС «Глазные лекарственные формы».

Герметичность упаковки

Для стерильных и, при необходимости, для нестерильных мазей, упакованных в тубы, проводят определение герметичности упаковки. Данный показатель контролируют в процессе производства.

Отбирают 10 туб лекарственного средства и тщательно вытирают их наружные поверхности фильтровальной бумагой. Тубы помещают в горизонтальном положении на лист фильтровальной бумаги и выдерживают в термостате при температуре (60±3) °С в течение 8 ч.

На фильтровальной бумаге не должно быть подтеков ни из одной тубы. Если подтеки наблюдаются только из одной тубы, испытание проводят дополнительно еще с 20 тубами. Если подтеки наблюдаются более чем из одной тубы, результаты испытания считают неудовлетворительными.

Результаты испытания считают удовлетворительными, если не наблюдается подтеков из первых 10 туб или наблюдались подтеки только для одной из 30 туб.

РН

Испытание проводят в зависимости от типа основы и состава лекарственного средства. Определяют рН водной вытяжки из мази или pH самой мази. Требования, предъявляемые к рН, и методики определения приводят в фармакопейной статье или нормативной документации.

Упаковка

В соответствии с требованиями ОФС «Лекарственные формы». При использовании туб предпочтительно использование металлических туб с внутренним лаковым покрытием или туб из полимерных материалов с защитной мембраной и латексным кольцом.

Упаковка стерильных мазей должна быть герметичной и иметь приспособление для контроля первого вскрытия, например, защитную мембрану.

Упаковка назальных, ушных, глазных, ректальных и вагинальных мазей обычно укомплектована соответствующими аппликаторами.

Маркировка

В соответствии с требованиями ОФС «Лекарственные формы». Для стерильных мазей обязательно указание о стерильности. При необходимости на упаковке указывают срок хранения после первого вскрытия.

ХРАНЕНИЕ

В соответствии с требованиями ОФС «Хранение лекарственных средств». В упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности лекарственного препарата, в защищенном от света месте при температуре от 8 до 15°С, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации. Для стерильных мазей необходимо устанавливать срок хранения после первого вскрытия.

 

Мази гетерогенные. Пасты

 

Суспензионные (тритурационные) мази. Суспензионными называют мази, содержащие твердые лекарственные вещества, не растворимые в воде и основе, распределяемые в ней по типу суспензий. Кроме того, в мази по типу суспензий вводят ингредиенты водорастворимые, но выписанные в больших количествах, а также резорцин пирогаллол и цинка сульфат (кроме глазных мазей). Предварительное растворение их в воде значительно усиливает всасываемость и может сопровождаться токсическим действием на организм (сильное раздражение, некроз кожи).

Диспергирование лекарственных веществ, также как в суспензиях, является наиболее важной стадией при изготовлении суспензионных мазей, так как их фармакологическая активность во многом зависит от дисперсности нерастворимой фазы.

Высокая вязкость среды в суспензионных мазях практически исключает седиментацию твердой фазы (закон Стокса). Поэтому, в отличие от жидких суспензий, в данном случае не требуется применения каких–либо стабилизаторов. Диспергирование твердых лекарственных веществ следует проводить в присутствии жидкостей, понижающих твердость частиц, облегчающих их измельчение за счет расклинивающего действия и изолирующих отдельные мелкие частицы друг от друга для предупреждения их флокуляции (слипания).

Содержание твердой фазы в суспензионных мазях может варьировать от долей процента до 50% и более. В зависимости от этого, при изготовлении мазей используют различные технологические приемы. Если нерастворимые в воде и основе твердые лекарственные вещества выписаны в относительно небольшом количестве (менее 5% от общей массы мази), то их диспергирование проводят в присутствии вспомогательной жидкости, которую дополнительно вводят в состав мази примерно в половинном количестве от массы твердой фазы (правило Б.В.Дерягина). В зависимости от природы мазевой основы в качестве вспомогательной жидкости используют масла персиковое, миндальное или подсолнечное (при жировой основе), масло вазелиновое (при углеводородной основе), глицерин или воду (при гидрофильных основах).

Если содержание твердой фазы составляет 5 – 25% (от массы мази), то лекарственные вещества тщательно измельчают в ступке с частью расплавленной основы (1/2 от твердой фазы). Введение вспомогательной жидкости в данном случае нецелесообразно, так как это повлечет за собой разжижение мази и значительное понижение концентрации лекарственного вещества, не укладывающееся в нормы допустимых отклонений. Суспензионные мази с высокой концентрацией твердой фазы – более 25% – называются пастами. Для обеспечения высокой дисперсности и однородности смешивания лекарственных веществ при изготовлении паст применяют следующий прием. Лекарственные вещества, а их в составе паст обычно несколько, помещают в теплую ступку и, руководствуясь правилом приготовления сложных порошков, растирают в мельчайший порошок. Измельчение порошков продолжают с частью расплавленной основы (1/2 от массы твердой фазы), затем добавляют остальное количество расплавленной основы, продолжают измельчение и одновременно смешивание до полного охлаждения пасты. При охлаждении резко возрастает вязкость и уменьшается возможность оседания и слипания частиц твердой фазы.

Эмульсионные мази характеризуются наличием жидкой дисперсной фазы, не растворимой в основе и распределенной в ней по типу эмульсии. В качестве дисперсной фазы могу быть как сами лекарственные вещества: водорода пероксид, линетол, глицерин, жидкость Бурова, винилин, деготь и др., так и растворы лекарственных веществ. Основную группу эмульсионных мазей составляют мази типа в/м. В виде водных растворов в мазевые основы вводят протаргол, колларгол, танин вне зависимости от выписанного количества (иначе они не оказывают терапевтического эффекта), а также большинство солей алкалоидов и синтетических азотистых оснований, калия иодид, серебра нитрат и др., кроме ранее упоминавшихся резорцина, пирогалола и цинка сульфата. К числу этих исключений относятся антибиотики группы пенициллина, быстро разрушающиеся в присутствии воды. Растворение лекарственных веществ в воде обеспечивает их максимальное диспергирование до ионного и молекулярного состояния, что в свою очередь способствует более быстрому и сильному терапевтическому действию мази.

Лекарственные вещества, легко растворимые в воде, помещают в ступку и, исходя из растворимости и количества лекарственных веществ, растворяют в минимальном количестве воды. Иногда для этого используют воду, входящую в состав 30% ланолина водного, заменив его после соответствующего расчета ланолином безводным.

При смешивании водных растворов лекарственных веществ с основой образуется эмульсионная система, которая подчиняется общим законам, управляющим поведением эмульсий. Для образования стабильной эмульсионной системы необходимо применение эмульгатора, который располагается на межфазной поверхности и понижает запас свободной поверхностной энергии частиц. Иначе, несмотря на то что, что основы обладают высокой вязкостью, образуются неустойчивые эмульсионные системы. В аптечной практике в качестве эмульгатора чаще всего применяют ланолин, спермацет, воск и др. Техника приготовления эмульсионных мазей заключается в тщательном смешивании в ступке эмульгатора с водным раствором лекарственного вещества до полного его поглощения, после чего смешивают с мазевой основой.

МАЗИ СУСПЕНЗИОННОГО ТИПА

Мази суспензионного типа готовят из лекарственных веществ, нерастворимых ни в воде, ни в компонентах основы. Для обеспечения максимальной дисперсности твердой фазы основной стадией явля­ется получение пульпы суспензии.

Пример 1

 Rр.; Norsulfazoli                  0,2

      Dermatoli                     0,5

      В ismuthi subnitratis       0,3

      Lanolini anhydrici         5,0

      Vaselini                      20,0

      Мisce, fiat unguentum 5

      Da.Signa. Мазь на больную ногу.

Выписана мазь суспензионного типа на дифильной абсорбцион­ной основе. Норсульфазол, дерматол, висмута нитрат основной не растворимы ни в воде, ни в основе.

На обратной стороне ППК выполняют расчеты.

Общая масса мази (М_общ)                                      — 26,0

(0,2 + 0,5 + 0,3 + 5,0 + 20,0);

Процентное содержание диспергируемых веществ — 3,85%.

1,0    - 26,0

х      - 100,0

х = 3,85%; 3,85% < 5%.

Для измельчения веществ следует использовать масло вазелиновое как жидкость, близкую по свойствам к основе. Количество масла вазелинового 0,5г.

В ступке растирают висмута нитрат основной, норсульфазол и дер­матол (по правилам измельчения порошков), затем добавляют 0,5г масла вазелинового эмпирическим каплемером и снова диспергиру­ют порошки. Порциями при растирании добавляют основу (вазелин и ланолин безводный), несколько раз собирая с помощью целлулоид­ной пластинки массу со стенок ступки и с головки пестика в центр ступки.

После проверки однородности массу помещают в отпускную бан­ку, укупоривают, оформляют. После заполнения ППК передают на контроль.

         ППК

Дата           № рецепта

В ismuthi subnitratis    0,3

Norsulfazoli              0,2

Dermatoli                 0,5

О lei Vaselini             0,5

Lanolini anhydrici      5,0

Vaseliпi                   20,0

                       М_общ. =26,5

                   Мб =

Приготовил: подпись

Проверил: подпись

Отпустил: подпись

Пример 2

 Rр.: Streptocidi                 10,0

    Unguenti Zinci ad   100,0

    Мisсе, fiat unguentum

    Da. Signa. Накладывать на голень.

Выписана мазь суспензионного типа на гидрофобной (углеводо­родной) основе. Стрептоцид нерастворим в воде, жирах, углеводоро­дах. В прописи рецепта не указана концентрация цинковой мази, ис­пользуют официнальную 10%-ную мазь. При наличии в аптеке мож­но использовать готовую цинковую мазь заводского изготовления. На обратной стороне ППК проводят расчеты.

Общая масса мази (М_общ)             100,0

Процентное содержание стрептоцида в мази 10% 10% > 5%

     Количество готовой цинковой мази 90,0 (100,0 — 10,0)

Количество расплавленной цинковой мази для диспергирования стрептоцида 5,0

На листе пергаментное бумаги на тарирных весах отвешивают 90,0г мази цинковой.

В теплой ступке растирают стрептоцид, добавляют около 5,0 мази цинковой и растирают порошок с расплавленной мазью до по­лучения тонкой однородной пульпы. В несколько приемов добавля­ют оставшуюся мазь цинковую, перемешивая и периодически сни­мая массу пластинкой со стенок ступки и головки пестика в центр ступки.

Проверяют однородность мази. Переносят в отпускную банку, укупоривают, оформляют. После заполнения ППК мазь передают контролеру.

         ППК

Дата           № рецепта

Streptocidi               10,0

Unguenti Zinci _______ 90,0

                  М_общ. = 100,0

          Мб =

Приготовил: подпись

Проверил: подпись

Отпустил: подпись

 

Пример 3

Rр.: Acidi borici               5,0

     Zinci oxydi

     Ату li апа             25,0

    Unguenti Naphthalani 45,0

    Misce, fiat pasta

    Da. Signa. Наносить на пораженное место.

Выписана мазь суспензионного типа (паста дерматологическая) на гидрофобной основе. Борная кислота и цинка оксид при совмест­ном измельчении могут образовывать ассоциаты, поэтому их следует измельчать отдельно и высыпать из ступки на капсулу.

Крахмал при смешивании с горячим расплавленным вазелином легко клейстеризуется, поэтому его добавляют к полуостывшей массе. (Дополнительное измельчение крахмала не требуется, так как крахмал — аморфный порошок.)

Для затирания пор ступки используют цинка оксид, так как его по­тери по сравнению с другими веществами наименьшие.

В аптеке можно использовать готовую заводского изготовления мазь нафталанную.

На обратной стороне ППК выполняют расчеты.

Общая масса мази (М_общ.)                     — 100,0

Процентное содержание твердой фазы — 55%, т. е. > 25%

Относительная потеря цинка оксида    — 14% (3,6 мг: 25,0 х 100%).

В хорошо прогретой ступке измельчают цинка оксид (при сильном растирании спрессовывается), отсыпают на капсулу. Затем измельча­ют борную кислоту сначала в сухом виде, затем в присутствии при­мерно 2,5 расплавленной мази нафталанной. Добавляют измельчен­ный цинка оксид и еще около 12,5 расплавленной мази нафталанной. Все тщательно смешивают до получения однородной массы.

К полуостывшей массе добавляют крахмал, перемешивают и по­степенно добавляют мазь нафталанную. Перемешивают массу до пол­ного охлаждения. Проверяют однородность пасты, переносят в отпуск­ную банку, укупоривают, оформляют. После заполнения ППК препа­рат передают контролеру.

           ППК

Дата           № рецепта

Zinci oxydi              25,0

Acidi borici              5,0

Unguenti Naphthalani 45,0

Атуli                      25,0

                 М_общ.= 100,0

            Мб =

Приготовил: подпись

Проверил: подпись

Отпустил: подпись

Пример 4

 Rр.: Zinci oxydi                 20,0

Gelatinae                   30,0

С 1 усе rini                   40,0

А g иае ри rific а tae        70 ml

 Мisсе, fiat unguentum

 Da. Signa. Для нанесения на голени

Таблица 2 - Прописи паст Унна

 

Ингредиент	№1	№2	№3	№4
Цинка оксид Желатин Вода Глицерин	10,0 10,0 40,0 40,0	15,0 15,0. 45,0 25,0	10,0 15,0 35,0 40,0	15,0 20,0 40,0 25,0

 

Выписана суспензионная мазь на гидрофильной основе, так как цинка оксид практически нерастворим ни в воде, ни в глицерине.

На обратной стороне ППК проводят расчеты.

Общая масса мази (М_общ)                       160,0

Процентное содержание твердой фазы   12,5%, т. е. > 5%

Количество глицерина для измельчения

цинка оксида                                         10,0 (20,0:2)

В тарированную выпарительную чашку помещают желатин, зали­вают водой очищенной и оставляют для набухания при комнатной температуре в течение 30—60 мин. К набухшему желатину добавляют 30,0 глицерина, нагревают на водяной бане до полного растворения желатина. При необходимости восполняют потерю воды.

Цинка оксид измельчают в подогретой ступке с примерно 10,0 глицерина. К полученной пульпе добавляют теплый раствор желати­на, перемешивают до однородности.

Мазь в теплом виде переносят в широкогорлую банку, укупорива­ют, оформляют. Дополнительно наклеивают предупредительную этикетку «Перед употреблением подогреть и перемешать».

                      ППК

Gelatinae		30,0
Aguae purificatae		70 ml
С1усе rini		30,0
Zinci oxydi		20,0
G 1усе ri п i		10,0
	Mобщ. Мб =	= 160,0

Приготовил: подпись

Проверил: подпись

Отпустил: подпись

МАЗИ ЭМУЛЬСИОННОГО ТИПА

Мази эмульсионного типа содержат жидкую фазу, не смешиваю­щуюся с основой и вводимую в нее по типу эмульсии. Различают эмульсионные мази двух типов: «вода в масле» (в/м) и «масло в воде» (м/в). Возможно сочетание указанных двух типов в одной компо­зиции.

Пример 5

 Rр .    Ерhedrini hydrochloridi 0,2

           Vaselini                    10,0

           Мisсе, fiat unguentum

           Dа. Signa. Мазь в нос.

Выписана мазь эмульсионного типа, содержащая вещество спи­ска IV. Кроме этого, эфедрина гидрохлорид находится на предмет­но-количественном учете, норма единовременного отпуска (0,6) не превышена. Ингредиенты прописи совместимы. Растворимость эфедрина гидрохлорида 1:5. Для растворения выписанного количе­ства эфедрина потребуется 1 мл воды очищенной, что превышает водопоглощающую способность выписанного количества вазелина — 0,5 мл (5%), а также норму допустимого отклонения в массе мази — 0,8 мл (8%).

В данном Случае для растворения эфедрина можно использовать не более 0,8 мл воды, что приведет к образованию перенасыщенного раствора, из которого возможна рекристаллизация вещества.

Таким образом, данная мазь будет комбинированной: эмульсион-но-суспензионного типа. Для предотвращения расслоения мази 0,8 вазелина заменяют ланолином безводным. Делают расчеты на оборотной стороне ППК. Общая масса мази (М_общ)                          10,2     

Количество воды для растворения эфедрина

(растворимость 1:5)                                1 мл (0,2 х 0,5)

Количество вазелина с учетом замены его

на ланолин безводный                             9,2(10,0—0,8)

У провизора-технолога по оформленному рецепту получают в ступку 0,2 эфедрина, растирают с 0,8 мл (16 кап.) воды очищенной. На листе пергаментной бумаги отвешивают вазелин и ланолин без­водный. Жидкость эмульгируют смесью ланолина безводного и вазе­лина, добавляют частями остальной вазелин, перемешивают до одно­родности. Мазь переносят в отпускную банку, укупоривают, оформ­ляют к отпуску как препарат, содержащий вещество, находящееся на предметно-количественном учете.

         ППК

Дата           № рецепта

А g иа e ри rificatae        gtts. XVI

Ер hedrini hydrochloridi    0,2

Lanolini anhydrici            0,8

Vaзеliпi __________________ 9,2

                                   М_общ. = 10,2

                              Мб =

Приготовил: подпись

Проверил: подпись

Отпустил: подпись

 

2. Эмульгатор в прописи указан. Чаще всего в прописях мазей эмульсионного типа в качестве эмульгатора выписывают ланолин. Если выписан ланолин безводный, а количество воды, необходимое для растворения лекарственных веществ велико, то добавляют воду в количестве, не превышающем нормы допустимого отклонения мази (несмотря на водопоглощающую способность ланолина безвод­ного).

Если в прописи указан ланолин водный, то для введения веществ, требующих для растворения количество воды, превышающее норму допустимого отклонения мази, можно использовать воду, входящую в состав ланолина (30%), заменив ланолин эквивалентным количест­вом ланолина безводного.

 

Пример 6

Rр.:   Нехате thylentetramini 2,0

          Lanolini

          Vaselini ana              10,0

          Мisсе, fiat unguentum

          Da. Signa.Смазывать кожу ступней.

Выписана мазь эмульсионного типа на дифильной эмульсионной основе. Ингредиенты прописи совместимы. Лечебным (дезинфици­рующим и дубящим) действием обладает продукт гидролиза гексаме-тилентетрамина — формальдегид. Поэтому гексаметилентетрамин необходимо растворить в воде.

На обратной стороне ППК проводят расчеты.

Общая масса мази (М_общ)                     22,0 (2,0 + 10,0 +10,0)

Количество воды, которое можно ввести в мазь, не превышая нормы допустимых отклонений (7%)                                                  1,5 мл (22,0 х 0,07)

 Гексаметилентетрамина 2,0

Количество воды, необходимое для рас­творения 2,0 г гексаметилентетрамина (растворимость 1:1,5)                                            3 мл (2,0 х 1,5)

 Количество воды, которое можно взять

 за счет водного ланолина (30%)               3 мл (10,0 х 0,3)

 Количество безводного ланолина            7,0 (10,0-3,0)

Так как количество воды, которое можно ввести в мазь дополни­тельно, не превышая нормы допустимого отклонения в массе мази, недостаточно для растворения гексаметилентетрамина, целесообраз­нее воду взять за счет ланолина водного, заменив его эквивалентным количеством ланолина безводного.

В ступке растворяют в 3 мл воды очищенной 2,0 гексаметилентет­рамина. На листе пергаментной бумаги отвешивают 10,0 вазелина и 7,0 ланолина безводного. Вносят частями в ступку вазелин с ланоли­ном безводным, энергично перемешивая до характерного потрески­вания и получения однородной массы. Мазь переносят в банку, уку­поривают, оформляют.

        ППК

Дата           № рецепта

А g иа e ри rificatae       3 ml

Нехате thylentetramini 2,0

Lanolini anhydrici       7,0

Vaselini __________ _ 10,0

                   М_общ.= 22,0

                   Мб =

Приготовил: подпись

Проверил: подпись

Отпустил: подпись

Пример 7              

 Rр.: Р rotargoli   0,3

        Vaselini    10,0

        Мisсе, fiat unguentum

        Da. Signa. Наносить на кожу.

Выписана мазь на гидрофобной основе. Ингредиенты прописи со­вместимы. Для оказания фармакологического действия необходимо протаргол вводить в растворенном в воде виде, предварительно рас­терев его с глицерином. Эмульгатора в прописи нет.

На обороте ППК выполняют расчеты.

Общая масса мази (М_оющ.)                                10,3

Норма допустимого отклонения массы мази  8%

В мазь можно ввести дополнительно жидкостей 0,82 (10,3 х 0,08)

Для растворения протаргола необходимо взять:

 глицерина (1/2 часть от массы протаргола)    0,15

 воды очищенной (с учетом растворимости

протаргола 1:2)                                                   0,6 мл (0,3 х 2)

 Общая масса вводимых жидкостей              0,75 (0,15 + 0,6)

Это укладывается в норму допустимого отклонения в массе мази (0,82), но превышает водопоглощающую способность вазелина (5% или 0,5 мл). Чтобы предотвратить расслоение мази, необходимо за­менить 0,75 вазелина ланолином безводным.

Масса вазелина для приготовления мази — 9,25 (10,0—0,75).

В ступку эмпирическим каплемером откапывают количество ка­пель глицерина, соответствующее по массе 0,15, помещают 0,3 про­таргола, растирают и добавляют рассчитанное количество воды.

Полученный раствор протаргола эмульгируют смесью ланолина безводного с вазелином (при