Токсичность при цитокиновой терапии

Терапия цитокинами часто приводит к дозозависимым побочным эффектам. Будучи плейотропными по природе, цитокины способны воздействовать более чем на одну клетку. Из-за своего короткого периода полураспада для лучшего терапевтического эффекта требуются большие дозы, которые могут вызывать плейотропную активность и в конечном итоге приводить к неблагоприятным эффектам [47]. Введение высокой дозы IL-2 для иммунотерапии рака стимулирует пролиферацию цитотоксических CD8⁺ T-клеток и NK-клеток, что способствует регрессии опухоли у этих пациентов и приводит к побочным реакциям [48].

Повышенное содержание IL-8 или TNF-α в сыворотке крови матери ассоциируется с повышенным риском развития шизофрении у потомства [48-51]. Распространенными побочными эффектами при G-CSF, проявляющимися у 20-30% пациентов, являются умеренные боли в костях и костно-мышечной системе [51,52]. В дополнение к этим эффектам существует относительно небольшое количество побочных эффектов, даже после нескольких лет приема у пациентов с тяжелой хронической нейтропенией [53]. Другими побочными эффектами, обусловленными G-CSF, являются головная боль, спленомегалия, анемия, тромбоцитопения, гиперчувствительность и крапивница в месте инъекции [52,54]. G-CSF-также индуцировал токсичность для легких после химиотерапии рака [55-57].

Лечение GM-CSF имеет большую частоту побочных эффектов,наиболее распространенными из которых являются лихорадка, сопровождающаяся гриппоподобным синдромом и миалгиями [58]. Покраснение, гипотензия, тахикардия, одышка и боль в опорно-двигательном аппарате являются первой дозированной реакцией, вызванной введением GM-CSF. Артериальная кислородная десатурация, тошнота и рвота имели место у 5% пациентов, и при высоких дозах может возникнуть синдром генерализованной капиллярной утечки [59, 60].

Введение IFN-γ может вызвать реакцию гиперчувствительности, озноб, усталость, лихорадку, миалгию и головную боль, связанную с легкими симптомами, похожими на грипп, и может управляться с помощью профилактических жаропонижающих средств [38,39]. Однако введение путем ингаляции для лечения легочных инфекций связано с меньшими побочными эффектами [42]. Лечение IFN-γ эффективно у пациентов с ревматоидным артритом и системным склерозом, но оно также может усугубить рассеянный склероз [39]. Следовательно, его следует использовать с осторожностью у таких пациентов или у пациентов с воспалительным заболеванием.

Индуцированная IFN-α токсичность обычно зависит от дозы и может регулироваться без прекращения лечения. Распространенными побочными эффектами являются головные боли, лихорадка, усталость, миалгии и нарушения в животе, которые встречаются более чем у 80% пациентов. Немногие пациенты обнаруживают повышенные печеночные ферменты во время внутривенного введения высоких доз, и, таким образом, такие пациенты должны контролироваться на предмет функции печени. Лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения являются другими распространенными побочными эффектами, которые можно легко контролировать путем снижения дозы. Центральные симптомы включают манию менее чем у 1%, спутанность сознания - у 10% и депрессию - у 45% пациентов во время терапии [61-63]. Изменения иммунной системы, которые могут сохраняться даже после прекращения терапии, также наблюдаются в нескольких случаях. У этих пациентов также наблюдаются витилиго, гипотиреоз, саркоидоз, волчанка, ревматоидный артрит и псориаз [64].

ВЫВОД

В заключение следует отметить, что цитокины - это вездесущие молекулы, которые действуют как ключевые посредники для иммунных клеток и между ними и помогают поддерживать тонкий и сложный баланс в иммунной системе. Цитокины влияют почти на все биологические процессы, а именно: эмбриональное развитие, патогенез заболевания, неспецифический ответ на инфекцию, специфический ответ на антиген, изменения когнитивных функций и прогрессирование дегенеративных процессов старения. Они также участвуют в дифференцировке стволовых клеток, эффективности вакцин и отторжении аллотрансплантата. Такая регуляция иммунного гомеостаза имеет решающее значение для здоровья и болезни, и нарушение этого баланса приводит ко многим хроническим патофизиологическим состояниям. Таким образом, крайне важно, чтобы терапевтическое таргетирование цитокиновых путей имело большие перспективы для пациентов, страдающих от различных трудноизлечимых хронических заболеваний.

Дополнительно см.: