Адреномиметики прямого и смешанного действия, фармакодинамика, показания к применению, в том числе в стоматологии.

I. Адреномиметики прямого действия – вещества, действующие непосредственно на адренорецепторы:

1) стимулирующие альфа- и бета-Адренорецепторы (эпинефрин, норэпинефрин)

 

2) стимулирующие преимущественно альфа1адренорецепторы (фенилэфрин, клонидин)

3) стимулирующие преимущественно бета-адренорецепторы (добутамин, изадрин)

II. Симпатомиметики (адреномиметики непрямого действия) – вещества пресинаптического действия, влияющие на высвобождение или депонирование норадреналина (эфедрина гидрохлорид)

При стимуляции альфа 1-адренорецепторов: увеличивается уровень ИТФ,высвобождаются ионы кальция, активируются киназы легких цепей миозина, фосфорилирование и взаимодействие с актином, сокращение гладко-мышечных клеток сосудов. В результате- повышение АД.

При возбуждении внесинаптических альфа2-адренорецепторов гладких мышц кровеносных сосудов: угнетается аденилатциклаза->снижается цАМФ и активность протеинкиназы А. В результате активируется фосфорилирование легких цепей миозина, повышается уровень кальция в цитоплазме->сокращение гладких мышц и сужение сосудов

При возбуждении бета1-адренорецепторов:активируется аденилатциклаза, повышается цАМФ,активируется протеинкиназа А, увеличивается кальций, увеличивается автоматизам синоатриального узла. В результате повышается ЧСС.

При возбуждении бета2-адренорецепторов:стимулируется аденилатциклаза, повышается ц АМФ, уменьшается содержание кальция, угнетается киназа легких цепей миозина, нарушается взаимодействие актина и миозина, результат: суживается гладкая мускулатура бронхов

Основные показания к применению α-адреномиметиков.

Показания:

•     уменьшение отечности слизистой оболочки носоглотки, конъюнктивы при простудных и аллергических заболеваниях

•     повышение АД при коллапсе и артериальной гипотензии в связи с понижением сосудистого тонуса

основные показания к применению β1 –адреномиметиков.

Показания:

•     ОСН и ХСН (при декомпенсации как временное вспомогательное средство на фоне традиционной терапии)

•     низкий МОК как побочное явление ИВЛ

•     диагностическое средство при ИБС

основные показания к применению β2 –адреномиметиков.

Показания:

•     долговременное регулярное лечение обратимой обструкции дыхательных путей при бронхиальной астме и ХОБЛ (включая хронический обструктивный бронхит и эмфизему легких),

•     для предупреждения симптомов в ночное и/или дневное время, вызванных обратимой обструкцией дыхательных путей, в т.ч. перед физической нагрузкой или воздействием аллергена.

•     предупреждение и купирование бронхоспазма при всех формах бронхиальной астмы

•     бронхообструктивный синдром у детей

•     угрожающие преждевременные роды с сократительной деятельностью матки; роды до 37-38 недель беременности

•     истмико-цервикальная недостаточность, урежение ЧСС плода в зависимости от сокращений матки в периоды раскрытия шейки матки и изгнания

•     в профилактических целях при операциях на беременной матке (наложение циркулярного шва при недостаточности внутреннего зева матки)

•     для детей: регулярное лечение обратимой обструкции дыхательных путей при бронхиальной астме (в т.ч. профилактика бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой)

 

Классификация веществ, действующих в области адренергических синапсов, характеристика альфа-адреноблокаторов.

Классификация:

1)Средства, стимулирующие симпатическую нервную систему (адреномиметики)

А)Средства, стимулирующие альфа и бета-адренорецепторы (эпинефрин - адрениалин, норэпинефрин - норадреналин)

Б)Средства, стимулирующие преимущественно альфа-адренорецепторы (финелэфрина гидрохлорид - мезатон)

В)Средства, стимулирующие преимущественно бета-адренорецепторы (сальбутамол - вентолин, добутамин - добутрекс)

Г)Адреномиметики непрямого типа действия (эфедрина гидрохлорид)

2)Средства, снижающие активность симпатической нервной системы

-Адрненоблокаторы:

А)Средства, блокирующие альфа-адренорецепторы (празозин - минипресс, доксазозин)

Б)Средства, блокирующие бета-адренорецепторы (пропранолол - анаприлин, метопролол)

-Симпатолитики:

Резерпин

Характеристика альфа-адреноблокаторов:

Механизм действия: блокируют альфа-адренорецепторы, препятствуя действию на них норадреналина и адреналина. В результате снижается действие симпатической нервной системы на органы.

Существуют адреноблокаторы избирательного действия (празозин, доксазозин) и неизберательного (фентоламин).

Неизбирательные адреноблокаторы имеют непродолжительный терапевтический эффект и выраженную тахикардию, из-за нарушения физиологической ауторегуляции выделения норадреналина.

Показания:

Наиболее важным эффектом альфа-адреноблокаторов является расширение сосудов, имеющих альфа-адренорецепторы, поэтому применение этих средств показано при нарушении периферического кровообращения, в том числе при кардиогенном шоке, при котором проявляется спазм артериол.

При феохромоцитоме (уменьшение избыточной секреции адреналина).

При гипертензивных криза (уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов и снижает давление).

 

 

Местноанестезирующие средства группы амидов: тримекаин, лидокаин (ксикаин), пиромекаин, механизмы их действия, сравнительная характеристика анестезирующей активности и токсичности, клиническое использование, в том числе в стоматологии, возможные осложнения.

Тримекаин.

Механизм действия: стабилизация мембраны нейрона и снижение ее проницаемости для ионов натрия, что препятствует возникновению потенциала действия и проведению возбуждения.

Анестезирующее действие: слабее лидокаина. Действует быстро в течение 60-90 минут. Не раздражает ткани. В высоких концентрациях токсичен. Препарат расширяет сосуды. В стоматологии применяется в сочетании с вазоконстрикторами.

Показания: инфильтрационная анестезия верхней челюсти, проводниковая анестезия, поверхностная анестезия слизистой оболочки полости рта.

Осложнения: резкое снижение давления, коллапс, сонливость, шум в ушах, тремор, брадикардия.

Лидокаин.

Механизм действия: Освобождающееся липофильное основание анестетика проникает через мембрану нервного волокна, переходит в активную катионную форму, которая взаимодействует с рецепторами мембраны. Нарушается проницаемость мембраны для ионов натрия, и блокируется проведение импульса по нервному волокну.

Анестезирующее действие: для всех видов местной анестезии; редко дает аллергические реакции; низка токсичность; действует до 75 мин; при добавлении вазоконстритора эпинефрина действует еще 2 часа.

Показания: все виды анестезии в хирургической стоматологии.

Осложнения: аллергические реакции редкие. Головная боль, сонливость, головокружение, шум в ушах, нарушение зрения, судороги, тремор, снижение артериального давления, брадикардия.

Пиромекаин.

Механизм действия: Освобождающееся липофильное основание анестетика проникает через мембрану нервного волокна, переходит в активную катионную форму, которая взаимодействует с рецепторами мембраны. Нарушается проницаемость мембраны для ионов натрия, и блокируется проведение импульса по нервному волокну.

Анестезирующее действие: быстро вызывает глубокую и продолжительную анестезию. Анестетик для поверхностной анестезии при проведении лечебно-диагностических манипуляций. Токсичен в высоких дозах.

Показания: анестетик для поверхностных манипуляций; при острых и хронических воспалительных заболеваниях слизистой оболочки полости рта и пародонта (афтозный стоматит, эритема...). В качестве противоаритмического средства.

Осложнения: побледнение кожи, побледнение слизистых оболочек, слабость, рвота, головная боль, обморок, падение давления.

 

Местноанестезирующие средства группы сложных эфиров: кокаин, новокаин, дикаин, их механизмы действия, сравнительная характеристика анестезирующей активности и токсичности. Клиническое использование препаратов, возможные осложнения. Оценка правильности расчета дозы.

Кокаин.

Механизм действия: блокирование потенциал-зависимых натриевых каналов периферической нервной системы.

Анестезирующая активность: системная токсичность; в виде раствора имеет мощный обезболивающий эффект. Время действия 20-30 минут. Применяется местно.

Показания: поверхностная анестезия конъюнктивы и роговицы глаза, слизистых оболочек полости рта, полости носа и гортани. Лечение синуситов и ринитов.

Осложнения: повышение внутриглазного давления, глаукома. Токсическое действие на центральную нервную систему и кровообращение. Отравление.

Новокаин.

Механизм действия: блокирует натриевые каналы, препятствует проведению импульса в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам.

Анестезирующая активность: короткая (от получаса до часа). В больших дозах токсичен и вызывает судороги. Сосудорасширяющие свойства. ПРоводниковая и инфильтрационная анестезия, эпидуральная, спинальная.

Показания: анестезия проводниковая и инфильтрационная, эпидуральная, спинальная, ректально при геморрое и трещинах.

Осложнения: анафилактические шок, коллапс, гипотермия, брадикардия, судороги, тремор.

Дикаин.

Механизм действия: блокирует натриевые каналы, препятствует проведению импульса в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам.

Анестезирующая активность: сильнее новокаина, большая токсичность, эффективен при поверхностной анестезии. Один из наиболее сильных анестетиков.

Показания: аппликационная анестезия слизистой оболочки полости рта и носа, трахеи при бронхоскопии, гастроскопии.

Осложнения: легко всасывается и может быть причиной интоксикации и даже летального исхода. Не используется в детской стоматологии.