Таксономические единицы (категории) растений: Каждая система классификации состоит из определённых соподчиненных друг другу...
Индивидуальные очистные сооружения: К классу индивидуальных очистных сооружений относят сооружения, пропускная способность которых...
Топ:
Выпускная квалификационная работа: Основная часть ВКР, как правило, состоит из двух-трех глав, каждая из которых, в свою очередь...
Характеристика АТП и сварочно-жестяницкого участка: Транспорт в настоящее время является одной из важнейших отраслей народного...
Техника безопасности при работе на пароконвектомате: К обслуживанию пароконвектомата допускаются лица, прошедшие технический минимум по эксплуатации оборудования...
Интересное:
Подходы к решению темы фильма: Существует три основных типа исторического фильма, имеющих между собой много общего...
Принципы управления денежными потоками: одним из методов контроля за состоянием денежной наличности является...
Средства для ингаляционного наркоза: Наркоз наступает в результате вдыхания (ингаляции) средств, которое осуществляют или с помощью маски...
Дисциплины:
 2019-09-09 |
 155 |
из
5.00
|
Заказать работу |
Классификация, применение
| Стимуляторы гемопоэза | Ингибиторы гемопоэза | ||
| Эритропоэз | Лейкопоэз | Эритро- и тромбопоэз | Лейкопоэз |
| При анемиях (гипо- и гиперхромных) | При лейкопении, агранулоцитозе | При полицитемии (эритремии), хроническом миело- и лимфолейкозе | При лейкозе, лимфогранулематозе |
Стимуляторы эритропоэза (средства для лечения анемий)
| ↑ Эритропоэз | ↓ Эритропоэз |
| Дефицит О2 Аскорбиновая кислота СТГ, Тироксин Эритропоэтин (гликопептид почек) | Дефицит различных пищевых факторов: Fe, вит. Вс, В12 |
| Для нормального эритропоэза необходимы ионы Fe, вит. В12 и фолиевая кислота. Эритропоэз регулируется эритропоэтином. | |
Классификация анемий
| Нормобластическая (микроцитарная, гипохромная) | Мегалобластическая (макроцитарная, гиперхромная) | Гемолитическая (серповидноклеточ-ная, аутоиммунная, порфирия) | Апластическая, гипопластическая | Неопределенного генеза (прочие) |
| Связана с дефицитом Fe (при ↓ поступления с пищей, усвоения, следствие кровопотери – при маточном, желудочно-кишечном кровотечении, анкилостомидозе). | Связана с дефицитом вит. Вс, В12 (при ↓ поступления с пищей факторов, необходимых для кроветворения). | Связана с ↑ распадом ЭЦ несмотря на нормальное или даже ↑ их образование (при отравлении Рb – образование агглютининов к собственным ЭЦ, хр. гепатите С). | Связана с аплазией костного мозга: идиопатической (следствие ↓ секреции желудочного сока, лейкоза) и лекарственной. | Связана с иммунными механизмами (парциальная красноклеточная), хроническими инфекциями, новообразованиями, заболеваниями (печени, почек, ревматоидном артрите). |
Железодефицитные (гипохромные) анемии
| Характеризуются нормальной продукцией зрелых ЭЦ, но в умеренном количестве и с ↓ содержанием Нb | ||||
| Хронические постгеморрагичес-кие | Связанные с недостаточным исходным уровнем Fe (у новорожден-ных и детей младшего возраста) | Связанные с ↑ потребности в Fe (без кровопотери) | Связанные с нарушением всасывания Fe и поступления его с пищей | Связанные с нарушением транспорта Fe |
Причины гипохромной анемии
| ↑ выделение (потери > поступления) | ↑ потребность |
| Кровопотери – длительные и постоянные (хотя незначительные) – выделение из организма > 2мг/сут. Меноррагии (0,5мг/сут) при обильных (2-3 дня) и длительных (5 и более дней) менструациях → к 35-40 годам - истощение запасов Fe. Желудочно-кишечные при язвенной болезни, гемор-рое, опухоли ЖКТ, эрозии слизистой оболочки, гры-же пищеводного отверстия диафрагмы, глистной инвазии (анкилостомидоз). Носовые при наследственной геморрагической телеангивэктазии (болезнь Рандю-Ослера). Нарушение всасывания и транспорта при хроничес-ком энтерите, резекции, ↓ желудочной секреции. | Беременность (плод забирает 0,5-0,8мг/сут Fe у матери), роды, кормление (0,4мг/сут). На 1 ребенка тратится около 600-800мг Fe. Женщины, родившие несколько детей с малыми перерывами, требуют дополнительного поступления Fe 2,5мг/сут. Врожденный дефицит – недостаточный запас Fe у недоношенных новорожденных, двойняшек, при от-казе ребенка от кормления, при рождении от матери с дефицитом Fe. Относительная компенсация насту-пает к 2-3 годам. Дефицит в пище у девочек в период полового созре-вания – быстро растут и мало едят, боясь потолстеть и менструальные потери; у мальчиков усиленный рост и неадекватная диета. |
Роль Fe в организме
| Содержание Fe | Утилизация Fe |
| Общий уровень Fe в организме зависит от массы тела и уровня Нb. В организме взрослого человека содержится 2-5г Fe (М- 50мг/кг, Ж-35мг/кг). В среденем 4,5г Fe. Fe является составной частью белков: - Hb –в составе ядра железопорфиринового кольца гема, который присоединяет цепи глобина → Нb – обратимо присоединяет О2 в легких и транспортиру-ет его в ткани (гем – небелковая часть, в его молеку-ле Fe связано с протопорфирином, глобин – белок). Для синтеза Hb используется 2/3 всего Fe. - Миоглобин – в скелетной мускулатуре, в миокарде. - Тканевое Fe (в составе ферментов всех тканей) – цитохромоксидаз (6-8мг); каталаз, лактопероксидаз, ксантиноксидаз, НАД.Н2-дегидрогеназ, аконитаз (негемовая форма). Наибольшее содержание Fe в селезенке, легких, мышцах, костном мозге, печени. - Белки, депонирующие Fe: Гемосидерин – 0,3г (твердое вещество из агрегатов кристаллов Fe без апоферритинового покрытия) и Ферритин – 0,7г (белок, не имеющий гемовой группы – водораство-римый комплекс центрального кристалла Fe гидрок-сида покрытого апоферритиновой «скорлупой»). - Трансферрин (белок плазмы крови – β-глобулин, синтезируемый печенью 12-24мг/кг*сут) – связывает и транспортирует Fe. - Клеточные мембраны (80-90мг) – мобильный пул Fe, которое покидает плазму и поступает в интерсти-циальную жидкость и межклеточные промежутки, где связывается с клеточными мембранами. | Источники Fe: хорошо усвояемый белок мяса (Fe Нb и миоглобина лучше всасывается, т.к. не требует распада гемина – феррической формы гема), печени, рыбы, творога, желтка яйца, зеленых овощей, гороха, бобов, бананов, шпината, зерновых. В немясных продуктах Fe связано с фитатами и др. веществами → всасывается хуже: из риса 1%, пшеницы 5%, соевых бобов 11%, рыбы 12%, мяса 13%. В пище приготовленной в железной посуде содержание железа выше. Молоко и молочные продукты содержат мало Fe. В грудном молоке 2мг/л. Т.о. для восполнения суточной потребности необходимо ребенку 10л молока. Из продуктов всасывается не более 2мг/сут. (5-10% Fe, поступающего с пищей у здорового взрослого человека и до 20-30% при анемии: у больных усваивается неорганическое Fe в 5-6 раз больще, органическое Fe в 2 раза больше). Из лекарств усваивается до 50мг/сут. В организм с пищей и лекарством поступает Fe+++ и Fe++. Всасываются неорганические соли Fe по градиенту всасывания, который уменьшается от 12-ти перстной кишки к прямой кишке. Усваивается Fe++ через краевые клетки выстилающие слизистую оболочку кишечника. В норме всасывание происходит в верхних отделах тонкого кишечника (12-ти перстная и тощая кишка). При дефиците Fe всасывание происходит на протяжении всего кишечника. Всасывание зависит от степени насыщения железом белков-кондукторов, рН (должна быть < 5 в желудке).
Способствуют всасыванию Fe: HCl (переводит молекулярное Fe в ионизированную форму, которая способствует образованию растворимого хлорида - FeCl2). FeCl2 в щелочной среде 12-ти перстной кишки образует гидроокись Fe(OH)2, которая хорошо всасывается слизистой оболочкой. Этому способствует сукцинат и S-содержащие аминокислоты. Вит.С (восстанавливает 3-х валентное Fe в 2-х валентное; источники вит.С: овощи, зелень, фрукты, ягоды, соки.), Вс, Cu.
Задерживают всасывание: комплексообразователи и хелаторы, ферменты pancreas (не назначать при лечении препаратами Fe), фитин (содержится в пшеничной муке), ↑ количества Са++ и Р, танин (образуют нерастворимые соединения), дефицит вит. В6, инфекционные болезни, кахексия, синдром мальабсорбции, гастрэктомия и резекция желудка.
|
| Расход Fe | |
| 35мг/сут. 21мг при разрушении ЭЦ (3млн/сек), Fe из погибших ЭЦ используется для образования Hb новыми ЭЦ (живут 110-120 дней). 11мг поступает из костного мозга не израсходован-ного на синтез Hb. 2-3мг из депо (ткани РЭС). Из 35мг 32мг поступает в лабильный запас для ЭЦ, 1мг в депо и внеклеточную жидкость. В депо 30% Fe – это жизненно необходимое Fe (анемия не развива-ется пока не израсходуется депонированное Fe). | |
| Экскреция | |
| 0,5-1мг/сут через ворсинки кишечника, до 0,1мг/сут с мочой, желчью, калом, потом (в южных странах до 2-3мг/сут), слущивающимися десквамативными клетками кожи, эпителием кишечника, выпадающими волосами, 0,3-0,6мг/сут при месячных, 1,5мг/сут с молоком. | |
| Потребность | |
| 8-18мг/сут – для ребенка, 15-20мг/сут - для женщин, 10-15мг/сут – для мужчин. В ежедневном рационе пищи 10-15мг Fe (Европа). Всасывается 5-10% = 0,5-1мг/сут. |
| Стадии созревания ЭЦ |
| Гемоцитобласт → эритробласт ранний → промежуточный → поздний → ретикулоцит → ЭЦ |
Механизмы всасывания Fe
| Быстрый транспорт (пассивная диффузия) | Медленный транспорт (активная диффузия) |
| Основной вид транспорта в 12-ти перстной кишке. На каждое 10-ти кратное увеличение дозы Fe отмечается 9-ти кратное увеличение абсорбции. В течение 2-х часов переносится до 80% Fe. - Простая диффузия через ворсинки кишечника в комплексе с аминокислотами (глицин, серин) при поступлении Fe в дозах, превосходящих его содержание в пищевых продуктах. - При участии метаболических процессов с помощью белков и аминокислот (необходимо достаточное поступление их с пищей). | Система апоферрин-ферритин: формирует депо Fe в стенке кишечника. Ферритиновый занавес ограничи-вает всасывание Fe в кровь при его избытке (насыщение транспортирующих и депонирующих белков). Fe++ в слизистой оболочке кишечника окисляется при помощи О2 в Fe+++, которое в стенке кишечника соединяется с белком апоферритином и образуется комплекс ферритин, который переносит Fe+++ через стенку кишечника в кровь. После всасывания этот комплекс распадается на Fe+++ и апоферрин. Fe+++ восстанавливается под действием глутатиона до Fe++ и переходит в кровь. |
| Всасывание: пища, ЛС – Fe0, Fe++, Fe+++ → ЖКТ – Fe++→ Слизистая об-ка тонкой кишки – Fe++→ Fe+++→ Ферритин (Fe+++ + апоферритин) → Плазма крови.
Распределение и депонирование: Ферритин → Плазма крови – Fe+++(+ трансферрин) → Костный мозг (эндоцитоз в клетки эритроидного ростка) → перенос Fe в митохондрии ЭЦ и образование гема. Fe, не использованное для синтеза гема в ЭЦ, переносится трансферрином в резервный пул: Депо (печень, селезенка, костный мозг); Ферменты тканей, Миоглобин и др.
Между концентрацией ферритина в депо и в плазме поддерживается равновесие. При ↑ потребности в Fe или ↓ запасов Fe → ↑ выход Fe из депо (РЭС). | |
| Всосавшись в кровь портальной системы Fe++ окисляется до Fe+++. 2 атома Fe соединяются с β-глобулином – трансферрин (сидерофилин – синтезируется в печени, содержится в плазме и внесосудистом пространстве, обычно он насыщен Fe на1/3) и транспортируется в ткани, где депонируется соединяясь с тканевым белком апоферритином в виде ферритина или гемосидерина. В депонировании участвует вит.С. В депо 30% Fe. Ионы Fe в плазме находятся в состоянии равновесия с ионами Fe находящимися в депо. В норме уровень Fe в плазме = 66-146мкг/мл и зависит от дефицита Fe, гемохроматоза (↑ уровня сывороточного Fe и ↓ связывающей способности). Интенсивность всасывания Fe зависит от степени насыщения им белков, транспортирующих и депонирующих Fe (апоферритин слизистой оболочки кишечника, трансферрин плазмы крови, апоферритин тканевых депо). | |
Классификация препаратов Fe
| Для энтерального применения | Для парэнтерального применения |
| 1. Препараты минерального Fe (хорошо диссоциируют, полно всасываются, содержат много Fe, выражено раздражающее действие) Препараты закиси Fe: - Fe закисного сульфат (сироп 8мг/мл, капли 25мг/мл, таб. по 0,3 и 0,2), актиферрин (капс.), сорбифер (+ вит.С, драже), - ферроплекс (Fe сульфат 11мг, таб/об, драже с вит.С, до 8-9 таб/сут), - конферон (Fe 51мг/капс с янтарной кислотой, до 6 капс/сут), - феррокаль (Fe 44мг/таб, + фруктоза, церебролецитин), депо-препараты: - тардиферон (Fe 80мг/др, мукопротеаза 80мг – по1др. 2р/д за 1час до еды), - ферроградюмет (таб/об. сульфат закиси Fe в полимерной, губкообразной массе – градументе – обеспечивает постепенное высвобождение Fe), - фенюльс, - феоспан (спансулы). Препараты окиси Fe: - каферид (Fe, цветки календулы, по 1таб. 2-3 р/д). Препараты хлорного Fe: - гемофер (по 15 капель за 15мин до еды 3р/д), - сироп алоэ с Fe (20% Fe 135г, НСl разведенная 15мл, к-та лимонная 4,0, сироп сока алоэ до 100мл. По 1/2 чайной ложки в 1/4 стакана воды). 2. Препараты органического Fe (содержат меньше Fe, меньше раздражающее действие, хуже всасываются, нужны большие дозы) - Fe глюконат (таб. по 0,3, элексир 36мг/5мл), - Fe фумарат (таб. по 0,2 и капс. по 0,3), - Fe лактат (пор. по 1г 3-5р/д), - гемостимулин (Fe лактат 250мг/таб, сухой гематоген, СuSO4), - Fe глицерофосфат (пор. по 1г 3-4р/д, детям по 0,3-0,5г), - орферон (Fe глицерофосфат), - ферамид (Fe в ↓ дозе, амид никотиновой к-ты, таб. по 0,1г – детям) - ферроцерон (Fe 40мг/таб). | - ферковен (Fe сахарат, Со глюконат и р-р УВ, в/м, в/в), - феррум-лек (Fe+++ 100мг/амп. + лактоза, в/м, или + сахароза, в/в,), - жектофер (в/м, сорбитовый цитратный комплекс Fe восстановленного 100мг/амп), - фербитол (в/м, сорбитовый, цитратный комплекс Fe восстановленного 50мг/1мл амп), - униферон (Fe карбоксилат, Fe сорбитол, декстран, лимонная к-та, 50мг/мл, в/в, в/м), - имферон (Fe декстран, 50мг/мл, амп. по 5мл, в/в- кап.), - ферривенит (гидроокись закиси Fe с сахарозой, 20мг/мл, амп. по 5мл, в/в медл.), - астрафер (Fe декстран, Fe гидроокись, 20мг/мл, амп. по 5мл, в/в), - феррлецит (в/м), - венофер (в/в). |
| Показания | |
| Профилактика анемии беременным (с 4-го месяца), кормящим, грудным детям, донорам (после сдачи 500мл крови по 0,3г/д в течение месяца), после гастрэктомии. Острые и хронические кровопотери (у больного с Hb=150г/л со 100мл крови теряется 50мг Fe). Лечение анемии: по 3-4таб/д в теч. 3-6мес. | |
| Побочные эффекты препаратов Fe | |
| Fe связывается с сероводородом (образуется при кариесе зубов) – сульфид Fe (черный налет на зубах, запоры), тошнота, боли в животе. | Гиперемия лица, шеи, боль в пояснице, чувство сжатия в груди и пояснице – капилляротоксикоз, Коричневое окрашивание и болезненность в месте инъекции, аллергия, лихорадка, артралгия. |
| Острое отравление: Возможно у детей при приеме большого количества таблеток с Fe (10 таб. - смерть) → некротический гастроэнтерит с болью, рвотой, кровянистым поносом, ацидозом и комой. Помощь: Деферокмсамин (десферал) в/в, в/м, внутрь – образует хелатный комплекс с Fe. | |
| Хроническая интоксикация: При многократном длительном переливании ЭЦ массы; при наследственном гемохроматозе (↑ всасывание Fe). Гемохроматоз или гемосидероз – отложение избытка Fe в миокарде, печени, поджелудочной железе и других органах → органная недостаточность (аритмии, СН, цирроз печени, сахарный диабет и др.). Помощь: флеботомия – удаление объемов крови (по 250мг Fe в 500мл) 1р/нед. Десферал 20-40мг/кг*сут. | |
Другие ЛС: церулоплазмин – α2-глобулин из донорской плазмы человека – антиоксидант крови,
↑ гемопоэз ЭЦ. Применение: при анемии (в/в-кап! по 0,1 в 200мл 5% р-ра глюкозы), Х/Т гемобластозов
Характеристика
| Фолиевая кислота (ксантоптерин, ПАБК, глутаминовая кислота 2-3 остатка) – птероилглутаминовая кислота. | Цианокобаламин (вит. В12, внешний фактор Касла, т.к. всасывается выше, чем синтезируется в кишечнике). |
| Потребность | |
| У взрослых – 2-3мг/сут, у детей – 50-200-500-1000 мкг/сут. Суточная потребность высока, но содержание в организме невелико (общий запас фолатов 5-20мг в печени и др. тканях). При недостаточном поступлении фолатов в организм быстро (в течение 1-6 мес) развивается анемия (вит.Вс разрушается катаболически и выводится с мочой и калом). | У взрослых 2-3мкг/сут., у грудных детей 0,3 мкг/сут. Депонируется в печени (50-90%), лейкоцитах, мышцах в ↑ количествах (3000-5000мкг). Утилизируется медленно: 0,2-0,3% за сут. от общего содержания в организме. Выделяется: с мочой ~ 0,25мкг/сут, с калом 3-5мкг/сут. Некоторые животные-копрофаги имеют высокий уровень В12 в плазме крови. При прекращении поступления во взрослый организм запасы израсходуются только через 5-6 лет. |
| Источники | |
| Cинтезируется микрофлорой кишечника. Растительная пища (бобовые, шпинат, салат, помидоры, морковь), зеленые листья (folium), печень, почки, яйца, сыр, дрожжи. C пищей поступает 500-700мкг/сут. Всасывается в проксимальном отделе тощей кишки 50-200мкг/сут. | Синтезируется микрофлорой почвы, воды, толстого кишечника (человека и жвачных животных). Мясо (говяжья печень, почки), устрицы, рыба, яичный желток, молоко (в женском меньше чем в коровьем) – в продуктах синтезирован микробами. Отсутствует в растительной пище. Высвобождается из продуктов при горячей обработке. С пищей поступает 5-30мкг/сут. в связи с белком – метаболически инертен. Для его усвоения необходимо протеолитическое отщепление от белка с помощью желудочного сока, НСl, ферментов кишечника. Необходимо предварительное соединение с внутренним фактором Кастла (гликопротеид - продуцируется в фундальной части и теле желудка, защищает вит. В12 от разрушения в кишечнике). В тонкой кишке этот комплекс присоединяется к стенке кишечника, из него освобождается вит.В12 и соединя-ется с рецептором, который транспортирует его в клетки. Всасывается в тонком кишечнике, слепой кишке 1-5мкг/сут пассивной диффузией (синтез вит. В12 микроорганизмами толстого кишечника для человека не имеет значения). В крови вит.В12 + α2-глобулин - транскобаламин 1 и 2 → в ткани. 1-2% циркулирует в несвязанной форме. Основная часть реабсорбируется энтерогепатической циркуляцией. |
| Причины дефицита | |
| - ↓ Поступления с пищей, часто у пожилых людей с низким прожиточным минимумом (дефицит овощей, яиц, мяса); - ↓ депонирования (у алкоголиков с поражением печени); - ↓ синтеза (в результате ↓ жизнедеятельности микрофлоры кишечника при лечении с/а или а/б); - ↓ всасывания в кишечнике в результате атрофии слизистой оболочки кишечника (при спру); - ↑ потребности (при беременности, лактации, гемолитической анемии, псориазе, тиреотоксикозе); - ↑ потери при диализе (фолаты остаются в диализате); - прием препаратов, снижающих всасывание вит. Вс из кишечника (контрацептивы, фенитоин, изониазид и др.); индуцирующих микросомальные ферменты печени и ↑ метаболизм вит.Вс (фенобарбитал); угнетающих ДГФ-редуктазу (триметоприм) → дефицит фолатных кофакторов. | - Нарушение резорбции (отсутствие внутреннего фактора Касла после резекции желудка, при илеите, дивертикуле, спру, длительных кишечных инфекциях, дифиллоботриозе); - алиментарный авитаминоз у строгих вегетарианцев (исключение из пищи мяса, молока, яиц); - нарушение специфического рецепторного транспорта в дистальных отделах слепой кишки (при дефиците вит. Вс, при воспалении слизистой оболочки кишечника); - нарушение транспорта (недостаточность белков плазмы – наследственная анемия). При ↓ рН и ↓ концентрации Са++ развивается мальабсорбция; - нарушение депонирования (заболевания печени); - повышенная потребность (беременность). |
| Проявления дефицита | |
| Эритробласт → гиперхромный макронормобласт → макроцит. - В ЭЦ ↓ вит. Вс → Fe откладывается не в форме гема, - ↑ количество сидеробластов в костном мозге → мегалобластный тип кроветворения. - ↓ Синтез нуклеопротеидов сильнее, чем синтез Hb → ЭЦ содержат ↑ Hb. - Острая недостаточность – алейкия, агранулоцитоз, - Хроническая недостаточность – макроцитарная анемия. - ↓ Особенно быстро делящихся и регенерирующих тканей. - Нарушение функций ЖКТ (тошнота, рвота, понос), глоссит, стоматит, язвенный гастрит, энтерит. | Эритробласт → гиперхромный мегалобласт → мегалоцит (мегалобластический тип эритропоэза). - Нарушение образования эпителиальных клеток, глоссит, нарушение функции нервной системы - изменения в миелиновой оболочке периферических нервов, спинного и головного мозга (демиелинизация, парестезии, болевые ощущения, нарушения походки). - Синтез аномальных жирных кислот, которые встраиваются в мембраны клеток и ↓ синтез ДНК. - Пернициозная (злокачественная) анемия – следствие нарушения секреции внутреннего фактора (чаще у пожилых при атрофии слизистой оболочки желудка, гастрэктомии и ↓ количества париетальных клеток) → мальабсорбция вит. В12. |
| Механизм действия (роль в организме) | |
| - Вс необходим для синтеза Hb (соединяет гем и глобин) и других гемопротеидов. - Вс активирует эритро-, лейко- и тромбоцитопоэз, пластические и регенераторные процессы в организме. - Вс под действием редуктазы печени (активность редуктазы зависит от вит. В12 и биотина) восстанавливается в дигидрофолиевую кислоту, а затем в тетрагидрофолиевую кислоту, которая образует активную фолиниевую кислоту. - ↓ Активности ксантооксидазы → ↓ окислительное расщепление пуриновых оснований → ↑ утилизация глутаминовой кислоты в процессе внутриклеточного синтеза белка. - Тетрагидрофолиевая кислота входит в состав тимидиматсинтетазы, необходимой для синтеза тимина (пиримидиновое основание), который нужен для ДНК и митотической активности кроветворных клеток. Вместе с коферментной ф-мой вит.В12 участвует в синтезе тимидинмонофосфата из уридинмонофосфата. - Фолиниевая кислота необходима для синтеза РНК и ДНК (для деления клеток) особенно быстро регенерирующих тканей (кровь, слизистые оболочки ЖКТ и др.). - Фолиниевая кислота включается в состав ферментных систем, транспортирующих одноуглеродные фрагменты (метильные и формильные группы) к различным соединениям, идущим на построение скелета пуриновых, пиримидиновых оснований и аминокислот(метионина, глицина, серина). Фолиниевая кислота вместе с вит. В12 уменьшает потребность в холине, метионине (сберегает их) – липотропный эффект. - Метионин (липотропный фактор) – участвует в синтеза холина (передает СН3-гр.-перемерилиров-е). - Холин необходим для синтеза лецитина (фосфолипид клеточных мембран). Если холина нет, в печени будет синтезироваться нейтральный жир вместо лецитина и разовьется жировая инфильтрация печени. - Глицин необходим для синтеза пуриновых оснований. Входит в состав белков вместе с серином и метионином. | - Вит. В12 в печени превращается в кофактор – коэнзим ДБК (диметил-бензилимидазолил-дезоксиаденозил кобамид), который входит в состав восстанавливающих ферментов. Содержит атом Со, который ковалентно связывается с различными лигандами, образуя кобаламины. - Необходим для активности редуктазы, превращающей фолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую кислоту. ТГФК → ↑ образование пиримидиновых оснований; ↑ синтез ДНК, белка в кроветворных клетках - эритробластах. - Необходим для синтеза дезоксирибозы (построение ДНК и нуклеопротеидов). - Обеспечивает нормальный эритропоэз путем образования из уридинмонофосфата тимидинмонофосфата, включаемого в ДНК. - Необходим для нормального роста и завершения созревания ЭЦ (предохраняет от гемолиза). - Для синтеза метионина из гомоцистеина. - Для сохранения SН-групп в белках и ферментах (в КоА – участие в липидообмене). - Для нормального функционирования метилмалонил-КоА—изомеразы (переводит метилмалоновую кислоту в янтарную кислоту, которая нужна для синтеза липидной части миелина, который обеспечивает нормальную структуру и функцию н.с.- необходим для миелинизации нервных волокон; липотропный эффект). |
| Препараты | |
| - Цианокобаламин, по 100-1000мкг в/м 1р/д в течение 1-2 нед., затем 1р/мес.; - Гидроксикобаламин (лучше связывается с белками плазмы и дольше циркулирует в крови, дольше действует); - Кислота фолиевая внутрь по 5мг 2-3р/д, в/м 15мг 1р/д 10-15дн.,Са++фолинат, лейковорин Са++ (рековорин); - Витогепат (препарат из свежей печени скота, содержит фолиевую к-ту и цианкобаламин), в/м по 1-2мл; - Сирепар, - Коамид (содержит кобальт, необходимый для усвоения Fe и синтеза Нb), по 1мл 1% р-ра п/к, внутрь по 0,1; - Кобамамид (коферментный форма вит.В12, в которую должен превращаться цианкобаламин), - Фоликобаламин (комбинация: Вс 5мг + В12 50мкг). | |
| Показания к назначению | |
| При невозможности восстановить всасывание – пожизненные инъекции вит.В12. Вит. В12 нормализует картину крови, устраняет неврологические нарушения и поражения слизистой оболочки (языка). Вит. Вс – нормализует только картину крови. - Злокачественная (пернициозная) анемия – при дефиците фактора Касла. Вит.Вс назначать только вместе с вит. В12. - Макроцитарная анемия (фолиевая к-та + цианокобаламин). - Мегалобластическая анемия (Аддисона-Бирмера- алиментарный авитаминоз: нарушение образования эпителиальных клеток – ярко-красный гладкий язык, атрофия желудка, ахилия необратимая, нарушение роста и регенерации). Вит.В12 переводит эритропоэз в нормобластический тип, уменьшает гемолиз; увеличивает образование новых ЭЦ вместе с вит. Вс. - Железодефицитная анемия (полезные сочетания вит.Вс и вит.В12, с Fe, вит.В6, С при хронических геморрагиях). - Гипопластическая анемия (без препаратов Fe). - Анемия беременных. - Спру (хр. понос, глоссит, анемия, кахексия, гипофункция эндокринных желез). - Агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, заболевания ЖКТ, при лечении А/Б и С/А. - Гипотрофия у детей. Заболевания печени, ЖКТ (гастрит), кетоацидоз. - Неврология: радикулит, ДЦП, склероз амиотрофический боковой, невралгия. | |
| Побочные эффекты | |
| - Диспепсия (редко). - ↑ Возбудимости ЦНС (нарушение обмена НАД и ↓ синтеза ГАМК из глутаминовой кислоты). - Гипертрофия и гиперплазия эпителия почек (при длительном лечении). - Усиление роста злокачественных новообразований (осторожно онкобольным). Не назначать фолиевую кислоту при злокачественной анемии, т.к. она нормализует только картину крови и может усиливать патологические изменения со стороны н.с. | |
| Токсикология | |
| вит.Вс и В12 не опасны даже в очень высоких дозах, т.к. легко выделяются с мочой и калом. | |
Стимуляторы лейкопоэза
| Определение фармакологической группы | Область применения |
| Средства для лечения агранулоцитоза, лейкопении (↓ числа ЛЦ), профилактики действия R-лучей при радиотерапии, алейкии, ↓ устойчивости организма к инфекциям (язвенно-некротические поражения полости рта и миндалин). | Нуклеиновые кислоты и их соли: ↑ лейкопоэз, регенерацию (восстановление поврежденных тканей), синтез белка (продукция антител), при инфекциях, ↓ костного мозга ядами или ЛС (гексамидин, аминазин, с/а, а/б, антальгики), при воздействии проникающей радиации, ↑ разрушении лейкоцитов и ↓ устойчивости к инфекциям. |
Препараты
| Натрия нуклеинат | Пентоксил | Метилурацил | Лейкоген | Зимозан |
| Внутрь: пор. по 0,1-0,2 3-4 р/д. в/м:: взрослым по 5-10мл 2%, 5% р-ра с новокаином. Детям по 0,5-5мл. получен из дрожжей – стимулирует образование костным мозгом лейкоцитов. Стимулирует иммунитет. | Таб. п/о 0,025; 0,2. Взрослым по 0,2-0,3 3-4р/д. Синтетик - стимулирует лейкопоэз, после радио- и химиотерапии онкобольных, ускоряет заживление ран при трофических язвах, ожогах, свищах, переломах, оказывает противовоспали-тельное действие. | Внутрь по 1,0 3-4 р/д. Местно мазь 5-10% Свечи, шарики по 0,2-1,0 2-3 р/д. Микроклизмы по 0,2-0,4 в 20-25мл. Р-ры для промываний, полосканий 0,7-0,8%. Действие аналогично пентоксилу, но не оказывает раздражающего действия. | Внутрь пор., таб. по 0,02 3-4 р/д. Д.с. до 6мес = 0,01, до 1г = 0,02, До 7лет = 0,04, старше 7 лет = 0,06. При алиментарно-токсической алейкии, химиотерапии и радиотерапии онкобольных. | Суспензия полисахаридов из культуры Канарских дрожжей в изотоническом р-ре NaCl. в/м 1-2мл (амп. 1-2мг) через день 5-10 раз. При лучевой терапии или химиотерапии онкобольных. |
Другие средства:
Этаден: 1% 5мл/амп в/м по 10мл 1-2р/д (для ↑ репаративных процессов).
Батиол: (таб. по 0,02 2-4р/д за 30мин до еды для профилактики и лечения лучевой болезни, курс 4-6 недель).
| Механизм действия и эффекты: Предшественники пуриновых и пиримидиновых оснований. Стимулируют лейкопоэз (образование костным мозгом ЛЦ), синтез нуклеиновых кислот, белков, АТ, иммунитет, репаративные процессы. Оказывают противовоспалительное действие. | |
| Применение: После радио- и химиотерапии онкологических больных (↓ костного мозга). Для ускорения заживления ран, при трофических язвах, ожогах, свищах, переломах. При дистрофических процессах в органах (хр. панкреатит, вирусный гепатит и др.). при лейкопении, агранулоцитозе, алиментарно-токсической алейкии.еских процессах в органахических язвах, ожогах, свищах, переломах. | |
| Побочные эффекты: Ограничивают применение – привыкание опухолевых клеток к препаратам (можно замедлить комбинируя препараты с различной структурой и механизмом действия), малая избирательность действия в отношении опухолевых клеток (развиваются серьезные побочные и токсические эффекты – особенно активно пролиферирующих тканей), иммунодепрессивное, мутагенное, тератогенное действие (комбинировать с иммуномодуляторами – интерферонами и др., вит. пластического обмена: Вс, В1, В6, В12, С). | |
| Стимуляторы регенерации | Показания |
| - Высококалорийная пища (аминокислоты, К оротат, витамины, соли, незаменимые жирные кислоты); - Препараты Са++ (при переломах); - Препараты Fe (при постгеморрагической анемии); - Пуриновые и пиримидиновые основания не включаются в синтез нуклеиновых кислот (это не строительный материал). Запуск синтеза аминокислот по принципу обратной связи. | - Повреждения печени различной этиологии; - Дистрофия миокарда, миокардит, ИМ; - Язвенная болезнь желудка, хронический колит; - Трофические язвы; - Для повышения тренированности и адаптации к неблагоприятным условиям. |
П/э)рь)ластозах
Классификация, применение
| Стимуляторы гемопоэза | Ингибиторы гемопоэза | ||
| Эритропоэз | Лейкопоэз | Эритро- и тромбопоэз | Лейкопоэз |
| При анемиях (гипо- и гиперхромных) | При лейкопении, агранулоцитозе | При полицитемии (эритремии), хроническом миело- и лимфолейкозе | При лейкозе, лимфогранулематозе |
Стимуляторы эритропоэза (средства для лечения анемий)
| ↑ Эритропоэз | ↓ Эритропоэз |
| Дефицит О2 Аскорбиновая кислота СТГ, Тироксин Эритропоэтин (гликопептид почек) | Дефицит различных пищевых факторов: Fe, вит. Вс, В12 |
| Для нормального эритропоэза необходимы ионы Fe, вит. В12 и фолиевая кислота. Эритропоэз регулируется эритропоэтином. | |
Классификация анемий
| Нормобластическая (микроцитарная, гипохромная) | Мегалобластическая (макроцитарная, гиперхромная) | Гемолитическая (серповидноклеточ-ная, аутоиммунная, порфирия) | Апластическая, гипопластическая | Неопределенного генеза (прочие) |
| Связана с дефицитом Fe (при ↓ поступления с пищей, усвоения, следствие кровопотери – при маточном, желудочно-кишечном кровотечении, анкилостомидозе). | Связана с дефицитом вит. Вс, В12 (при ↓ поступления с пищей факторов, необходимых для кроветворения). | Связана с ↑ распадом ЭЦ несмотря на нормальное или даже ↑ их образование (при отравлении Рb – образование агглютининов к собственным ЭЦ, хр. гепатите С). | Связана с аплазией костного мозга: идиопатической (следствие ↓ секреции желудочного сока, лейкоза) и лекарственной. | Связана с иммунными механизмами (парциальная красноклеточная), хроническими инфекциями, новообразованиями, заболеваниями (печени, почек, ревматоидном артрите). |
Железодефицитные (гипохромные) анемии
| Характеризуются нормальной продукцией зрелых ЭЦ, но в умеренном количестве и с ↓ содержанием Нb | ||||
| Хронические постгеморрагичес-кие | Связанные с недостаточным исходным уровнем Fe (у новорожден-ных и детей младшего возраста) | Связанные с ↑ потребности в Fe (без кровопотери) | Связанные с нарушением всасывания Fe и поступления его с пищей | Связанные с нарушением транспорта Fe |
Причины гипохромной анемии
| ↑ выделение (потери > поступления) | ↑ потребность |
| Кровопотери – длительные и постоянные (хотя незначительные) – выделение из организма > 2мг/сут. Меноррагии (0,5мг/сут) при обильных (2-3 дня) и длительных (5 и более дней) менструациях → к 35-40 годам - истощение запасов Fe. Желудочно-кишечные при язвенной болезни, гемор-рое, опухоли ЖКТ, эрозии слизистой оболочки, гры-же пищеводного отверстия диафрагмы, глистной инвазии (анкилостомидоз). Носовые при наследственной геморрагической телеангивэктазии (болезнь Рандю-Ослера). Нарушение всасывания и транспорта при хроничес-ком энтерите, резекции, ↓ желудочной секреции. | Беременность (плод забирает 0,5-0,8мг/сут Fe у матери), роды, кормление (0,4мг/сут). На 1 ребенка тратится около 600-800мг Fe. Женщины, родившие несколько детей с малыми перерывами, требуют дополнительного поступления Fe 2,5мг/сут. Врожденный дефицит – недостаточный запас Fe у недоношенных новорожденных, двойняшек, при от-казе ребенка от кормления, при рождении от матери с дефицитом Fe. Относительная компенсация насту-пает к 2-3 годам. Дефицит в пище у девочек в период полового созре-вания – быстро растут и мало едят, боясь потолстеть и менструальные потери; у мальчиков усиленный рост и неадекватная диета. |
Роль Fe в организме
| Содержание Fe | Утилизация Fe |
| Общий уровень Fe в организме зависит от массы тела и уровня Нb. В организме взрослого человека содержится 2-5г Fe (М- 50мг/кг, Ж-35мг/кг). В среденем 4,5г Fe. Fe является составной частью белков: - Hb –в составе ядра железопорфиринового кольца гема, который присоединяет цепи глобина → Нb – обратимо присоединяет О2 в легких и транспортиру-ет его в ткани (гем – небелковая часть, в его молеку-ле Fe связано с протопорфирином, глобин – белок). Для синтеза Hb используется 2/3 всего Fe. - Миоглобин – в скелетной мускулатуре, в миокарде. - Тканевое Fe (в составе ферментов всех тканей) – цитохромоксидаз (6-8мг); каталаз, лактопероксидаз, ксантиноксидаз, НАД.Н2-дегидрогеназ, аконитаз (негемовая форма). Наибольшее содержание Fe в селезенке, легких, мышцах, костном мозге, печени. - Белки, депонирующие Fe: Гемосидерин – 0,3г (твердое вещество из агрегатов кристаллов Fe без апоферритинового покрытия) и Ферритин – 0,7г (белок, не имеющий гемовой группы – водораство-римый ком |
Биохимия спиртового брожения: Основу технологии получения пива составляет спиртовое брожение, - при котором сахар превращается...
Эмиссия газов от очистных сооружений канализации: В последние годы внимание мирового сообщества сосредоточено на экологических проблемах...
Историки об Елизавете Петровне: Елизавета попала между двумя встречными культурными течениями, воспитывалась среди новых европейских веяний и преданий...
История развития хранилищ для нефти: Первые склады нефти появились в XVII веке. Они представляли собой землянные ямы-амбара глубиной 4…5 м...
© cyberpedia.su 2017-2024 - Не является автором материалов. Исключительное право сохранено за автором текста.
Если вы не хотите, чтобы данный материал был у нас на сайте, перейдите по ссылке: Нарушение авторских прав. Мы поможем в написании вашей работы!