Особенности фармакологии лекарственных средств у лактирующих женщин. Механизмы проникновения лекарственных средств в молоко. Лекарственные средства, увеличивающие или уменьшающие секрецию молока

Секреция грудного молока регулируется пролактином, вспомогат. роль выполняют эстрогены и прогестерон. Секреция пролактина изменяется под влиянием ЛС.

¯ выделение пролактина – L-ДОПА, бромокриптин
­ выд. пролактина – фенотиазины, амфетамины, метилдопа, теофиллин

Условия проникновения лекарств в молоко

зависит от способности ЛС связываться с белками плазмы и белками грудного молока, степени ионизации, кислотности и липоидотропности

легко проникают в молоко неионизированные молекулы с мол. массой 200 Дальтон
плохо проникают ионизированные и прочно связанные с белками плазмы
слабые щелочи в большей степени, чем слабые кислоты, накапливаются в молоке, т.к. рН среды ниже чем

в плазме крови.
поступающие в организм новорожденного ЛС составляют 1-2% от дозы принятой матерью -большинство

ЛС относительно безопасно.
для снижения поступления ЛС в организм ребенка необходимо делать большой перерыв между приемом

ЛС и кормлением грудью

 

Увеличивающие секр молока	Снижающие
Окситоцин и его производные Никотиновая кислота Аскорбиновая кислота Глутаминовая кислота Пиридоксина гидрохлорид Пирроксан Церукал Теофиллин Фуросемид Токоферол Допегит	Эстрогены Прогестерон Леводопа Гормональные контрацептивы Бромокриптин Эфедрин гидрохлорид Адреналина гидрохлорид Этанол

2 Средства, возбуждающие адренорецепторы. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Особенности действия на детский организм. Показания к применению. Побочные эффекты 1. Адреномиметики прямого действия: · α,β – адреномиметики: - адреналина гидрохлорид;- норадреналина гидротартрат. · α – адреномиметики:- мезатон;- нафтизин;
· β1β2 – адреномиметики:- изадрин.
· β2 – адреномиметики (селективные препараты):- сальбутамол; Адреномиметики непрямого действия:- эфедрина гидрохлорид. Основными эффектами адреналина являются: - сужение сосудов во всех областях тела, за исключением гол мозга, легочных, венечных сосудов и скелет мускулатуры, которые расширяются; - расслабление тонуса бронхиальной и кишечной мускулатуры; - снижение внутриглазного давления;
- стабилизация оболочек тучных клеток
Показания к применению адреналина. 1. Местно как кровоостанавливающее средство
2. как противовоспалительное средство при насморке
3. в глазной практике как противовоспалительное и кровоостанавливающее средство;
4. для расширения бронхов - подкожно или путем ингаляции;
5. в комбинации с местноанестезирующими средствами для пролонгирования их действия; 6. при аллергических реакций
7. при остановке сердца
8. при гипоглекимической коме. Мезатон - синтетический препарат, стимулирует периферические α- адренорецепторы - повышает АД; сопровождается брадикардией
- сужения большинства сосудов, в том числе и вен;
- снижается почечный, селезеночный, кожный кровоток - улучшается коронарный кровоток, повышается давление в легочных сосудах; Изадрин возбуждает β1 и β2 – адренорецепторы, поэтому влияние на бронхи, сердечнососудистую систему и другие органы, имеющие β – адренорецепторы, не является избирательным. Оказывает сильный бронхорасширяющий эффект (β2), учащение и усиление сокращений сердца, увеличивает сердечный выброс (β1). Сальбутамол –Оказывает бронхорасширяющее и токолитическое действие. Не вызывает тахикардии и изменения АД. Применяют при бронхиальной астме и других заболеваниях верхних дыхательных путей, протекающих со спазмом 1.Вещества, действующие непосредственно на адренорецепторы:
а) адреномиметики прямого действия – норадреналин, адреналин, изадрин.
2. Вещества пресинаптического действия, влияющие на высвобождение и депонирование НА:
а) симпатомиметики(адреномиметики непрямого действия) – тирамин, эфедрин.
Адреномиметические средства:
•Стимулирующие а- и в-адренорецепторы: адреналина гидрохлорид(в1,в2,а1,а2), Норадреналина (в1), Фенотерол (в2).
а и в-адреномиметики:

Адреналин – биогенный катехоламин. Оказывает прямое стимулирующее влияние на а и в- адренорецепторы. ССС: стимулируя в-адренорецепторы сердца, увеличивает силу и ЧСС, ударный, минутный объем сердца. Систолическое давление – повышается. Рефлекторная брадикардия. Снижение общего периферического сопротивления. А. расширяет зрачки, снижает внутриглазное давление. Стимулируя в-адренорецепторы бронхов, расслабляет гладкие мышцы бронхов и устраняет бронхоспазм. Тонус и моторика ЖКТ под влиянием адреналина снижаются (за счет возбуждения а- и в-адренорецепторов), сфинктеры тонизируются (стимулируются а-адренорецепторы). Сфинктер мочевого пузыря также сокращается. К симпатомиметикам (адреномиметикам непрямого действия), опосредованно стимулирующим а- и в- адренорецепторы, относится эфедрин. Механизм: Действуя пресинаптически на варикозные утолщения адренергических волокон, он способствует высвобождению медиатора (норадреналина). Во-вторых, оказывает более слабое стимулирующее влияние непосредственно на адренорецепторы. Имеются данные о способности эфедрина угнетать нейрональный захват норадреналина. Он стимулирует деятельность сердца, повышает артериальное давление, вызывает бронхолитический эффект, подавляет перистальтику кишечника, расширяет зрачок (не влияя на аккомодацию и внутриглазное давление), повышает тонус скелетных мышц, вызывает гипергликемию. От адреналина отличается постепенно развивающимся и более длительным (по влиянию на артериальное давление - в 7-10 раз) действием. У эфедрина выражено стимулирующее влияние на ЦНС. В этом отношении он превосходит адреналин, но уступает фенамину. Существенным отличием эфедрина является его эффективность при приеме внутрь. Он устойчив к действию МАО. В печени частично дезаминируется (за счет других ферментов). Применяют эфедрин чаще в качестве бронхолитика, иногда - для повышения артериального давления. Он эффективен при насморке (местное сужение сосудов уменьшает секрецию слизистой оболочки полости носа).

2 Противоподагрические средства. Классификация, механизм действия, фармакологическая характеристика, показания к применению, побочные эффекты. К числу средств, применяемых при лечении подагры, относятся препараты, уменьшающие содержание мочевой кислоты в крови, а также противовоспалительные средства. Уменьшить содержание мочевой кислоты в плазме крови можно двумя путями: 1) повышением выведения мочевой кислоты из организма;
2) угнетением образования мочевой кислоты.
Препараты, способствующие выведению мочевой кислоты, называют урикозурическими средст- вами. К ним относятся антуран, этамид, пробенецид, бензбромарон. Их применяют для профилактики приступов подагры. Сульфинпиразон угнетает реабсорбцию мочевой кислоты в проксимальных почечных канальцах, что повышает ее выведение с мочой. В малых дозах снижает секрецию мочевой кислоты, задерживая ее в организме. Уменьшает также выведение (секрецию) почками бензилпенициллина. Сульфинпиразон снижает агрегацию тромбоцитов. Из побочных эффектов наиболее характерно раздражающее действие на слизистую оболочку пи- щеварительного тракта, возможны аллергические реакции, образование камней в мочевыводящих путях, редко угнетение кроветворения. Аналогичным механизмом урикозурического действия обладают пробенецид и этамид. Кроме того, оба препарата, как и антуран, уменьшают выведение бен-зилпенициллина и ряда других веществ, выделяющихся в почечные канальцы путем секреции. Пробенецид может вызывать раздражение слизистой оболочки пищеварительного тракта, кожные аллергические реакции, образование камней в почках. Этамид. Возможны диспепсические нарушения, выпадение в моче уратов и образование конкрементов. Эффективным урикозурическим средством является бензбромарон. Он угнетает реабсорбцию мочевой кислоты в проксимальных канальцах. Кроме того, ингибирует синтез пуриновых оснований и уменьшает вса- сывание мочевой кислоты в кишечнике. У части пациентов развиваются диарея и зудящая кожная сыпь. В качестве противоподагрического средства иногда используют уродан. Компоненты образуют с мочевой кислотой легкорастворимые соединения, что способствует выведению мочевой кислоты из организма. К средствам, угнетающим образование мочевой кислоты в организме, относится аллопуринол. Он превращается в аллоксантин, который также препятствует образованию мочевой кислоты, но по активности уступает аллопуринолу. Механизм действия обоих соединений объясняется их ингибирующим влиянием на ксантиноксидазу, что препятствует образованию из гипоксантина и ксантина мочевой кислоты. Возможны кожные аллергические реакции, диспепсические нарушения, обострения подагры, редко угнетение лейкопоэза и апластическая анемия.

Билет 37(5)

ПОЖИЛЫЕ

Особенности фармакодинамики у пожилых: множественные побочные реакции; склонность к кумуляции;
лекарственная интоксикация; непереносимость многих ЛС Принципы гериатрической фармакотерапии: учитывать стоимость ЛС - врач должен быть осведомлен о стоимости выписываемого препарата и наличии более дешевой альтернативной терапии. назначать по специфическим и рациональным показаниям. адекватная доза - правило малых доз - медленно повышать (титровать) начальную дозу (1/3-1/2), определять индивидуальную толерантность к препарату. при одновременном назначении 2-3 препаратов следует исключать взаимодействие. в связи с хроническим течением заболеваний необходима постоянная коррекция доз с переходом на поддерживающие дозы. проводить профилактику медикаментозных интоксикаций (диета, определение суточного количества мочи). контроль за соблюдением предписаний (упростить режим дозирования, ведение журнала приема) высокая бдительность в отношении побочных и токсических реакции

2М-холиноблокирующие средства. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Особенности действия на детский организм. Показания к применению. Побочные эффекты

М-холиноблокаторы – это вещества, блокирующие м-холинорецепторы. блокируют периферические м- холинорецепторы мембран эффекторных клеток и тем самым препятствуют взаимодействию с ними АХ.

М-холиноблокаторы уменьшают эффекты раздражения холинергических нервов и действие веществ, обладающих м-холиномиметической активностью Блокируя м-холинорецепторы, атропин вызывает: - спазмолитическое действие – снижается тонус мышц ЖКТ, желчных протоков и желчного пузыря, бронхов, мочевого пузыря;

- расширение зрачка
- повышение внутриглазного давления
- паралич аккомодации
- тахикардию
- подавление секреции желез
Показания к применению атропина.
1. При спазмах гладкомышечных органов: ЖКТ, желчных протоков, при бронхоспазме;
2. при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, остром панкреатите для уменьшения

Препар.	Показания	Общие п/п
Прозе-рин (преим. периф.)	глаукома, миастения, атония кишечника,мочевого пузыря, матки, декураризация	Язва желудка и 12-перстной кишки, спастический колит, бронхиальная астма, стенокардия, брадикардия, выраженный АС, беременность, эпилепсия, гиперкинезы
Галанта-мин, амино- стигмин (преим. центр.)	те же + последствия поврежд. ГМ -травмы, инсульты, полиомиелитотравление холинолитиками

3. для премедикации
4. при атриовентрикулярном блоке вагусного происхождения;
5. для лечения и диагност в офтальмологии
6. при лечении отравлений м-холиномиметическими и антихолинэстеразными средствами.
Побочные эффекты атропина.
1. Сухость полости рта;
2. нарушение аккомодации;
3. тахикардия;
4. повышение внутриглазного давления;
5. обстипация;
6. нарушение мочеотделения.
Помощь при отравлении атропином.
1. Удаление невсосавшегося атропина из ЖКТ (промывание желудка, активированный уголь,);
2. ускорение выведения из организма (форсированный диурез, гемосорбция);
3. применение антихолинэстеразных средств;
4. при возбуждении – сибазон;
5. при чрезмерной тахикардии - β-адреноблокаторы;
6. снижение температуры тела достигается наружным охлаждением;
Антихолинергические средства, уменьшая влияние холинергической иннервации на сосуды, внутренние органы, скелетную мускулатуру, обеспечивают спазмолитический, гипотензивный, релаксирующий эффекты. Классификация антихолинергических средств. Холинолитики избирательно блокируют холинорецепторы, являясь конкурентными антагонистами медиатора ацетилхолина и холиномиметиков. Холиноблокирующие препараты классифицируются в соответствии с действием на холинорецепторы: М-холинолитики (блокаторы): атропина сульфат, экстракт белладонны, платифиллина гидротартрат, скополамина гидробромид, метацин. Н-холинолитики (блокаторы). Н-холинолитики с избирательным действием на вегетативные ганглии (ганглиоблокаторы): бензогексоний, пирилен, пентамин, гигроний Н-холинолитики с избирательным действием в области окончаний двигательных нервов (миорелаксанты): тубокурарина гидрохлорид, дитилин (листенон), мелликтин. М-, Н-холинолитики (блокаторы): амизил, спазмолитин, циклодол. К средствам, блокирующим М-и Н-х/р, относится ряд соединений, для к-рых характерно блокирующее действие не только на периферические, но и на центральные х/р. В связи с их способностью блокировать М- и Н-х/р ЦНС такие вещ-ва называют центральными холиноблокаторами. К ним относятся: циклодол, амизил, спазмолитин. Циклодол применяют при болезни Паркинсона и других патологических состояниях, связанных с поражением экстрапирамидной системы. Он эффективен также при явлениях паркинсонизма, вызванных антипсихотическими средствами. Циклодол оказывает угнетающее влияние и на периферические М-и Н-х/р (уменьшает секрецию слюнных желёз), что также важно при болезни Паркинсона, т.к. больные жалуются на сильное слюнотечение.

3Антиангинальные средства, обладающие коронароактивным действием, антагонисты кальция, бета-адреноблокаторы. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Особенности применения у детей. Побочные эффекты

Антиангинальные средства - препараты, оказывающие лечебное действие при ИБС (стенокардии).

ИБС или коронарная недостаточность возникает при несоответствии между потребностью сердца в кислороде и его кровоснабжением. Нарушения кровоснабжения и метаболизма миокарда являются основной причиной наиболее распространенных заболеваний сердца: ИБС и инфаркта миокарда. Средства для лечения стенокардии должны либо уменьшать работу сердца и тем самым понижать его потребность в кислороде, либо увеличивать кровоснабжение сердца. Классификация:

Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде	Средства, повышающие доставку кислорода к миокарду
Органические нитраты Нитроглицерин Сустак Тринитролонг Нитронг Эринит Нитросорбид Изосорбида мононитрат Средства, блокирующие кальциевые каналы L-типа Нифедипин Верапамил Активаторы калиевых каналов Пинацидил Никорандил Разные средства Амиодарон
в-Адреноблокаторы Анаприлин Талинолол Метопролол Брадикардические препараты Алинидин Фалипамил	Коронарорасширяюшие средства миотропного действия Дипиридамол Средства рефлекторного действия, устраняющие коронароспазм Валидол

• Средства, нормализующие нарушенный баланс между потребностью сердца в кислороде и его доставкой. • Кардиопротекторные средства.
• Средства, препятствующие тромбообразованию.
• Гиполипидемические средства.
• Психотропные средства.
Нитроглицерин –эффективен при сублингвальном применении.
Антиангинальный эффект нитроглицерина обусловлен тремя механизмами.
Стимулирует образование NO в стенке сосудов.Стимулирует синтез простациклина в стенке сосудов.3. Стимулирует a2-адренорецепторы ЦНС и увеличивает влияние коронарорасширяющих импульсов на сосудодвигательный центр.Уменьшает проникновение ионов кальция в сосуды и кардиомициты. Снижает АД и посленагрузку на

сердце. Расслабляет стенку вен и уменьшает преднагрузку на сердце. Расширяет коронарные сосуды. Уменьшает ударный объем крови, конечное диастолическое давление, улучшает кровоснабжение субэндокардиальных слоев миокарда. Уменьшает работу сердца и потребность миокарда в кислороде.

Под влиянием нитроглицерина уменьшается венозный приток крови к сердцу, снижается давление в ПП, в системе легочной артерии, а также уменьшается периферическое сопротивление сосудов. В рез-те этого происходит разгрузка миокарда, уменьшается его напряжение по преодолению сопротивления выброса крови, снижаются его потребности в кислороде и энергетические затраты. Снижение кардиального напряжения способствует восстановлению кровотока в мелких сосудах миокарда. Наряду с уменьшением ишемии постепенно исчезает болевая импульсация от ишемизированного очага и прекращается болевой синдром.

Побочные эффекты. головная боль, головокружение, понижение АД, а при передозировке – ортостатический коллапс.

Противопоказания. Кровоизлияние в мозг, повышенное внутричерепное давление, выраженная гипотензия, а также закрытоугольная форма глаукомы с высоким внутриглазным давлением.

Сустак – нитроглицерин пролонгированного действия в длительно рассасывающихся таблетках, дествует 3-4 часа.

Тринитролонг – наносится в виде полимерной пластинки на десну.

Нитронг – наиболее длительно действующий препарат нитроглицерина, эффективен в течение 7-8 часов, принимается внутрь в виде таблеток. Длительно действует так же мазь нитроглицерина (5 часов), наносимая на область сердца.

Показания. для предупреждения приступов стенокардии при хрон.коронарной недостаточности. Средства, блокирующие кальциевые каналы:
Верапамил – Действие: блок L-кальциевых каналов вследствие чего снижается проводимостьи

увеличивается эффективный рефрактерный период в синусно-предсердном и предсердно-желудочковом узлах (противоаритмическое действие). Уменьшение поступления ионов кальция в клетки миокарда приводит к уменьшению использования энергии фосфатных связей для механической работы сердца. При этом сила и частота сокращений снижаются, Соответственно уменьшается потребность сердца в кислороде. Также происходит расширение коронарных сосудов, что повышает доставку кислорода к сердцу (антиангинальный эффект).

Применение: Наджелудочковые тахиаритмии и экстрасистолии. ИБС.

Побочные эффекты: Гипотензия, усиление сердечной недостаточности, атриовентрикулярная блокада, тошнота, рвота, головокружение, аллергические реакции.

Фенигидин (нифедипин): Блокирует кальциевые каналы преимущественно в сосудах – вызывает выраженное расширение коронарных сосудов, а также снижает АД и постнагрузку. Это приводит к увеличению доставки кислорода, а также уменьшению потребности в нем.

Применение: В качестве антиангинального и гипотензивного средства. Побочные эффекты.- Рефлекторная тахикардия, отеки.

Активаторы калиевых каналов:

Пинацидил: вызывает расширение коронарных и периферических сосудов. Уменьшает постнагрузку на сердце. Увеличивает ЧСС. Побочные эффекты: отеки, головная боль, сердцебиенитахикардия.Применение: при вазоспастической стенокардии, при артериальной гипертензии. При легких приступах стенокардии – валидол