Виды медикаментозной терапии (фармакотерапии)

С какой целью препараты применяют:

• Этиотропная терапия – на причину болезни, возбудителя (самая эффективная)

• Патогенетическая – направленная на механизм развития патологии

• Симптоматическая – направлена на симптом болезни (высокая температура, диарея, обезвоживание, судороги и т.д.) – основной быть не может.

• Заместительная – направлена на замещение недостающего вещества в организме (инсулина, витаминов, гормонов).

 

Наркотические анальгетики

Лекарственные средства, которые при повторном применении могут вызвать психическую и физиологическую зависимость, оказывают прямое дозозависимое болеутоляющее действие. По происхождению делят на:

1. Алкалоиды опия: морфин, кодеин, омнопон, морфилонг

2. Синтетические и полусинтетические препараты: промедол, фентанил, суфентанил

Характерные черты наркотических анальгетиков.

1. Сильная анальгетическая активность, способны купировать любую боль т.к. они действуют и на сами болевые рецепторы и на проведение импульсов и оказывают влияние на саму ЦНС.

2. Имеют особое влияние на ЦНС:

• Способны вызывать эйфорию, при повторных применениях привыкание и зависимость

• Зависимость формируется очень быстро, особенно к алкалоидам опия (особенно быстро у женщин и детей)

Применение.

По особым показаниям: сильные боли, способные вызвать развистие болевого шока, при травмах, ожогах, операциях, инфаркте миокарда, в онкологии. Антагонисты – налоксон, налтрексон они устраняют и анальгетический и токсический эффект.

Механизм действия.

Они связываются со специфическими рецепторами (опиоидными) и возбуждают их и прекращают продвижение болевого импульса т.к. прекращается ПД в ноцирецепторах. Рецепторы впервые были найдены в антиноциптивной системе (системе которая подавляет боль, в отличии от ноциптивной – которая воспринимает боль – рецепторы ноцицепторы). Раздражителями для ноцицепторов служит брадикинин, гистамин, серотонин, глютамат, ионы К – эти рецепторы не избирательны.

Эндогенными лигандами к опиоидным рецепторам относят энкефалины (лей-энкефалин, мет-энкефалин) они выполняют роль медиаторов к опиоидным системам. Наркотические анальгетики возбуждают опиоидные рецепторы подобно эндогенным лигандам.

Наркотические анальгетики снимают любую боль т.к. возбуждают опиоидные рецепторы не только на периферии, но и в ЦНС. Нарушается восприятие боли, переносимость боли и уменьшают эмоциональную окраску боли. Большое количество опиоидных рецепторов находится в ЖКТ.

Типы опиоидных рецепторов:

• μ(мю)-R – с ними связана анальгезия, эйфория, лекарственная заивсимость, угнетение дыхание, миоз, регулируют процессы памяти, аппетит

• δ(дельта)-R – анальгезия, гипотермия, цептральное гипотензивное действие, угнетение дыхания

• к(каппа)-R – анальгезия, седативное действие, психозомиметический эффект

• σ(сигма)-R

• ε(эпсилон)-R

Классификация наркотических анальгетиков.

По отношению к опиоидным рецепторам:

1. Агонисты опиоидных рецепторов (стимулируют все рецепторы):

• Препараты алкалоидов опия: морфин, кодеин, омпомон, морфилонг

• Синтетические препараты: фентанил, ремифентанил, промедол, пиритрамид

2. Частичные агонисты опиоидных рецепторов: бупренорфин (бупрекс)

3. Агонисты-антагонисты опиоидных рецепторов (одни типы стимулируют (дельта и каппа), другие блокируют (мю)): пентазоцин, налбуфин, буторфанол (меньше побочных эффектов, медленнее развивается зависимость)

4. Антагонисты опиоидных рецепторов – это не анальгетики они вытестяют наркотические анальгетики из связи с рецепторами: налоксон, налтрексон

5. Анальгетики смешанного действия: трамадол

Трамадол: взаимодействует с опиоидными μ-рецепторами и нарушает нейрональный захват норадреналина и серотонина. Трамадол усиливает сегментарное и нисходящее серотонинэргическое тормозящее влияние на передачу болевых импульсов в задних рогах спинного мозга.

Характеристика наркотических анальгетиков.

За эталон берут морфин. Влияние на ЦНС:

• Аналгезия

• Эйфория

• Дисфория – пентазоцин, налорфин

• Седативный эффект (сознание не выключается), сонливость (сон беспокойный, богатый сновидениями)

• Угнетение дыхания (уменьшается чуствительность к СО2 и ацидозу)

• Угнетение кашлевого центра: кодеин

• Гипотермия (в больших дозах) – угнетатется центр теплорегуляции, активируется центр теплоотдачи

• Подавляется выделение ФСГ, АКТГ, тестестерона

• Повышается выделение гормона роста, пролактина

• Стимулируется блуждающий нерв → брадикардия, бронхоспазм

• Возбуждение ядер глазодвигательного нерва – миоз

• Угнетение сосудодвигательног центра - снижение АД

• Угнетение рвотного центра, у 20% людец может возникунуть тошнота и ровта за счет стимуляции рвотных центров дна 4 желудочка

• Увеличивается выделение вазопрессина → увеличивается диурез

• Расширяются сосуды мозга из-за накопления СО2 → увеличение внутричерепного давления

Экстрацеребральные эффекты:

• Повышение тонуса бронхиальных мышц

• Спазм желче- и мочевыводящих путей

• Повышение тонуса сфинктеров ЖКИ и МВЛ

• Влияние на кишечник: увеличивается тонус гладкой мускулатуры, уменьшается перистальтика, увеличивается всасывание воды, уменьшается секреция pancreas → развивается обстипация (запор)

• Подавление рефлексов на дефекацию и мочеиспускание: морфин

• Расширение сосудов кожи

Синтетические наркотические анальгетики.

Переносятся легче, практически не угнетают дыхание, меньше развивается эйфория, зависимость. Не вызывают повышение тонуса гладких мышц внутренних органов.

Применение синтетических анальгетиков.

Нейролептанальгезия – вид обезболевания, который достигается совместным введением нейролептиками короткого действия дроперидол + наркотический анальгетик короткого действия фентанил = «Таламонал». Это позволяет проводить кратковременные оперативные вмешательства.

Атаралгезия – соединяют транквилизатор диазепам + наркотический анальгетик фентанил.

Фентанил: в 300 раз вильнее морфина, действует кратковрменно 20-30 минут. Выражено угнетает дыхание, но длится это секунды. Вызывает спастическое сокращение межреберных мышц.

Противопоказания ко всем наркотикам.

• Дети до года до 3 лет по жизненным показаниям, беременность, старческий возраст

• Высокое внутричерепное давление

• Эпилептический статус

• Бронхиальная астма

• Алкогольная интоксикация

Острое отравление НА.

• Выраженное угнетение сознания

• Угнетение дыхания

• Снижение АД

• Снижение температуры

• Сужение зрачков

• Клонико-тонические судороги

Лечение: симптоматическая терапия+налоксон

Хроническое отравление.

• Снижение умственной и физической работоспособности

• Снижение чувствительности R кожи, слизистых

• Исхудание, жажда, запоры

Лечить налоксоном нельзя!