Факторы, влияющие на распределение лекарственных веществ в организме

Характер распределения зависит от ряда факторов.

1. Растворимость в липидах.

Относительно равномерно распределяются в организме липофильные неполярные вещества. Они проникают путём пассивной диффузии через мембраны клеток и распределяются как во внеклеточной, так и во внутриклеточной жидкостях организма. Гидрофильные полярные вещества распределяются в организме неравномерно. В большинстве случаев эти вещества не проникают внутрь клеток и распределяются, в основном, в плазме крови и интерстициальной жидкости.

2. Связывание с белками плазмы крови.

Основные белки плазмы крови и форменные элементы, связывающие ЛВ:

• альбумины

• кислый α₁-гликопротеин

• γ-глобулины

• эритроциты

• липопротеины

Лекарственное вещество в связанном состоянии фармакологически неактивно, не проникает через мембраны, не выводится из организма. Степень и прочность связывания зависят от конформации и степени комплементарности (соответствия) активных связывающих центров и молекул ЛВ, а также от характера возникающих при взаимодействии химических связей. По убыванию их можно расположить в следующем порядке: ковалентные, ионные, водородные, Ван-дер-ваальсовы.

Взаимодействие между лекарственным веществом и белком (форменными элементами) – обратимый процесс, однако обратимость процесса образования и разрушения комплекса лекарственное вещество - белок неодинакова для различных классов фармакологических средств. Свободная и связанная фракции лекарственного вещества находятся в состоянии динамического равновесия.

Факторы, влияющие на связывание лекарственного вещества с белками:

• возраст – уменьшение связывания с альбуминами у детей в возрасте до 3 месяцев и пожилых пациентов;

• заболевания, приводящие к количественным изменениям альбуминов, глобулинов и кислых α₁-гликопротеинов, что приводит к увеличению (при гипоальбуминемии) или уменьшению (гипергаммаглобулинемия, повышение содержания кислых α₁-гликопротеинов) свободной фракции лекарственного вещества;

• заболевания, приводящие к конформационным изменениям белков и изменению количества доступных для лекарственного центров связывания;

• одновременное применение других лекарственных средств, взаимодействующих с теми же транспортными системами;

• наличие эндогенных веществ, которые могут вытеснять лекарственное вещество из связи с белками или форменными элементами.

Изменение связывание ЛВ с белками плазмы крови имеет практическое значение, если препарат связывается с ними более чем на 80%. Конкуренция между лекарственными веществами и эндогенными субстратами за связывание с транспортными системами, основной из которых являются альбумины, повышает вероятность развития побочных эффектов, в связи с увеличением свободной фракции в плазме крови.

! Изменения концентрации связывающих белков в плазме крови могут приводить к изменениям концентрации свободного лекарственного вещества.

3. Интенсивность кровотока в органе или ткан и.

Лекарственные вещества распределяются быстрее в хорошо кровоснабжаемые органы, такие как сердце, печень, почки, головной мозг, и достаточно медленно - в ткани с относительно плохим кровоснабжением (подкожную клетчатку, жировую и костную ткани).

4. Гистогематические барьеры: гематоэнцефалический, гематоофтальмический, гематотестикулярный, гематофолликулярный, плацентарный.

Основным и наиболее изученным является гематоэнцефалический барьер, который:

• отделяет ЦНС от системы крови;

• пропускает липофильные лекарственные вещества;

• образован дополнительным слоем специальных клеток, окружающих капилляры мозга.

Через этот барьер проникают не все лекарственные вещества, однако следует иметь ввиду, что проницаемость гематоэнцефалического (как и любого другого гистогематического) барьера увеличивается при его повреждении (травма, воспаление).

5. Депонирование лекарственного вещества.

В процессе распределения в организме ЛВ часть его может депонироваться в тканях организма. Из такого «депо» вещество постепенно высвобождается, поступает в кровь, оказывает фармакологическое действие.