Предмет генетики микроорганизмов, её связь с другими биологическими науками.

Предмет генетики микроорганизмов, её связь с другими биологическими науками.

Объектом изучения генетики является ряд поколений, возникающих в процессе размножения организмов. По строению клеток и способу размножения высшие животные и растения не столь резко отличаются друг от друга, как микроорганизмы.

Значение генетики микроорганизмов, однако, заключается не только в обнаружении новых генетических явлений, но и главным образом в ее тесной связи с рядом других областей биологии. Генетика микроорганизмов не просто взяла на вооружение идеи и методы многих наук - общей генетики, микробиологии, биохимии, биофизики, она вместе с тем внесла существенный вклад в их развитие.

До середины 40-х годов микроорганизмы не были популярными объектами общей генетики. Представления о гене, о природе мутаций и, особенно, о репродукции гена и его функции носили в основном абстрактный характер. Но благодаря достижениям генетики микроорганизмов в 50-60-е годы удалось выяснить материальную основу явлений наследственности и изменчивости. Решающее значение в этом отношении имели работы по трансформации у бактерий, воспроизведению фаговых частиц, химическому мутагенезу у бактерий и вирусов и биохимическим мутациям у грибов и бактерий.

Чрезвычайно велик вклад генетики микроорганизмов в молекулярную биологию. В 60-е годы выяснилось, что без генетики микроорганизмов невозможно не только решение, но даже и сама постановка актуальных и перспективных для современной молекулярной биологии проблем.

Благодаря генетике микробиология получила возможность открытия полового процесса и плазмид у бактерий, парасексуального процесса у несовершенных грибов, давшие ключ к пониманию эволюции микроорганизмов, их систематики, к решению ряда проблем в изучении популяций микроорганизмов и эволюции способов размножения у живых существ.

Открытие гибридизации вирусов - тоже весомый вклад генетики в вирусологию. Исследования, начатые на бактериофаге, в дальнейшем были перенесены на вирусы животных. Оказалось, что вирусы (например, вирус гриппа) обладают способностью к гибридизации. Этот факт имеет важное значение для практической медицинской вирусологии: он указывает на пути происхождения некоторых штаммов при вирусных инфекциях.

 

? 2. Преимущества микроорганизмов как объектов генетического анализа.

Преимущество микроорганизмов как генетических объектов за­ключается в простоте их культивирования, коротком периоде ге­нерации, огромной численности потомства. Жизненный цикл бактерий длится меньше часа. Можно вырастить миллиарды бак­терий за короткое время в небольшом объеме питательной среды. Это позволяет регистрировать генетические изменения, происхо­дящие с частотой одно на 1 млн клеток и реже. Кроме того, бактерии имеют гаплоидный набор хромосом и совмещают в себе функции гаметы и особи. Вирусы и бактерии оказались незамени­мым объектом для изучения тонкой структуры гена и его дейст­вия. К классическим объектам генетических исследований среди бактерий относятся кишечная палочка (Escherichiacoli), бактерии рода Salmonella, нейроспора, а среди вирусов — бактериофаги, поражающие эти виды бактерий, и вирус табачной мозаики. На основании результатов исследований заражения бактерий бакте­риофагами были сформулированы многие принципы, на которых основана современная молекулярная биология.

 

Бактериофаги.

Фаги обнаруживают специфичность действия. Фаги со специфическим приспособлением к тому или иному хозяину отличаются от других фагов морфологией, размерами, биохимическими и серологическими свойствами.

В фаговой частице два компонента -белок и нуклеиновую кислоту. Белок образует хвост фага и мембрану головки. При резком изменении осмотической силы среды мембрана может разрываться и ДНК освобождается.

Практически все известные фаги содержат ДНК. Молекулы у них состоят из двух комплементарных нитей. Каждая фаговая частица содержит лишь одну молекулу ДНК.

Фаговые частицы адсорбируются на поверхности бактерии, прикрепляясь к ее оболочке своими хвостами. Зараженная бактерия через 15-45 мин лизируется, освобождая 100 и более зрелых частиц следующего поколения фага. Встречая чувствительные бактериальные клетки, они вновь заражают их, и весь цикл повторяется. Если размножение фага происходит в культуре в жидкой среде, то оно приводит к просветлению (из-за лизиса клеток) суспензии бактерий. Размножение фага на бактериях, растущих на плотной среде, выявляется в виде зон лизиса среди сплошного газона бактерий. Эти пятна обнаженного агара называются негативными колониями фага.

 

Гибридизация вирусов

Заражение вирусами чувствительных к ним клеток носит множественный характер, т.е. в клетку может проникнуть несколько вирионов, обычно идентичных или близкородственных. В подобных ситуациях геномы вирусных частиц в динамике репродуктивных циклов могут взаимодействовать.

Рекомбинации могут иметь место у всех типов вирусов. В результате данных процессов даже два дефектных по разным сайтам вирусных генома могут образовать нормальный вирусный геном.

Геном 3 (нормальный) Геном 4 (дефектный)

Обмен фрагментами генома наблюдают у РНК-содержащих вирусов с сегментированным геномом. Суть процесса состоит в обмене крупных блоков наследственного материала. Этот феномен явился причиной появления таких патогенных для человека разновидностей вируса гриппа, как птичий грипп и свиной грипп.

Открытые рамки считывания

Открытая рамка считывания (англ. ореn rеаding frame, ОRF) состоит из ряда триплетов, кодирующих аминокислоты; она не содержит терминирующих кодонов; потенциально может транслироваться в белок. Средний размер их в прокариотических геномах соответствует примерно 300 аминокислотным остаткам. В хромосоме кишечной палочки, выявлено 4288 ОRF, однако функции 40% обнаруженных ОRF остаются неидентифицированными.

Несовместимость плазмид

Плазмиды эгоистичны. Завладев бактериальной клеткой, плазмида старается предотвратить проникновение и размножение в ней любой другой плазмиды того же типа. Для этого используются два независимых механизма: поверхностное исключение и плазмидная несовместимость.

Поверхностное исключение определяет неспособность плазмид внедряться в клетки, уже несущие другую плазмиду того же типа. Эффект проявляется на поверхности бактерии и характеризует систему, использу­емую при переносе плазмид в процессе конъюгации.

Установлено 4 типа систем поверхностного исключения, фенотипическое выражение которых характеризуется двумя основными проявлениями. Первое из них заключается в том, что при формировании конъюгационных пар «донор-реципиент» блокируется фиксация кончика половой ворсинки (пили) на определенном специфическом рецепторе поверхности клетки-реципиента, что делает невозможным конъюгационную передачу плазмидной ДНК. Подобный эффект имеет место при проявлении механизма поверхностного исключения, детерминированного плазмидой К100. Во втором случае поверхностное исключение достигается путем подавления выхода ДНК из клетки бактерии-донора, что особенно характерно для полового фактора кишечной палочки.

В том случае, если в бактериальную клетку, уже несущую плазмидную ДНК, тем или иным способом внедряется дополнительная чужеродная плазмида, могут иметь место два исхода. При одном из них обе плазмиды могут нормально реплицироваться и сегрегировать в дочерние клетки. В другом случае наблюдается подавление репликации одной плазмиды в присутствии другой и в процессе размножения клетки наследуют только одну из двух плазмид либо избирательно, либо случайно. Данное явление получило название «плазмидная несовместимость».

Несовместимость связана с жесткой регуляцией контроля числа копий плазмид. Данный контроль достигается путем синтеза репрессора, определяющего число точек начала репликации. Введение новой точки начала репликации при внедрении в клетку другой, сходной плазмиды имитирует начало репликации резидентной плазмиды; теперь присутствуют две точки начала репликации. В результате любая дальнейшая репликация плазмид предотвращается до тех пор, пока они не разойдутся в разные клетки или одна из плазмид не элиминируется.

Применяя несовместимость в качестве критерия, многие из известных плазмид были распределены на ряд групп несовместимости. Последние определяются как группы плазмид, члены которых не способны сосуществовать в одной и той же бактериальной клетке. К настоящему времени известно более 20 групп несовместимости. Плазмиды различных групп несовместимости детерминируют образование разных типов половых пилей, а несущие их клетки характеризуются разной специфической фагочувствительностью.

В то же время присутствие в бактериальной клетке плазмиды, относящейся к одной группе несовместимости, не влияет на выживаемость плазмиды, принадлежащей к другой группе несовместимости.

 

Стадии трансформации.

Процесс трансформации протекает в несколько стадий. Вначале ДНК адсорбируется на клеточной стенке, затем проникает внутрь и, наконец, рекомбинирует с клеточной хромосомной ДНК.

Первый этап - связывание экзогенной ДНК с поверхностью компетентных клеток. Адсорбированная на этом этапе ДНК не отделяется от клеток при их отмывании. Адсорбция ДНК происходит на специальных структурах, обеспечивающих её проникновение через клеточную стенку и плазматическую мембрану. В частности, на поверхности компетентной клетки НаеторЬПш тйиепхае образуются везикулярные структуры и меняется липидный и белковый состав клеточной стенки.

Связь между поверхностными структурами и ДНК нековалентная - при обработке детергентами или фенолом ДНК отделяется от клетки. Природным субстратом для связывания служит только двухцепочечная молекула ДНК.

Следующий этап - фрагментация, при которой обе цепи связанной ДНК подвергаются разрезанию, которое происходит в случайных точках, но приводит к образованию фрагментов с определенным распре­делением по размерам. В связанном состоянии ДНК остается чувствительной к воздействию ДНКазы, образуя на поверхности клетки вытянутую структуру. Средняя величина образующихся при разрезании фрагментов составляет примерно 19 т.п.н.

Третий этап - поглощение трансформирующей ДНК. На этой стадии связанная с клеткой-реципиентом ДНК в течение 1-2 минут пол­ностью теряет чувствительность к ДНКазе. Считается, что это обусловлено либо транспортом ДНК через мембрану, либо проникновением её в участки, недоступные для действия нуклеаз. ДНК поглощается как линейная молекула со скоростью 50 - 200 п.н./сек. В процессе поглощения одна цепь трансфор­мирующей ДНК подвергается деградации под действием нуклеаз и внутрь бактериальной клетки проникает только одноцепочечная молекула ДНК в виде составляющих её фрагментов.

Наиболее детально этот этап трансформации описан у НаеторЫ1ш тйиепгае. Поглощение ДНК у данного микроорганизма носит характер высокоизбирательного процесса в отношении гомологичной ДНК. Распознавание гомологичной и гетерологичной ДНК обеспечивают присутствующие в ДНК этого микроба «сайты поглощения», состоящие из 11 п.н. и повторяющиеся через интервалы длиной 4 т.п.н. В этом процессе, а также в поглощении экзогенной ДНК и её защите от нуклеаз также участвуют везикулярные мембранные выросты, называемые трансфор-мосомами. Они локализованы преимущественно в точках контакта плазматической и наружной мембран. Добавление гомологичной ДНК вызывает переход трансформосом во внутреннее пространство клетки с потерей чувствительности ДНК к нуклеазам. После проникновения в цитоплазму происходит высвобождение ДНК из трансформосом.

Параллельно этому у НаеторЬПш тйиепгае возрастает способ­ность к рекомбинации - в хромосомной ДНК возникают одноцепочечные бреши и «хвосты», т.е. она как бы подготавливается для включения экзогенной ДНК.

Завершающий этап трансформации - интеграция ДНК, которая осуществляется по принципу «разрыв-воссоединение». В ДНК клетки-реципиента включается лишь одна цепь трансформирующей ДНК, которая спаривается с гомологичным участком ДНК в реципиентной клетке, с цепью, являющейся комплементарной ей. Продукт рекомбинации представляет собой спаренный трехцепочечный гетеродуплекс из донорной и реципиентной молекул ДНК. Поскольку донорная ДНК ранее была подвергнута фрагментации на поверхности клетки, в процессе её интеграции происходит ряд независимых рекомбинационных событий в различных участках реципиентной ДНК.

Затем в результате двойного кроссинговера между однонитчатой донорной ДНК и двунитчатой ДНК реципиента происходит образование рекомбинантной хромосомы реципиента. При этом в участке ДНК, ограниченном сайтами кроссинговера, одна нить ДНК имеет реципиентный сегмент, другая - донорный. Уже после первого раунда репликации ДНК образуются два типа клеток: исходные и трансформированные, которые несут ДНК донора.

Первые стадии трансформации - связывание экзогенной ДНК, её фрагментация, поглощение и деградация одной цепи -осуществляются с равной эффективностью независимо от её гомологии с ДНК реципиента. Эффективность последней стадии трансформации, а именно интеграция чужеродной ДНК, напрямую связана со степенью гомологии между донорной и реципиентной ДНК.

У грамотрицательных колиформных бактерий состояния высокоэффективной природной компетентности в том виде, в каком оно было рассмотрено выше, вообще не существует. По-видимому, трансформация не служит у этих организмов важным механизмом обмена генетической информацией. Однако в связи с тем, что кишечная палочка имеет важное значение как модель для генетических исследований, поиску способов её трансформации были посвящены специальные работы.

Как удалось установить, обработка клеток кишечной палочки раствором СаС\2 или смеси других солей на холоду делает их компетентными для поглощения экзогенной ДНК в течение короткого периода нагревания. Другим способом создания компетентности у данного вида бактерий (и не только у них) является введение ДНК с помощью электропорации, при которой клетки подвергаются воздействию высоковольтного электрического заряда, что обеспечивает проникновение ДНК через клеточную мембрану. В отличие от существующего в природе высокоэффективного механизма трансформации с превращением экзогенной ДНК в линейную одноцепочечную форму, при искусственной компетентности клетки кишечной палочки поглощают кольцевую двухцепочечную ДНК.

Трансформация служит хорошим инструментом для картирования хромосом, поскольку трансформированные клетки включают различные фрагменты ДНК. Определение частоты одновременного приобретения двух заданных характеристик (чем ближе друг к другу расположены гены, тем более вероятно, что они оба включатся в один и тот же участок ДНК) даёт информацию о взаиморасположении соответствующих генов в хромосоме. Таким образом, трансформацию активно используют для определения порядка расположения генов, расстояний между ними в молекуле ДНК и построения генетических карт.

 

Трансфекция.

Частным случаем трансформации является трансфекция. Данное явление впервые было описано в 1964 году на примере ВасШш зиЫШз. Его сущность заключается в продуктивной инфекции бактерий данного вида ДНК, выделенной из лизирующих их фагов.

Как и в случае классической трансформации, чувствительными к трансфекции являются лишь те клетки, которые компетентны к восприятию трансформирующей ДНК.

Явление трансфекции также установлено при обработке клеток кишечной палочки ДНК, выделенной из разных кишечных фагов, а также в случае инфицирования растений табака инфекционной РНК, выделенной из вируса мозаичной болезни табака. Ряду исследователей удалось наблюдать формирование вируса оспы после инфицирования компетентных клеток млекопитающих ДНК, выделенной из оспенного вируса.

Механизм трансфекции зависит от рекомбинационной системы клеток-реципиентов и рекомбинационный механизм трансфекции отличается от рекомбинационного механизма трансформации. В частности, трансфекция Bacillus subtilis ДНК из фага Н1 требует объединения 4-5 молекул фаговой ДНК. Механизм компетентности клеток к трансформации и трансфекции одинаковый.

 

Абортивная трансдукция.

Устойчивое наследование перенесенных в результате трансдукции генов возможно только при их включении в геном бактериальной клетки. Если в силу различных причин ген не может быть включенным в хромосому, он присутствует в отдельных клетках бактериальной популяции в виде единственной копии. Такой вид переноса генов называется абортивной трансдукцией.

Перенесенная ДНК в этом случае транскрибируется (происходит синтез продуктов), но не реплицируется. При посеве на агаровую среду, селективную для клеток, содержащих перенесенный ген, образуются микроколонии, содержащие примерно 10⁴ клеток. Их рост происходит в результате того, часть дочерних клеток-реципиентов ещё содержат продукт абортивно трансдуцированного гена и, благодаря этому, они выживают в селективных условиях. Дальнейшее деление клеток и оборот продукта приводят к его исчерпанию, и рост таких клеток после нескольких генераций прекращается, то есть трансдуцированный ген теряется в потомстве.

 

Элементы.

Первая группа транспозирующихся генетических элементов получила название инсерционных последовательностей. Каждый тип инсерционной последовательности обозначается префиксом 18, далее следует номер, соответствующий именно этому типу. Они являются нормальными компонентами бактериальной хромосомы и плазмид. Для обозначения инсерции в определенном сайте используется двоеточие; так, обозначение лямбда:: 181 показывает, что 181-элемент внедрен в геном фага лямбда.

Ген, кодирующий транспозазу-белок, необходимый для перемещения

Рис. 1 18 - элемент кишечной палочки

Строение типичного 18-элемента представлено на рис. 1. 18-элементы - это небольшие участки ДНК, размеры которых обычно варьируют в пределах порядка от 750 до 1550 пар нуклеотидов. На концах (на флангах) этих участков имеются одинаковые либо очень сходные короткие нуклеотидные последовательности (20-40 пар нуклеотидов), расположенные в обратном порядке (инвертированные повторы или 1К-последовательности). Считают, что ^-последовательности играют важную роль в процессах перемещения транспозирующихся элементов. В центральной части все 18-элементы содержат ген, кодирующий синтез белка, названного транспозазой.

В процессе перемещения 18-элементов происходит точное копирование уже встроенного элемента, затем старая копия остается на месте, а вновь синтезированная внедряется в новый сайт. Репликация новой копии происходит с использованием энзимов репликационной машины клетки-хозяина. Процесс транспозиции осуществляется с использованием транспозазы, которая распознает 1К-последовательности, где и инициируется транспозиция.

Внедрение 18-элемента в новый локус сопровождается дупликацией (прямой повтор) последовательностей из нескольких нуклеотидов (5-9 п.н.) данного локуса. Число дуплицированных нуклеотидов специфично для каждого 18-элемента.

Разные 18-элементы являются типичными обитателями бактерий и обычно выявляются в количествах, превышающих одну копию на клетку. Наличие идентичных 18-элементов в разных бактериальных структурах (хромосомах, плазмидах) создает основу для их взаимодействия по механизму сайт-специфической рекомбинации, что может приводить к объединению (коинтеграции) таких структур, либо к генетическому обмену между ними. В отличие от генетической рекомбинации общего типа, требующей наличия значительных областей гомологии ДНК у двух взаимодействующих родственных структур, сайт-специфическая рекомбинация основана на том, что соответствующий фермент (транспозаза) узнает небольшие специфические последовательности в двух местах (сайтах) одной, либо разных молекул ДНК, где и происходит процесс рекомбинации. Следовательно, такая рекомбинация может приводить к генетическому обмену между неродственными структурами (хромосомами, плазмидами).

 

Транспозоны.

Транспозонами (Тп-элементами) называют сегменты ДНК, обладающие такими же свойствами, что и 18-элементы, но содержащие также, гены, не имеющие непосредственного отношения к транспозиции (гены устойчивости к антибиотикам, гены токсинов, гены дополнительных ферментов клеточного метаболизма и т.д.). В общем, для транспозонов характерны те же гены, которые имеются в плазмидах. Более того, нередко присутствие в составе плазмиды того или иного гена обусловлено наличием в последовательности плазмидной ДНК соответствующего транспозона.

Простые транспозоны имеют центральный район, содержащий гены, например, ген синтеза бета-лактамазы, обуславливающей устойчивость к бета-лактамным антибиотикам, и ген, кодирующий синтез транспозазы. Подобно 18-элементам, простые транспозоны всегда имеют на своих концах инвертированные повторы, необходимые для транспозиций (рис. 2).

А

Рис. 2 Структура простого транспозона ТпЗ

Сложные транспозоны также имеют центральный район, содержащий гены. На обоих концах транспозона расположены 18-элементы, которые в пределах одного транспозона принадлежат к одному типу и называются «левый» и «правый». Таким образом, центральный район сложного транспозона фланктрован инвертированными 18-элементами, которые, в свою очередь, имеют свои собственные терминальные инвертированные повторы (рис. 3).

Другое важное отличие сложных транспозонов от простых заключается в том, в большинстве случаев в центральном районе сложных транспозонов отсутствует ген, кодирующий синтез транспозазы, а продукция данного фермента осуществляется с помощью генов, дислоцированных в составе фланкирующих транспозон 18-элементов.

Рис. 4 Образование транспозона близкорасположенными 18-элементами Важно отметить, что часто два близкорасположенных 18-элемента способны перемещаться вместе, одновременно перенося заключенный между ними сегмент ДНК. Таким образом, транспозон могут образовать два расположенных рядом 18-элемента (рис. 4).

Специфические концевые повторы 18-элементов и транспозонов играют ключевую роль в процессах транспозиции, поскольку они распознаются ферментами, осуществляющими сайт-специфическую рекомбинацию. При транспозиции транспозонов работает механизм, как правило, не связанный с процессом полного «вырезания» всей структуры из одного сайта и её перемещения в другой сайт. При этом происходит удвоение (репликация) генетического элемента, одна копия которого остается в исходном сайте, тогда как другая перемещается в новый сайт-мишень. Иными словами, такая транспозиция состоит в увеличении числа копий соответствующего транспозона.

 

Конъюгагивные транспозоны.

Генетические элементы этого типа были впервые обнаружены у некоторых видов энтерококков и стрептококков буквально в последние годы. Круг хозяев конъюгативных транспозонов очень широк и включает представителей как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Предполагается, что конъюгативные транспозоны распространены не менее, чем плазмиды и столь же разнообразны.

Конъюгативные транспозоны представляют собой сегменты ДНК, минимальный размер которых не менее 18 000 п.н. По строению они могут

быть подобны как простым, так и сложным транспозонам. В отличие от «обычных» конъюгативные транспозоны в центральной области содержат 1га-оперон, аналогичный таковому у конъюгативных плазмид (рис. 5). В норме конъюгативные транспозоны интегрированы в бактериальный геном. Межклеточный перенос таких элементов включает 3 этапа:

1 Вырезание из донорного репликона и образование временного кольцевого промежуточного продукта (интермедиата), неспособного к автономной репликации.

2 Конъюгативный перенос транспозона в реципиентную клетку через одноцепочечный промежуточный продукт. Этот процесс кодируется транспозонными генами области 1га.

3 Транспозиция реконструированного элемента в геном реципиента с помощью интегразы, ген которой находится в конъюгативном транспозоне.

Транспорт генов при конъюгации может осуществляться не только плазмидами, но и значительно меньшими по размерам переносчиками.

 

Предмет генетики микроорганизмов, её связь с другими биологическими науками.

Объектом изучения генетики является ряд поколений, возникающих в процессе размножения организмов. По строению клеток и способу размножения высшие животные и растения не столь резко отличаются друг от друга, как микроорганизмы.

Значение генетики микроорганизмов, однако, заключается не только в обнаружении новых генетических явлений, но и главным образом в ее тесной связи с рядом других областей биологии. Генетика микроорганизмов не просто взяла на вооружение идеи и методы многих наук - общей генетики, микробиологии, биохимии, биофизики, она вместе с тем внесла существенный вклад в их развитие.

До середины 40-х годов микроорганизмы не были популярными объектами общей генетики. Представления о гене, о природе мутаций и, особенно, о репродукции гена и его функции носили в основном абстрактный характер. Но благодаря достижениям генетики микроорганизмов в 50-60-е годы удалось выяснить материальную основу явлений наследственности и изменчивости. Решающее значение в этом отношении имели работы по трансформации у бактерий, воспроизведению фаговых частиц, химическому мутагенезу у бактерий и вирусов и биохимическим мутациям у грибов и бактерий.

Чрезвычайно велик вклад генетики микроорганизмов в молекулярную биологию. В 60-е годы выяснилось, что без генетики микроорганизмов невозможно не только решение, но даже и сама постановка актуальных и перспективных для современной молекулярной биологии проблем.

Благодаря генетике микробиология получила возможность открытия полового процесса и плазмид у бактерий, парасексуального процесса у несовершенных грибов, давшие ключ к пониманию эволюции микроорганизмов, их систематики, к решению ряда проблем в изучении популяций микроорганизмов и эволюции способов размножения у живых существ.

Открытие гибридизации вирусов - тоже весомый вклад генетики в вирусологию. Исследования, начатые на бактериофаге, в дальнейшем были перенесены на вирусы животных. Оказалось, что вирусы (например, вирус гриппа) обладают способностью к гибридизации. Этот факт имеет важное значение для практической медицинской вирусологии: он указывает на пути происхождения некоторых штаммов при вирусных инфекциях.

 

? 2. Преимущества микроорганизмов как объектов генетического анализа.

Преимущество микроорганизмов как генетических объектов за­ключается в простоте их культивирования, коротком периоде ге­нерации, огромной численности потомства. Жизненный цикл бактерий длится меньше часа. Можно вырастить миллиарды бак­терий за короткое время в небольшом объеме питательной среды. Это позволяет регистрировать генетические изменения, происхо­дящие с частотой одно на 1 млн клеток и реже. Кроме того, бактерии имеют гаплоидный набор хромосом и совмещают в себе функции гаметы и особи. Вирусы и бактерии оказались незамени­мым объектом для изучения тонкой структуры гена и его дейст­вия. К классическим объектам генетических исследований среди бактерий относятся кишечная палочка (Escherichiacoli), бактерии рода Salmonella, нейроспора, а среди вирусов — бактериофаги, поражающие эти виды бактерий, и вирус табачной мозаики. На основании результатов исследований заражения бактерий бакте­риофагами были сформулированы многие принципы, на которых основана современная молекулярная биология.