Факторы, способные повысить активность ЛДГ в сыворотке крови

• Адреналин и норадреналин (ЛДГ1 ↑↑, ЛДГ2 ↑↑)

• Анаболические стероиды

• Этанол

• Лекарства ( клофибрат, кофеин, сульфаниламиды )

• Опухоли (некоторые типы опухолей мозга и половых органов, тестикулярные) ЛДГ1 ↑

• Опухоли ( лейкоз, злокачественная лимфома, нейробластома, феохромоцитома, полости рта, рак бронхов, некоторые типы опухолей мозга ) ЛДГ2 ↑, ЛДГ3↑, ЛДГ4↑

• Опухоли ( предстательной железы, матки, молочных желез, желудка, толстой кишки, мочевого пузыря, некоторые типы опухолей мозга ) ЛДГ4 ↑, ЛДГ5↑

Факторы, способные снизить активность ЛДГ в сыворотке крови

• Большие дозы тироксина подавляют синтез ЛДГ, особенно М субъединицы

• Эффективное лечение онкологических заболеваний (нормализация изоформ)

• Редко в крови здоровых лиц активность ЛДГ может снижаться термозависимым ингибитором (IgG, IgA, IgM) ~↓2 раза.

• Генетические дефекты синтеза ЛДГ.

ЛДГ₆

• У тяжелобольных пациентов часто в терминальном состоянии в сыворотке крови методом электрофореза выявляется новая фракция ЛДГ близкая в ЛДГ₅.

• Появляется ЛДГ₆ при выраженном ацидозе, гипотонии, сепсисе.

• Обнаруживается во многих тканях: печень, скелетные мышцы, почки, селезенка, надпочечники

Нет в миокарде!

Биологический материал
для исследования ЛДГ

• Сыворотка. Стабильность – в течение 48 часов при 2-8°С.

ЛДГ

ПВК +НАДН2 ‹―› лактат +НАД⁺

Скорость поглощения НАДН₂ при 340нм пропорциональна активности ЛДГ в пробе

 

 

ВЫЧИСЛЕНИЕ

Вычислить среднее изменение оптической плотности

через 1, 2, 3 минуты (DА/мин).

E/л (25,30,37 °C) =DА/мин х –4925

 

Референсные значения

25°C	30°C	37°C
120-240 Е/л	160-320 Е/л	230-460 Е/л

 

27.Патохимия заболеваний, определение понятия, взаимосвязь с другими областями болезни

• Болезнь = заболевание =нозология = нозологическая единица –

состояние организма, возникающее в результате воздействия повреждающего агента, характеризующееся нарушением физиологических функций и морфологических структур на основе измененного обмена веществ, снижением адаптивных возможностей, трудоспособности и увеличением вероятности смерти пациента.

План изучения заболевания:

• 1. Название и учебное определение

• 2. Эпидемиология (частота встречаемости)

• 3. Этиология (причины и условия)

• 4. Патогенез – механизм развития болезни (патохимия - на каф. биохимии)

• 5. Клиника (кратко на каф. биохимии)

• 6. Осложнения (редко на каф. биохимии)

• 7. ДИАГНОСТИКА = Клиническая биохимическая лабораторная диагностика – НА КАФ. БИОХИМИИ

• 8. Принципы и биохимические механизмы терапии (этиотропная, патогенетическая, симптоматическая)

• 9. Профилактика (как воспитание здорового образа жизни)

• Патохимия - раздел общей нозологии в части патогенеза болезни, занимающийся изучением нарушенного обмена веществ (= метаболизма)

Общая нозология – учение о болезни

Структура дисциплины
«Клиническая биохимия»:

• 1. энзимодиагностика

• 2. энзимопатологии

• 3. энзимотерапия

Исходы болезни

• Выздоровление

• Переход в хроническое течение

• Осложнение

• Смерть

Виды терапии (лечения)

• 1. этиотропная -

• 2. патогенетическая

• 3. симптоматическая

Насдественные заболевания

В настоящее время открыто более 4500 генетических заболеваний.

Только небольшая часть из них картирована и для еще меньшей установлен биохимический механизм.

 

Принято различать наследственные болезни:

1. хромосомные (отсутствие, избыток, нарушение структуры хромосом) (0,4-2,5% в США),
2. моногенные (чаще мутация одного гена) (6,8% в США)
3. полигенные (мультифакториальные, результат взаимодействия большого числа генов и внешних факторов) (22-31% в США)

-У 5,3% людей до 25 лет развивается болезнь, обусловленная наследственными факторами,

-генные болезни являются причиной детской смертности в 8-10% случаев.

 

1. аминокислотного обмена фенилкетонурия, альбинизм, алкаптонурия и др.
2. углеводного обмена галактоземия, наследственная непереносимость фруктозы, гликогенозы
3. липидного обмена липидозы
4. пурин-пиримидинового обмена подагры, синдрома Леш-Нихана и др
5. крови
6. соединительной ткани мукополисахаридозы, хондродистрофия и др.;
7. нервной системы
8. эндокринной системы
9. Факоматозы
10. орнитинового цикла
11. связанные с нарушениями транспортных систем муковисцидоз

 

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ

АМИНОКИСЛОТНОГО ОБМЕНА

 

1. АЛКАПТОНУРИЯ
2. АЛЬБИНИЗМ
3. ТИРОЗИНЕМИЯ l ТИПА
4. ТИРОЗИНЕМИЯ ll ТИПА
5. ПРОПИОНОВАЯ АЦИДЕМИЯ
6. МЕТИЛМАЛОНОВАЯ АЦИДЕМИЯ
7. БОЛЕЗНЬ С ЗАПАХОМ МОЧИ КЛЕНОВОГО СИРОПА (MSUD)
8. ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ (ФКУ)

 

Наследственные энзимопатии – это заболевания, вызванные наследственными нарушениями биосинтеза ферментов или их структуры и функции.

ü проявляются чаще всего у гомозигот;

ü наследуются, в основном, по аутосомно-рецессивному типу;

ü характеризуются наличием скрытого периода, когда болезнь может быть установлена только биохимическими методами;

ü первые клинические симптомы обнаруживаются в раннем детском возрасте;

ü характеризуются большим разнообразием течения, прогноз их различен.

Из-за дефекта в метаболическом пути (цикле, шунте) одного из ферментов в организме происходит накопление промежуточных продуктов (часто токсичных в высоких концентрациях) и дефицит конечных продуктов, что приводит к клиническим проявлениям:

- Нейротоксическое действие нервно-психические расстройства паралич конечностей, дыхательная недостаточность

-гипоксия

-темная моча

 

Приобретенные энзимопатии – это заболевания,вызванные нарушениями биосинтеза ферментов или их структуры и функции под действием внешних или внутренних факторов.

Делятся на:

А) алиментарные;

Б) токсические;

В) вызванные различными патологическими состояниями организма.

. Алиментарные энзимопатии – это заболевания, вызванные изменением количества или активности ферментов вследствие нарушения характера питания

Алиментарные энзимопатии вызываются дефицитом или дисбалансом в пище:

ü витаминов (а-,гиповитаминозы);

ü макро- и микроэлементов;

ü аминокислот;

ü жирных кислот;

ü других БАВ

Например, алиментарная энзимопатия, вызванная недостаточностью витамина А, проявляется нарушением сумеречного зрения (куриная слепота), воспалением слизистых глаз, ЖКТ, кожи.

 

Токсические энзимопатии – это заболевания, вызванные изменением количества или активности ферментов вследствие действия токсических веществ:

ü ксенобиотиков (тяжелых металлов, пестицидов, гербецидов и т.д.)

ü некоторых метаболитов в высоких концентрациях (алкоголь).

Примеры:

ü Цианиды и СО прочно связываются с геминовым Fe активного центра цитохромов, что угнетает их активность;

ü Фториды угнетают активность ферментов, содержащих в активном центре Mg²⁺;

ü Ингибиторы, содержащиеся в соевых продуктах, яйцах домашней птицы, угнетают активность протеаз ЖКТ - трипсина, химотрипсина, эластазы;

ü Антивитамины, присутствующие в некоторых пищевых продуктах, разрушают витамины или конкурентно замещают их в молекулах ферментов, что приводит к угнетению активности этих ферментов.