Калликреин-кининовая система

В плазме крови имеются альфа-2-fлобулины, синтезируемые печенью, которые дают еще один гуморальный фактор регуляции — кшины. Кинины представляют собой пептиды, среди которых особое значение имеет брадикинин и лизилбрадикинин (каллидин), Брадикинин представляет собой 9-членный аминокислотный пептид, а лизйлбрадикянин — 10-членный. Брадикинин расслабляет гладкие мыщцы сосудов и поэтому относится к достаточно силь­ным вазодилатато]{там. Он один из самых сильных сосудорасширяющих средств в организ­ме. Брадикинин повышает проницаемость капилляров и способствует выходу жидкости из кровеносного сосуда (вызывает отек). С этой точки зрения брадикинин вместе с гистами-ном и простагландинами относят к медиаторам воспаления. В нормальных условиях бради­кинин в больших количествах образуется в потовых и слюнных железах при их функциони­ровании —это способствует расширению кровеносных сосудов, усиленному выходу из них жидкости, необходимой для потообразования и слюнообразованяя. Известна способность брадикинина даже в очень низких концентрациях (например— 10"'² г/мл) вызывать актива­цию сокращений матки крысы. На этом факте основан биологический метод определения в крови брадикинина.

Последовательность образования брадикинина такова: в тканях под влиянием фермента калликреина (кининогеназы) происходит отщепление от альфа-2-глобулина плазмы 10-член-ного пептида лизилбрадикинина (каллидина), а в плазме из этого соединения под влиянием плазматического калликреина образуется брадикинин (за счет отщепления аминокислоты аргинина). Под влиянием кининазы брадикинин подвергается инактивации.

В плазме и в тканях каллйкреин (это специфическая пептидгидролаза) находится в неак­тивном состоянии — прекалликреин. Для того, чтобы он стал активным, требуются актива­торы. Одним из них является плазмин — основной фактор фибринолитической системы (см. Кровь).

ГИСТАМИН

Гистамин образуется из аминокислоты гистидин под влиянием фермента гистидин-де-карбоксилазы. Этот фермент в больших количествах содержится в тучных клетках, поэто­му здесь и концентрируется гистамин. Учитывая широкую распространенность тучных кле­ток (соединительная ткань многих органов) — легко представить себе содержание гистами-на в организме человека...

Гистамин хранится в тучных клетках в специальных гранулах. Из тучных клеток гиста­мин может попадать в кровь. Это происходит достаточно легко при ударах, ожогах, элект­рических раздражениях, при действии многих экзогенных веществ, в том числе при аллер­гических реакциях (гиперчувствительность немедленного типа).

Физиологические эффекты гистамина таковы:

1) расширяет артериолы и капилляры, в том числе кожи, в результате чего происходит
падение артериального давления;

2) повышает проницаемость капилляров, что приводит к выходу жидкости из капилля­
ров и это тоже вызывает снижение артериального давления как следствие падения объема
циркулирующей жидкости;

3) гистамин является мощным стимулирующим фактором секреции слюны и желудоч­
ного сока, последнее свойство используется в клинической диагностике при исследовании
функционального состояния желез желудка;

4) гистамин является участником событий, разыгрывающихся при аллергических реак­циях (гиперчувствительность немедленного типа), усиливает спазм ГМК бронхов. При раз­множении и гиперфункции тучных клеток (мастоцитоз, опухолевый процесс) возникает синдром мастоцитоза, проявляющийся в резком повышении секреции соляной кислоты железами желудка из-за значительного роста концентрации гистамина в организме.

Разрушение гистамина происходит за счет фермента гистаминазы (диаминоксипептида-зы) и за счет метилирования с участием моноаминоксидазы.

Гистамин для своего эффекта должен взаимодействовать с гистаминовыми рецептора­ми. Их разделяют на Н, и Н₂. Существуют специфические блокаторы этих рецепторов. Н_гблокаторы: димедрол, фенкарол, дипразин, диазолин, супрастин. Н₂-блокаторы — циме-тидин. В ГМК сосудов, в капиллярах содержатся Н, — ив меньшей степени Н₂-рецепторы, а в железах желудка — преимущественно Н₂-рецепторы. Поэтому блокаторы Н_ггистами-новых рецепторов в основном уменьшают такие эффекты гистамина как повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, матки, понижение артериального давления, уве­личение проницаемости капилляров с развитием отека, гиперемию и зуд при интрадермаль-ном введении гистамина, и, как правило, эти блокаторы не влияют на стимуляцию гистами-ном секреции желез желудка.

Гистамин оказывает стимулирующее влияние на гладкие мышцы матки беременных и рожающих женщин (а также самок кроликов, но не крысы) и это, возможно, лежит в основе абортов (самопроизвольных выкидышей), возникающих при иммунологической несовмес­тимости матери и плода.