Метропидазол(Производные нитроимидазола и нитротиазола: Метронидазол, Тинидазол, Орнидазол, Тенонитразол

Противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола.

Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа взаимодействует с дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК) клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.

Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, а также грамотрицательных анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp. и некоторых грамположительных анаэробов (чувствительные штаммы Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus niger., Peptostreptococcus spp.). Минимальная подавляющая концентрация для этих штаммов составляет 0.125-6.25 мкг/мл.

В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу). К метронидазолу не чувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергически с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов. Увеличивает чувствительность опухолей к облучению, вызывает сенсибилизацию к алкоголю (дисульфирамоподобное действие), стимулирует репаративные процессы.

 

 

Хинолоны, обладая низкой аффинностью к свободным молекулам топоизомераз или ДНК, проявляют высокое сродство к комплексу ДНК-фермент

 

 

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА

 

Противогриппозные: ЦИКЛИЧЕС­КИЕ АМИНЫ; ингибиторы нейроамини­дазы* и прочие**		Противогерпетические, антицитомегало­вирусные*, с расширенным спектром**
1. Амантадин 2. Римантадин(Ремантадин) 3. Озельтамивир (Тамифлю)* 4. Арбидол**		5. Ацикловир (Зовиракс) 6. Валацикловир (Вальтрекс) 7. Фамцикловир (Фамвир) 8. Ганцикловир(Цимевен)*

 

Блокируют особые ионные М2-каналы вируса гриппа А (1, 2) и нейроаминидазу ви­русов гриппа А и В, что нарушает способность виру­са проникать в здоровые клетки (3). Препят­ствует слиянию липидной оболочки вируса с кле­точными мембранами, индуцирует синтез интерферона (4).

Фосфорилируются в инфицированной клетке с образованием трифосфатных производных, которые ингибируют синтез вирусной ДНК-полимеразы

Интерфероны

Природные: a-интерфероны 1. Человеческий лейкоцитарный интерферон 2. Интерферон-альфа-1 3. Эгиферон b-интерфероны 4. Человеческий фибробластный интерферон 5. Интерферон-бета 1а g-интерфероны 6. Интерферон-гамма		Рекомбинантные: 7. Интерферон-альфа 2 (Реа­ферон) 8. Интерферон-альфа 2а (Рофе­рон-А) 9. Интерферон-альфа 2в (Виферон, Интрон-А, Реальдирон) 10. Интерферон-бета 1в (Бета­ферон)

Блокируют синтез вирус-специфических белков.

Инлукторы интерферонов

Природные: Низкомолекулярные 11. Мегасин 12. Рогасин 13. Саврац Полимеры 14. Ларифан 15. Ридостин

Синтетические: Низкомолекулярные 16. Циклоферон 17. Амиксин 18. Инозин пранобекс(Гропринозин) Полимеры 19. Полудан 20. Полигуацил

Стимулируют синтез эндогенного интерферона в ор­га­низме.

- Папилломатоз гортани (4), гепатит А (12, 13, 16-18, 20), гепатит В (2-4, 6-9, 12, 16-18), гепатит С (3, 4, 8, 9, 16, 17), гепатит D (9, 7, 16), профилактика и лечение гриппа и ОРВИ (1, 3, 14-18, 20), заболевания, вызванные вирусом простого герпеса (4, 3, 9, 11, 13-18, 20), папилломы, остроконечные кондилломы (4, 6, 8, 9), опоясывающий лишай (4, 7, 18), кератоконъюнктивиты (4, 7, 19, 20), клещевой энцефалит (9), вирусный менингоэнцефалит (7, 18), цитомегаловирусная инфекция (9, 16, 17), энтеровирусная инфекция (7, 13, 18), иммунодефицитные состояния различной этиологии (16), бешенство (15, 20). Волосатоклеточный лейкоз (2-4, 7-9), карцинома молочной железы (4), почечноклеточная карцинома (4, 8, 9), саркома Капоши при ВИЧ-инфекции (3, 7-9), хронический миелолейкоз (4, 7-9), злокачественная меланома (4, 7, 9), Неходжкинская лимфома (9), Т-клеточная лимфосаркома (8, 9), рак яичников (9). Деформирующий остеоартроз (16), экзема, атопический дерматит, РА (6, 16), хламидиоз (9, 12-18), уреаплазмоз, кандидоз, микоплазмоз (9), ЯБЖ и 12-перстной кишки (16), СКВ, ВИЧ (15, 16), эндометриоз (16), нейроинфекции (14-18, 20), рассеянный склероз (1, 5, 9, 10,16-18), аллергические заболевания на фоне ВИЧ-инфекции (18), псориаз (6), лепра (6).

 

 

Группа оксазолидинонов (линезолид.)

Механизм действия

Линезолид оказывает преимущественно бактериостатическое действие за счет нарушения синтеза белка. В отношении пневмококка, B.fragilis и C. perfringens действует бактерицидно. Перекрестной резистентности с другими классами АМП не отмечено.

Спектр активности

Обладает активностью в отношении подавляющего большинства как аэробных, так и анаэробных грамположительных микроорганизмов, включая Staphylococcus spp. (в том числе MRSA и MRSE), Enterococcus spp. (в том числе ванкомицинорезистентные штаммы), S.pneumoniae (в том числе АРП), Streptococcus spp., Nocardia spp., Corynebacterium spp., L.monocytogenes, Clostridium spp., Peptostreptococcus spp.

Линезолид не действует на большинство грамотрицательных микроорганизмов, однако проявляет умеренную in vitro активность в отношении M. catarrhalis, H.influenzae, Legionella spp., N. gonorrhoeae, B. pertussis, F. meningosepticum, P. multocida, а также некоторых грамотрицательных анаэробов (Bacteroides spp., Prevotella spp., F. nucleatum).

Нежелательные реакции

ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, изменение вкуса.

Кровь: обратимая анемия и тромбоцитопения.

Печень: повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы, увеличение уровня билирубина в крови.

ЦНС: головная боль.

Показания

Инфекции, вызванные полирезистентными грамположительными кокками (MRSA и MRSE; Enterococcus spp., включая ванкомицинорезистентные штаммы; S.pneumoniae, в том числе АРП);

осложненные и неосложненные инфекции кожи и мягких тканей;внебольничная и нозокомиальная пневмония.

При доказанной или предполагаемой сопутствующей грамотрицательной инфекции необходимо дополнительное назначение АМП, активных в отношении грамотрицательной флоры.

 

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Антибиотики полиенового ряда		Азолы
1. Амфотерицин В (Фунгизон) 2. Нистатин 3. Леворин 4. Натамицин(Пи­ма­фуцин) 6. Микогептин		7. Клотримазол (Канестен) 8. Кетоконазол (Низорал) 9. Миконазол (Дактарин) 10. Эконазол (Певарил) 11. Изоконазол (Травоген) 12. Бифоназол (Микоспор) 13. Флуконазол (Дифлюкан) 14. Итраконазол (Орунгал)	15. Сертаконазол (Залаин) 16. Тиоконазол(Вагистат) 17. Флутримазол(Мице­тал) 18. Омоконазол(Микогал) 19. Оксиконазол (Мифун­гар)

 

Аллиламины, пиримидины*, нитрофенолы**		Производные ундецилено­вой кислоты		Производные других химических групп
20.Тербинафин (Ла­мизил) 21. Нафтифин (Экзо­дерил) 22.Флуцитозин* (Ан­­ко­тил) 23.Хлоронитрофе-нол (Нитрофунгин)**		24. Ундецин 25. Цинкундан 26. Микосептин Комбинированные препараты 27. Клион Д 28. Микозолон		29.Циклопироксоламин (Батрафен) 30. Аморолфин (Лоцерил) 31.Толциклат (Толмицен) 32.Толнафтат (Хинофун­гин) 33. Мирамистин

Ингибируют ключевые ферменты синтеза эргостерола – основного структурного компонента клеточной стенки грибов: скваленэпоксидазу (20, 21, 31, 32); 14-редуктазу и 7-8-изомеразу (30); цитохром Р-450 зависимые энзимы только грибов (атомы азота в положении 3 имидазольного цикла и в положении 4 триазольного цикла азолов связываются с железом гемовой части цитохрома Р-450 и ингибируют его активность, что приводит к нарушению биосинтеза холестерина и эргостерола в плазматической мембране гриба) – фунгистатический эффект (7-19, 26-28). Связываются со стеролами клеточных мембран, что приводит к повышению их проницаемости и гибели грибковой клетки (1-4, 6, 24-25). Ингибируют синтез нуклеиновых кислот и нарушают размножение грибковых клеток (5, 22). Блокируют транспорт аминокислот, фосфатов, ионов кальция через клеточные мембраны грибов (29).

- Системные микозы: кандидоз (1-4, 6, 8, 9, 13, 14, 22); криптококкоз (1, 6, 9, 13, 14, 22); гистоплазмоз (1, 6, 8, 13, 14); бластомикоз (1, 6, 8, 9, 14); аспергиллез (1, 6, 14); криптококковый менингит (13); паракокцидиомикоз (8, 9, 13, 14); хромомикоз (1-22); споротрихоз (6, 13, 14), кокцидиомикоз (1, 6, 8, 9, 13).

Локализованные микозы: кандидоз (1-4, 6-23, 27-30), кандидоз ЖКТ (2, 3, 8, 9), кандидозные вагиниты, вульвова­гиниты (2-4, 7-10, 12-14, 16, 18, 26, 29), легочные микозы (1), микотическая экзема (23), трихофития, микроспория, эпидермофития (4, 5, 7-17, 19-21, 23-26, 28-33); онихомикозы (4, 5, 8, 9, 12-21, 29, 30, 33); микозы глаз (8, 14), микозы стоп (5, 7-9, 13, 20-26, 31, 33), микозы полости рта (4, 8, 9, 13, 14), микоз бороды и головы (5, 7-10, 19, 20), отомикозы (4, 10), аспергиллезы (19), трихомониаз (3, 7, 15, 16, 26). Смешанные инфекции, вызванные грибками и Г⁺-микроорганиз­мами (8-10, 11, 16, 19, 21, 28), отрубевидный лишай (7-9, 11-14, 20, 21, 30-33), эритразма (7, 12, 31).

 

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

I ряда (основные препараты)

Производные гидра­зида изоникотиновой кислоты		Производные па­ра-аминоса­лици­ловой кислоты
1. Изониазид (Изотамин) 2.Фтивазид(Ваницид) 3. Флуренизид		4. ПАСК-нат­ий(Аминацил) 5. Кальция бенз­ами­досали­илат (Бепаск)
Подавляет синтез мико­ли­е­вой кислоты (1), нару­ша­ют струк­туру клеточ­ной мемб­раны микобакте­рий (1-3). Уг­не­тает мета­бо­ли­ческие и окисли­тель­ные про­цессы, син­тез нук­ле­и­но­вых кислот (2).		Избирательно кон­­­курируют с ПАБК и инги­би­руют син­тез фо­лата в мико­бакте­риях (4-5).

 

Антибиотики		Препараты разных хими­ческих групп
6. Срептомицина сульфат 7. Пасомицин 8. Рифампицин (Рифадин)		9. Этамбутол(Комбутол) 10. Пиразина­мид(Пизина)
Подавляют синтез белка на уровне ри­­­босом (6-7). Ин­ги­бирует ДНК-за­висимую РНК-по­ли­меразу (8).		Угнетают синтез РНК микобак­те­рий (9, 10).