Болезни, связанные с нарушением числа половых хромосом

 Синдром Шерешевского — Тёрнера — отсутствие одной Х-хромосомы у женщин (45 ХО) вследствие нарушения расхождения половых хромосом; к признакам относится низкорослость, половой инфантилизм и бесплодие.

 Синдром Клайнфельтера — полисомия по X- и Y-хромосомам у мальчиков (47, XXY; 48, XXYY и др.), признаки: слабый рост волос на лице, в подмышечных впадинах и на лобке, половой инфантилизм, бесплодие; умственное развитие отстает, однако иногда интеллект нормальный.

 

40)Близнецовый метод основан на клиническом обследовании и сравнении моно- и дизиготных близнецов, воспитывающихся в одинаковых или различных условиях окружающей среды.

 

41) Дерматоглифический анализ — это изучение папиллярных узоров пальцев, ладоней и стоп. На этих участках кожи имеются крупные дермальные сосочки, а покрывающий их эпидермис образует гребни и борозды. Дерматоглифические узоры обладают высокой степенью индивидуальности и остаются неизменными в течение всей жизни. Поэтому их используют для определения зиготности близнецов, для идентификации личности в криминалистике и установления отцовства в судебной медицине. На пальцевых подушечках имеются узоры трех типов: дуги, петли, завитки.

Дактолоскопия(пальцы),пальмоскопия(ладони),плантоскопия(подошвы стоп)

42) С помощью биохимических методов изучают наследственные заболевания, обусловленные генными мутациями. Биохимическую диагностику наследственных нарушений обмена проводят в два этапа. На первом этапе отбирают предположительные случаи заболеваний, на втором — более точными и сложными методами уточняют диагноз заболевания. Применение биохимических исследований для диагностики заболеваний в пренатальном периоде или непосредственно после рождения позволяет своевременно выявить патологию и начать специфические медицинские мероприятия, как, например, в случае фенилкетонурии. Использование биохимических методов позволяет выявить гетерозиготных носителей заболеваний. Например, у гетерозиготных носителей гена фенилкетонурии изменяется уровень фенилаланина в крови.

Генные болезни — это большая группа заболеваний, возникающих в результате повреждения ДНК на уровне гена. Термин употребляется в отношении моногенных заболеваний, в отличие от более широкой группы — Наследственные заболевания. Большинство генных патологий обусловлено мутациями в структурных генах, осуществляющих свою функцию через синтез полипептидов — белков. Любая мутация гена ведет к изменению структуры или количества белка.

 

43) Методы перинатальной диагностики:

Ультразвуковое исследование — неинвазивное исследование организма человека с помощью ультразвуковых волн. Методика основана на использовании эффекта Допплера. Сущность эффекта состоит в том, что от движущихся объектов ультразвуковые волны отражаются с измененной частотой. Этот сдвиг частоты пропорционален скорости движения лоцируемых структур — если движение направлено в сторону датчика, то частота увеличивается, если от датчика — уменьшается.

Амниоцентез — инвазивная процедура, заключающаяся в пункции амниотической оболочки с целью получения околоплодных вод для последующего лабораторного исследования, амниоредукции или введения в амниотическую полость лекарственных средств. Амниоцентез можно выполнять в первом, втором и третьем триместрах беременности (оптимально — в 16-20 недель беременности).

Кордоцентез - метод получения кордовой (пуповинной крови) плода.Обычно производится параллельно амниоцентезу (взятию околоплодных вод). Производится не ранее 18 недель.Через переднюю брюшную стенку беременной после инфильтрационной анестезии под контролем ультразвукового аппарата производят прокол тонкой пункционной иглой, попадают в сосуд пуповины, получают до 5 мл. крови.

Метод применим для диагностики хромосомных и наследственных заболеваний, резус - конфликта, гемолитической болезни плода и т.д.

Хорионбиопсия — инвазивная процедура, заключающаяся в получении ворсин хориона,в целях диагностики врождeнных и наследственных заболеваний плода.

Плацентобиопсия -процедуру можно считать небольшим оперативным вмешательством, при котором получают образцы ткани плаценты. Обычно госпитализация не нужна, проводится забор ткани амбулаторно. Суть биопсии плаценты в том, что под контролем ультразвуковой диагностики иглой большой длины производится прокол в зоне живота беременной. Игла проникает в плаценту и на ней остаются клетки, которые дальше исследуются. Процедура производится обычно на сроках беременности 3 — 5 месяцев.

44) Демами называют однородные малые популяции с численностью от 1500 до 4000 человек, изолятами — с численностью не более 1500 человек.

жители даже одного небольшого района могут часто образовывать ряд совершенно изолированных групп людей (изолятов) численностью до 1500 человек, но чаще всего численностью в несколько десятков особей. Закрепляющиеся гены имеют тенденцию ограничиваться именно этой группой (частота внутригрупповых браков в изолятах превышает 90%). Члены изолятов через 4 поколения (примерно через 100 лет) являются уже по крайней мере троюродными сибсами. Популяции людей численностью от 1500 до 4000 человек называют демами. Частота внутригрупповых браков в демах составляет 80-90%. В ранние периоды истории человечества расстояния и другие географические особенности служили наиболее устойчивыми барьерами на пути к смешению демов и изолятов, в чём кроется одна из причин широкой географической вариабельности человека как вида.

 

 

45) Мута́ции — стойкое (то есть такое, которое может быть унаследовано потомками данной клетки или организма) преобразование генотипа, происходящее под влиянием внешней или внутренней среды.

Миграция-перенос генов в популяционной генетике — перенос аллелей генов из одной популяции в другую.

Миграция в популяцию или из популяции может привести к значительным изменениям в частотах аллелей, так как при этом изменяется пропорция членов популяции, несущих данный аллель. Иммиграция также может привести к появлению новых вариантов генов в стабильный пул генов вида в целом или отдельной популяции.

Изоляция — это нарушение панмиксии и потока генов. изоляция также является важным элементом в процессе изменения видов посредством естественного отбора. Изоляция есть прекращение потока генов (миграции и скрещивания) географическими преградами, особенностями строения, физиологии, поведения организмов. Поэтому выделяют два типа изоляции — географическую и биологическую.

Дрейф ге́нов или гене́тико-автомати́ческие проце́ссы — явление ненаправленного изменения частот аллельных вариантов генов в популяции, обусловленное случайными статистическими причинами. Механизм дрейфа генов может быть продемонстрирован на небольшом примере. Один из механизмов дрейфа генов заключается в следующем. В процессе размножения в популяции образуется большое число половых клеток — гамет. Большая часть этих гамет не формирует зигот. Тогда новое поколение в популяции формируется из выборки гамет, которым удалось образовать зиготы. При этом возможно смещение частот аллелей относительно предыдущего поколения.

46) С помощью популяционно-статистического метода изучают наследственные признаки в больших группах населения, в одном или нескольких поколениях. Существенным моментом при использовании этого метода является статистическая обработка получаемых данных. Этим методом можно рассчитать частоту встречаемости в популяции различных аллелей гена и разных генотипов по этим аллелям, выяснить распространение в ней различных наследственных признаков, в том числе заболеваний.

и статистической обработке материала, получаемого при обследовании группы населения по интересующему исследователя признаку, основой для выяснения генетической структуры популяции является закон генетического равновесия Харди — Вайнберга.

Где — доля гомозигот по одному из аллелей; — частота этого аллеля; — доля гомозигот по альтернативному аллелю; — частота соответствующего аллеля; — доля гетерозигот.

47) Множественный аллелизм — это существование в популяции более двух аллелей данного гена. В популяции оказываются не два аллельных гена, а несколько.

Группы крови - это генетически наследуемые признаки, не изменяющиеся в течение жизни при естественных условиях.

Группа 0(I) - на эритроцитах отсутствуют групповые агглютиногены, в плазме присутствуют агглютинины альфа и бета.
Группа А(II) - эритроциты содержат только агглютиноген А, в плазме присутствует агглютинин бета;
Группа В(III) - эритроциты содержат только агглютиноген В, в плазме содержится агглютинин альфа;
Группа АВ(IV) - на эритроцитах присутствуют антигены А и В, плазма агглютининов не содержит.

48) Множественный аллелизм — это существование в популяции более двух аллелей данного гена. В популяции оказываются не два аллельных гена, а несколько. Примером множественного аллелизма является серия множественных аллелей s1, s2, s3, обеспечивающих самостерильность многих растений.

Резус-фактор (резус, Rh) — это антиген (белок), который находится на поверхности красных кровяных телец – эритроцитов. Этот антиген наследуется. Кроме эритроцитов, он обнаружен в лейкоцитах, тромбоцитах, в разных органах и тканевых жидкостях, околоплодных водах. Люди, у которых он есть (а их около 85%), являются резус-положительными. Остальные 15% резус-отрицательны.

Наследование резус-фактора

Резус-конфликт — это гуморальный иммунный ответ резус-отрицательной матери на эритроцитарные антигены резус-положительного плода, при котором образуются антирезусные антитела.

 

49) Онтогене́з — индивидуальное развитие организма, совокупность последовательных морфологических, физиологических и биохимических преобразований, претерпеваемых организмом, от оплодотворения до конца жизни.

Предзиготный период развития связан с образованием гамет (гаметогенез). Образование яйцеклеток начинается у женщин еще до их рождения и завершается для каждой данной яйцеклетки только после ее оплодотворения. В отличие от женщин половые клетки в семенниках у мужчин начинают образовываться только с началом периода полового созревания. Длительность периода образования сперматозоида составляет примерно 70 суток; на один грамм веса яичка количество сперматозоидов составляет около 100 миллионов в сутки.

Оплодотворение - слияние мужской и женской половых клеток — гамет, в результате чего образуется Зигота, способная развиваться в новый организм. Оплодотворение. лежит в основе полового размножения и обеспечивает передачу наследственных признаков от родителей потомкам.

Зигота -клетка, образующаяся в результате слияния В отличие от гамет, Зигота имеет диплоидный (двойной) набор хромосом. Приступает к развитию после оплодотворения.

Дробле́ние — ряд последовательных митотических делений оплодотворенного или инициированного к развитию яйца. Дробление представляет собой первый период эмбрионального развитияПри этом масса зародыша и его объём не меняются. Яйцо разделяется на все более мелкие клетки — бластомеры.

Гаструляция — сложный процесс морфогенетических изменений, сопровождающийся размножением, ростом, направленным перемещением и дифференцировкой клеток, в результате чего образуются зародышевые листки (эктодерма, мезодерма и энтодерма) — источники зачатков тканей и органов. Второй после дробления этап онтогенеза. При гаструляции происходит перемещение клеточных масс с образованием из бластулы двухслойного или трёхслойного зародыша — гаструлы.

Гистогенез — совокупность процессов, приводящих к образованию и восстановлению тканей в ходе индивидуального развития. В образовании определенного вида тканей участвует тот или иной зародышевый листок. Например, мышечная ткань развивается из мезодермы, нервная — из эктодермы, и т. д.

Органогенез — последний этап эмбрионального индивидуального развития.

В органогенезе выделяют нейруляцию, гистогенез и органогенез.

В процессе нейруляции образуется нейрула, в которой закладывается мезодерма, состоящая из трёх зародышевых листков (третий листок мезодермы расщепляется на сегментированные парные структуры — сомиты) и осевого комплекса органов — нервной трубки, хорды и кишки. Клетки осевого комплекса органов взаимно влияют друг на друга. Такое взаимное влияние получило название эмбриональной индукции.

В процессе гистогенеза образуются ткани организма. Из эктодермы образуются нервная ткань и эпидермис кожи с кожными железами, из которых впоследствии развивается нервная система, органы чувств и эпидермис. Из энтодермы образуются хорда и эпителиальная ткань, из которой впоследствии образуются слизистые, лёгкие, капилляры и железы (кроме половых и кожных). Из мезодермы образуются мышечная и соединительная ткань. Из мышечной ткани образуются кровь, сердце, почки и половые железы.

50)роль среды –(близнецовый метод), В генетическом аппарате организма сливается информация двух особей. Наследственность играет большую роль в развитии признаков организма. Так как он наследует признаки как отца, так и матери. То есть образуется организм с новым генетическим аппаратом, но с частично унаследованными признаками родителей.

Критические периоды развития:

1) время развития половых клеток - овогенез и сперматогенез;

2) момент слияния половых клеток - оплодотворение;

3) имплантация зародыша (4-8-е сутки эмбриогенеза);

4) формирование зачатков осевых органов (головного и спинного мозга, позвоночного столба, первичной кишки) и формирование плаценты (3-8-я неделя развития);

5) стадия усиленного роста головного мозга (15-20-я неделя);

6) формирование функциональных систем организма и дифференцирование мочеполового аппарата (20-24-я неделя пренатального периода);

7) момент рождения ребенка и период новорожденности - переход к внеутробной жизни; метаболическая и функциональная адаптация;

8) период раннего и первого детства (2 года - 7 лет), когда заканчивается формирование взаимосвязей между органами, системами и аппаратами органов;

9) подростковый возраст (период полового созревания - у мальчиков с 13 до 16 лет, у девочек - с 12 до 15 лет).

Вредные факторы, вызывающие аномальное развитие плода, называются тератогенными.

Выделяют 5 основных групп тератогенных факторов:
Первая группа: ионизирующая радиация, органические и неорганические химические соединения, загрязняющие воду, воздух, почву, продукты питания:
Вторая группа: токсичные вещества, добровольно принимаемые внутрь или вдыхаемые в период беременности: алкоголь, наркотики, табачный дым.
Третья группа: лекарственные средства, применяемые в период беременности - к ним относятся антибиотики, аспирин, снотворные, противоэпилептические средства, половые гормоны и другие.
Четвертая группа: внутриутробные инфекции (краснуха, сифилис, ВИЧ).
Пятая группа: нарушения обмена веществ у беременных женщин - сахарный диабет, дефицит незаменимых аминокислот и витаминов.

 

51) Старение человека — как и старение других организмов, это биологический процесс постепенной деградации частей и систем тела человека и последствия этого процесса. биологические аспекты старения включают не только изменения, вызванные старением, но и ухудшение общего состояния здоровья. Человек в позднем возрасте характеризуется большей уязвимостью к болезням, многие из которых связаны со снижением эффективности иммунной системы в пожилом возрасте. Так называемые болезни пожилого возраста, таким образом, являются комбинацией симптомов старения и болезней, против которых организм более не в силах бороться. Например, молодой человек может быстро оправиться от пневмонии, тогда как для человека пожилого возраста она может легко стать смертельной.

Социальный статус каждой возрастной группы и её влияние в обществе тесно связаны с экономической продуктивностью этой группы. В аграрных обществах пожилые люди имеют высокий статус и являются объектом внимания. Их жизненный опыт и знания высоко ценятся, особенно в дописьменных обществах, где знания передаются устно. Потребность в их знаниях позволяет пожилым людям продолжать быть продуктивными членами общества.В обществах с высоким уровнем индустриализации и урбанизации статус пожилых людей заметно изменился, уменьшив значение пожилых людей, а в некоторых случаях даже достигнув негативного отношения к старым людям

52)Ланцетники Кровеносная система замкнутая. один круг кровообращения: брюшная аорта → жаберные артерии → спинная аорта → капилляры → вены → брюшная аорта. Сердца нет, однако различают артериальную систему и венозную систему. Кровь бесцветная, не содержит ни форменных элементов, ни дыхательных пигментов. По газовому составу артериальная и венозная кровь слабо различаются. В артериальную систему входят: брюшная аорта, жаберные артерии, парные корни спинной аорты, парные сонные артерии, спинная аорта и отходящие от нее артерии, переходящие в сеть капилляров. Из брюшной аорты кровь движется вперед (к головному, или краниальному) концу тела и поступает в парные жаберные артерии. Движение крови обеспечивается сокращением брюшной аорты и оснований жаберных артерий.

Рыбы- один круг кровообращения: двухкамерное сердце → брюшная аорта → жаберные артерии → спинная аорта → артерии → капилляры → вены. Сердце двухкамерное: включает предсердие и желудочек. Венозная кровь собирается в венозную пазуху, затем поступает в предсердие, в желудочек и в брюшную аорту. От брюшной аорты к жабрам отходит 4 пары приносящих артерий, которые распадаются на капилляры в жаберных лепестках. В жаберных капиллярах происходит газообмен, и капилляры сливаются в 4 пары выносящих жаберных артерий, которые на спинной стороне впадают в корни спинной аорты. В передней части тела корни аорты переходят в сонные артерии. Каждая сонная артерия разделяется на внутреннюю и наружную.Задние части корней аорты сливаются в непарную спинную аорту, от которой последовательно отходят парные и непарные артерии, снабжающие кровью соматическую часть тела и внутренние органы. Спинная аорта заканчивается хвостовой артерией. Артерии ветвятся на капилляры, где происходит превращение артериальной крови в венозную.

Амфибий- Кровеносная система преобразована в связи с появлением легочного и сохранением кожного дыхания. Кровеносные сосуды образуют два круга кровообращения: большой и малый. Большой круг снабжает кровью все отделы тела. Малый круг кровообращения включает легочные артерии, капилляры легких и легочные вены. Сердце – трехкамерное, включает два предсердия и один желудочек. В правое предсердие впадают вены большого круга (полые вены), в левое – вены малого круга (легочные вены). Все артерии отходят от желудочка. Полного разобщения артериальной (насыщенной кислородом) и венозной (насыщенной углекислым газом) крови не происходит.

Рептилии - Сердце трехкамерное: предсердия всегда полностью разделены, в желудочке имеется две неполных перегородки: горизонтальная и вертикальная. От желудочка самостоятельно отходят три непарных сосуда: легочная артерия и две дуги аорты.

В левое предсердие впадают легочные вены малого круга кровообращения, которые несут оксигенированную (артериальную кровь). Соответственно, оксигенированная кровь поступает в левую часть желудочка. В правое предсердие через венозную пазуху поступает дезоксигенированная (венозная) кровь из полых вен большого круга кровообращения. Соответственно, дезоксигенированная кровь поступает в правую часть желудочка. Перегородки внутри желудочка препятствуют перемешиванию крови.

Легочные артерии малого круга кровообращения отходят от правой части желудочка (где находится дезоксигенированная кровь). Левая дуга аорты отходит от средней части желудочка (где находится смешанная кровь). Правая дуга аорты отходит от левой части желудочка (где содержится оксигенированная кровь). От правой дуги аорты отходит общая сонная артерия, которая разделяется на парные наружные и внутренние сонные артерии. Далее от правой дуги отходят парные подключичные артерии.

Млекопитающие - Характеризуется полным разделением кругов кровообращения. Сердце четырехкамерное. Сохраняется только левая дуга аорты (а у птиц – правая).

строение кровеносной системы млекопитающих на примере человека.

Большой круг начинается от левого желудочка аортой. Аорта имеет восходящую часть, которая переходит в дугу аорты, а затем в нисходящую часть.От восходящей части отходит пара коронарных артерий, снабжающих кровью сердце. От дуги аорты последовательно отходят: безымянная артерия (делится на правую общую сонную артерию и левую подключичную артерию), левая общая сонная артерия и левая подключичная артерия. Сонные артерии разветвляются на внутренние и наружные. От грудной аорты отходят сосуды грудной полости. От брюшной аорты отходят артерии к органам брюшной полости и к органам таза: печеночная, желудочная, селезеночная, две почечные, кишечная. Затем брюшная аорта разветвляется на подвздошные артерии, от которых отходят артерии к органам таза и нижним конечностям.

Кровь от головы возвращается по яремным венам, а от верхней части туловища по подключичным венам. Яремные вены впадают в левую подключичную вену и образуют безымянную вену. Безымянная вена объединяется с правой подключичной веной и образует верхнюю полую вену, которая впадает в правое предсердие. От ног кровь собирается в бедренные вены, затем в наружные подвздошные вены. От органов таза кровь собирается во внутренние подвздошные вены. Внешние и внутренние подвздошные вены каждой стороны тела сливаются в общие подвздошные вены, которые, соединяясь, дают начало нижней полой вене. Нижняя полая вена принимает другие вены (две почечные, две печеночные) и впадает в правое предсердие.

Кровь от органов брюшной полости собирается во внутренностные вены: кишечную, селезеночную, желудочную, поджелудочной железы. Перечисленные вены впадают в воротную вену печени. Воротная вена распадается в печени на сеть капилляров (воротную систему). Эти капилляры при слиянии образуют две печеночные вены, которые впадают в нижнюю полую вену.

Аномалии:

Стеноз аорты - сужение аорты вплоть до окклюзии, чаще всего в области перешейка.

ДМПП- относится к порокам сердца со сбросом крови слева направо, что приводит к избыточному кровенаполнению сосудов легких.

53) Стадии развития почек:

Предпочка--(середине третьей недели внутриутробного развития)

Первичная почка--(В середине четвертой недели)

Вторичная (окончательная) почка--(на втором месяце существования зародыша).

Начиная с 5-й недели, у эмбриона формируется конечная почка. Несмотря на то что во время внутриутробного периода развития основным органом выделения является плацента, уже с 9-й недели начинают функционировать почки. Моча, которая образуется, выводится в околоплодной жидкости.

54)Аномалии мочеполовой системы:

По расположению почки….

Дисплазия почки -структура почки

Добавочная третья почка

Агенезия почек или почечная агенезия - это врожденное отсутствие одной или обеих почек.

Гидронефроз - это расширение лоханки одной или обеих почек за накопления в них мочи при препятствии свободному ее оттоку.

причиной пороков развития мочеполовой системы?
Некоторые проблемы и болезни мочеполовой системы наследуются от родителей, имеющих такую болезнь, или являются носителями ее гена. Однако, специфические причины большинства из аномалий неизвестны. Факторы окружающей среды и генетические факторы, вероятно, играют роль в формировании органов мочеполовой системы.

55) у зародыша с 11-го дня внутриутробного периода начинается развитие нервной системы. Размножение нервных клеток в области нервной борозды приводит к ее замыканию в мозговую трубку. Одновременно с образованием мозговой трубки под слоем эпидермиса закладываются парные нервные полоски, из которых формируются ганглионарные пластинки. Из мозговой трубки обособляются пять мозговых пузырей и спинной мозг. Стадия развития трех мозговых пузырей. Пузыри получили название: передний, средний, ромбовидный. На 6—7-й неделе наступает период формирования пяти мозговых пузырей. Передний мозг разделяется на конечный мозг и промежуточный мозг. Средний мозг не делится. Ромбовидный мозг разделяется на задний мозг и продолговатый мозг.

Аномалии:

нарушением развития спинного мозга (миелодисплазии)

Черепно-мозговая грыжа - врождённый порок развития черепа и мозга, характеризующийся выпячиванием мозга и его оболочек через дефект в черепе.

менингоцеле выбухание в костный дефект оболочек мозга

56) Ихтиопсидный тип

Головной мозг рыб разделяется на три больших части: передний, средний и задний мозг.

Передний мозг состоит из конечного мозга и промежуточного мозга.

Средний мозг состоит из зрительных долей и покрышки.

Задний мозг состоит из мозжечка, моста, и вытянутого мозга.

Головной мозг амфибий имеет ряд прогрессивных изменений, что связано с переходом к жизни на суше, которые выражаются в увеличении общего объема мозга и развитии его переднего отдела. Средний мозг меньше по размерам, чем у рыб. Полушария среднего мозга хорошо выражены и покрыты корой. Это ведущий отдел ЦНС, т.к. здесь происходит анализ полученной информации и выработка ответных импульсов. Слабое развитие мозжечка соответствует простым движениям амфибий.

Головной мозг рептилий продолжает своё развитие, постепенно приобретая свойства, характерные для наземных животных. Передний мозг пресмыкающихся сблизился с промежуточным, и соединяется длинным обонятельным трактом. Передний мозг выполняет ведущую роль в организации поведения. Кроме того, у пресмыкающихся происходит развитие вторичного мозга и увеличение числа нервных клеток. По сравнению с земноводными рептилии имеют более выпуклый мозжечок. Сильнее развивается и корпус мозжечка. Благодаря этому улучшилась координация движений рептилий.

Маммальный тип

мозг млекопитающих, эволюция головного мозга пошла в направлении развития крыши переднего мозга и полушарий. На всей поверхности крыши появляется слой серого вещества - кора. Обонятельные доли сильно развиты, т.к. у многих млекопитающих являются органом чувств. Промежуточный мозг имеет характерные придатки - эпифиз, гипофиз. Мозжечок прогрессивно развивается, что выражается в резком увеличении размеров органа. В продолговатом мозгу по бокам обособляется путь нервных волокон, ведущих к мозжечку, а на нижней поверхности - продольные валики (пирамиды).

57) Полигенные болезни - заболевания обусловлены как наследственными факторами, так и факторами внешней среды. Кроме того, они связаны с действием многих генов, поэтому их называют мультифакториальными. К часто встречающимся мультифакториальным болезням относятся:, ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет, бронхиальная астма, псориаз, шизофрения и др.