ТЕМА: Вирусы гриппа. Вирусные гепатиты.

Вирус иммунодефицита человека.

Вопросы для рассмотрения.

1. Характеристика семейств: ортомиксовирусы, гепаднавирусы, ретровирусы.

2. Схема строения вириона вируса гриппа А.

3. Патогенезы заболевания гепатитами человека.

4. Схема строения вириона ВИЧ.

5. Механизм взаимодействия ВИЧ с клеткой

 

К семейству ортомиксовирусов относятся вирусы гриппа типов А, В, С. Вирусы типа гриппа А поражают человека и животных. Вирусы типа В и С патогенны только для человека. Отличаются вирусы А, В, С по нуклеопротеидным антигенам.

Вирус гриппа типа А

Вирион вируса гриппа А имеет сферическую форму. Геном представлен однонитевой фрагментированной негативной РНК. Тип симметрии нуклеокапсида спиральный. Вирион имеет суперкапсид, содержащий два гликопротеида: гемагглютинин и нейраминидазу, которые выступают над мембраной в виде различных шипов.

Адсорбция вируса на мембране клетки происходит благодаря взаимодействию его гемагглютинина с мукопептидом, в частности с N-ацетилнейраминовой кислотой. Затем вирус проникает в клетку с помощью одного из двух механизмов:

1) слияние мембраны вириона с мембраной клетки;

2) по пути окаймления ямки.

Второй этап раздевания вириона происходит на пути к ядру, так как необходимый вирусу участок, состоящий из метилированого гуанина и 10-13 прилегающих нуклеотидов, синтезируется в ядре.

Вирус гриппа типа очень чувствителен к нагреванию, высушиванию, действию солнечных, Уф свету, при комнатной температуре в с освещенном помещении гибнет через несколько часов.

Источником инфекции является человек. Заражение происходит воздушно-капельным путем. В связи с тем, что инкубационный период короток, 1-2 дня возникшая эпидемия очень бистро распространяется. Вирус размножается в эпителиальных клетках слизистой оболочки дыхательных путей с преимущественной локализацией в области трахеи, что клинически проявляется сухим кашлем. Продукты распада пораженных клеток попадают в кровь, вызывают сильную интоксикацию и повышение температуры тела до 38-39 ⁰С.

Примерно каждые десять лет эпидемии гриппа принимают характер пандемий, охватывающих население разных континентов. Основным регулятором эпидемий гриппа является иммунитет. По мере нарастания иммунной прослойки к вирусу эпидемия гриппа идет на убыль. Но, вместе с тем, в результате формирования иммунитета происходит селективный отбор штаммов вирусов с измененной антигенной структурой, прежде всего гемагглютинина и, в меньшей степени, нейраминидазы, которые продолжают вызывать вспышки до тех пор, пока к ним не появятся антитела. Такой антигенный дрейф и поддерживает непрерывность эпидемий. Однако у вируса гриппа типа А обнаружена еще одна форма изменчивости, получившая название шифта, или сдвига, связанная с полной сменой одного типа гемагглютинина (реже нейраминидазы) на другой.

Материалом для исследований служит отделяемое носоглотки, кровь. Выявление вируса проводится путем заражения куриных эмбрионов, иногда культур клеток. Типовую принадлежность выделенного вируса определяют в РСК. Подтип гемагглютинина устанавливают В РЕГА, подтип нейраминидазы -- в реакции ингибирования нейраминадазной активнсоти.

Наиболее эффективная профилактика – вакцинация.

Вирус гриппа типа В

Структура вириона сходна со структурой вируса А. По антигенным свойствам гемагглютинина и нейраминидазы различают несколько серовариантов. Процесс антигенного дрейфа выражен слабее, чем у вируса А. Вирусы гриппа В являются виновниками локальных вспышек и эпидемий; пандемий не вызывают. Клиника заболевания, лабораторная диагностика, специфическая профилактика такая же, как при вирусе гриппа А.

Вирус гриппа типа С

Вирион имеет такую же форму, как вирусы типов А и В. Но геном представлен однонитевой негативной РНК их 7 фрагментов, а не 8-ми. У вируса типа С отсутствует нейраминидаза, поэтому на наружной мембране вириона имеется только один тип шипов; размерами не отличаются шипы всех типов вирусов. Вирус типа С распознается другими клеточными рецептором – мукопептидом, содержащим N-ацетил –9-О-ацетилнейраминовую кислоту. Это обстоятельство обуславливает отсутствие конкуренции на стадии адсорбции между вирусом типа С и вирусами других типов. В куриных эмбрионах культивирование проводят при пониженных температурах (32- 33 ⁰С). Клиника заболевания такая же, как при умеренных формах гриппа А. Диагностика основана на выделении в куриных эмбрионах, применяются также иммунофлуоресцентный метод и другие серологические реакции.

Вирусные гепатиты.

К вирусам, представители которых вызывают гепатит у человека, относятся по крайней мере 6 групп вирусов: вирусы гепатита А, вирусы гепатита В, дельта-вирус, вирус гепатита ни А ни В, вирусный гепатит Е, вирусный гепатит С.

Вирус гепатита А

Относится к семейству пикорнавирусов, роду энтеровирусов. Вызывает наиболее распространенный вирусный гепатит, который имеет несколько названий: инфекционный, эпидемический, болезнь Боткина, желтуха). Вирион гепатита А имеет сферическую форму. Геном представлен однонитевой позитивной РНК; суперкапсид отсутствует; тип симметрии – кубический.

Вирус обладает пониженной способностью к репродукции в культурах клеток. Устойчив к высоким температурам, кислотам, жирорастворителям, дезинфицирующим средствам, хорошо переносит низкие температуры, высоко резистентен к хлору, благодаря чему способен проникать в водопроводную воду через барьеры водоочистных сооружений.

В отличие от других энтеровирусов, вирус гепатита типа А репродуцируется в летках печени. Заболевание заканчивается полным выздоровлением, летальные исходы очень редки. При перенесении инфекции формируется пожизненный гуморальный иммунитет. Лаборатоная диагностика проводится путем выявления вируса в фекалиях больного методом иммуноэлектронной микроскопии. Специфической профилактики нет. Для пассивной иммунопрофилактики гепатита А используют иммуноглобулин, полученный из смеси донорских сывороток.

Вирус гепатита типа В.

Эта форма гепатита является наиболее опасной по своим последствиям среди всех известных форм вирусных гепатитов. Относится к семейству гепаднавирусов.

Вирионы или частицы Дейна имеют сферическую форму. Суперкапсид вириона состоит из трех белков: главного или основного, большого и среднего. Геном заключен в капсид и представлен двунитевой кольцевой ДНК. Синтез вирусных белков жестко контролируется на уровне транскрипции и трансляции. Вирус гепатита В не репродуцируется в культурах клеток и куриных эмбрионах. Репликация и трансляция вирусного генома происходит в ядрах гепатоцитов.

Поскольку входными воротами инфекции при гепатите В являются кровеносные сосуды, вирус сразу же попадает в кровь и разносится по всему организму, фиксируясь, прежде всего, на гепатоцитах. Но патологический процесс в печени возникает не с момента внедрения возбудителя в гепатоциты, а только после распознавания иммуноцитами его антигенов на наружной мембране этих клеток.

Источником инфекции являются больные люди и вирусоносители. Заражение вирусом гепатита В часто происходит при медицинских манипуляциях в результате попадания хотя бы следов инфицированной крови в организм здорового человека. Это имеет место при переливании донорской крови, использовании недостаточно простерилизованных шприцев и других медицинских инструментов, взятии крови на анализ, массовых прививках. Доказана передача возбудителя при половом контакте. Кроме того, может произойти трансплацентарное заражение плода, а также новорожденных при прохождении через инфицированные родовые пути матери.

Вирус гепатита В очень устойчив к высоким температурам, к кислым средам, но разрушается в щелочной среде. Вирус погибает при обработке перекисью водорода, хлорамином, формалином, фенолом, Уф облучении.

Выявляют вирус иммуноферментным или радиоиммунным методами. Прививки против гепатита В в объязательном порядке проводятся на первом году жизни.