Значение апоптоза в физиологических и патологических процессах

Антитела к белкам вируса могут предотвращать инфекцию, вмешиваясь в процесс прикрепления вируса к клетке организма.

Выработка секретор­ного IgA может защитить организм, предотвра­щая инфицирование эпителиальных клеток сли­зистых поверхностей.

Антитела также могут вме­шиваться в развитие вирусной инфекции путем агглютинации вирусных частиц, а также активи­руя комплемент на поверхности вирусов и спо­собствуя фагоцитозу вирусных частиц макрофа­гами.

Ответ со стороны антител призван ограни­чить распространение вирусов и способствовать разрушению инфицированных клеток организма посредством АЗКЦ.

Таким образом, эффективный ответ со стороны антител на вирусы включает выработку антител, которые:

• нейтрализуют (или препятствуют проявлению) способность к инфицированию вирусом чув­ствительных клеток организма;

• фиксируют комплемент и способствуют по­вреждению комплементом вирионов;

• ингибируют ферменты вируса;

• способствуют опсонизации вирусных частиц;

• способствуют АЗКЦ клеток, инфицированных вирусами.

Инфицирование эпителия респи­раторного тракта вирусом гриппа ведет к его раз­множению в эпителиальных клетках и распрост­ранению на прилежащие клетки эпителия.

Соот­ветствующий и достаточный иммунный ответ бу­дет включать действие антител на поверхности эпителия.

Это действие может осуществляться посредством секреции в данном месте IgA или экстравазации IgG или IgM.

Однако некоторые вирусные заболевания, такие как корь и полио­миелит, начинаются с инфицирования эпителия слизистых оболочек (респираторного или кишеч­ного тракта соответственно), но основные пато­генетические эффекты проявляются после гема­тогенного распространения и достижения других тканей-мишеней.

Антитела, находящееся на по­верхности эпителия, могут защищать от вируса, но то же самое могут сделать и антитела, цирку­лирующие в крови.

Однако как только вирус прикрепляется к клет­ке, он обычно не может быть вытеснен антите­лом.

Таким образом, эффективный ответ со сто­роны антител обычно бывает недостаточным для устранения вирусной инфекции, особенно когда вирус расположен внутри клеток организма.

Для устранения развившейся вирусной инфекции обычно требуется эффективный клеточно-опосредованный ответ специфическими CD4⁺- и CD8⁺-Т-клетками.

CD4⁺-Т-клетки вырабаты­вают важные цитокины, стимулирующие воспа­лительные реакции в местах вирусной инфекции и активирующие функцию макрофагов.

Цитотоксические CD8⁺-Т-клетки (цитотоксические Т-лимфоциты — ЦТЛ) являются основными эффекторными клетками в противовирусных реакциях. CD8⁺-T-клетки могут распознавать ви­русные антигены в составе молекул МНС I клас­са и убивать клетки организма, содержащие ви­русы.

Поскольку молекулы МНС I класса экспрессируются большинством типов клеток организ­ма, CD8⁺-Т-клетки могут распознавать многие типы инфицированных клеток.

Однако при некоторых инфекци­ях, вызванных нецитопатическими вирусами, та­кими как вирус гепатита В, CD8⁺-Т-клетки могут вызывать повреждение ткани.

Нецитопатические Вирусы - вирусы с низкой репликативной активностью и наличием мутаций в вирусном геноме, приводящие к нарушению синтеза вирусных антигенов и к подавлению их экспрессии.

Поэтому хрониче­ская инфекция, вызванная вирусом гепатита В, может привести к развитию хронического воспа­ления и повреждению клеток печени, что вызы­вает фиброз и прогрессирующую недостаточность органа.

Антибактериальная защита включа­ет лизис бактерий посредством антител и комп­лемента, опсонизацию и фагоцитоз с последующим удалением фагоцитированных бактерий печенью, селезенкой и другими компонентами ретикуло-эндотелиальной системы.

Бактерии и их продук­ты эндоцитируются АПК, такими как макрофа­ги и дендритные клетки, и процессируются.

Пеп­тиды, получающиеся в результате такого процессирования, презентируются T-клетками в моле­кулах МНС II класса.

Этот процесс усиливает ответ организма, поскольку Т-клетки вырабатывают цитокины, активирующие макро­фаги и привлекающие дополнительные воспали­тельные клетки.

Бактериальные патогены в зависи­мости от состава их клеточных стенок и мембран можно условно разделить на четыре класса:

- громположительные,

- грамотрицательные,

- микобактерии

- и спирохеты.

Многие паразиты характеризуются разнообразием тканевых стадий, которые могут различаться по клеточному расположению и ан­тигенному составу, создавая, таким образом, серь­езную проблему для иммунной системы.

Разно­образие паразитов таково, что обобщения отно­сительно эффективных механизмов зашиты от них организма сделать трудно.

Однако ясно, что врожденные и адаптивные механизмы чрезвычай-

но важны для защиты от паразитарных инфек­ций.

Этот организм обычно является безвредным комменсалом (нахлебником), но может вызывать за­болевания, когда обычные механизмы защиты на­рушены, как, например, при нарушении целост­ности кожных покровов при хирургическом вме­шательстве или катетеризации.

В другую группу риска по развитию тяжелых заболеваний, вызван­ных С. albicans, входят лица с транзиторным ис­тощением нейтрофилов, вызванным проводимой химиотерапией.

Тот факт, что условием для раз­вития большинства тяжелых кандидозных инфек­ций является нарушение целостности кожных по­кровов или истощение нейтрофилов, указывает на основную роль врожденных механизмов защи­ты в предотвращении системных заболеваний.

В то же время у больных с далеко зашедшей ВИЧ-инфекцией наблюдается кандидоз слизистых обо­лочек, что указывает на важность клеточно-опо-средованного иммунитета для зашиты от этого возбудителя.

Другие грибы, такие как Histoplasma capsulatum и Cryptococcus neoformans, в тех местах, где они обнаруживаются в почве, поступают в организм при вдыхании.

Изучение распространенности бес­симптомного носительства выявило высокий уро­вень инфицированности при очень низкой забо­леваемости, что подтверждалось реакциями со стороны антител и положительными кожными пробами.

Таким образом, похоже, что первона­чальное проникновение этих микробов в организм привело к появлению адаптивного иммунного ответа, защищающего от инфекции.

Некоторые грибы, такие как Histoplasma capsulatum, выживают внутри макрофагов и являются внутриклеточными пато­генами.

Один из грибковых патогенов Cryptococcus neoformans имеет полисахаридную капсулу, ответственную за вирулентность.

Грибы отличаются от бактерий другим типом клеточной стенки, которая состоит из перекрест­но связанных полисахаридов.

Клетки гриба обыч­но не подвержены лизису со стороны системы комплемента.

Реакция организма на грибковые инфекции включает как гуморальный, так и кле­точный ответы.

Общепризнанно, что основной формой защиты от патогенных грибов является клеточно-опосредованный иммунитет.

Необходи­мость в нормальной функции Т-клеток для защи­ты от грибов особенно наглядно демонстрируется склонностью больных СПИДом к развитию угро­жающих жизни инфекций, вызванных такими гри­бами, как Histoplasma capsulatum и Cryptococcus neoformans.

Истори­чески сложилось мнение, что иммунитет, опо­средованный антителами, не имеет существенно­го значения для борьбы с грибами.

Однако за по­следние годы были сообщения о нескольких за­щитных моноклональных антителах против Cryptococcus albi­cans и Cryptococcus neoformans.

Таким образом, похоже, что и клеточный, и гуморальный иммунные механиз­мы участвуют в защите от грибов.

• МЕХАНИЗМЫ, С ПОМОЩЬЮ КОТОРЫХ ПАТОГЕНЫ ИЗБЕГАЮТ ИММУННОГО ОТВЕТА