Функционирование молекул МНС: процессинг и презентация антигена

Функции молекул МНС I и II классов в Т-клеточном ответе различны.

Функция моле­кул МНС I класса состоит в презентации пепти­дов, полученных из белковых антигенов, CD8⁺-Т-клеткам.

По этой причине принято говорить, что СВ8⁺-Т-клетки подвергаются МНС-рестрик­ции I класса.

В отличие от них основная функция молекул МНС II класса — представление антиге­нов CD 4⁺-Т-клеткам, поэтому они подвергаются МНС-рестрикции II класса.

Ответы на экзогенные антигены: образование комплексов молекула МНС II класса — пептид

Как следует из названия, экзогенными являются антигены, захваченные внутрь клетки обычно пу­тем эндоцитоза или фагоцитоза

Р. Койко и др., ИММУНОЛОГИЯ, «АКАДЕМИЯ», 2008.

Эндогенные антигены: образование комплексов молекула МНС I класса - пептид

Эндогенные антигены синтезируются внутри клет­ки.

В основном они извлекаются из патогенов (на­пример, вирусов, бактерий и паразитов), которые инфицировали клетку.

Процессинг эндогенных антигенов происходит ско­рее в цитоплазме, нежели в вакуолях с кислой средой, в которых обрабатываются экзогенные антигены.

Главный механизм образования пептид­ных фрагментов в цитоплазме связан с прохожде­нием белка через гигантский белковый комплекс — протеазому. Этот комплекс раскалывает белок на пептиды длиной около 15 аминокислот. Затем пептиды избирательно транспортируются в эндоплазматический ретикулум, для связи с вновь синтезированными молекулами МНС I класса: молекулы МНС I класса и цепи β₂-микроглобулина отдель­но синтезируются в эндоплазматическом ретикулу­ме и здесь же объединяются.

Молекулы МНС I класса предпочтительно связы­вают пептиды длиной 8 — 9 аминокислот, т.е. бо­лее короткие, чем те, что связываются с молеку­лами МНС II класса, поскольку полость в связу­ющем участке закрыта с обоих концов.

Результа­ты недавних исследований показали, что обычно пептиды, достигающие эндоплазматического ретикулума, разрушаются аминопептидазами, кото­рые отрезают одну аминокислоту за другой до пол­ного разрушения пептида.

«Спасаются» только пептиды длиной 8 — 9 аминокислот, если связы­ваются с вновь синтезированной молекулой МНС I класса.

Как и в случае взаимодействия пептид — МНС II класса, связывание пептидов с молекула­ми МНС I класса селективно и определяется последовательностью и структурой пептида и связу­ющей полости МНС I класса.

Пептид, связываю­щийся с молекулой МНС I класса в эндоплазма­тическом ретикулуме, проходит через комплекс Гольджи к клеточной поверхности, где презенти-руется С D8-T-клеткам, экспрессирующим соот­ветствующий антигенный рецептор.