Типы оградительных сооружений в морском порту: По расположению оградительных сооружений в плане различают волноломы, обе оконечности...
Опора деревянной одностоечной и способы укрепление угловых опор: Опоры ВЛ - конструкции, предназначенные для поддерживания проводов на необходимой высоте над землей, водой...
Топ:
Оснащения врачебно-сестринской бригады.
Эволюция кровеносной системы позвоночных животных: Биологическая эволюция – необратимый процесс исторического развития живой природы...
Оценка эффективности инструментов коммуникационной политики: Внешние коммуникации - обмен информацией между организацией и её внешней средой...
Интересное:
Принципы управления денежными потоками: одним из методов контроля за состоянием денежной наличности является...
Что нужно делать при лейкемии: Прежде всего, необходимо выяснить, не страдаете ли вы каким-либо душевным недугом...
Искусственное повышение поверхности территории: Варианты искусственного повышения поверхности территории необходимо выбирать на основе анализа следующих характеристик защищаемой территории...
Дисциплины:
2017-06-04 | 903 |
5.00
из
|
Заказать работу |
|
|
Занятие 2
Тема 3. РЕЦЕПТОРЫ И МАРКЕРЫ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК.
Т- лимфоциты
CD (Cluster Designation — групповая метка).
За основу CD-номенклатуры принята специфичность прежде всего мышиных моноклональных антител к лейкоцитарным антигенам (они же могут выполнять роль и рецепторов и лигандов ( молекулярных структур связывающихся с рецепторами) человека.
CD1 - маркер незрелых Т-лимфоцитов
CD2 - маркер рецептор к эритроцитам барана, лиганд для связывания с ним CD58- на АПК, тимусных эпителиоцитах, фибробластах, вызывает прилипание лимфоцитолв к ним..
CD3 – Т-рецепторный комплекс(TCR), встречается 2х видов:
-αβ-CD 3+ Т-лимфоциты большинство в циркулирующей крови – до 95%.
αβ- альфа бета
-γδ -CD 3+ Т-лимфоциты в лимфоидных тканях. γδ- гамма лямбда
TCR-CD3 +, CD4+ - для связывания с МНС-2класса.
TCR-CD3 +, CD8+ - для связывания с МНС-1класса.
CD25 - рецептор к ИЛ-2, экспрессируется при активации на Тс-лимфоцитах.
CD28 экспрессируется на CD4+ клетках, лиганды для связывания с ним CD80 и CD86 на дендритных АПК.
Для связывания с CD80 и CD86 CD8+клети экспрессируют CD152 маркер.
CD4+ клетки подразделяются на 2 субпопуляции:
- Тh1 тина секретируют ИЛ-2, ИФγ необходимые для активации Тс-лимфоцитов при внутриклеточной инфекции.
- Th2 типа секретируют ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6 и ИЛ-10, необходимые для активации В-лифоцитов при внеклеточных инфекциях.
TCR γδ -CD3+ CD8+ лимфоцитов лимфоидных тканей специфичный для распознавания определенным бактериальных и вирусных суперантигенов с выраженными иммуногенными свойствами.
Строение TCR.
TCR состоит из
ОСНОВНЫХ
1). 2х цепей, α и β (или γ и δ).
Каждая цепь имеет по одному С и V домену.
|
V домены имеют по 3 гипервариабельных участков(или же CDR)
-СDR1 - связывается с молекулой МНС-1
-CDR2 - связывается с молекулой МНС-1
-CDR3 - связывается с пептидом на молекулах МНС-1
(CDR - комплемент детерминг регион - соответствующее распознавание региона-участка)
ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ
- одиночной γ цепи
-одиночной δ цепи
- парных ε цепей
- внутриплазматических парных ζ-цепей.
γ, δ, ε, ζ- цеписодержат ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activation motifs) молекулярный фрагмент для взаимодействия с протеин-тирозин-киназами клеточного цитозоля, активация которого составляет суть проведения сигнала.
ε, ζ – эпсилон, дзета
Корецепторные молекулы:
-СD4 – связываются с β 2 доменом МНС-2
- СD8 – связываются с α 3 доменом МНС-1
В-лимфоциты.
Основная антиген разпознающая молекулярная структура ВСR имеет иммуноглобулиновую природу, подразделяется на:
BCR-IgМ
BCR-IgG
BCR-IgА
BCR-IgЕ
BCR-IgD.
Вспомогательные молекулы состоят из парных цепей:
-Igα ( СD79 α)
-Igβ ( СD79 β)
цитоплазматические участки Igα и Igβ содержат последовательность аминокислот образующую ITAM.
При активыации В- клеток экспрессируются молекулы необходимые для кооперации с Тн:
1. МНС-2
- HLA-DP
- HLA-DQ
- HLA-DR.
2. CD154 -для ввязывания с CD40 на мембранах Тн.
СD21 маркер – CR2 для С3d компонента комплемента.
СD35 маркер – CR1 для С3b компонента комплемента
СD40 маркер для связывания с дендритными клетками.
Субпопуляции В-лимфоцитов:
- В1 (Мас-1+, СD23-)
- В2 (Мас-1-, СD23+)
Мас-1 – CR3
СD23 - Fcε RII (т.е. к IgE).
В1 клетки синтезируют
-нормальные антитела к бактериальным антигенам
-и аутоантигенам ДНК.
http://studbooks.net/imag_/14/41669/image003.png
NK-клетки.
СD16- маркер - Fcγ RIII, низкоаффинный, 3 типа.
KIR(РИК) рецептор (киллер ингибирующий рецептор) для связывания с МНС-1.
Активированные NK- клетки продуцируют ИЛ-1, ИФγ и ГМ-КСФ.
Функции.
Определяющее влияние молекул МНС на работу Т-клеток называют МНС-рестрикцией Т -клеточного ответа.
|
Термин «главный комплекс гистосовместимости» появился после первых экспериментов по приживаемости или отторжению тканей, т.е. буквально гистосовместимости.
Сначала исследователи установили, что быстрое отторжение таких транспланатов определяется одним геном, который назвали главным геном гистосовместимости.
В дальнейших исследованиях было показано, что этот «ген» на самом деле являлся комплексом — набором тесно сцепленных между собой генов, наследуемых как единое целое, поэтому его назвали главным комплексом гистосовместимости.
Генетический комплекс МНС человека обозначают как HLA - человеческеми лейкоцитарные антигены (human leukocyte antigenes — HLA).
В Т-клеточный ответ вовлечены два больших набора генов МНС, так называемые МНС I и II классов, а также продукты их экспрессии на поверхности клеток (молекулы МНС, называемые иногда также МНС-антигенами, что связано с их ролью при трансплантации).
Молекулы антигенов МНС I класса у человека кодируются генами: HLA-A, HLA-B, HLA-C,
Антигены МНС II класса кодируются тремя наборами генов: HLA-DP, HLA-DQ и HLA-DR.
Каждая субобласть(сублокус) МНС II класса содержит гены А и В, которые кодируют соответственно α- и β- цепи в составе двухцепочечной молекулы МНС II класса.
Так, например, ген HLA-DPA кодирует цепь DP α молекулы HLA-DP, а ген HLA-DPB кодирует другую цепь молекулы HLA-DP, DPβ.
Двухцепочечные молекулы DQ αβ и DR αβ также образуются при объединении продуктов генов, расположенных в субобластях DQ и DR.
Варианты экспрессии молекул МНС в разных клетках.
Практически каждая ядросодержащая клетка организма экспрессирует с разной интенсивностью молекулы МНС I класса.
Молекулы МНС II класса представлены менее широко, чем молекулы МНС I класса: они экспрессируются коститутивно (т. е. при любых условиях) только на В-лимфоцитах, дендритных клетках, эпителиальных клетках тимуса, а у людей также на макрофагах и моноцитах.
Перечисленные клетки представляют антиген Т-клеткам (являются антигенпрезентирующими клетками, АПК).
На многих других клетках, например фибробластах, эндотелиальных клетках или макрофагах мышей, экспрессия молекул МНС II класса может быть индуцирована разными факторами, в частности цитокином интерфероном- γ (IFN γ), который высвобождается при ответе на инфекционные агенты.
|
Генетический полиморфизм
Разные организмы в пределах одного вида имеют незначительно отличающиеся формы каждого гена МНС I и II классов, называемые аллелями, т.е. в пределах единственного локуса МНС разные индивидуумы имеют различные типы исходного гена.
Число аллельных вариантов генов МНС I класса | |
HLA-А | 60 аллельных вариантов |
HLA-В | 136 аллельных вариантов |
HLA-С | 38 аллельных вариантов |
У людей разным аллелям одного гена дают номера, например HLA-B15 или В27.
Разнообразие молекул МНС среди популяций одного вида связано с генетический полиморфизмом.
Генетический полиморфизм - несовпадение по какому либо локусу или локусам у индивидах в популяции.
Из-за столь широкого полиморфизма маловероятно, что два случайных индивидуума будут экспрессировать идентичные наборы молекул МНС.
Этот полиморфизм определяет быстрое отторжение трансплантата между генетически различными индивидуумами.
Кодоминантная экспрессия
Молекулы обоих классов МНС экспрессируются кодоминантно, т.е. каждая клетка, которая экспрессирует молекулы МНС, экспрессирует белки, транскрибируемые с обеих хромосом: материнской и отцовской.
Примечательно, что одни и те же продукты генов МНС экспрессируются на каждой клетке отдельного индивидуума, поэтому у одного человека молекулы МНС I класса, экспрессируемые на каждом лимфоците, одинаковы и те же самые молекулы (антигены) экспрессируются каждой клеткой печени.
Таким образом, поскольку молекулы МНС экспрессируются кодоминантно, каждая клетка у одного человека экспрессирует до шести разных молекул HLA I класса: по три, кодируемых генами HLA I класса от каждой из двух хромосом.
Например, все клетки одного человека могут экспрессировать на своей поверхности молекулы HLA-A2 и А5, HLA-B7 и В13, HLA-C6 и С8.
Другой человек может экспрессировать шесть совершенно других молекул HLA I класса.
Некоторые индивидуумы могут экспрессировать меньше шести разных молекул HLA I класса, поскольку являются гомозиготами по отдельным аллелям (т. е. обе, и отцовская, и материнская, хромосомы экспрессируют одинаковые аллели).
|
Молекулы МНС связывают пептиды, поэтому индивидуумы, гетерозиготные по аллелям МНС, связывают более разнообразный спектр пептидов, чем те, кто является гомозиготами.
Это может иметь клиническое значение, которое обсуждается далее в этой главе.
Молекулы HLA DP, DQ и DR также кодоминантно экспрессируются на клетках, которые экспрессируют молекулы HLA II класса.
Это приводит к экспрессии, по меньшей мере, шести молекул HLA II класса у индивидуумов, гетерозиготных по всем аллелям этого класса.
Набор генов МНС I и II классов, расположенное на одной хромосоме индивидуума, называют гаплотипом; он наследуется потомством как единое целое.
Потомки наследуют набор генов МНС I и II классов и от другого родителя, благодаря разнообразию молекул HLA в популяции можно почти всегда гарантировать, что гаплотип, привнесенный вторым родителем, будет отличаться от гаплотипа первого родителя
Тождественность МНС встречается у монозиготных близнецов, а вероятность обнаружения в общей популяции индивидуумов, схожих по всем HLA-аллелям, очень мала.
В отличие от людей, у других видов возможно проводить селективное скрещивание с целью создания инбредных линий в которых все представители генетически идентичны.
• СТРУКТУРА МОЛЕКУЛ МНС
Р. Койко и др., ИММУНОЛОГИЯ, «АКАДЕМИЯ», 2008.
Эндогенные антигены: образование комплексов молекула МНС I класса - пептид
Эндогенные антигены синтезируются внутри клетки.
В основном они извлекаются из патогенов (например, вирусов, бактерий и паразитов), которые инфицировали клетку.
Процессинг эндогенных антигенов происходит скорее в цитоплазме, нежели в вакуолях с кислой средой, в которых обрабатываются экзогенные антигены.
Главный механизм образования пептидных фрагментов в цитоплазме связан с прохождением белка через гигантский белковый комплекс — протеазому. Этот комплекс раскалывает белок на пептиды длиной около 15 аминокислот. Затем пептиды избирательно транспортируются в эндоплазматический ретикулум, для связи с вновь синтезированными молекулами МНС I класса: молекулы МНС I класса и цепи β2-микроглобулина отдельно синтезируются в эндоплазматическом ретикулуме и здесь же объединяются.
Молекулы МНС I класса предпочтительно связывают пептиды длиной 8 — 9 аминокислот, т.е. более короткие, чем те, что связываются с молекулами МНС II класса, поскольку полость в связующем участке закрыта с обоих концов.
Результаты недавних исследований показали, что обычно пептиды, достигающие эндоплазматического ретикулума, разрушаются аминопептидазами, которые отрезают одну аминокислоту за другой до полного разрушения пептида.
|
«Спасаются» только пептиды длиной 8 — 9 аминокислот, если связываются с вновь синтезированной молекулой МНС I класса.
Как и в случае взаимодействия пептид — МНС II класса, связывание пептидов с молекулами МНС I класса селективно и определяется последовательностью и структурой пептида и связующей полости МНС I класса.
Пептид, связывающийся с молекулой МНС I класса в эндоплазматическом ретикулуме, проходит через комплекс Гольджи к клеточной поверхности, где презенти-руется С D8-T-клеткам, экспрессирующим соответствующий антигенный рецептор.
Гены МНС III класса
Область МНС между генами I и II классов содержит гены МНС III класса, которые кодируют
-компоненты сывороточной системы комплемента С2, С4
-и два цитокина (факторы некроза опухоли α иβ),
-два белка теплового шока (hsp 70-1 и 70-2)
-и 21-гидроксилазу (фермент, участвующий в метаболизме стероидов).
Занятие 2
Тема 3. РЕЦЕПТОРЫ И МАРКЕРЫ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК.
Т- лимфоциты
CD (Cluster Designation — групповая метка).
За основу CD-номенклатуры принята специфичность прежде всего мышиных моноклональных антител к лейкоцитарным антигенам (они же могут выполнять роль и рецепторов и лигандов ( молекулярных структур связывающихся с рецепторами) человека.
CD1 - маркер незрелых Т-лимфоцитов
CD2 - маркер рецептор к эритроцитам барана, лиганд для связывания с ним CD58- на АПК, тимусных эпителиоцитах, фибробластах, вызывает прилипание лимфоцитолв к ним..
CD3 – Т-рецепторный комплекс(TCR), встречается 2х видов:
-αβ-CD 3+ Т-лимфоциты большинство в циркулирующей крови – до 95%.
αβ- альфа бета
-γδ -CD 3+ Т-лимфоциты в лимфоидных тканях. γδ- гамма лямбда
TCR-CD3 +, CD4+ - для связывания с МНС-2класса.
TCR-CD3 +, CD8+ - для связывания с МНС-1класса.
CD25 - рецептор к ИЛ-2, экспрессируется при активации на Тс-лимфоцитах.
CD28 экспрессируется на CD4+ клетках, лиганды для связывания с ним CD80 и CD86 на дендритных АПК.
Для связывания с CD80 и CD86 CD8+клети экспрессируют CD152 маркер.
CD4+ клетки подразделяются на 2 субпопуляции:
- Тh1 тина секретируют ИЛ-2, ИФγ необходимые для активации Тс-лимфоцитов при внутриклеточной инфекции.
- Th2 типа секретируют ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6 и ИЛ-10, необходимые для активации В-лифоцитов при внеклеточных инфекциях.
TCR γδ -CD3+ CD8+ лимфоцитов лимфоидных тканей специфичный для распознавания определенным бактериальных и вирусных суперантигенов с выраженными иммуногенными свойствами.
Строение TCR.
TCR состоит из
ОСНОВНЫХ
1). 2х цепей, α и β (или γ и δ).
Каждая цепь имеет по одному С и V домену.
V домены имеют по 3 гипервариабельных участков(или же CDR)
-СDR1 - связывается с молекулой МНС-1
-CDR2 - связывается с молекулой МНС-1
-CDR3 - связывается с пептидом на молекулах МНС-1
(CDR - комплемент детерминг регион - соответствующее распознавание региона-участка)
ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ
- одиночной γ цепи
-одиночной δ цепи
- парных ε цепей
- внутриплазматических парных ζ-цепей.
γ, δ, ε, ζ- цеписодержат ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activation motifs) молекулярный фрагмент для взаимодействия с протеин-тирозин-киназами клеточного цитозоля, активация которого составляет суть проведения сигнала.
ε, ζ – эпсилон, дзета
Корецепторные молекулы:
-СD4 – связываются с β 2 доменом МНС-2
- СD8 – связываются с α 3 доменом МНС-1
В-лимфоциты.
Основная антиген разпознающая молекулярная структура ВСR имеет иммуноглобулиновую природу, подразделяется на:
BCR-IgМ
BCR-IgG
BCR-IgА
BCR-IgЕ
BCR-IgD.
Вспомогательные молекулы состоят из парных цепей:
-Igα ( СD79 α)
-Igβ ( СD79 β)
цитоплазматические участки Igα и Igβ содержат последовательность аминокислот образующую ITAM.
При активыации В- клеток экспрессируются молекулы необходимые для кооперации с Тн:
1. МНС-2
- HLA-DP
- HLA-DQ
- HLA-DR.
2. CD154 -для ввязывания с CD40 на мембранах Тн.
СD21 маркер – CR2 для С3d компонента комплемента.
СD35 маркер – CR1 для С3b компонента комплемента
СD40 маркер для связывания с дендритными клетками.
Субпопуляции В-лимфоцитов:
- В1 (Мас-1+, СD23-)
- В2 (Мас-1-, СD23+)
Мас-1 – CR3
СD23 - Fcε RII (т.е. к IgE).
В1 клетки синтезируют
-нормальные антитела к бактериальным антигенам
-и аутоантигенам ДНК.
http://studbooks.net/imag_/14/41669/image003.png
NK-клетки.
СD16- маркер - Fcγ RIII, низкоаффинный, 3 типа.
KIR(РИК) рецептор (киллер ингибирующий рецептор) для связывания с МНС-1.
Активированные NK- клетки продуцируют ИЛ-1, ИФγ и ГМ-КСФ.
|
|
История создания датчика движения: Первый прибор для обнаружения движения был изобретен немецким физиком Генрихом Герцем...
Семя – орган полового размножения и расселения растений: наружи у семян имеется плотный покров – кожура...
Общие условия выбора системы дренажа: Система дренажа выбирается в зависимости от характера защищаемого...
Автоматическое растормаживание колес: Тормозные устройства колес предназначены для уменьшения длины пробега и улучшения маневрирования ВС при...
© cyberpedia.su 2017-2024 - Не является автором материалов. Исключительное право сохранено за автором текста.
Если вы не хотите, чтобы данный материал был у нас на сайте, перейдите по ссылке: Нарушение авторских прав. Мы поможем в написании вашей работы!