Особенности сооружения опор в сложных условиях: Сооружение ВЛ в районах с суровыми климатическими и тяжелыми геологическими условиями...
Двойное оплодотворение у цветковых растений: Оплодотворение - это процесс слияния мужской и женской половых клеток с образованием зиготы...
Топ:
Оценка эффективности инструментов коммуникационной политики: Внешние коммуникации - обмен информацией между организацией и её внешней средой...
Техника безопасности при работе на пароконвектомате: К обслуживанию пароконвектомата допускаются лица, прошедшие технический минимум по эксплуатации оборудования...
Интересное:
Аура как энергетическое поле: многослойную ауру человека можно представить себе подобным...
Принципы управления денежными потоками: одним из методов контроля за состоянием денежной наличности является...
Искусственное повышение поверхности территории: Варианты искусственного повышения поверхности территории необходимо выбирать на основе анализа следующих характеристик защищаемой территории...
Дисциплины:
2017-06-09 | 554 |
5.00
из
|
Заказать работу |
|
|
Фазы биотрансформации:
реакции 1-ой фазы (гидролиз, восстановление,окисление)
Реакции 2-й фазы (реакции синтеза):
- - глюкуронирование,
- -сульфатирование,
- -ацетилирование,
- -метилирование,
- конъюгация (соединение) с:
- а) глутатионом (синтез меркаптуровой кислоты)
- б) аминокислотами (глицином, таурином и глутаминовой кислотой).
Биотрансформация ксенобиотиков осуществляется преимущественно в печени
Ферменты биотрансформации ксенобиотиков присутствуют в основном в микросомах и в цитозоле и незначительная часть – в митохондриях, ядре и лизосомах
Цитохром Р450 катализирует реакции окисления:
-гидроксилирование алифатических и ароматических углеводородов;
- эпоксидирование двойной связи;
- окисление гетероатомов (О-, S-, N-, Si-)
- N-гидроксилирование;
- деалкилирование гетероатомов (О-, S-, N-, Si-),
- окислительный перенос группы;
- разрыв сложноэфирной связи;
- дегидрирование.
Оксигеназные реакции, катализируемые цитохромом Р450, весьма разнообразны. Одна из самых распространённых реакций окисления ксенобиотиков ― окислительное деалкилирование, сопровождающееся окислением алкильной группы, присоединённой к атомам N, O или S.
На начальном этапе ксенобиотик (S) вступает во взаимодействие с окисленной формой цитохрома Р-450:
1) S-OH + P-450-Fe+3 = Р-450-Fe+3S + ОН
Затем к этому комплексу с помощью НАДФН-цитохром Р-450 редуктазы присоединяется электрон, донором к-рого является восстановленный НАДФН:
2) Р-450-Fe+3S + е- = Р-450-Fe+2S
После этого комплекс взаимодействует с О2:
3) Р-450-Fe+2S + О2 = Р-450-Fe+2S-О2
После взаимодействия со вторым электроном (донор-НАДФН) происходит активация связанного с цитохромом О2, к-рый приобретает способность связывать протоны и образовывать Н2О:
4) Р-450-Fe+2S-О2 + е- = Р-450-Fe+3S-О + Н2О
Образовавшееся при этом форма Р-450 гидроксилирует субстрат:
5) Р-450-Fe+3S-О = P-450-Fe+3 + S-OH
|
10) Свободно-радикальные реакции как способ выражения действия токсикантов (понятие свободного радикала, основные свободно-радикальные реакции токсикантов с клеточными мишенями организма, перекисное окисление липидов, понятие антиоксидантов)
Свободные радикалы - это атомы или группы химически связанных атомов, которые имеют неспаренные электроны на внешней валентной орбитали, то есть свободные валентности, наличие которых определяет их высокую химическую реакционную способность.
Свободные радикалы - атомы или осколки молекул неорганической или органической природы, обладающие огромной реакционной способностью и этим самым влияющие как на протекание обменных процессов в живых клетках организма, так и в отдельных экосистемах.
Процессы, в которых участвуют свободные радикалы, являются обязательным атрибутом нормального аэробного метаболизма.
Молекулярный кислород в обычных условиях не вступает в прямые неферментативные химические реакции с органическими соединениями, которые входят в состав живых клеток и тканей. В биологических системах могут образовать и все промежуточные продукты восстановления молекулы О2: О2-, НО2-, ОН., Н2О2. Эти соединения обладают высокой реакционной способностью и получили название активных форм кислорода (АФК).
КЛАССИФИКАЦИЯ св.рад.(R), обр. в тканей человека и животных
ПРИРОДНЫЕ:
1)ПЕРВИЧНЫЕ (СЕМИХИНОННЫЕ, СУПЕРОКСИД, НИДРОКСИД)
2)ВТОРИЧНЫЕ (ГИДРОКСИЛ, РАДИКАЛЫ ЛИПИДОВ),
3)ТРЕТИЧНЫЕ (РАДИКАЛЫ АНТИОКСИДАНТОВ);
ЧУЖЕРОДНЫЕ: РАДИАЦИЯ (РАДИКАЛЫ ВОДЫ И БИОМОЛЕКУЛ); УЛЬТРАФИОЛЕТ, ЛАЗЕРН.ОБЛ. (РАДИКАЛЫ М-Л ХРОМОФ-РОВ); КСЕНОБИОТИКИ (РАДИКАЛЫ ТОКСИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ)
Первичные радикалы (R), обр.в организме человека:
Радикал (R) Структура R Ферм.сист.обр.R Биол.функции
Супероксид*.OO- НАДФН-оксидаза Антимикр.защ
|
Нитроксид.NO NO-синтетаза Факт.расс.сосуд.
Семихинoны(КоэQ) HQ- Цепь переноса элект. Перенос.электр.
Супероксид* обр-ся как вторичн.радикал при взаимодействие R-семихинонов с О2. Это - одна из причин токсич.действ.соед-ний фенола.
Вторичные радикалы:
Радикал гидроксила:.ОН Fe2+ +НООН = Fe3+ + НО- +.ОН
Липидные радикалы: LO.,L.,LOO. Fe2+ + LООН = Fe3+ + НО- + LО.
Супероксид.OO-.QH + O2 = Q +.OO-
Механизмы токсического действия свободных радикалов:
> связывание с протеинами (Б)
> связывание с ДНК и РНК
> окисление SH групп биосоед.
> истощение коэнзимов
> пероксидация липидов
Роль свободных радикалов в биосфере и ее частях – атмосфере, гидросфере и литосфере: образование озона (двойственная роль: «озоновый щит» на высоте 10-30 км – защита Земли и ее обитателей от поражающего действия УФ-света, но «сверхокислитель» - в нижнем ярусе тропосферы, стимулирующий высокий уровень протекания свободно-радикальных окислительных реакций неорганической и органической природы, образование оксидов азота и серы (промышленное производство), явление фотохимического смога (автотранспорт и пр.), действие сильнейшего окислителя и яда – треххлористого углерода, детергентов, пестицидов, поверхностно-активных веществ, диоксинов.
Супероксидный радикал О2- генерируют лейкоциты (особенно интенсивно при фагоцитозе), митохондрии в процессе окислительных реакций, разные ткани при метаболической трансформации катехоламинов, синтезе Пг и других соединений.
Пероксид водорода Н2О2 образуется при взаимодействии (дисмутации) радикалов 02-в цитозоле клеток и матриксе митохондрий. Этот процесс катализирует супероксиддисмутаза (СОД):
О2- + О2- + 2Н+ => H2O2 + O2
02- и Н2О2 оказывают повреждающее действие и сами по себе, но под влиянием ионов железа, присутствующих как в цитоплазме, так и в биологических жидкостях, 02- и Н202 могут трансформироваться под влиянием каталазы в весьма агрессивный и обладающий высоким патогенным эффектом гидроксильный радикал ОН~:
Н2О2 + Fe2 + -> Fe3 + + ОН + ОН-;
О2- + Н2О2 -> О2 + ОН + ОН-.
Гидроксильные радикалы ОН- активно вступают в реакции с органическими соединениями, главным образом липидами, а также нуклеиновыми кислотами и белками. В результате образуются другие активные радикалы и перекиси. При этом реакция может приобрести цепной лавинообразный характер. Однако это происходит не всегда. Чрезмерной активации свободно-радикальных и перекисных реакций препятствуют факторы антиоксидантной защиты клеток.
|
|
|
Организация стока поверхностных вод: Наибольшее количество влаги на земном шаре испаряется с поверхности морей и океанов (88‰)...
Типы оградительных сооружений в морском порту: По расположению оградительных сооружений в плане различают волноломы, обе оконечности...
Индивидуальные и групповые автопоилки: для животных. Схемы и конструкции...
Археология об основании Рима: Новые раскопки проясняют и такой острый дискуссионный вопрос, как дата самого возникновения Рима...
© cyberpedia.su 2017-2024 - Не является автором материалов. Исключительное право сохранено за автором текста.
Если вы не хотите, чтобы данный материал был у нас на сайте, перейдите по ссылке: Нарушение авторских прав. Мы поможем в написании вашей работы!