Факторы, влияющие на действие лекарственных веществ: химическая структура, физико-химические свойства. Значение стереоизомерии, липофильности, полярности, степени диссоциации веществ.

Чувствительность людей к лекарственным веществам весьма различна. Люди одного и того же возраста и пола могут по-разному реагировать на одну и ту же дозу лекарственного вещества. Необходимо иметь в виду, что могут быть случаи идиосинкразии, т. е. необычной, чрезвычайно высокой чувствительности к лекарственным препаратам, причем реакция больного на лекарство в этом случае носит болезненный (патологический) характер. Идиосинкразия может быть врожденной, или результатом сенсибилизации, т.е. развития резкого повышения чувствительности к препарату в результате предшествовавшего его применения. Имеются различия в действии лекарственных веществ в зависимости от пола. В общем можно считать, что женщины несколько более чувствительны к лекарствам, чем мужчины. У женщин во время менструального периода и беременности реактивность к лекарственным препаратам изменяется. Большое значение имеет конституция человека. Упитанные и спокойные люди в общем переносят большие дозы препаратов, чем худощавые и возбудимые. Иногда повышение чувствительности к лекарству зависит от тех или иных патологических изменений в организме. Нарушение функции почек и замедление вследствие этого выделения лекарства часто обусловливает повышенную чувствительность к нему; усиленная функция щитовидной железы (гипертиреоз) сопровождается повышенной реактивностью по отношению ко многим веществам; лихорадящие больные чувствительнее к жаропонижающим веществам, чем здоровые, и т. д. Существенное значение имеет диета. Натощак инсулин действует сильнее, чем после еды. При недостатке в пище витамина С сердечные гликозиды действуют значительно сильнее, чем при нормальном его содержании. Белковое голодание резко изменяет реактивность организма к лекарственным веществам. Внешние условия также оказывают существенное влияние на действие лекарственных веществ, поскольку они в той или иной степени изменяют состояние организма. Дезинфицирующие вещества действуют на микробы значительно сильнее при температуре тела человека, чем при комнатной температуре. Облучение организма проникающими лучами изменяет его чувствительность к лекарственным препаратам. Значительные изменения барометрического давления (повышение или понижение его), вызывающие резкие функциональные изменения в организме, влияют и на реактивность в отношении лекарственных веществ. Нередко наблюдаются сезонные колебания в действии лекарственных веществ. Химическое строение. Важное значение для фармакологического действия лекарственного вещества имеет его химическое строение. Вещества, близкие по химическому строению, обладают как правило, сходными фармакологическими свойствами. Например, различные производные барбитуровой кислоты (барбитураты) вызывают угнетение центральной нервной системы и применяются в качестве снотворных и наркотических средств. Иногда сходные по структуре вещества обладают различными фармакологическими свойствами (например, препараты мужских и женских половых гормонов), а в раде случаев одинаковое действие присуще веществам различного химического строения (например, морфин и промедол)..В ряде случаев фармакологическая активность веществ зависит не только от характера и последовательности атомов, но и от пространственного расположения атомов в молекуле относительно друг друга, т. е. от пространственной изомерии (стереоизомерии) молекул. Различают три вида стереоизомерии: оптическую, геометрическую и конформационную.для взаимодействия фармакологического вещества с рецептором клеточной мембраны особенно важно пространственное соответствие между функциональными группами молекулы вещества и функциональными группами макромолекул циторецептора. Это явление называют комплементарностью. Чем больше комплементарность, тем большим сродством обладает лекарственное вещество к соответствующим циторецепторам и тем большей может быть фармакологическая активность вещества.

Биофармация — современная отрасль фармацевтических наук, предметом исследования которой является обширная область взаимоотношений между физико-химическими свойствами лекарственных веществ в лекарственных формах, самих лекарственных форм и терапевтическим действием, которое они оказывают. В связи с тем, что фармакотерапевтическая эффективность препаратов определяется процессами их абсорбции (всасывания), распределения и элиминации (выведения) из макроорганизма, био-фармация уделяет особое внимание изучению этих процессов, равно как и влиянию на них физико-химических свойств лекарственных форм. Основной задачей биофармации является максимальное повышение эффективности лекарственных веществ и снижение до минимума возможного нежелательного действия их на организм. Это означает, что в фармацевтический комплекс знаний, где ранее единственными критериями качества лекарств служили их физико-химические константы, вводятся новые положения, имеющие чисто биологическое, медицинское обоснование.