Применение иммуноглобулинов при инфекционных заболеваниях.

Активные в иммунном отношении γ-глобулиновые фракции иммун- ных сывороток или плазмы, содержащие специфические антитела. γ-Глобулиновая фракция составляет не менее 97 % общего белка, основным активным компонентом в таких препаратах является IgG, в небольших концентрациях могут обнаруживаться IgM и IgA. Иммуноглобулины выделяют спиртовым осаждением из смеси большого числа (не менее 5000) сывороток, благодаря чему они содержат широкий спектр антител разнообразной специфичности, отражающий состояние коллективного иммунитета контингента доноров.

 

Механизмы действия препаратов иммуноглобулинов:

а) восполняют недостающий спектр антител в организме и участвуют в нейтрализации бактерий, вирусов и токсических субстанций;

б) активируют систему комплемента, способствуют элиминации циркулирующих иммунных комплексов и диссоциации отложений патологических иммунных комплексов;

в) активируют моноциты, макрофаги, нейтрофилы, повышая эффективность иммунного фагоцитоза;

г) активно воздействуют на некоторые звенья клеточного иммунитета: восстанавливают активность субпопуляции CD4+лимфоцитов, увеличивают продукцию противовоспалительных цитокинов. При этом прекращается реакция системного воспаления.

Классификации препаратов иммуноглобулинов:

А. По специфичности:

1. Нормальный иммуноглобулин с общенаправленным влиянием (об-

щий, неспецифический, противокоревой) — получают из донорской, плацентарной или абортной сыворотки. Он содержит антитела против возбудителей многих инфекционных заболеваний, образовавшихся как резуль- тат бытовой иммунизации, перенесенных заболеваний или вакцинаций. Используется для профилактики кори, гриппа, ВГА, полиомиелита, коклюша, эпидемического паротита, скарлатины, менингококковой инфекции.

Нормальный Ig для внутримышечного введения вводят глубоко в крупную мышцу, избегая попадания в кровеносный сосуд. Взрослым и детям старшего возраста в одно место инъекции вводят не более 5 мл, детям грудного и младшего возраста не более 1–3 мл препарата. Одновременно вводят не более 20 мл препарата.

Нормальный Ig для в/м введения используют для экстренной профилактики эпидпаротита, кори, полиомиелита, ВГА, краснухи, ветряной оспы, гриппа, менингококковой инфекции, коклюша у контактных лиц.

Нормальные Ig для внутривенного введения (например, интраглобин) в настоящее время применяются чаще, так как в/м инъекции не позволяют вводить нормальный иммуноглобулин в высоких дозах.

 

Нормальные иммуноглобулины для в/в введения используют:

– при первичных иммунодефицитах (X-сцепленной агаммаглобулинемии, тяжелом комбинированном иммунодефиците);

– при идиопатической тромбоцитарной пурпуре;

– при приобретенных иммунодефицитах (в т. ч. гемобластозах, СПИДе, при трансплантации органов), сопровождающихся рецидивирующими инфекциями;

– при аутоиммунных заболеваниях соединительной ткани, системы крови, нервной системы;

– для профилактики и терапии инфекционных заболеваний, в т. ч. сепсиса;

– для уменьшения числа случаев послеоперационных инфекционных осложнений.

Нормальные иммуноглобулины не эффективны при частых острых респираторных и аллергических заболеваниях, а также бронхиальной астме.

 

2. Препараты, содержащие высокие концентрации отдельных классов иммуноглобулинов:

а)препараты, обогащенные IgG (сандоглобулин, октагам, эндоглобулин).

(Распределение антител по субклассамIgG меняется с возрастом: антитела к бактериальным антигенам в первые годы жизни принадлежат, в основном, к IgG1, в после- дующем заменяются IgG2, обладающими более сильным аффинитетом. Если в препаратах иммуноглобулина снижение содержания IgG1 и IgG3 может быть допущено в силу замены их антителами других субклассовIgG, то относительный дефицит незаменимого IgG2 недопустим. Поэтому при подборе препаратов иммуноглобулина необходимо отбирать обогащенные по IgG2;)

б) препараты, обогащенные IgМ (пентаглобин).

(За счет дополнительно введенного IgMпентаглобин обладает мощным антиток- сическим эффектом. Эндо- и экзотоксины эффективно нейтрализуются IgM, благодаря его уникальной структуре, содержащей сразу 5 F(ab)2- фрагментов. 5 Fс-фрагментов IgM более мощно, чем IgG, активируют комплемент, усиливают фагоцитоз, что ведет к более быстрой элиминации бактерий и нейтрализации токсинов и провоспалительных цитокинов, способных вызвать иммунологический паралич. Пентаглобинсинергично действует с антибиотиками, эффективно ингибирует стрептококковый суперантиген. Сравнительно со стандартным препаратом γ-глобулин)

 

пентаглобин более эффективен при лечении сепсиса, вызванного грамотрицательными бактериями;

 

в)препараты, обогащенные IgА (чигаин и КИП (комплексный иммуноглобулиновый препарат)).

Они использу- ются для местной заместительной терапии у часто и длительно болеющих пациентов, у новорожденных с нарушениями локального иммунитета и при дефиците секреторного IgA. Чигаин используется местно для обработки слизистой полости рта и носа.

 

КИП используется перорально при лечении дисбактериозов кишечника.

 

3. Специфические иммуноглобулины применяют для профилактики и лечения конкретных инфекций. Их получают из иммунных гомологичных сывороток и стандартизируют по титру антител к антигенам соответствующего возбудителя.

Специфические иммуноглобулины наиболее эффективны при введении сразу после заражения бешенством, столбняком, стафилококковой инфекцией, сибирской язвой, лептоспирозом.

 

Г е п а т е к предназначен для экстренной профилактики ВГВ. Его применяют в случае возможного инфицирования ВГВ, если пострадавший имеет титр анти НBs-Ат< 10 МЕ/мл.

 

Цитотект содержит высокие титры антител против цитомегаловируса и других герпесвирусов. При лечении цитомегаловируснойинфек- ции для достижения равного результата достаточно использовать в 4 раза меньше цитотекта по сравнению с обычным препаратом γ-глобулина.

Противостафилококковый иммуноглобулин особенно эффективен при септическом течении заболеваний и при лечении стафилококковой инфекции, вызванной антибиотикорезистентными штаммами.

В акушерской практике антирезусный иммуноглобулин используется для профилактики резус-конфликта у резуснегативных рожениц.

 

Б. По способу получения:

1. Гомологичные (аллогенные) — получают из гомологичных сывороток: противокоревой, противогриппозный, антирабический, противостолбнячный, противостафилококковый, противосибиреязвенный, противочумный, противококлюшный иммуноглобулины.

2. Гетерологичные (ксеногенные) — получают из гетерологичных сывороток: противосибиреязвенный, противолептоспирозный, противосинег- нойный, против клещевого энцефалита, антирабический иммуноглобулины.