Микросферы (пеллеты) — новый вид твердой лекарственной формы

Л 2.1

Характеристики основных видов твердых лекарственных форм

 

В настоящее время твердые лекарственные формы являются наиболее популяр­ными и востребованными, имеющими широкий спектр возможностей и преиму­ществ перед другими лекарственными формами. Большое число фармацевтиче­ских компаний в России и за рубежом заняты производством твердых лекарст­венных форм, рыночная доля которых составляет около 80 % от общего объема производства всех лекарственных форм.

Основными видами твердых лекарственных форм являются порошки, пелле-ты (микросферы), таблетки и капсулы

Общие сведения о порошках

Порошки — древнейшая лекарственная форма, употреблявшаяся еще 2500—3000 лет до нашей эры и не утратившая значения до настоящего времени. В форме по­рошков прописывается довольно большое количество разнообразных лекарст­венных веществ.

Порошок — твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного приме­нения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ, обладающая свойством сыпучести. Порошки представляют собой свободные дисперсные системы без дисперсионной среды с мелкодисперсными частицами разного раз­мера и формы.

В зависимости от состава порошки делят на простые, которые состоят из одного ингредиента, и сложные, состоящие из двух и более ингредиентов. В зави­симости от характера дозирования порошки подразделяют на дозированные и не-дозированные. В зависимости от способа применения порошки бывают для внут­реннего и наружного применения. Порошки для внутреннего применения пропи­сываются в дозированном виде, для наружного применения — в недозированном виде. Кроме того, порошки классифицируют по степени измельченности на круп­ные, среднекрупные, среднемелкие, мелкие, мельчайшие, наимельчайшие.

При измельчении лекарственных веществ на поверхности частиц образуется аморфный слой, что влечет за собой активизацию некоторых физико-химических свойств твердых тел, таких как адсорбционная активность и растворимость. С по­вышением степени дисперсности увеличивается удельная поверхность порошков (отношение общей поверхности порошка к его объему), которая обратно пропор­циональна линейным размерам порошка.

В Государственной фармакопее содержатся требования, предъявляемые к по­рошкам, а именно: сыпучесть, однородность, допустимые нормы отклонения в массе отдельных доз, цвет, вкус, запах, упаковка и оформление, соответствую­щие входящим в состав ингредиентам. Порошки должны быть однородными при рассмотрении невооруженным глазом, иметь размер частиц не более 0,16 мм (при отсутствии других указаний в частных статьях). Порошки, применяемые для ле­чения ран, поврежденной кожи и слизистых оболочек, а также для новорожден­ных и детей до 1 года, должны быть стерильными и готовиться в асептических ус­ловиях.

В настоящее время фармацевтическая промышленность выпускает лекарст­венные вещества с размером частиц 70—1000 мкм. В связи с этим многие лекарст­венные вещества требуют дополнительного измельчения в процессе изготовле­ния порошков.

Порошки являются исходным продуктом для изготовления гранул, пеллет, таблеток, драже, приготовления растворов и суспензий и т.д. В состоянии порош­ка лекарственные препараты обладают высокой лечебной активностью, посколь­ку по мере диспергирования частиц облегчается и ускоряется всасывание раство­ряемых и особенно труднорастворяемых лекарственных веществ. Например, не­растворимые вещества (активированный уголь, висмута нитрат, белая глина, тальк и др.) в состоянии высокой дисперсности в максимальной степени прояв­ляют свое адсорбирующее, обволакивающее и антисептическое действие.

Преимущества порошков состоят в следующих факторах: простая и быстрая технология изготовления, возможность регулирования степени дисперсности, в некоторых случаях положительное влияние кристаллической структуры ве­ществ на биодоступность, отсутствие наполнителей, точность дозирования, удоб­ство применения, универсальность состава, удобство хранения и транспортиро­вания — все это позволяет максимально использовать терапевтическую актив­ность лекарственных веществ.

При объективной оценке порошков как лекарственной формы необходи­мо учитывать некоторые свойственные им недостатки: более медленное тера­певтическое воздействие по сравнению с жидкими лекарственными формами, а также раздражающее действие на слизистую оболочку ЖКТ (например, ка­лия и натрия бромиды), которое исключается при их применении в виде рас­творов. Кроме того, в результате увеличения удельной поверхности лекарст­венного вещества за счет измельчения порошки легко теряют кристаллизаци­онную воду, если есть склонность к выветриванию, или быстро отсыревают, если являются гигроскопичными. Порошки могут поглощать диоксид углеро­да из воздуха и изменять свои свойства под действием кислорода воздуха. По­рошки могут приобретать посторонний запах, адсорбируя пары летучих ве­ществ или терять запах вследствие улетучивания пахучих компонентов. Мно­гих из перечисленных недостатков можно избежать за счет выбора соответствующей упаковки и при правильном хранении как исходных ингре­диентов, так и самих порошков.

В зависимости от медицинского назначения и способа применения порошки должны иметь определенный размер частиц.

Л2.2

Л 2.1

Характеристики основных видов твердых лекарственных форм

 

В настоящее время твердые лекарственные формы являются наиболее популяр­ными и востребованными, имеющими широкий спектр возможностей и преиму­ществ перед другими лекарственными формами. Большое число фармацевтиче­ских компаний в России и за рубежом заняты производством твердых лекарст­венных форм, рыночная доля которых составляет около 80 % от общего объема производства всех лекарственных форм.

Основными видами твердых лекарственных форм являются порошки, пелле-ты (микросферы), таблетки и капсулы

Общие сведения о порошках

Порошки — древнейшая лекарственная форма, употреблявшаяся еще 2500—3000 лет до нашей эры и не утратившая значения до настоящего времени. В форме по­рошков прописывается довольно большое количество разнообразных лекарст­венных веществ.

Порошок — твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного приме­нения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ, обладающая свойством сыпучести. Порошки представляют собой свободные дисперсные системы без дисперсионной среды с мелкодисперсными частицами разного раз­мера и формы.

В зависимости от состава порошки делят на простые, которые состоят из одного ингредиента, и сложные, состоящие из двух и более ингредиентов. В зави­симости от характера дозирования порошки подразделяют на дозированные и не-дозированные. В зависимости от способа применения порошки бывают для внут­реннего и наружного применения. Порошки для внутреннего применения пропи­сываются в дозированном виде, для наружного применения — в недозированном виде. Кроме того, порошки классифицируют по степени измельченности на круп­ные, среднекрупные, среднемелкие, мелкие, мельчайшие, наимельчайшие.

При измельчении лекарственных веществ на поверхности частиц образуется аморфный слой, что влечет за собой активизацию некоторых физико-химических свойств твердых тел, таких как адсорбционная активность и растворимость. С по­вышением степени дисперсности увеличивается удельная поверхность порошков (отношение общей поверхности порошка к его объему), которая обратно пропор­циональна линейным размерам порошка.

В Государственной фармакопее содержатся требования, предъявляемые к по­рошкам, а именно: сыпучесть, однородность, допустимые нормы отклонения в массе отдельных доз, цвет, вкус, запах, упаковка и оформление, соответствую­щие входящим в состав ингредиентам. Порошки должны быть однородными при рассмотрении невооруженным глазом, иметь размер частиц не более 0,16 мм (при отсутствии других указаний в частных статьях). Порошки, применяемые для ле­чения ран, поврежденной кожи и слизистых оболочек, а также для новорожден­ных и детей до 1 года, должны быть стерильными и готовиться в асептических ус­ловиях.

В настоящее время фармацевтическая промышленность выпускает лекарст­венные вещества с размером частиц 70—1000 мкм. В связи с этим многие лекарст­венные вещества требуют дополнительного измельчения в процессе изготовле­ния порошков.

Порошки являются исходным продуктом для изготовления гранул, пеллет, таблеток, драже, приготовления растворов и суспензий и т.д. В состоянии порош­ка лекарственные препараты обладают высокой лечебной активностью, посколь­ку по мере диспергирования частиц облегчается и ускоряется всасывание раство­ряемых и особенно труднорастворяемых лекарственных веществ. Например, не­растворимые вещества (активированный уголь, висмута нитрат, белая глина, тальк и др.) в состоянии высокой дисперсности в максимальной степени прояв­ляют свое адсорбирующее, обволакивающее и антисептическое действие.

Преимущества порошков состоят в следующих факторах: простая и быстрая технология изготовления, возможность регулирования степени дисперсности, в некоторых случаях положительное влияние кристаллической структуры ве­ществ на биодоступность, отсутствие наполнителей, точность дозирования, удоб­ство применения, универсальность состава, удобство хранения и транспортиро­вания — все это позволяет максимально использовать терапевтическую актив­ность лекарственных веществ.

При объективной оценке порошков как лекарственной формы необходи­мо учитывать некоторые свойственные им недостатки: более медленное тера­певтическое воздействие по сравнению с жидкими лекарственными формами, а также раздражающее действие на слизистую оболочку ЖКТ (например, ка­лия и натрия бромиды), которое исключается при их применении в виде рас­творов. Кроме того, в результате увеличения удельной поверхности лекарст­венного вещества за счет измельчения порошки легко теряют кристаллизаци­онную воду, если есть склонность к выветриванию, или быстро отсыревают, если являются гигроскопичными. Порошки могут поглощать диоксид углеро­да из воздуха и изменять свои свойства под действием кислорода воздуха. По­рошки могут приобретать посторонний запах, адсорбируя пары летучих ве­ществ или терять запах вследствие улетучивания пахучих компонентов. Мно­гих из перечисленных недостатков можно избежать за счет выбора соответствующей упаковки и при правильном хранении как исходных ингре­диентов, так и самих порошков.

В зависимости от медицинского назначения и способа применения порошки должны иметь определенный размер частиц.

Микросферы (пеллеты) — новый вид твердой лекарственной формы

 

В последнее время в фармацевтической промышленности производители лекарст­венных препаратов занимаются получением микросфер, или пеллет (от англ. pellet — шарик, гранула, окатыш), как конечным или промежуточным видом лекарствен­ной формы для производства готовых лекарственных форм. Микросферы находят все более частое применение в производстве готовых лекарственных препаратов, так как обладают рядом значимых и неоспоримых преимуществ. Пеллеты можно таблетировать с добавлением подходящих вспомогательных веществ, они могут яв­ляться содержимым капсул, а также входить в состав суспензий.

Микросферы (пеллеты) являются агломератами мелкодисперсных порошков или гранул, которые, в свою очередь, могут состоять из лекарственных и вспомога­тельных веществ. Микросферы — это мелкие, сферической или полусферической формы твердые частицы диаметром от 0,5 до 1,5 мм, имеющие хорошую сыпучесть, предназначенные для орального приема. Микросферы могут быть изготовлены раз­личными методами, но наиболее широко используются методы компактирования и нанесения лекарственного вещества на инертные микросферы.

Независимо от способа производства, микросферы должны удовлетворять следующим требованиям:

• иметь близкую к сферической форму и гладкую поверхность. Эти условия являются необходимыми для дальнейшего нанесения покрытия оптималь­ным образом;

• размеры частиц не должны сильно варьироваться. Оптимальный размер частиц микросферы для использования в фармацевтических нуждах состав­ляет от 600 до 1000 мкм;

• микросферы должны содержать максимально возможное количество ак­тивного вещества.

В последние двадцать лет микросферы укрепили свои позиции в фармацевтиче­ской промышленности благодаря множеству причин. Пеллеты обладают высокой плотностью и стойкостью к истиранию, хорошо поддаются автоматическому дози­рованию, их гранулометрический состав лежит в широком диапазоне размеров. С технологической точки зрения, микросферы позволяют сделать процесс создания и производства твердых лекарственных форм более гибким. Они способны свободно течь и компактироваться без каких-либо затруднений, что определяет однородность и воспроизводимость средней массы таблеток и капсул. В связи с тем, что микросфе­ры имеют сферическую форму и минимальную удельную поверхность, они идеально подходят для нанесения покрытий. В то же время одна лекарственная форма может содержать в себе микросферы с различными лекарственными веществами. Эта спо­собность позволяет объединять в одном лекарственном препарате два или более ак­тивных вещества, химически совместимых или несовместимых, всасывающихся в одном и том же или в различных отделах желудочно-кишечного тракта. В одной и той же лекарственной форме могут содержаться микросферы, имеющие различ­ную скорость высвобождения лекарственного вещества, что позволяет программи­ровать и контролировать высвобождение активного вещества и оказывать терапев­тическое действие с большей степенью эффективности.

 

Пеллетизированные препараты могут улучшать безопасность и эффектив­ность активного вещества. Эти многоэлементные лекарственные препараты, обычно представленные в форме суспензий, капсул или дезинтегрирующих таб­леток, имеют ряд преимуществ перед одноэлементными дозированными форма­ми. Пеллетизированные формы способны свободно распределяться в желудоч­но-кишечном тракте в виде отдельных частиц, что максимизирует абсорбцию и снижает пик изменения концентрации лекарственного вещества в плазме кро­ви. Следовательно, существует возможность минимизировать потенциальные по­бочные эффекты, не снижая при этом биодоступность лекарственного вещества. В то же время можно избежать высоких локальных концентраций, как в случае одноэлементных лекарственных форм, и, следовательно, раздражений в локаль­ных областях желудочно-кишечного тракта.

Основной причиной широкого использования многоэлементных продуктов является стремительное увеличение популярности оральных лекарственных форм с контролируемым высвобождением лекарственного вещества. Твердые ле­карственные формы с контролируемым высвобождением ЛВ чаще всего приме­няются как для доставки лекарственного вещества в определенную область желу­дочно-кишечного тракта, так и для поддержания действия активного вещества в течение продолжительного периода времени. В случае микросфер вышепере­численные цели могут быть достигнуты использованием покрывающих материа­лов (в основном различных полимеров), обеспечивающих описанные свойства, или  созданием микросфер, имеющих матричную структуру.

 

Л2.2