Циркадная система позвоночных существует как децентрализованная совокупность периферических

Часы, и что на эти периферийные генераторы может напрямую влиять свет. В

Наблюдаемая здесь, естественно, является суммой колебаний, производимых различными ячейками.

Whitmore et al. [2000] изучали экспрессию гена Clock в периферических органах.

(сердце и почки) рыбок данио. Они поместили в культуру две группы органов, одну

Группа в постоянной темноте, а другая - в цикле свет-темнота. В обеих группах

Выражение часов продолжало колебаться, как и в естественных условиях. В органах, подверженных воздействию

Светлый-темный цикл, однако, амплитуда и устойчивость тактовых колебаний были

Больше, чем у группы в темноте. Воздействие обратного цикла (т. Е. Фаза

сдвиг π силы) привелкувлечениювновуюфазу.

Сообщалось также о циркадных колебаниях в иммортализованных клеточных линиях. Один

Линия эмбриональных клеток рыбок данио показала постоянный уровень экспрессии Clock в

Тьма. Однако, когда эти клетки подвергались свето-темному циклу, колебания

В часах уровень был очевиден в первый день режима, с относительно широким и

низкоамплитудный пик (т. е. максимум был растянут на несколько часов). Ко второму

День цикла, пик экспрессии закрепился в определенной фазе силы,

И амплитуда ритма увеличилась. Когда эти камеры были возвращены в

Темнота колебание продолжалось два цикла, но снова с уменьшенной амплитудой

И расширение выражения. К третьему дню колебания перестали быть заметными.

Продолжение ритмичности в темноте после воздействия света-темноты.

Цикл поддерживает гипотезу о том, что эти клетки содержат часы, увлекаемые светом.

Whitmore et al. [2000] пришли к выводу, что отсутствие ритмической экспрессии в

Темный означает, что цикл свет-темнота либо синхронизирует одноклеточные генераторы с

Случайное фазовое распределение или инициирует циркадные колебания, которые не работали

До воздействия света. Визуализация отдельных клеток клеток, экспрессирующих флуоресцентный репортер

Ген под контролем промотора, регулируемого часами, может помочь решить эту проблему.

Пример: синхронизация митотического цикла при остром лейкозе.

Своеобразный механизм синхронизации реализовали Лампкин и др. [1969]

При лечении пятилетнего мальчика с острым лимфобластным лейкозом. Идея

Заключается в том, что большинство химиотерапевтических агентов, эффективных при этом заболевании, действуют главным образом на

Одна фаза митотического цикла. Следовательно, терапия может быть более эффективной при лейкемии.

Стр. 123

Явления вокруг синхронизации

101

Клетки были синхронизированы в чувствительной фазе для получения наиболее восприимчивых клеток для

Другой препарат, зависимый от митотического цикла.

Обычно обнаруживается, что пролиферирующие клетки лейкемической популяции

Случайным образом распределяется по митотическому циклу. Синхронизация была достигнута

введение определенного препарата (цитозинарабинозида), который замедляет или останавливает синтез ДНК. Клетки

Вновь вступающие в фазу синтеза ДНК подвергаются действию препарата, и поэтому они

В ловушке этой части митотического цикла. Таким образом, происходит постепенное накопление

Клетки в S фазе митотического цикла. По мере того, как действие препарата проходило, ДНК

Синтез возобновился во всех этих клетках, и они были синхронизированы. Затем еще один препарат

(винкрестин).

Такое двухэтапное лечение повторяли трижды с интервалом в одну неделю.

И после этого у больной была полная ремиссия; на момент написания статьи

[Лампкин и др. 1969] он получал поддерживающую терапию и все еще находился в стадии ремиссии.

Недавние исследования показывают, что этот механизм синхронизации не работает.

Важная роль в митозе (ядерном делении). Этот процесс можно сравнить с симфонией

В котором многие инструменты, работающие индивидуально, координируются дирижером.

Эти проводники, называемые «контрольными точками», контролируют переходы между разными микроавтобусами.

Тотические стадии и предотвращение ошибок в сегрегации хромосом, которые могут привести к заболеваниям

такие как синдром Дауна и рак [Cortez and Elledge 2000; Сколник и Хала-

zonetis 2000].

Стр. Решебника 124

Глава 4

Синхронизация двух и многих осцилляторов

В главе 3 мы подробно изучили синхронизацию осциллятора внешним