Нейрометаболитические стимуляторы (ноотропы, церебропротекторы).

Ноотропы — препараты, положительно влияющие на познавательные функции, стимулирующие обучение, усиливающие процессы запоминания, повышающие устойчивость мозга к различным неблагоприятным факторам, в частности к гипоксии (церебропротекторное действие) и экстремальным нагрузкам.

Препараты: Пирацетам, аминалон, фенибут, Метрофеноксат, Фенотропил, глицин.

Препараты этого класса эффективны при:

• астенических состояниях;

• психоорганическом синдроме различного генеза;

• умственной отсталости;

• психической патологии, наблюдающейся в гериатрической практике;

• неврастении.

Ноотропы используются также при ряде неврологических и соматических заболеваний.

В составе комбинированной терапии в сочетании с антидепрессантами ноотропы применяются при депрессиях с преобладанием негативной эффективности (астенические, адинамические депрессии).

Нежелательные эффекты ноотропов ограничиваются незначительным понижением порога судорожной готовности и транзиторными нарушениями сна.

Противопоказания к применению ноотропов

-Индивидуальной гиперчувствительностью к действующему веществу и прочим компонентам ноотропного средства

-Хореей Геттингтона (дегенеративное заболевание ЦНС)

-Обострением геморрагического инсульта

-Тяжелым нарушением функции почек

 

Обычно кортикостероиды подразделяют на 2 группы.

1.Глюкокортикоиды Гидрокортизон 11-Дегидрокортикостерон Кортикостерон

2.Минералокортикоиды Альдостерон

11-Дезоксикортикостерон 11-Дезокси-17-оксикортикостерон

 Глюкокортикоиды являются стероидными гормонами, которые вырабатываются в коре надпочечников.

 Кортикостероиды синтезируются из холестерина. Биосинтез и выделение глюкокортикоидов контролируются в основном АКТГ передней доли гипофиза

Продукция минералокортикоидов зависит от общего объема экстрацеллюлярной жидкости и содержания в плазме ионов натрия и калия. Важную роль играет также система ренин-ангиотензин. АКТГ имеет меньшее значение.

Механизм действия:

Действуют глюкокортикоиды внутриклеточно. Они взаимодействуют со специфическими рецепторами в цитоплазме клеток. При этом рецептор «активируется», что приводит к его конформационным изменениям. Образовавшийся комплекс «стероид+рецептор» проникает в ядро клетки и, связываясь с ДНК, регулирует транскрипцию определенных генов. Это стимулирует образование специфических иРНК, которые влияют на синтез белков и ферментов.

Фарм эффект:

Глюкокортикоиды оказывают выраженное и многообразное влияние на обмен веществ.

•Со стороны углеводного обмена- повышением содержания глюкозы в крови, что связано с более интенсивным гликонеогенезом в печени. Возможна глюкозурия.

•Со стороны белкового обмена- утилизация аминокислот для гликонеогенеза приводит к угнетению синтеза белка при сохраненном или несколько ускоренном его катаболизме (возникает отрицательный азотистый баланс). Это является одной из причин задержки регенеративных процессов (кроме того, подавляются клеточная пролиферация и фибробластическая функция). У детей нарушается формирование тканей (в том числе костной), замедляется рост.

•Влияние на жировой обмен- перераспределением жира, значительные количества жира накапливаются на лице (лунообразное лицо), дорсальной части шеи, плечах.

•Задерживают в организме ионы натрия, повышают выделение ионов калия. В связи с задержкой ионов натрия возрастают объем плазмы, повышается артериальное давление; выводится ионов кальция. Возможен остеопороз.

Фарм действие

Глюкокортикоиды оказывают противовоспалительное и иммунодепрессивное действие

Противовоспалительный эффект

1)Под влиянием глюкокортикоидов суживаются мелкие сосуды и уменьшается экссудация жидкости.

2)Сокращается накопление в зоне воспаления лейкоцитов, снижается активность макрофагов и фибробластов.

3) Уменьшается продукция простаноидов, лейкотриенов и фактора, активирующего тромбоциты (ФАТ), что обусловлено ингибированием фосфолипазы А2.

Иммунодепрессивный эффект связан с

1) подавлением активности Т- и В- лимфоцитов

2) уменьшением продукции ряда интерлейкинов и других цитокинов, а также содержания комплемента в плазме крови

3) снижением уровня циркулирующих лимфоцитов и макрофагов

Побочное действие

Со стороны кроветворения:

-уменьшение в крови количества эозинофилов и лимфоцитов

-возрастает содержание эритроцитов, ретикулоцитов и нейтрофилов.    

 Со стороны ЦНС

-угнетающее влияние на гипоталамо-гипофизарнонадпочечниковую систему вследствие этого уменьшают продукцию АКТГ.

-Развивается недостаточность коры надпочечников особенно ярко проявляется при резкой отмене приема глюкокортикоидов.

-Могут возникать нарушения высшей нервной деятельности. Проявляется это эйфорией, психомоторным возбуждением, психическими реакциями.

Показания

-острая и хроническая недостаточность надпочечников

-в качестве противовоспалительных и противоаллергических средств

- при коллагенозах, ревматизме, воспалительных заболеваниях кожи (экзема и др.),

-аллергических состояниях (например, при бронхиальной астме, сенной лихорадке)

-некоторых заболеваниях глаз (ириты, кератиты)

-при лечении острых лейкозов

- при шоке

-при пересадке органов и тканей.

В качестве лс используют естественный гидрокортизон или его эфиры (ацетат, сукцинат). Применяют препараты гидрокортизона парентерально и местно в мазях; внутрь и внутримышечно назначают редко. При недостаточности надпочечников и при других экстренных показаниях следует внутривенно вводить водорастворимый препарат гидрокортизона гемисукцинат (сополкорт).

Другие глюкокортикоиды, применяемые в медицинской практике, представляют собой аналоги и производные естественных гормонов.

Преднизолон  по противовоспалительной активности превосходит гидрокортизон в 3-4 раза; в несколько меньшей степени, чем гидрокортизон, задерживает в организме ионы натрия.

Метилпреднизолон (метипред) производное преднизолона, Минералокортикоидная активность выражена у него в небольшой степени. Имеются препараты метилпреднизолона пролонгированного действия.

Метилпреднизолона ацепонат (адвантан) используется местно в виде мазей, крема, эмульсии. Он легко проникает через роговой слой кожи. Обладает выраженной противовоспалительной и противоаллергической активностью, значительно превосходящей таковую преднизолона. Применяется 1 раз в сутки.

Дексаметазон (дексазон) как противовоспалительное средство примерно в 30 раз активнее гидрокортизона, при этом влияние на водно- солевой обмен минимальное. Имеется водорастворимый препарат дексаметазона для внутривенного и внутримышечного введения. Сходным с дексаметазоном препаратом является бетаметазон.

Триамцинолон (полкортолон) как противовоспалительное средство активнее гидрокортизона примерно в 5 раз. На выведение солевой обмен не влияет Однако триамцинолон может вызывать другие побочные эффекты: атрофию мышц, потерю аппетита, депрессивные состояния.

Глюкокортикоиды широко используют при различных кожных заболеваниях с выраженным воспалительным компонентом. Производные преднизолона, содержащие в своей молекуле по 2 атома фтора, - синафлан и флуметазона пивалат. Они обладают высокой противовоспалительной, противоаллергической и противозудной активностью. Применяют их только местно в мазях, кремах. Они очень мало всасываются через кожу и практически не оказывают резорбтивного действия. такие препараты снижают сопротивляемость кожи и слизистых оболочек и могут быть причиной суперинфекции. Поэтому считают рациональным сочетать их с противомикробными средствами, например с неомицином (мази «Синалар-Н», «Локакортен- Н»).

 К препаратам глюкокортикоидов, которые практически не оказывают системного действия, относится также беклометазона дипропионат, применяющийся в виде ингаляций главным образом при бронхиальной астме и вазомоторном рините (поллинозе).

Для ингаляций предназначен также глюкокортикоид флутиказона пропионат (фликсотид), практически не оказывающий системного действия. Выпускается в виде аэрозоли или мелкодисперсной пудры в ингаляторах с дозирующим устройством. Применяют при бронхиальной астме. Назначают 2 раза в день

МИНЕРАЛОКОРТИКОИДЫ

Естественными минералокортикоидами являются альдостерон и 11-дезокси- кортикостерон.

Основной минералокортикоид альдостерон по влиянию на обмен электролитов превосходит 11-дезоксикортикостерон в 20-30 раз.

Механизм действия

Альдостерон аналогично глюкокортикоидам связывается с рецепторами, которые локализуются внутриклеточно. Главным проявлением физиологической активности минералокортикоидов является влияние на водно-солевой обмен, они повышают обратное всасывание ионов натрия и изоосмотических количеств воды. Одновременно повышается секреция ионов калия

Фарм действие

Углеводный обмен минералокортикоиды изменяют незначительно. Противовоспалительные и противоаллергические свойства у них отсутствуют.

Повышают тонус и работоспособность мышц.

Показания

Миастения, адинамия

Побочные действия: чрезмерная задержкой в организме ионов натрия и воды. Появляются отеки, пастозность тканей, асцит. Повышается артериальное давление. В тяжелых случаях может развиваться левожелудочковая недостаточность с отеком легки

Пути введения /лп

В основном дезоксикортикостерон вводят внутримышечно или имплантируют подкожно в виде таблеток. Более продолжительным эффектом обладает дезоксикортикостерона триметилацетат. В настоящее время в качестве препарата с минералокортикоидной активностью используется в основном фторгидрокортизона ацетат (флуорокортизон, флоринеф). Он оказывает также выраженное противовоспалительное действие. Вводится внутрь.