Что такое врожденный порок? Каковы причины возникновения ВП?

Врождённые пороки развития — морфологический или анатомический дефект органа, части органа или области тела в результате генетически детерминированного нарушения эмбриональной дифференцировки. ВП – структурное отклонение (аномалия) любого типа.

Причины:

Более половины ВП(50-60%) – неизвестная этиология

Среди установленных причин возникновения ВП:

7-10% обусловлены воздействием факторов окружающей среды (тератогенов) (дизрупции)

7-8% вызваны генными мутациями (мальформации)

6-7% хромосомными аберрациями (мальформации)

В 20 – 25% - комбинации генетических факторов и факторов внешней среды (многофакторное наследование)

В целом причины ВП можно разделить на две группы:

Генетические факторы (аномалии хромосом) и факторы окруж.среды(вирусы, медицинские препараты)

 

42. Классификация ВП.

Мальформация – морфологический дефект органа, его части или большей области тела как результат внутренних аномальных процессов развития. Потенциал развития того или иного зачатка исходно нарушен; например, вследствие хромосомных дефектов гамет при оплодотворении. Мальформация - проявления генных или хромосомных аномалий.  

Дизрупция – морфологический дефект органа, его части или большей области тела как результат воздействий внешних факторов на нормальный процесс развития эмбриона/плода. Так, нарушения структуры, возникающие в результате действия тератогенов(лек.препараты, вирусы)относят к дизрупциям.                                                                              

Деформация – аномальные форма или положение части тела, возникающие вследствие механических воздействий. Внешними причинами деформации могут быть аномалии строения матки, маловодие, многоплодная беременность, фиброз матки. Деформации могут быть вызваны внутренними причинами – например, при менингомиелоцеле (дефект развития нервной системы плода). Примерами деформации являются позиционная косолапость, плагиоцефалия (асимметрия черепа).                                                                                                                                                                                                                                                                                                      

Дисплазия – аномальная организация клеток в ткани. Дисплазия – процесс и следствие нарушения гистогенеза. Все нарушения, относящиеся к гистогенезу, классифицируют как дисплазии. Дисплазия причинно неспецифична и часто поражает разные органы. Например, при синдроме Марфана, в основе которого лежит дисплазия соединительной ткани, наблюдается поражение опорно-двигательного аппарата, сердечно-сосудистой системы, патология зрения.

Мальформации и их причины

1.Дефекты гомейозисных генов/морфогенов:

Примеры: дефекты гена комплекса hox7 связаны с возникновением врожденной расщелины неба; дефект гена shh явл. причиной нарушения дифференцировки переднего мозга на полушария, эта аномалия может сочетаться с недоразвитием носа и верхней губы, отсутствие обонятельного нерва и мозолистого тела.

Генетические факторы (аномалии хромосом и мутантные гены)

Могут приводить как к единичным ВП, так и к развитию многообразных синдромов. Хромосомные аберрации (мозаицизм, аномалии числа и структуры хромосом) чаще возникают в результате мутаций de novo. Дефекты генов, кодирующих конкретный белок, передаются по аутосомно-доминантному, аутосомно-рецессивному или сцепленному с полом типу наследования. Хромосомные нарушения могут возникать в мейозе овогенеза или сперматогенеза de novo, поэтому родители могут быть здоровы по этому признаку.

3.Аномалии структуры хромосом могут возникать, когда в ходе кроссинговера в хромосомах, обменивающихся гомологичными участками, происходит перераспределение или утеря части генного материала (инверсия, делеции, дупликации, транслокации)

4.Аномалии числа хромосом возникают вследствие нерасхождения хромосом в мейозе.

Дизрупции и тератогены.

Дизрупции (разрушения)

Под дезрупциями понимают аномалии развития плода, которые возникают вследствие воздействия повреждающих факторов, которые нарушают развитие и дифференцировку тканей ребенка. Причиной могут стать радиация, инфекция, воздействие тератогенов и ядов, амниотические перетяжки, механические причины, сосудистый фактор (нарушение кровообращения в бассейне какой-либо артерии). Дизрупции могут возникать в эмбриональном периоде, и тогда они фенотипически выглядят как классические пороки развития, например, анэнцефалия, незаращение губы и неба, пороки развития конечностей по редукционному типу. Большая часть дезрупций всё же возникает уже в плодовом периоде.

Самая сложная дифференциальная диагностика между пороками развития и дизрупциями по сосудистой причине:

При разрушении капиллярной сети эмбриона возможно возникновение таких тяжелых аномалий, как редукционные аномалии конечностей, гипоплазия нижнечелюстной области и конечности.

При сохранении эмбриональных сосудов, которые в норме редуцируются, возникает лучевая косорукость, тибиальная аплазия, косолапость.

При преждевременной ампутации эмбриональных сосудов возникают такие аномалии как гастрошизис, болезнь Клиппеля-Фейля, Мебиуса, Поланда, подковообразная почка.

При нарушенном созревании сосудов возникают капиллярные гемангиомы, артерио-венозные свищи, аневризма Бери.

Окклюзия сосудов вследствие их эмболии вызывает пороки развития головного мозга, атрезия желчного пузыря, анорхизм, аплазии кожи.

Воздействие некоторых тератогенов:

Алкоголь - задержка физического развития. Необычный фенотип (короткие глазные щели). Микроцефалия, умственная отсталость

Тетрациклин - врождённая гипоплазия эмали зубов. Окрашенность зубов (жёлтые зубы)

Ретинол - спонтанные аборты, Черепно-лицевые аномалии. Дефекты невральной трубки

Курение - спонтанные аборты, Внутриутробная задержка роста

Сахарный диабет у матери - врождённые пороки сердца. Синдром каудальной регрессии

 

45. Критические периоды возникновения врожденны пороков и частота выявляемых аномалий.

На 1000 живых новорожденных:

ЦНС (3-16неделя) – 10 случаев

Сердце(3 – 6 неделя) – 8 случаев

Почки(5 – 8 неделя) - 4 случая

Конечности(4 – 5 неделя) - 2 случая

Верхняя губа(5 – 6 неделя)

Небо(7 – 8 неделя)

Половые органы(7 – 9 неделя) - 6 случаев

Всего 30 случаев на 1000 живорожденных

 

Алёна