Нехватка пенициллина создает новые супербаги

Министерство здравоохранения Бразилии заявляет, что отказ Semisyntech от фармацевтической группы Северного Китая является временным решением. Министерство поощряет местные компании производить пенициллин, пишет пресс-секретарь в своем электронном письме, и планирует снизить зависимость от импорта активных ингредиентов для основных лекарственных средств. Ни министерство здравоохранения Бразилии, ни орган по регулированию лекарственных средств страны, Анвиса, не ответили на вопросы о мерах, принятых для оценки лекарств, производимых с незарегистрированными ингредиентами из Китая.

Между тем нехватка пенициллина продолжается, и когда лекарство недоступно, многие врачи вынуждены использовать заменители - «препараты второго ряда, такие как макролиды», - говорит Лола Стамм, микробиолог из Университета Северной Каролины, автор недавней статьи. на мутации, приводящие к сифилис-резистентным бактериям. Это, в свою очередь, подпитывает одну из самых больших угроз для общественного здравоохранения в мире: устойчивость к антибиотикам.

Макролиды, такие как эритромицин и азитромицин, использовались с 1950-х годов в качестве второго варианта лечения инфекций воспаления горла группы А и сифилиса. Но за последнее десятилетие исследователи обнаружили увеличение устойчивости к макролидам в группе А стрептококка в Аргентине, Франции, Канаде, Китае, США и многих других. Точно так же ученые зарегистрировали генетические мутации в Treponema pallidum pallidum, бактерии, вызывающей сифилис, которая сделала его устойчивым к макролидам. Исследователи из Университета Цюриха недавно опробовали десятки образцов инфекций сифилиса со всего мира и обнаружили, что растущее число штаммов трепонемы в настоящее время не реагирует на азитромицин.

Бензатин пенициллин G является антибиотиком узкого спектра действия, который убивает несколько специфических типов бактерий; Азитромицин обладает широким спектром действия и нацелен на различные виды насекомых в организме человека, в том числе некоторые неопасные, которые естественным образом живут в кишечнике пациента. Эта нормальная бактериальная флора затем вырабатывает различные механизмы устойчивости к антибиотикам широкого спектра действия, говорит Викас Манчанда, доцент Медицинского колледжа Маулана Азад в Нью-Дели, и затем может передавать устойчивость к вредным бактериям, таким как Streptococcus pneumoniae.

Устойчивые к лекарствам бактерии представляют собой серьезную угрозу для общественного здравоохранения во всем мире. Согласно недавнему докладу, подготовленному по заказу правительства Великобритании, во всем мире 700 000 жизней ежегодно теряются из-за лекарственной устойчивости. В докладе говорится, что проблема нарастает: к 2050 году устойчивые организмы будут убивать до 10 миллионов человек в год. Это своего рода сценарий конца света, который побудил ВОЗ назвать устойчивость к антибиотикам одной из трех наиболее важных угроз для общественного здравоохранения 21 век (наряду с болезнями пищевого происхождения и вспышками, связанными со злонамеренным или случайным выбросом опасных микробов).

Эволюция бактерий для адаптации к лекарствам, предназначенным для их уничтожения, была задокументирована вскоре после введения первых антибиотиков. Например, устойчивые к пенициллину штаммы Staphylococcus aureus, связанные с опасными для жизни заболеваниями, такими как пневмония и менингит, начали расти, поскольку пенициллин стал широко доступен после Второй мировой войны.

Но поначалу резистентные патогены не представляли серьезной угрозы, поскольку несколько новых лекарств, выпущенных в период между 1950-ми и 1980-ми годами, удерживали людей впереди бактерий в гонке вооружений. Но в последнее время устойчивость становится растущей проблемой, так как открытия новых антибиотиков резко замедлились, в то время как нехватка старых и полезных лекарств растет, что ограничивает возможности лечения. Согласно данным Центров по контролю и профилактике заболеваний США, в период с 2005 по 2014 год в США было разработано и одобрено только девять новых антибиотиков, по сравнению с 27, одобренными в 1980-х годах. Согласно недавнему отчету QuintilesIMS Institute, из 2240 новых препаратов, находящихся в разработке в 2016 году, только 8% были противоинфекционными (группа, включающая антибиотики).

В настоящее время разрабатывается меньше антибиотиков, поскольку эти лекарства в настоящее время имеют более низкую маржу, чем другие лекарства, например, те, которые предназначены для лечения редких и хронических заболеваний. Чистая приведенная стоимость число означало, чтобы захватить прогнозируемые расходы и доходы продукта в обмен на инъекционные антибиотики только $ 100 млн, по сравнению, скажем, 1 $ млрд прилагается к препаратам для лечения опорно-двигательного аппарата расстройств, таких как артрит, в соответствии с 2011 учеба в Лондонской школе экономики.

«Нам нужны новые антибиотики, но мы также должны сохранить уже существующие, потому что они могут спасти нас прямо сейчас», - говорит Селин Пульчини, исследователь в Центре госпитального Университета в Ницце, Франция. В 2015 году компания Pulcini провела исследование глобального дефицита старых антибиотиков, в котором было установлено, что лекарственные средства, полезные против устойчивых клопов, включая бензатин пенициллин G, были доступны только в 20 из 39 обследованных стран, главным образом по экономическим причинам. «Особое внимание уделяется новым лекарствам, но о существующих почти ничего не сказано», - говорит Пульчини. «И это в основном потому, что на этом рынке мало денег. Цена настолько низкая, что никто не заинтересован».

Правительство на помощь?

«Для правительства это должно стать главным приоритетом», - говорит Пульчини. «Нам нужны новые бизнес-модели и стимулы, чтобы иметь на рынке старые антибиотики, иначе мы просто потеряем эти лекарства».

Почти наверняка фармацевтические компании не вернутся, чтобы восполнить разрыв в пенициллине. Как это ни парадоксально, успех препарата - то, что сделало его токсичным для частного сектора; многие страны устанавливают ценовые ограничения на лекарства, которые они считают необходимыми и спасающими жизнь, включая пенициллин. «Это означает, что компании не могут продавать лекарство по истинной рыночной стоимости, поэтому реального рынка лекарств нет», - говорит Картикеян из Всеиндийского института медицинских наук.

«Если вы производитель и у вас есть разные рынки, на которые вы могли бы продавать, что бы вы выбрали: тот, где есть ценовое ограничение или где-то еще?» говорит Ставрос Николау, старший руководитель южноафриканской компании Aspen Pharmacare, которая продает фармацевтическую продукцию более чем в 150 странах. Николау считает, что правительственные субсидии необходимы для обеспечения регулярных поставок лекарств. «Если нет, не удивляйтесь, если есть глобальный дефицит и если люди не могут лечиться».

Ряд стран начинают изучать подобные модели. Например, Бразилия пообещала потратить 2 миллиарда долларов на установление партнерских отношений с государственными и частными производителями лекарств для производства ингредиентов, необходимых для производства основных лекарственных средств, включая пенициллин, в стране. Это также дает финансовые выгоды частным производителям лекарств, которые соглашаются делиться технологиями с государственными производителями лекарств, чтобы оживить сектор дешевых лекарств. Эта мера может означать, что стране больше не придется полагаться на хрупкую глобальную цепочку поставок пенициллина.

Тем не менее, существует множество критиков такого рода государственно-частного партнерства. Сенгупта из Народного движения за здоровье считает, что правительства не должны субсидировать производство пенициллина. Он утверждает, что пенициллин уже выгоден, но не настолько, как хотелось бы компаниям, - считает он, единственное решение для правительств - самим производить наркотики. «Пенициллин - это классический случай того, что экономисты называют провалом рынка, и поэтому вам нужно вмешательство правительства», - говорит он.

Но многие скептически относятся к тому, является ли государственное производство лекарств долгосрочным. Предыдущие итерации модели не были ошеломляющими успехами. В Индии, например, в 1950-х годах была предпринята попытка создания общественного производителя лекарств. Названный Hindustan Antibiotics Limited, он оставался на плаву несколько десятилетий, прежде чем обанкротился в 1990-х годах.

В то время как эксперты спорят о лучшей модели для производства пенициллина, те, кто нуждается в лекарстве, переносят последствия, которых следует избегать.

ХЕУДЕС РЕГИС

Бразильская мать держит своего новорожденного, который был заражен сифилисом во время беременности.

Бензатин пенициллин G является единственным препаратом, который может вылечить сифилис у беременных женщин. В Бразилии в 2013 году было около 14 000 детей, рожденных с врожденным сифилисом. Нехватка в следующем году; и «врачи прибегали к другим антибиотикам», - говорит профессор Регина Рокко, гинеколог больницы Gaffrée e Guinle в Рио-де-Жанейро. Они не работали: к 2015 году число случаев врожденного сифилиса в стране выросло с 35% до почти 19 000 человек.

Этот проект финансировался Европейским Центром Журналистики в рамках его Программы грантов для отчетности по инновационному развитию.