Основные законы, регламентирующие медицинскую деятельность (Федеральный Закон о лекарственных средствах, понятие о Формулярной Системе).

Основные законы, регламентирующие медицинскую деятельность (Федеральный Закон о лекарственных средствах, понятие о Формулярной Системе).

Лекарственные средства — это комбинации веществ или цельные вещества, которые контактируют с организмом человека или животного. Компоненты проникают в ткани или органы человеческого организма.

Целебные свойства препаратов используются для диагностики, профилактики, лечения заболеваний различной степени тяжести. Чтобы урегулировать ситуацию с поставками и производством необходимых лекарственных медикаментов, был создан специальный Федеральный закон (ФЗ-61).

ФЗ-61 был принят Государственной думой 24 марта 2010 года, а спустя 7 дней вступил в законную силу. Действующий Федеральный закон определяет отношения, которые возникают после обращения к подрядчику за поставками продукции.

В соответствии с законом определяются следующие этапы:

· Разработка;

· Доклиническое исследование препаратов;

· Клиническое исследование препаратов;

· Экспертиза;

· Контроль качества и государственная регистрация;

· Контроль качества и стандартизация;

· Производство;

· Изготовление;

· Хранение.

Последние изменения были внесены 3 июля 2016 года.

Краткое содержание закона «Об обращении лекарственных средств» основывается на следующих аспектах:

· Определяются общие положения ФЗ;

· Контролируются полномочия федеральных субъектов государственной власти;

· Контролируется производство препаратов с учетом методов государственного контроля;

· В соответствии с законом определяются методы государственной регистрации лекарственных медикаментов;

· Проводятся клинические исследования лекарственных препаратов;

· Осуществляется производство и маркировка медикаментов;

· Определяются способы уничтожения медикаментов;

· В соответствии с законом предоставляется подробная информация о составе компонентов в медикаментах. Она напечатана на упаковках лекарственных препаратов;

· Определяется административная или уголовная ответственность, если законодательные положения были нарушены.

Настоящий ФЗ-61 «Об обращении лекарственных средств» состоит из 17 глав и 71 статей. Он используется для определения отношений, которые возникают при товаропроизводстве препаратов на территории Российской Федерации.

Законодательство применяется в отношении индивидуальных предпринимателей и юридических лиц, которые осуществляют деятельность на территории медицинского международного кластера.

Формулярная система — это информационно-экономическая доктрина, целью которой является развитие социально-ориентированной системы здравоохранения в условиях рыночной экономики. Формулярная система позволяет ограничить количество постоянно применяемых препаратов неким перечнем ЛС (называемым формулярным перечнем или списком), что значительно облегчает процесс закупки медикаментов, уменьшает расходы ЛПУ и оптимизирует лекарственную терапию.

 

Значение физико-химических свойств и химической структуры для действия лекарственных веществ. Примеры.

Свойства лекарственных средств в значительной степени обусловлены их химическим строением, наличием функционально активных группировок, формой и размером их молекул. Для эффективного взаимодействия вещества с рецептором необходима такая структура лекарственного средства, которая обеспечивает наиболее тесный его контакт с рецептором. От степени сближения вещества с рецептором зависит прочность межмолекулярных связей.

Так, известно, что при ионной связи электростатические силы притяжения двух разноименных зарядов обратно пропорциональны квадрату расстояния между ними, а ван-дер-ваальсовы силы обратно пропорциональны 6-7-й степени расстояния.

Для взаимодействия вещества с рецептором особенно важно их пространственное соответствие, т.е. комплементарность. Это подтверждается различиями в активности стереоизомеров. ПРИМЕР!!! Так, по влиянию на артериальное давление D(+)-адреналин значительно уступает по активности L(-)-адреналину. Различаются эти соединения пространственным расположением структурных элементов молекулы, что имеет решающее значение для их взаимодействия с адренорецепторами.

Если вещество имеет несколько функционально активных группировок, то необходимо учитывать расстояние между ними. Так, в ряду бис-четвертичных аммониевых соединений (СН₃)₃N⁺ - (СН₂)_n - N⁺(СН₃)₃? 2Х^- для ганглиоблокирующего действия оптимально я=6, а для блока нервно-мышечной передачи - n =10 и 18. Это свидетельствует об определенном расстоянии между анионными структурами н-холинорецепторов, с которыми происходит ионная связь четвертичных атомов азота. Для таких соединений имеют также большое значение радикалы, «экранирующие» катионные центры, величина положительно заряженного атома и концентрация заряда, а также строение молекулы, соединяющей катионные группировки.

Выяснение зависимости между химической структурой веществ и их биологической активностью является одним из наиболее важных направлений в создании новых препаратов. Кроме того, сопоставление оптимальных структур для разных групп соединений с одинаковым типом действия позволяет составить определенное представление об организации тех рецепторов, с которыми взаимодействуют данные лекарственные средства.

Многие количественные и качественные характеристики действия веществ зависят также от таких физико-химических и физических свойств, как растворимость в воде, липидах, для порошкообразных соединений - от степени их измельчения, для летучих веществ - от степени летучести и т.д. Важное значение имеет степень ионизации. Например, миорелаксанты, относящиеся по структуре к вторичным и третичным аминам, менее ионизированы и менее активны, чем полностью ионизированные четвертичные аммониевые соединения.

 

5. Виды действия лекарственных веществ на организм: местное, резорбтивное, рефлекторное, главное и побочное, избирательное, обратимое, необратимое, прямое и косвенное, преимущественное, общеклеточное. Приведите примеры.

Для лекарственных средств характерны следующие виды дей­ ствия.

Общая характеристика путей введения лекарственных веществ. Значение путей введения для скорости развития, выраженности и продолжительности действия. Желудочно-кишечный тракт, как путь введения, возможные поражения слизистой оболочки полости рта при приеме лекарственных средств. Понятие о биодоступности.

 

От того, каким путем лекарственные вещества вводиться в организм, зависит скорость и степень его всасывания, а в конечном итоге скорость наступления эффекта, его величина и продолжительность.

Пути введения:

Энтеральные пути введения (через пищеварительный тракт):

1. сублингвальный (под язык);

2. трансбукальный (за щеку);

3. пероральный (внутрь);

4. ректальный (через прямую кишку).

 

Сублингвальное и трансбукальное введение – введение через слизистую оболочку ротовой полости, хорошо всасываются липофильные неполярные вещества (всасывание происходит путем пассивной диффузии) и относительно плохо – гидрофильные полярные. Данные пути введения имеют ряд положительных черт:

· они просты и удобны для больного;

· не подвергаются воздействию соляной кислоты;

· вещества попадают в общий кровоток, минуя печень, вследствие хорошего кровоснабжения слизистой оболочки полости рта всасывание вещества происходит довольно быстро.

 

Пероральное введение: Всасывание слабокислых соединений (ацетилсалициловая кислота, барбитураты и др.) начинается в желудке, в кислой среде которого большая часть вещества неионизирована. Но в основном всасывание всех ЛВ, включая слабые кислоты, происходит в кишечнике. Этому способствует большая всасывающая поверхность слизистой оболочки кишечника (200м2) и ее интенсивное кровоснабжение.

 

Ректальный путь введения лекарственных веществ. В прямой кишке пищеварительные ферменты отсутствуют, слабощелочная среда способствует всасыванию многих лекарственных веществ. Препарат, введенный таким образом, не оказывает раздражающего действия на желудок. Достоинством введения препарата больному, находящемуся без сознания, при рвоте, непроходимости пищевода. Ректальный путь введения используется для достижения местного (терапия язвенного колита, геморроя) либо системного эффекта. Недостатки: способ неудобный, ряд препаратов оказывает раздражающее действие на слизистую прямой кишки. Также возможны выраженные индивидуальные колебания в скорости и полноте всасывания.

 

Респираторный путь введения лекарственных веществ отличается быстрым наступлением эффекта (средства для ингаляционного наркоза), избирательным действием на дыхательные пути. Данный метод используют для получения местного (антибиотики при бронхите и пневмонии, бронхолитики при бронхиальной астме), и резорбтивного действия (гепарин, средства для наркоза). Прохождение лекарственного вещества по дыхательным путям зависит от размеров частиц и летучести вещества. Сравнительно крупные частицы (размером свыше 60 мкм) проникают только в трахею,

размером около 20 мкм - в терминальные бронхиолы,

6 мкм - в респираторные бронхиолы,

1 мкм - в альвеолы.

Ингаляционно нельзя вводить раздражающие вещества.

 

Накожный путь характеризуется в общем плохой абсорбцией лекарственного вещества с поверхности кожи. Отсюда хорошо всасываются жирорастворимые соединения, плохо - ионы и водорастворимые вещества. Накожный путь введения лекарственных веществ используют для достижения местного эффекта либо для системного действия (мазь нитроглицерина).

 

Введение в конъюнктивальный мешок глаза, в наружный слуховой проход и в полости тела используют для получения местного действия при заболеваниях соответствующих органов. При этом липорастворимые вещества лучше всасываются через слизистые оболочки. Проницаемость слизистых повышается при их воспалении и повреждении.

 

При внутримышечном введении всасывание лекарственного вещества идет быстрее, из-за чего в плазме крови быстрее создается его высокая концентрация. Но вследствие процессов метаболизма этот высокий уровень сохраняется более короткий период времени. При данном пути введения возможно как быстрое развитие эффекта (в случае введения водорастворимых препаратов), так и депонирование (масляные растворы, депо-формы). Внутримышечно можно вводить суспензии, которые не применяются подкожно или внутривенно. К недостаткам этого метода можно отнести вариабельность времени всасывания, а также осложнения, характерные для парентерального введения в целом.

 

Внутривенное введение лекарственных веществ используется при экстренной терапии (так как необходимая концентрация препарата в крови создается очень быстро). При капельном введении возможен постоянный контроль за больным и сравнительно легкая управляемость поступлением лекарственного вещества в кровь. Данный путь введения применяют также для введения в организм больших объемов жидкости (плазмозаменители, растворы для парентерального питания). При этом можно вводить вещества, не всасывающиеся в ЖКТ или с раздражающим ЖКТ действием. Вещество, вводимое внутривенно, должно быть водорастворимым. При нарушении техники инъекции либо длительном введении препарата возможны тромбозы и тромбофлебиты.

 

Внутриартериальный метод введения позволяет очень быстро достичь высокой концентрации препарата в крови. При этом проявляется максимальное воздействие препарата на закрытые органы и ткани. Так вводят вещества, быстро метаболизирующиеся или связывающиеся тканями. Этот метод применим и тогда, когда необходимо избежать системного действия препарата (регионарная терапия опухолей), либо с диагностической целью (рентгеноконтрастные вещества). Внутриартериальный путь введения лекарственных веществ требует высокой квалификации врача и может вызвать тяжелые осложнения (артериальный тромбоз).

 

Большинство лекарственных препаратов, применяемых внутрь, оказывают влияние на слизистую оболочку полости рта и желудочно-кишечного тракта. При этом они могут раздражать слизистую оболочку, стимулировать секрецию соляной кислоты, тормозить выработку защитной слизи, замедлять процесс физиологической регенерации эпителия слизистой оболочки желудка - все это основа для ульцерогенного эффекта (образование изъязвлений на слизистых оболочках). Ульцерогенностыо обладают глюкокортикоиды, ненаркотические анальгетики, резерпин, тетрациклин, кофеин и др.

 

Биодоступность (обозначается буквой F) - количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме (способность препарата усваиваться).

 

Личностные факторы

Глюкокортикоидные гормоны

Блокаторы гистаминовых Н^рецепторов уменьшают воз­будимость рецепторов тканей, чувствительных к гистамину. Вы­свобождение свободного гистамина под влиянием данных средств практически не изменяется. Не влияют они и на синтез гистамина.

Побочные эффекты:

· обладают угнетающим влиянием на ЦНС.

· Проявляется это вы­раженным седативным и снотворным эффектами.

Стабилизаторы мембран тучных клеток блокируют вход ионов кальция в тучные клетки, что влечет стабилизацию мембран данных клеток и их гранул. В результате ослабляется дегрануляция клеток и снижается высвобождение спазмогенных веществ, в том числе гистамина

Со стороны кожных покровов: экзантема, дерматит; редко — крапивница;

Со стороны нервной системы и органов чувств: тремор, периферический неврит, шум в ушах.

Со стороны органов ЖКТ: стоматит, глоссит, припухлость околоушной слюнной железы,

Со стороны мочеполовой системы: учащенное мочеиспускание, нефропатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях — боль в груди, периартериальный васкулит, сердечная недостаточность, перикардит, гипотензия, нарушение сердечного ритма.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миозит, в отдельных случаях — мышечная и суставная боль, полимиозит, отек суставов.

Прочие: редко — сывороточная болезнь.

При приеме внутрь:

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, ощущение абдоминального дискомфорта, диарея.

Прочие: кожная сыпь, боль в суставах.

При интраназальном введении:

Со стороны органов ЖКТ: неприятный вкус во рту, отечность языка.

Со стороны респираторной системы: кратковременное раздражение слизистой оболочки и повышенное выделение секрета из носа; очень редко — кровотечение из носа, изъязвление слизистой оболочки носовой полости, кашель, удушье.

Прочие: артралгия, анафилактическая реакция (кашель, нарушение глотания, зуд кожи, отечность лица, губ или век, затрудненное дыхание), экзантема, крапивница.

· Гпюкокортикоидные гормоны связывают со способностью влиять на биосинтез белка и уменьшать количество антител, которые относятся к классу белковых соединений. Иммунодепрессивное действие гпюкокортикоидов связывают с угнетением фазы пролиферации лимфоцитов.

· Нарушение со стороны эндокринной системы:

· - несостоятельность коры надпочечников;

· - стероидный диабет;

· - нарушения менструального цикла.

· Нарушение жирового обмена с накоплением и перераспределением жировой ткани в виде ожирения туловища и лунообразного лица.

· Нарушение водно-солевого обмена:

· - задержка натрия и воды;

· - дефицит калия.

· Изменение со стороны центральной нервной системы:

· - эйфория;

· - лабильность;

· - тревожность.

· Со стороны опорно-двигательного аппарата:

· - замедление роста у детей и подростков;

· - асептический некроз костей;

· - остеопороз с переломами трубчатых костей;

· -стероидная миопатия.

· Со стороны сердечно-сосудистой системы:

· -стероидная миокардиодистрофия;

· - артериальная гипертензия;

· - стероидный васкулит.

· Со стороны органа зрения:

· - катаракта;

· - глаукома.

· Со стороны желудочно-кишечного тракта

· - пептическая язва;

· - кровотечения из желудочно-кишечного тракта;

· - панкреатит.

· Со стороны иммунной системы развитие вторичного иммунодефицитного состояния с активизацией инфекции, в том числе вирусной; возможна реактивация туберкулеза.

· Со стороны кожного покрова:

· - атрофия кожи и образование стрий;

· - гирсутизм;

· - угри;

 

 

Пульпомиксин (Pulpomixine)

Основное действие. Противовоспалительное и бактериостатическое, соединенное с быстронаступающей декомпрессией воспаленной пульпы. Антибиотики оказывают бактериостатическое действие широкого спектра. Полимиксин В обладает свойством фиксироваться на клеточные мембраны и увеличивать их проницаемость. Это свойство позволяет применять кортикостероид в относительно слабых дозах. Кортикостероид дексаметазон оказывает противовоспалительное действие. Пульпомиксин не вызывает образования вторичного дентина.

Показания. Лечение пульпита биологическим методом и методом витальной ампутации. Возможно применение при лечении периодонтитов как противовоспалительного средства. Противопоказаний, побочных эффектов не установлено.

Способ применения. После полной очистки от разрушенного дентина и формирования полости пульпомиксин наложить на дно полости в очень небольшом количестве. Форма выпуска. Тюбик 5 г.

Наложение паст, содержащих гидроксид кальция, гидроксиапол или цинкоксидэвгенол. Пасты на основе цинкоксидэвгенола в последнее время редко применяются, т.к. выделяющиеся пары эвгенола нарушают полимеризацию композитных пломб. Из отечественных лечебных паст на основе гидроксида кальция используются кальцидонт, кальцесил, радопласт, радоцем П, кальрадент и др. Из зарубежных препаратов нашли применение дайкал, кальципульпа, лайф, септокальцин-ультра, кальцимол, кальцимол LC, лика.

При лечении Периодонтита в корневой канал (или каналы) вводится турунда с лекарственным веществом, являющимся антидотом мышьяка: 5% раствор унитиола; 0,1% раствор йодинола. В многокорневых зубах целесообразно провести электрофорез йодида калия.

Унитиол (Unithiolum) Основное действие. Обладает свойствами антидота в отношении соединений мышьяка, ртути, хрома, висмута и др. металлов, относящихся к тиоловым ядам, т.е. веществам, способным вступать во взаимодействие с сульфгидрильными (тиоловыми) группами ферментных белков и инактивировать их. Показания. Передозировка или длительное пребывание мышьяковистой пасты в полости зуба. Способ применения. Турунда, смоченная в растворе унитиола, вводится в корневой канал на 1-2 суток. Полость временно закрывается дентин-пастой. Форма выпуска. Порошок; ампулы по 5 мл 5% раствора.

Калия йодид (Kalii iodidum) Основное действие. Антисептическое, противовоспалительное. Показания. Острый медикаментозный периодонтит (стадия интоксикации). Особенно показан как антидот при мышьяковистом периодонтите. Противопоказания. Гиперчувствительность к препарату. Побочные эффекты. Аллергические реакции. Способ применения. Электрофорез с 5% раствором йода или с насыщенным раствором йодида калия. Количество процедур – 1-2. Форма выпуска. Порошок, таблетки по 0,04мг;

После проведения вышеуказанных этапов лечения в корневой канал (или каналы) вводится турунда, смоченная в растворе антисептика и обезболивающего препарата. В качестве антисептика могут использоваться гормональные мази (гидрокортизоновая, преднизолоновая), метрогил-дента.

Гидрокортизона ацетат (Hydrocortisoni acetas) Основное действие. Противовоспалительное, противоаллергическое. Показания. Стадия интоксикации при острых формах периодонтита. Способ применения. 1% мазь гидрокортизона вносится на турунде в корневой канал. Зуб закрывается временной повязкой из дентин-пасты. Форма выпуска. 1% мазь и крем в тубах по 14 г и 28 г.

При периостите проводят комплексное лечение: оперативное вскрытие гнойника, консервативная лекарственная терапия и др. В начальной стадии острого периостита челюсти (острый серозный периостит) лечение можно начать с вскрытия полости зуба, удаления распада из каналов и создания условий для оттока, в других случаях - с удаления нарушенного зуба, являющегося источником инфекции. Все манипуляции проводят под инфильтрационной или проводниковой анестезией. Эти лечебные мероприятия вместе с лидокаиновой или тримекаиновой блокадой с антибиотиками, протеолитическими ферментами по переходной складке до кости, лекарственной терапией могут способствовать стиханию воспалительных явлений. Хирургическое лечение по поводу острого гнойного периостита производят под местным обезболиванием - проводниковой или инфильтрационной анестезией. Лекарственное лечение острого гнойного периостита заключается в назначении сульфаниламидных (сульфадиметоксин, сульфадимезин и др.) и нитрофурановых (фуразолидон, фурадонин) препаратов, пиразолоновых производных (анальгин, амидопирин, фенацетин и др., а также их комбинации), антигистаминных препаратов (димедрол, супрастин, диазолин и др.), препаратов кальция, витаминов (поливитамины, витамины С по 2-3 г в сутки).

Кальцитриол

Строение

Представляет собой производное витамина D и относится к стероидам.

Синтез

Образующийся в коже под действием ультрафиолета и поступающие с пищей холекальциферол (витамин D₃) и эргокальциферол (витамин D₂) гидроксилируются в гепатоцитах по С₂₅ и в эпителии проксимальных канальцев почек по С₁. В результате формируется 1,25-диоксихолекальциферол (кальцитриол).

Активность 1α-гидроксилазы обнаружена во многих клетках и значение этого заключается в активации 25-оксихолекальциферола для собственных нужд клетки (аутокринное и паракринное действие).

Регуляция синтеза и секреции

Активируют: Гипокальциемия повышает гидроксилирование витамина D по С₁ в почках через увеличение секреции паратгормона, стимулирующего этот процесс.

Уменьшают: Избыток кальцитриола подавляет гидроксилирование по С₁ в почках.

Механизм действия

Цитозольный.

Мишени и эффекты

Рецепторы к кальцитриолу обнаружены практически во всех тканях. Эффекты гормона могут быть геномные и негеномные, эндокринные и паракринные.

1. Геномный эффект кальцитриола заключается в регуляции концентрации кальция и фосфора в крови:

в кишечнике индуцирует синтез белков, отвечающих за всасывание кальция и фосфатов,

в почечных канальцах повышает синтез белков-каналов для реабсорбции ионов кальция и фосфатов,

в костной ткани усиливает активность остеобластов и остеокластов.

2. Посредством негеномных паракринных механизмов гормон регулирует количество ионов Ca²⁺в клетке

и способствует минерализации кости остеобластами,

и влияет на активность иммунных клеток, модулируя их иммунные реакции,

и участвует в проведении нервного возбуждения,

и поддерживает тонус сердечной и скелетной мускулатуры,

и влияет на пролиферацию клеток.

3. Также действие кальцитриола сопровождается подавлением секреции п аратиреоидного гормона.

Патология

Гипофункция

Соответствует картине гиповитаминоза D.

Паратиреоидный гормон

Строение

Представляет собой пептид из 84 аминокислот с молекулярной массой 9,5 кДа.

Синтез

Идет в паращитовидных железах. Реакции синтеза гормона высоко активны.

Регуляция синтеза и секреции

Уменьшают: высокие концентрации кальция через активацию кальций-чувствительной протеазы, гидролизующей один из предшественников гормона.

Механизм действия

Аденилатциклазный.

Мишени и эффекты

Эффект паратиреоидного гормона заключается в увеличении концентрации кальция и снижении концентрации фосфора в крови.

Это достигается тремя способами:

Костная ткань

при высоком уровне гормона активируются остеокласты и происходит деструкция костной ткани,

при низких концентрациях активируется перестройка кости и остеогенез.

Почки

увеличивается реабсорбция кальция и магния,

уменьшается реабсорбция фосфатов, аминокислот, карбонатов, натрия, хлоридов, сульфатов.

также гормон стимулирует образование кальцитриола (гидроксилирование по С₁).

Кишечник

при участии кальцитриола усиливается всасывание кальция и фосфатов.

Гипофункция

Возникает при случайном удалении железы при операциях на щитовидной железе, аутоиммунной деструкции ткани желез. Возникающая гипокальциемия и гиперфосфатемия проявляется в виде высокой нервно-мышечной возбудимости, судорог, тетании. При резком снижении кальция возникает дыхательный паралич, ларингоспазм.

Гиперфункция

Первичный гиперпаратиреоз возникает при аденоме желез. Нарастающая гиперкальциемия вызывает повреждение почек, мочекаменную болезнь.

Вторичный гиперпаратиреоз является результатом почечной недостаточности, при которой происходит нарушение образования кальцитриола, снижение концентрации кальция и компенсаторное возрастание синтеза паратиреоидного гормона.

Кальцитонин

Строение

Представляет собой пептид, включающий 32 аминокислоты с молекулярной массой 3,6 кДа.

Синтез

Осуществляется в парафолликулярных клетках щитовидной железы.

Регуляция синтеза и секреции

Активируют: ионы кальция, глюкагон.

Механизм действия

Аденилатциклазный

Мишени и эффекты

Эффект кальцитонина заключается в уменьшении концентрации кальция и фосфора в крови:

в костной ткани подавляет активность остеокластов, что улучшает вход кальция и фосфатов в кость,

в почках подавляет реабсорбцию ионов Ca²⁺, фосфатов, Na⁺, K⁺, Mg²⁺.

Патология

Не отмечено.

 

 

М-холиномиметические средства: препараты, их фармакодинамика, их влияние на сердечно-сосудистую систему, тонус кишечника, бронхов, мочевого пузыря, секрецию желез, структуры глаза. Показания к применению, в том числе в стоматологии.

препараты из группы М-холиномиметиков: Пилокарпин, ацеклидин.

Локализация М1-холинорецепторов и фармакологические эффекты при их стимуляции.

Локализация: нейроны ЦНС, симпатические постганглионарные нейроны, некоторые пресинаптические зоны.

Фармакологические эффекты при стимуляции:

а) активация мышечного сплетения ЖКТ

б) активация потовых желез

Механизм: повышение концентрации цитоплазматического кальция, стимуляция гистамином секреции хлористоводородной кислоты

Локализация М2-холинорецепторов и фармакологические эффекты при их стимуляции.

Локализация: миокард, ГМК, некоторые пресинаптические зоны

Фармакологические эффекты при их стимуляции: уменьшение возбудимости СА узла и уменьшение сократимости сердца

Механизм: 1)угнетение аденилатциклаз, снижение синтеза цАМФ, нарушение фосфорилирования кальциевых каналов, уменьшение поступления кальция в клетки, снижается автоматизм синоатриального узла, уменьшается ЧСС

2)активация калиевых каналов, усиливается выход калия из клетки->гиперполяризация мембран и развитие тормозных эффектов

Локализация М3-холинорецепторов и фармакологические эффекты при их стимуляции.

Локализация: экзокринные железы, сосуды (ГМК и эндотелий)

Фармакологические эффекты при их стимуляции:

1) глаз:

- радужка – сокращение циркулярной мышцы (М3)

- цилиарная мышца – сокращается (М3)

2) ГМК сосудов:

- эндотелий – выделение эндотелиального релаксирующего фактора NO (М3)

3) бронхиолярные ГМК: сокращаются (М3)

4) ЖКТ:

- ГМК стенок – сокращаются (М3)

- ГМК сфинктеров – расслабляются (М3)

- секреция – повышается (М3)

5) ГМК мочеполовой системы:

- стенки мочевого пузыря – сокращаются (М3)

- сфинктер – расслабляются (М3)

- матка при беременности – сокращается (М3)

Механизм:активация фосфолипазы С, образование ИТФ, высвобожение кальция из внутриклеточного депо,повышается концентрация кальция-> повышение тонуса гладких мышц внутренних органов и увеличение секреции экзокринных желез

Показания:

атония мочевого пузыря, связанная с нейрогенными расстройствами

атония мускулатуры ЖКТ

пониженный тонус матки, для остановки кровотечения в послеродовом периоде

в качестве диагностического средства при рентгенологическом исследовании пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки

для сужения зрачка и снижения внутриглазного давления при глаукоме или заболеваниях, приводящих к ней (тромбоз центральной вены сетчаткии т.д.)

для сужения зрачка после инстилляции мидриатиков

гипофункция слюнных желез, сопровождающаяся сухостью слизистой оболочки полости рта (!стоматолгия)

 

Классификация:

1)Средства, стимулирующие симпатическую нервную систему (адреномиметики)

А)Средства, стимулирующие альфа и бета-адренорецепторы (эпинефрин - адрениалин, норэпинефрин - норадреналин)

Б)Средства, стимулирующие преимущественно альфа-адренорецепторы (финелэфрина гидрохлорид - мезатон)

В)Средства, стимулирующие преимущественно бета-адренорецепторы (сальбутамол - вентолин, добутамин - добутрекс)

Г)Адреномиметики непрямого типа действия (эфедрина гидрохлорид)

2)Средства, снижающие активность симпатической нервной системы

-Адрненоблокаторы:

А)Средства, блокирующие альфа-адренорецепторы (празозин - минипресс, доксазозин)

Б)Средства, блокирующие бета-адренорецепторы (пропранолол - анаприлин, метопролол)

-Симпатолитики:

Резерпин

Характеристика альфа-адреноблокаторов:

Механизм действия: блокируют альфа-адренорецепторы, препятствуя действию на них норадреналина и адреналина. В результате снижается действие симпатической нервной системы на органы.

Существуют адреноблокаторы избирательного действия (празозин, доксазозин) и неизберательного (фентоламин).

Неизбирательные адреноблокаторы имеют непродолжительный терапевтический эффект и выраженную тахикардию, из-за нарушения физиологической ауторегуляции выделения норадреналина.

Показания:

Наиболее важным эффектом альфа-адреноблокаторов является расширение сосудов, имеющих альфа-адренорецепторы, поэтому применение этих средств показано при нарушении периферического кровообращения, в том числе при кардиогенном шоке, при котором проявляется спазм артериол.

При феохромоцитоме (уменьшение избыточной секреции адреналина).

При гипертензивных криза (уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов и снижает давление).

 

 

Местноанестезирующие средства группы амидов: тримекаин, лидокаин (ксикаин), пиромекаин, механизмы их действия, сравнительная характеристика анестезирующей активности и токсичности, клиническое использование, в том числе в стоматологии, возможные осложнения.

Тримекаин.

Механизм действия: стабилизация мембраны нейрона и снижение ее проницаемости для ионов натрия, что препятствует возникновению потенциала действия и проведению возбуждения.

Анестезирующее действие: слабее лидокаина. Действует быстро в течение 60-90 минут. Не раздражает ткани. В высоких концентрациях токсичен. Препарат расширяет сосуды. В стоматологии применяется в сочетании с вазоконстрикторами.

Показания: инфильтрационная анестезия верхней челюсти, проводниковая анестезия, поверхностная анестезия слизистой оболочки полости рта.

Осложнения: резкое снижение давления, коллапс, сонливость, шум в ушах, тремор, брадикардия.

Лидокаин.

Механизм действия: Освобождающееся липофильное основание анестетика проникает через мембрану нервного волокна, переходит в активную катионную форму, которая взаимодействует с рецепторами мембраны. Нарушается проницаемость мембраны для ионов натрия, и блокируется проведение импульса по нервному волокну.

Анестезирующее действие: для всех видов местной анестезии; редко дает аллергические реакции; низка токсичность; действует до 75 мин; при добавлении вазоконстритора эпинефрина действует еще 2 часа.

Показания: все виды анестезии в хирургической стоматологии.

Осложнения: аллергические реакции редкие. Головная боль, сонливость, головокружение, шум в ушах, нарушение зрения, судороги, тремор, снижение артериального давления, брадикардия.

Пиромекаин.

Механизм действия: Освобождающееся липофильное основание анестетика проникает через мембрану нервного волокна, переходит в активную катионную форму, которая взаимодействует с рецепторами мембраны. Нарушается проницаемость мембраны для ионов натрия, и блокируется проведение импульса по нервному волокну.

Анестезирующее действие: быстро вызывает глубокую и продолжительную анестезию. Анестетик для поверхностной анестезии при проведении лечебно-диагностических манипуляций. Токсичен в высоких дозах.

Показания: анестетик для поверхностных манипуляций; при острых и хронических воспалительных заболеваниях слизистой оболочки полости рта и пародонта (афтозный стоматит, эритема...). В качестве противоаритмического средства.

Осложнения: побледнение кожи, побледнение слизистых оболочек, слабость, рвота, головная боль, обморок, падение давления.

 

Местноанестезирующие средства группы сложных эфиров: кокаин, новокаин, дикаин, их механизмы действия, сравнительная характеристика анестезирующей активности и токсичности. Клиническое использование препаратов, возможные осложнения. Оценка правильности расчета дозы.

Кокаин.

Механизм действия: блокирование потенциал-зависимых натриевых каналов периферической нервной системы.

Анестезирующая активность: системная токсичность; в виде раствора имеет мощный обезболивающий эффект. Время действия 20-30 минут. Применяется местно.

Показания: поверхностная анестезия конъюнктивы и роговицы глаза, слизистых оболочек полости рта, полости носа и гортани. Лечение синуситов и ринитов.

Осложнения: повышение внутриглазного давления, глаукома. Токсическое действие на центральную нервную систему и кровообращение. Отравление.

Новокаин.

Механизм действия: блокирует натриевые каналы, препятствует проведению импульса в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам.

Анестезирующая активность: короткая (от получаса до часа). В больших дозах токсичен и вызывает судороги. Сосудорасширяющие свойства. ПРоводниковая и инфильтрационная анестезия, эпидуральная, спинальная.

Показания: анестезия проводниковая и инфильтрационная, эпидуральная, спинальная, ректально при геморрое и трещинах.

Осложнения: анафилактические шок, коллапс, гипотермия, брадикардия, судороги, тремор.

Дикаин.

Механизм действия: блокирует натриевые каналы, препятствует проведению импульса в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам.

А