Препараты, тормозящие высвобождение гистамина из клеток-мишеней аллергии

К этой группе принято относить H1-блокаторы разных хи­мических групп, обладающие, помимо антигистаминного действия, способностью тормозить активацию клеток-мише­ней аллергии. Кетотифен и ацеластин используют в лечении как аллергических ринитов, конъюнктивитов, кра­пивницы, атопического дерматита, так и при бронхиальной астме. Обычно наблюдаемые побочные эффекты от приме­нения этих препаратов оказываются характерными для H1-антагонистов.

Регуляторы и стабилизаторы клеточных функций

Препараты кромоглициевой кислоты. Поводом для создания препаратов, действие которых направлено на тор­можение функции клеток-мишеней аллергии, послужила тео­рия нецитотоксического вовлечения в аллергический ответ клеток-мишеней аллергии. Первым препаратом, обладаю­щим таким действием, стал кромогликат натрия, применяю­щийся в нашей стране с 1970-х годов. Кромогликат натрия длительно присутствует на слизистой оболочке, медленно абсорбируется, обеспечивая тем самым длительность дейст­вия. Высокой степенью ионизации молекулы кромогликата натрия объясняется то, что он не проникает в клетки, не метаболизирустся и экскретируется в неизменном виде. Тем же свойством объясняется чрезвычайно низкая частота побоч­ных эффектов. Действие этих препаратов распространяется на многие клетки, участвующие в аллергическом ответе, они тормозят как раннюю, так и позднюю фазы аллергической реакции. Обладая высокой терапевтической эффек­тивностью при легкой и среднетяжелой бронхиальной астме, аллергическом рините, аллергическом конъюнктивите, пре­параты этой группы практически не имеют побочных эф­фектов.

Антилейкотриеновые препараты. В 1980-е годы была доказана роль метаболитов арахидоновой кислоты в меха­низме развития аллергической реакции. Экспериментально показано, что лейкотриены оказывают как прямое бронхоконстрикторное воздействие, так и увеличивают секрецию мокроты, участвуют в высвобождении других провоспалительных агентов. Полагают, что лейкотриены играют ключе­вую роль в патогенезе аспириновой астмы и астмы физичес­кого усилия. Все вышесказанное объясняет интерес к фарма­кологическим продуктам, способным ингибировать продук­цию лейкотриенов или стать антагонистами их действия.

В последние годы синтезированы 4 группы антилейкотриеновых препаратов, из которых в широкой терапевтической практике используют ингибиторы 5-липооксигеназы (зилеутон) и антагонисты рецепторов цистеиновыхлейкотриенов (зафирлукаст, монтелукаст). Применение этих медикаментов при бронхиальной астме позволяет уменьшить проявления заболевания, улучшить функциональные показатели дыхания и сократить потребность в других противоастматических препаратах. При этом перечень противопоказаний к приме­нению антилейкотриеновых препаратов невелик (гиперчув­ствительность к данному препарату и его ингредиентам).

Агонисты бета-адренергических рецепторов. Созда­ние агонистов бета-адренергических рецепторов (бета-аго­нистов) как противоаллергических средств было обосновано двумя предпосылками. Во-первых, известными данными о высокой антианафилактической активности симпатомиметиков (в первую очередь адреналина), во-вторых, учением о разных типах адренорецепторов. Результатом стимуляции бета ₂-адренорецепторов в легочной ткани является расслаб­ление гладкой мускулатуры и, соответственно, расширение бронхов. Вместе с тем, через бета-рецепторы опосредуются следующие эффекты: повышение мукоцилиарного клиренса, секреторной активности слизистых желез, образование сурфактантов, влияние на холинергическую передачу возбужде­ния. Широко представлены бета-рецепторы на клетках вос­паления, участвующих в аллергическом ответе.

Появление 6ета2-агонистов пролонгированного действия не означает, что они вообще должны заменить бета2-агонис-ты кратковременного действия. Выбор терапевтического ис­пользования тех и других препаратов зависит от особеннос­тей проявлениябронхоспазма и нарушения бронхиальной проходимости. Несомненно, создание бета2-агонистовдли­тельного действия значительно расширяет возможности ле­карственного контроля течения бронхиальной астмы, в част­ности «ночной» астмы. Важно подчеркнуть, что вообще бе-та2~агонисты являются единственными и незаменимыми фармакологическими препаратами, обеспечивающими быс­трое снятие приступов удушья при бронхиальной астме.

Теофиллин. Является практически единственнымпредста­вителем метилксантинов, используемым в противоастматической терапии. Применяемый в клинической практике с 1920-х годов теофиллин до сих пор сохраняет секрет меха­низма своего терапевтического действия. Наиболее распро­странена точка зрения, что главным противоастматическим свойством теофиллина является его слабое бропхолитическое действие. Кроме того, доказано, что этот препарат повы­шает сократительную способность дыхательной мускулату­ры, уменьшает остаточный объем воздуха в легких, является слабым стимулятором дыхания, стимулирует функциюрес­нитчатого эпителия. В терапевтических дозах теофиллин влияет на клеточные системы, участвующие в запуске, фор­мировании и поддержании аллергического воспаления.

Эуфиллин (сочетание теофиллина с 1,2-этилендиамииом) в основном используется для купирования острых приступов бронхоспазма или планово используется как средство базис­ной терапии. Существуют также пролонгированные формы теофиллина для перорального применения с двукратным или однократным режимом применения в сутки (теопэк, теотард,), используемые в плановом лечении бронхиальной астмы.

Глюкокорпгикостероиды (ГКС). Являются эффектив­ными противоаллергическими и противовоспалительными средствами. За более чем 50-летний период их применения в качестве противаллергических средств накоплен большой опыт, получено много оригинальных синтетических соеди­нений с ГКО-активностью, разработаны разнообразные ле­карственные формы, обеспечивающие направленное дейст­вие на ткани, в которых развивается аллергическая реакция. Противоаллергическое действие ГКС заключается в одновре­менном воздействии па большинство клеток, вовлекаемых в аллергический процесс.

Возможность местного использования ГКС коренным об­разом изменила тактику ведения больных аллергическими заболеваниями. Преимуществами фармакологического про­тивоаллергического эффекта местных ГКС является одновре­менное торможение как ранней, так и поздней фазы аллерги­ческого ответа и угнетение всех симптомов аллергического воспаления без риска возникновения побочных реакций, свойственных кортикостероидам системного действия.

Максимальное лечебное действие топических ГКС насту­пает через несколько дней от начала регулярного примене­ния препарата. В том случае, если исходно выражена зало­женность носа и (или) бронхоспазм, требуется предвари­тельное использование сосудосуживающих препаратов для облегчения носовогодыхания или бронхолитиков для до­ставки лечебных доз кортикостероида на слизистую. При тя­желом течении аллергического заболевания может потребоваться курс системных ГКС как парентерального, так и перо­рального применения.

На фармакологическом рынке России широко представле­ны следующие препараты этой группы: беклометазондипропионат(для эндобронхиального применения и для эндона-зального применения), флутиказонпропионат (для эндобронхиального применения и для эндоназального примене­ния), мометазон (для эндоназального применения). Эти ле­карственные средства обладают высокой терапевтической эффективностью. К наиболее общим нежелательным эффек­там топических стероидов относят редко возникающие симптомы в виде раздражения в носу, жжения, сухости, чиха­нья, кровотечения из носа.

В настоящее время получили широкое распространение комбинированные препараты топических ГКС с пролонги­рованными бета-агонистами (серетид - сальметерол + флик-сотид, симбикорт - формотерол + будесонид), применение которых оправдано при выраженныхпризнаках аллергичес­кого воспаления и при тяжелых приступах удушья.

В лечении кожных форм аллергических заболеваний важ­нейшую роль играют местные ГКС, действие которых направ­лено на устранение острых и подострых кожных проявлений (экссудации, инфильтрации, кожного зуда), восстановление поврежденного эпителия, лечение вторичной кожной ин­фекции, защиту кожи от повреждающих факторов внешней среды. С этой целью используют кремы, мази, лосьоны и дру­гие формы препаратов. Эти препараты обладают высокой эффективностьюи безопасностью.

Существует множество комбинированных препаратов ме­стного применения, состоящих из ГКС-препарата и противомикробного и/или противогрибкового средства: целесто-дерм В с гарамицином, оксикорт, тридерм, гиоксизон и др.