Антибиотики. Тетрациклины, классификация. Хлорамфеникол. Механизм действия, особенности фармакокинетики, спектр действия, показания к применению, нежелательные эффекты.

Тетрациклины — антибиотики широкого спектра действия. Нарушают синтез белков на рибосомах бактерий. Действуют на 30S субъединицу рибосом; препятствуют элонгации — присоединению в месте А транспортной РНК (тРНК) с очередной аминокислотой. Действие тетрациклинов бактериостатическое.

Тетрациклины хорошо проникают внутрь клеток и действуют на внутриклеточные микроорганизмы — хламидии, легионеллы, ми-коплазмы, риккетсии.

Тетрациклины (чаще всего доксициклин) — препараты выбора при сыпном тифе, бруцеллезе (совместно с гентамицином или ри-фампицином), холере, хламидиозе легких и мочеполовой системы, инфекциях, вызванных микоплазмой или уреаплазмой. Эффективны в отношении кокков, гемофильной палочки, клебсиелл, легио-нелл, боррелий, бледной трепонемы, кишечной палочки, шигелл, сальмонелл, палочек чумы, туляремии, сибирской язвы.

Не действуют на синегнойную палочку, бактероиды, протей.

Доксициклин (вибрамицин) назначают внутрь при риккетсиозах (сыпной тиф и др.), бруцеллезе (вместе с рифампицином), чуме, холере, хламидиозах, инфекциях дыхательных путей (острый бронхит, пневмонии), мочевыводящих путей, простатите, а также при сибирской язве, сифилисе (при аллергии к бензилпенициллинам), болезни Лайма, малярии.

В кишечнике всасывается почти полностью (около 90%). Длительность действия 12 ч (назначают 2 раза в сутки).

Сходными с доксициклином свойствами обладает метациклин (рондомицин).

Тетрациклин всасывается в кишечнике не полностью (около 60%). Длительность действия 6 ч.

Препарат назначают внутрь по тем же показаниям, что и доксициклин. В глазной практике при конъюнктивите, кератите, блефарите используют глазную мазь с тетрациклином.

Побочные эффекты тетрациклинов: тошнота, рвота, глоссит, кан-дидамикоз кишечника (связан с подавлением нормальной микрофлоры кишечника), диарея, нарушения функции печени, анемия, нейтропения, кожные высыпания, аллергические реакции. Тетра-циклины депонируются в костной ткани, поэтому в раннем возрасте возможны нарушения развития костной ткани и зубов; тетра-циклины не рекомендуют назначать детям до 8 лет, беременным и кормящим матерям.

 

 

Антибактериальные лекарственные средства. Антибиотики пептидной структуры. Полимиксин М сульфат. Гликопептиды

Полимикеины

Полимикеины - пептидные антибиотики; обладают свойствами, сходными со свойствами катионных детергентов. Взаимодействуют с фосфолипидами цитоплазматической мембраны микроорганизмов, разрушают фосфолипиды и повышают проницаемость мембраны для ионов Na+,. Оказывают бактерицидное действие. Действуют избирательно на грамотрицательные бактерии: кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, синегнойную палочку, клебсиеллы, гемофильную палочку, а также на холерный вибрион.

Не влияют на грамположительные кокки, клостридии, коринобактерии, бруцеллы, протей, анаэробы.

При назначении внутрь не всасываются. При парентеральном введении могут оказывать нейротоксическое и нефротоксическое действие, затруднять нервно-мышечную проводимость.

Применяют полимиксины в основном местно, при инфекциях глаз, ушей, кожи. Так как полимиксины мало всасываются в желудочно-кишечном тракте, их назначают внутрь при инфекционных заболеваниях кишечника, для санации кишечника перед хирургической операцией.

Полимиксии М (Polymyxin М) применяют местно в виде линимента в тампонах, повязкахпри поражениях, вызыванных синегнойной палочкой. Внутрь назначают для санации кишечника перед операцией.

ВАНКОМИЦИН

Механизм бактерицидного действия обусловлен ингибированием биосинтеза клеточной стенки. Кроме того, ванкомицин может изменять проницаемость клеточной мембраны бактерий и изменять синтез РНК. Перекрёстная устойчивость между ванкомицином и антибиотиками других классов отсутствует.

При многократном в/в введении (проводилась инфузия в течение 60 мин) ванкомицина в дозе 1 г (15 мг/кг) средняя концентрация в плазме составляла около 63 мг/л непосредственно после завершения инфузий; через 2 ч после инфузий средняя концентрация в плазме составляла около 23 мг/л, а через 11 ч — около 8 мг/л. При проведении многократных инфузий (в течение 30 мин) препарата в дозе 500 мг средняя концентрация в плазме составляла около 49 мг/л после завершения инфузий; через 2 ч после инфузий средняя концентрация в плазме составляла около 19 мг/л, а через 6 ч — около 10 мг/л. Концентрации в плазме при многократном введении аналогичны концентрациям в плазме при однократном введении. Vd колеблется от 0.3 до 0.43 л/кг. При концентрации ванкомицина в сыворотке от 10 мг/л до 100 мг/л степень связывания с белками плазмы крови составляет 55 %. После в/в введения ванкомицина гидрохлорид обнаруживается в плевральной, перикардиальной, асцитической, синовиальной жидкостях и в ткани ушка предсердия, а также в моче и в перитониальной жидкости в концентрациях, ингибирующих рост микроорганизмов. Ванкомицин медленно проникает через ГЭБ, при менингите отмечается более быстрое проникновение препарата в спинномозговую жидкость. Ванкомицин проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

ЛЕВОМИЦИТИН

Механизм противомикробного действия связан с нарушением синтеза белков микроорганизмов за счёт блокирования пептидилтрансферазной активности путём связывания с 23S рРНК 50S субъединицы рибосомы бактерий. Оказывает бактериостатическое действие.

Способ применения и дозы:

Внутрь. За 30 мин до еды, при развитии тошноты и рвоты — через 1 ч после еды, 3–4 раза в сутки. Средняя продолжительность курса лечения — 8–10 дней.

Для взрослых разовая доза составляет — 250–500 мг, суточная — 2000 мг/сут. При тяжелых формах инфекций (в т.ч. при брюшном тифе, перитоните) в условиях стационара возможно повышение дозы до 3000–4000 мг/сут.

Детям назначают под контролем концентрации препарата в сыворотке крови по 12,5 мг/кг (основание) каждые 6 ч или по 25 мг/кг (основание) каждые 12 ч, при тяжелых инфекциях (бактериемия, менингит) — до 75–100 мг/кг (основание) в сутки.

 

90. Антибактериальные лекарственные средства. Макролиды: азитромицин (сумамед), кларитромицин (клацид). Хинолоны

Макролиды
Макролиды макроциклические соединения. К 14-членным макролидам относятся эрит­ромицин и кларитромицин, к 15-членным- итромицин (относится к азалидам), к 16-член­ным - джосамицин, спирамицин.
Макролиды действуют на 50S субъединицу рибосом и нарушают транслокацию конеч­ный этап синтеза белков на рибосомах бактерий (перемещение образованного пептида из мес­та А в место Р в связи с движением рибосомы по мРНК- рис. 83). Могут конкурировать с ин­козамидами за связывание с рибосомами; при этом действие антибиотиков взаимно ослабляет­ся. Поэтому применять макролиды совместно с линкозамидамп не рекомендуется. На большую часть чувствительных микроорганизмов макролиды действуютбактериостати­
чески, на некоторые - бактерицидно. Хорошо проникают в клетки организма,зараженные бак­териями. Концентрации макролидав в клетках значительно превосходят их онцентрации вплазм е крови.
Макролиды эффективны в отношении ряда внутриклеточных возбудителейинфекций(хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, легионел ы). Действуют на кокки,гемофильную пало
ку, палочки дифтерии и сибирской язвы, боррелии, бледную трепонему, Н. pylori.
Макролиды не проникаю т через гематоэнцефалический барьер, в синовиальную жидкость.К макролидам устойчивы кишечная палочка, шигеллы, сальмонеллы, синегнойная палочка,клебсиеллы, возбудители чумы, туляремии, B.fragilis, метициллин-резистентные стафилококки.Применяют макролиды при инфекциях ЛОР-органов, пневмониях, вызыванных хламидия­ми, микоплазмами, легионеллами, при инфекциях мочевыводящих путей, кожи имягких тканей.
Рокситромицин и кларитромицин назначают при язвен ой болезни желудка и двенадцати­перстной кишки для эрадикации Н. pylori.Азитромицин высокоэффективен при уретральном хламидиозе.

Кларитромицин (Clarithromycin; клацид) 6-метокси-эритромицин. По срав ению с эрит­ромицином, более эффективен в отношении мофильной палочки. Создает более высокиевнутриклеточные концентрации и более эффективен в отношении хламидий, легионелл, мо­ракселл, микопла, а также возбудит ля боле ни Лайма (Borrelia burgdorferi). Действует напневмококки, стрептококки, гонококки, гемофильную палочку, моракселлы, Н. pylori. Хорошо
проникает в макрофаги, нейтрофилы. Выделяется с мочой (40%) в виде метаболитов.Назначают кларитромицин внутрь или внутривенно 2 раза в су ки (t11 2 - 4- 5 ч) при ин­фекциях верхних и нижних отделов дыхательных путей, а также при инфекциях кожи и мяг­ких тканей.
Побочные эффекты кларитромицина:•тошнота;
•диарея;• дозазависимая глухота.

Азитромицин (Azithromycin; сумамед) азалид (включение нитро- (аза-) группы в макро­лидный цикл). По сравнению с эритромицином, менее эффективен в отношении стафилокок­ков, однако имеет более широкий спектр противомикробного действия. Более эффективен в отношении гемофильной палочки, легионелл. Высокоэффективен в отношении токсоплазм.
Эффективен в отношении пневмококков, гонококков, моракселл, хламидий,микоплазм, уреап­лазм, бледной трепонемы, Н. pylori, возбудителей коклюша (Bordetella pertussis), газовой гангре­ны, болезни Лайма (Borrelia burgdoferi). Концентрация азитромицина в фагоцитах в 40 раз вы­
ше его концентрации в крови. Азитромицин выделяется в активной форме с желчью.Назначают азитромицин внутрь 1 раз в сутки (t11 2 - 48 ч) при инфекциях верхних дыха­тельных путей и ЛОР-инфекциях (ангина, тонзиллит, синусит, средний отит), инфекцияхнижних дыхательных путей (бронхиты, пневмонии), вызванных пневмококками, гемофильнойпалочкой, хламидиями, микоплазмами, при скарлатине, болезни Лайма, уретрите, вызванном
хламидиями, микоплазмами, уреаплазмами, цервиците, гонорее, инфекциях кожи и мягкихтканей, для эрадикации Н. pylori.
Побочные эффекты азитромицина:•тошнота;
•диарея;
• дозазависимая глухота.

Противопоказан азитромицин при беременности, лактации, детям до 12 лет, при тяжелыхнарушениях функции печени, почек.

 

 

Фторхинолоныlпоколения

Ципрофлоксацин (Ciprofloxacin; ципринон, ципробай, цифран) - противобактериальноесредство широкого спектра действия с преимущественным влиянием на грамотрицательные микроорганизмы, на которые действует в фазе покоя и в фазе деления (на грамположительные бактерии только в фа е деления).

Ципрофлоксацин действует на кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, протей, гонококки, менингококки, гемофильную палочку, клебсиеллы, синегнойную палочку, моракселлы, иерсинию, холерный вибрион, а также на стафилококки (не метициллин-резистентные), внутриклеточные возбудители (легионеллы, бруцеллы, хламидии, туберкулезную палочку). Мало­эффективен ципрофлоксацин в отношении стрептококков, пневмококков, микоплазм.

Устойчивы к ципрофлоксацину анаэробы (Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, Nocardiaasteroides), а также Treponema pallidum, Ureaplasma urealyticum, пневмоцисты, грибы, вирусы.

Биодоступность ципрофлоксацина 70%. Проникает через гематоэнцефалический барьер.Выводится почками (40- 60% в неизмененнам виде) и через кишечник (15 - 30%); t 112 - 3-4 ч.