Высокая концентрация в желчи.

Ципрофлоксацин - препарат выбора при брюшном тифе и паратифах, бациллярной дизентерии. Применяется также при холере, остром гастроэнтерите, колите, инфекциях желчногопузыря и желчевыводящих путей, мочеполовой системы (пиелонефрит, цистит, уретрит, про­статит, гонорея).

Ципрофлоксацин применяют также при инфекциях нижних дыхательных путей (пневмо­ниях, бронхите), вызванных чувствительными микроорганизмами (не пневмококками или

стрептококками), ри инфекционных заболеваниях ЦНС (менингит), ЛОР органов, инфекциях костной ткани, суставов, кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы), для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений. Ципрофлокса­цин- препарат резерва при лечении туберкулеза.Назначают ципрофлоксацин внутрь 2 раза в сутки; в тяжелых случаях (менингит, сепсис,перитонит) вводят внутривен о капельно. В глазных каплях ципрофлокса ин применяют прикератите, конъюнктивите, блефарите (по 1 капле 4- 8 раз в день).

Побочные эффекты ципрофлоксацина:

• тошнота, рвота, метеоризм, диарея;• нарушения функций печени;• снижение артериального давления, тахикардия, аритмии;• кристаллурия, альбуминурия, гематурия;• тендовагиниты;• фотосенсибилизация кожи;• головная боль;• возбуждение, тремор, судорожные реакции (фторхинолоны - антагонисты ГАМК);• аллергические реакции.

Противопока зан ципрофлоксацин, как и угие фторхинолоны, детям до 18 лет, беременным и кормящим женщинам в связи с во можным неблагоприятным влиянием на развитиехрящевой ткани в ериод роста. Прот ивопоказа н при эпиле псии. Ципрофлоксацин ингибиру­ет цитохром Р450 и может повышать концент рацию теофиллина в плазме крови; при этом уси­ливается побочное действие теофиллина тахикардия, аритм ии). Ципроф локсацин усиливаетдействие варфа рина, что может привести к кро вот ечениям.

Фторхннолоны 2 поколения

Фторхиналаны - противобактериальные средства широкого спектра действия. Действуют бактерицидно награмотрицательные бактерии: кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы,протей, гонококки, менингококки, синегнойную палочку, гемофильную палочку, а также на хламидии, микоплазмы.

Левофлоксацин (Levofloxacin; таваник) - левовращающий изомер офлоксацина. Эффективен в отношении стафилококков, пневмококков (антипневмококковый фторхинолон), внутриклеточных бактерий (микоплазмы, хламидии), микабактерий туберкулеза. Биодоступность 99%. Выводится в основном почками (87% в неизмененнам виде). Назначают левофЛоксацин внутрь или внутривенно при пн евмониях, обострениях хронического бронхита, синуситах,инфекциях почек и мочевыводящих путей, инфекциях кожи и мягких тканей.

 

Моксифлоксацин (Moxifloxacin; авелокс), по сравнению с ципрофлоксацином и офлокса­цином, в 8 раз более активен в отношении стафилококков (в том числе метициллин-резистент­ных) и пневмококков, в 2-4 раза активнее в отношении стрептококков. Высокоэффективен вотношении гемофильной палочки, моракселл. Так же, как другие фторхинолоны, действует нагонококки, кишечную палочку, клебсиеллы. Более чем ципрофлоксацин и офлоксацин, эффек­тивен в отношении хламидий, микоплазм, уреаплазм, легионелл. В отличие от ципрофлоксаци­на и офлоксацина, действует на Bacteroides fragilis. Менее активен в отношении синегнойнойпалочки. t 112 моксифлоксацина 12- 13 ч. Около 20% препарата выделяется с мочой в неизме­неннам виде.

Назначают моксифлоксацин внутрь 1 раз в сутки или внутривенно капельна при пневмони­ях, вызванных пневмококками, клебсиеллами, хламидиями, микоплазмами, при обостренияххронического бронхита, остром синусите, гонорее, урагенитальном хламидиозе, инфекциях ко­жи и мягких тканей.

Побочные эффекты фторхинолонов:• анорексия, тошнота, рвота, расстройства вкуса;• головная боль, головокружение, расстройства сна;•удлинение интервала Q- Т на ЭКГ (риск аритмий);• сыпь, крапивница, ангионевротический отек;• тенденит (риск разрыва ахиллова сухожилия; увеличивается при одновременном на зна­чении глюкокортикоидов);• артропатии у больных в юношеском возрасте (в экс ериментах фторхиналаны в перио д роста животных нарушают развитие и структуру рящ евой ткани). Прот иво пок азаны фторхиналаны при беременности, грудном вскармливании, а также детям до 18 лет.

 

Синтетические противомикробные средства, классификация. Хинолоны, моно-, ди-, и трихинолоны, нитрофураны, механизм действия, фармакокинетика, спектр действия, показания к применению, нежелательные эффекты.

Выделяют:

1) средства, нарушающие обмен фолиевой кислоты;2) фторхинолоны;3) производные нитроимидазола;4) производные 8-аминохинолина; 5) нитрофураны; 6) производные хиноксалина; 7) оксазолидиноны.

Предшественниками фторхинолонов были налидиксовая кислота (нефам; производное нафтиридина) и оксолиниевая кислота (производное хинолона). Эти препараты действуют на грамотрицательные бактерии и применяются при инфекциях мочевыводящих путей.

Введение фтора в хинолоновый цикл расширило спектр противомикробного действия соединений. Фторхинолоны действуют бактерицидно на грамотрицательные и грамположительные бактерии; эффективны в отношении синегнойной палочки.

Механизм действия фторхинолонов объясняют их способностью ингибировать ДНК-гиразу микроорганизмов (фермент, способствующий суперспирализации ДНК).

Различают:

• монофторхинолоны — ципрофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин;

дифторхинолоны — спарфлоксацин, ломефлоксацин;

трифторхинолоны - флероксацин.

Препараты различаются по преимущественному влиянию на определенные виды бактерий, а также по длительности действия.

Ципрофлоксацин ( ципринон, цифран) действует на кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, гонококки, менингококки, хламидии, клебсиеллы, гемофильную палочку, синегнойную палочку, стафилококки, холерный вибрион. Малоэффективен в отношении стрептококков, пневмококков.

Не чувствительны к ципрофлоксацину большинство анаэробных возбудителей (бактероиды, Clostridium difficile), трепонемы, грибы, вирусы.

Ципрофлоксацин - препарат выбора при брюшном тифе, бациллярной дизентерии. Применяется также при холере, непневмококковой пневмониии, бронхите, инфекционных заболеваниях ЦНС, ЛОР-органов, костной ткани, мочеполовой системы (пиелонефрит, цистит, простатит, гонорея), кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы). Препарат назначают внутрь 2 раза в сутки; в тяжелых случаях (менингит, септицемия, перитонит) вводят внутривенно.

В глазных каплях ципрофлоксацин применяют при кератите, конъюнктивите, блефарите. В виде ушных капель препарат используют при наружном отите.

Побочные эффекты ципрофлоксацина: тошнота, рвота, метеоризм, диарея, нарушения функций печени, головная боль, аллергические реакции. Как и другие фторхинолоны, ципрофлоксацин противопоказан детям до 18 лет, беременным и кормящим матерям в связи с возможным неблагоприятным влиянием на развитие хрящевой ткани в период роста ребенка.

Офлоксацин (таривид) сходен по свойствам с ципрофлоксаци-ном; несколько эффективнее в отношении грамположительных бактерий. Назначают 1 раз в сутки.

Спарфлоксацин особенно эффективен при инфекциях дыхательных путей (бронхиты, пневмонии), ЛОР-органов, мочеполовой системы, гонорее, сальмонеллезе, шигеллезе. Назначают внутрь 1 раз в сутки.

Норфлоксацин назначают внутрь при острых и хронических инфекциях мочевыводящих путей, гонорее, инфекциях желудочно-кишечного тракта, кожи и мягких тканей. В офтальмологической практике и при заболеваниях уха применяют соответственно в глазных и ушных каплях.

Ломефлоксацин применяют при инфекциях дыхательных путей, мочеполового тракта, кожи и мягких тканей, костей и суставов,

энтероколите и холецистите. Препарат эффективен в отношении Mycobacterium tuberculosis и применяется при туберкулезе легких. Назначают внутрь 1 раз в сутки.

Из других фторхинолонов используют моксифлоксацин, лево-флоксацин, пефлоксацин.

Нитрофураны

Противомикробные средства широкого спектра действия. Оказывают повреждающее действие на ДНК и ферментные системы микрорганизмов.

Действуют на кокки, кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, энтерококки, клебсиеллы, холерный вибрион, хламидии. Помимо бактерий, действуют на трихомонады, лямблии.

К нитрофуранам устойчивы многие штаммы синегнойной палочки и протея.

Фуразолидон применяют в основном при кишечных инфекциях (бактериальная дизентерия, лямблиоз), а также при трихомонад-ном кольпите.

Нитрофурантоин (фурадонин) при назначении внутрь выделяется в основном почками. При этом в мочевыводящих путях создаются достаточно высокие противомикробные концентрации препарата.

Применяют нитрофурантоин внутрь 2-4 раза в сутки при пиелонефрите, цистите, уретрите.

Фуразидин (фурагин) назначают при острых и хронических инфекциях мочевыводящих путей, предстательной железы.

Побочные эффекты нитрофуранов: тошнота, рвота, диарея, ано-рексия, головная боль, нарушения функции печени; при длительном применении возможны интерстициальный пневмонит (боль в груди, кашель, температура,