Кафедра травматологии и ортопедии с курсом ИПО

ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧЕРЕЖДЕНИЕ

ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

«БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»

МИНИСТЕРСТВАЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ

РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

КАФЕДРА ТРАВМАТОЛОГИИ И ОРТОПЕДИИ С КУРСОМ ИПО

 

 

МЕТОДИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА

лекции по травматологии и ортопедии

 

Лекция №2

 

Тема: Регенерация костной ткани. Переломы костей.

2. Курс: 5,6 семестр: 10,11

3. Продолжительность лекции: 2 часа

Контингент слушателей: студенты факультета лечебного и сестринского дела с отделением социальной работы

4. Учебная цель: знание строения костей, классификации переломов, принципов лечения переломов

5. Иллюстративный материал и оснащение (мультимедийный проектор, ноутбук)

6. Подробный план

План лекции

Строение кости

Костная ткань и кроветворный мозг

Васкуляризация кости

Нормальное развитие скелета

Минерализация кости

Матриксные пузырьки

Коллаген кости и его минерализация.

Клеточный состав кости

Остеобластический клеточный дифферон

Остеогенные клетки

Преостеобласты

Остеобласты

Выстилающие кость клетки

Остеоциты

Остеокластический клеточный дифферон

Преостеокласты

Остеокласты

Резорбция кости

Регуляция остеогенеза и кальциево-фосфорного обмена

Кальций

Распределение кальция в организме

Потребление и абсорбция фосфатов

Распределение фосфатов в организме

Магний

Локальная регуляция остеогенеза и кальциево-фосфорного обмена

Системная регуляция остеогенеза и кальциево-фосфорного обмена

Маркеры костного метаболизма

Понятие о регенерации и репарации

Уровни регенерации

Стадии физиологической регенерации

Репаративная регенерация

Виды костной мозоли.

Стадии репаративной регенерации кости:

Строение кости

По анатомо-функциональным признакам кости скелета взрослого человека подразделяют на четыре типа трубчатые, губчатые (объемные) плоские, и смешанные кости (Привес М.Г. и др., 1974; Гайворонский И.В., 2000).

Трубчатые кости построены из компактного губчатого вещества, образующего трубку с костномозговой полостью. Среди них различают длинные (плечо, бедро, предплечье, голень) и короткие (фаланги, пясть, плюсна). Трубчатые кости по взаимодействию с сухожильно-мышечным аппаратом служат стойкими и длинными рычагами движения.

Губчатые кости состоят преимущественно из губчатого вещества, покрытого тонким слоем компактной костной ткани. Среди них различают длинные губчатые (ребра, грудина) и короткие (позвонки, запястья, плюсна) кости. Основное назначение губчатых костей — взаимодействие с длительной работой мышц. К ним относятся сесамовидные кости. Плоские кости построены из своеобразного губчатого вещества, представленного в лобной, теменных, тазовых костях, лопатке. Они выполняют опорную и защитную функцию.

Смешанные кости представлены костями основания черепа и частично ключицами. В процессе развития они сливаются из нескольких частей, различных по гистогенезу. Небольшие по размеру кости лодыжки и запястья иногда называют короткими, или эпифизоидными, костями. Последнее название они получили оттого, что развиваются из хрящевых предшественников путем окостенения от центра к периферии, подобно эпифизам. Эти кости состоят из губчатого вещества и тонкой пластинки компактного вещества.

Некоторые другие кости (безымянные кости, кости позвоночника и ряд черепных костей) не относятся к вышеуказанным категориям, каждая рассматривается отдельно. Позвонок, например, состоит из тела позвонка и дуги. Тело позвонка напоминает трубчатую кость с центрально расположенным губчатым веществом, окруженным тонким кортикальным слоем, и с верхней и нижней хрящевыми пластинками, составляющими единое целое с межпозвонковыми дисками. Дуга позвонка состоит, из уплощенной кости с плотными кортикальными слоями и сравнительно малым количеством промежуточного губчатого вещества.

Распределение и количественные соотношения компактной и губчатой костной ткани в норме определяются функцией костного органа. Компактная ткань преобладает в участках, ответственных за опорно-двигательную функцию, т.е. несущих значительную механическую нагрузку (например, диафизы трубчатых костей). Губчатое вещество обнаруживается в участках костей, осуществляющих помимо опорной и другие функции - защитную, трофическую и кроветворную (тела позвонков, плоские кости черепа и др.). Нередко компактная костная ткань без резкой границы может переходить в губчатую.

Существенным отличием губчатой кости от компактной является наличие в ней полостей, заполненных рыхлой соединительной тканью и кровеносными сосудами.

Пластинчатая костная ткань наиболее широко представлена во взрослом организме. Такое название эта разновидность костной ткани получила потому, что построена из костных пластинок (Некачалов)

Диафизы трубчатых костей и кортикальные пластинки плоских, объемных и смешанных костей построены из пластинчатой костной ткани покрытой надкостницей или периостом. В периосте принято различать два слоя: наружный - волокнистый, состоящий преимущественно из волокнистой соединительной ткани; внутренний, прилегающий к поверхности кости - остеогенный, или камбиальный. Последний является источником клеток при физиологической и репаративной регенерации костной ткани.

При «раздражении» внутреннего слоя в нем можно обнаружить значительное количество пролиферирующих клеток - от недифференцированных, до зрелых клеток остеобластического и фибробластического ряда. Пролиферация такого характера во внутреннем слое свидетельствует о происходящем в этом участке костеобразовании. Однако, подчеркивает А.В.Русаков (1957), не периост сам по себе обладает костеобразовательной потенцией, а интимный контакт с готовой костью предопределяет формирование костных структур. То же можно сказать и об эндосте.

Костеобразовательная потенция периоста не превышает таковую у соединительной ткани в других местах организма. Сказанное подтверждается многочисленными фактами гетеротропного костеобразования в различных органах и тканях без какой-либо связи с периостом. По-видимому, правы авторы, связывающие возможность костеобразования с наличием камбиальных (адвентициальных) клеток в окружности кровеносных сосудов.

Кроме того, в надкостнице расположена сеть артериальных сосудов, осуществляющих трофику поверхностной трети ткани диафиза. Под периостом находятся наружные окружающие (генеральные, общие) костные пластинки, которые охватывают по окружности весь диафиз. Под ними начинается слой остеонов.

По микроскопическому строению костная ткань может быть:

1. Ретикулофиброзной (грубоволокнистой, незрелой)

- Грубопучковая (А.В. Русаков)

§ Параллельнопучковая

§ Сетчатопучковая

- Волокнистая

§ Сетчатоволокнистая

§ Параллельноволокнистая

2. Пластинчатой (зрелой) с упорядоченным расположением волокнистых структур.

Первая характеризуется отсутствием строгой пространственной ориентации коллагеновых волокон межклеточного вещества. Ретикулофиброзная костная ткань представлена, главным образом, в скелете плодов; у взрослых - в местах прикрепления сухожилий к костям и в зарастающих швах костей черепа, а также формирует костный регенерат при консолидации перелома. В межклеточном веществе находятся полости (лакуны), в которых расположены уплощенные тела остеоцитов, отростки которых по костным канальцам проникают в окружающие их пластинки, вступая в межклеточные соединения с другими костными клетками.

Структурно-функциональной «архитектурной» единицей пластинчатой костной ткани является костная пластинка, представляющая собой совокупность однонаправленных плотноупакованных коллагеновых волокон цементированных костным минералом. Толщина отдельной костной пластинки в среднем не превышает 6-9 мк.

Волокна в соседних пластинках располагаются под определенным углом друг к другу, причем часть волокон вплетается в прилегающие к ним пластинки. В связи с этим и высокой степенью минерализации межклеточного вещества достигается большая прочность пластинчатой костной ткани.

Из костных пластин формируются костные перекладины, трабекулы (балки), толщина которых и размеры могут быть разными. При концентрическом расположении костных пластинок, окружающих кровеносные суды и как бы наслоенных одна на другую, формируется остеон (гаверсова система).

Остеон, или гаверсова система - это структурно-функциональная единица кости как органа. Остеон представляет собой систему из 20 и более концентрически расположенных костных пластинок вокруг центрального канала, в котором проходят сосуды микроциркуляторного русла, безмиелиновые нервные волокна, лимфатические капилляры, сопровождаемые элементами рыхлой волокнистой соединительной ткани, содержащей остеогенные клетки, периваскулярные клетки, остеобласты и макрофаги. Глубже расположены внутренние окружающие (генеральные, общие) пластинки. Ближе к эпифизам в костномозговой канал могут вдаваться костные трабекулы.

Изнутри костномозговая полость выстлана эндостом. Эндост – тонкая нежноволокнистая оболочка, выстилающая кость со стороны костного мозга. Т.П. Виноградова (1974) подчеркивает, что представления об эндосте еще менее отчетливы, чем о периосте. По-видимому, к эндосту следует относить нежноволокнистую ткань, прилежащую к костным структурам во внутренних отделах кости не только на внутренней поверхности кортикального слоя трубчатых костей, но и на поверхности костных перекладин, стенках центральных каналов остеонов.

Ткань эндоста, как и периоста, имеет различную структуру в зависимости от ее функционального состояния. В период покоя эндост беден клетками, истончен, выражен слабо. При «возбуждении» эндоста, например, при гиперпаратиреозе, клетки в нем пролиферируют, среди них появляются коллагеновые волокна, формируется «фиброретикулярная» ткань. Пласт эндостальной ткани становится широким.

Эндост представляет собой динамическую структуру, образованную тонким соединительнотканным слоем, включающим выстилающие кость клетки, остеогенные клетки, остеокласты. В местах активного остеогенеза под слоем остеобластов находится тонкая прослойка неминерализованного матрикса - остеоида.

Исходя из того, откуда происходит тот или иной участок костного регенерата в нем выделяют периостальную часть, являющуюся результатом деятельности клеток надкостницы, эндостальную часть, стабилизирующую перелом со стороны костномозговой полости и интермедиарную часть, формирующуюся непосредственно в зоне между отломками.

Макроскопически пластинчатая костная ткань в зависимости от компоновки костных пластин, перекладин и остеонов может формировать компактную и губчатую костную ткань. В компактной костные пластинки, перекладины, остеоны складываются в сплошной массив. Компактное вещество имеет остеонное строение.

В губчатой кости перекладины формируют ячеистую сеть, в петлях которой располагаются волокнистые структуры, кровеносные сосуды и соединительные клетки, жировая или кроветворная ткань. Губчатое вещество формирует эпифизы трубчатых костей, заполняет плоские, смешанные и объемные кости. Губчатое вещество кости состоит из ряда взаимосвязанных костных пластинок, каждая из которых имеет больше отверстий, чем перегородок. Это лучше всего видно на мацерированных тонких кусочках кости (ревел). Такое строение обеспечивает не только большую площадь поверхности для метаболических процессов, происходящих в кости, но и придает механическую прочность при относительно небольшой массе. Наиболее толстые и мощные трабекулы располагаются в направлении наибольших механических нагрузок. Например, в губчатой кости тела позвонка костные пластины преимущественно ориентированы в вертикальной и горизонтальной плоскостях, а масса кости оказывается наибольшей в направлении верхних и нижних поверхностей тела позвонка. Каждая костная трабекула, как это видно в световой микроскоп, образована пластинчатой костью. Поверхность губчатого вещества кости покрыта тонким слоем уплощенных клеток, покоящихся остеобластов.

В понятие зрелости пластинчатой и губчатой костной ткани обязательным компонентом входит достаточная минерализация межуточного вещества, составляющего основную массу костей.

 

Васкуляризация кости

Жизнедеятельность костной ткани, костных органов во все возрастные периоды неотделима от их кровоснабжения. Причем напряженность кровотока и кости достаточно высока — 5% крови от сердечного выброса размещено в костной ткани. Скорость кровотока в костях лишь в 2 раза меньше, чем в головном мозге.

Корреляция между сосудистой архитектоникой и общей архитектурой кости прослеживается в виде:

1) образования обильной сети мелких, анастомозирующих сосудов и надкостнице;

2) особенностей распределения сосудов в костной ткани - расположении магистральных сосудистых стволов соответственно распределению силовых внутрикостных нагрузок;

3) кровоснабжения каждого участка кости из нескольких источников, образующих многочисленные анастомозы;

4) однотипности распределения сосудов, идущих радиально к выпуклой поверхности кости, и соединение поперечными анастомозами;

5) локальных особенностей кровоснабжения (М.Г. Привес, 1938).

Возрастная эволюция внутрикостного кровообращения может быть представлена в виде нескольких этапов.

1) Неонатальный (фетальный), свойственен плоду, когда сосудистое русло кости разделено на ряд сосудистых районов, не сообщающихся между собой. Сосуды в таких «замкнутых» зонах имеют концевой характер.

2) Инфантильный, присущ детям, наблюдается в связи (окостенением эпифизов у детей до формирования синостозов. Сосудистые районы еще разобщены, но в пределах каждого из них сосуды анастомозируют друг с другом.

3) Ювенильный, свойствен юношам, соответствует началу образования синостозов. Между сосудами эпифиза и метафиза, через метаэпифизарный хрящ устанавливается связь. Замкнутость эпи-, мета- и диафизарных сосудов исчезает.

4) Зрелый, присущ взрослым, при нем, параллельно синостозированию, все внутрикостные сосуды соединяются в единую систему.

5) Сенильный, свойственен старикам, характеризуется уменьшением количества сосудов, истончением магистралей.

А.В. Русаков (1959) подчеркивает, что судьба костной ткани, ее формирование зависят не только от количества притекающей крови, но и от смены гиперемических, застойных и анемических состояний, регулируемых нервной системой.

Важно отметить, что степень кровоснабжения зоны регенерации при повреждениях кости определяет тканевую направленность регенераторного процесса и тип образования костной ткани в формирующейся мозоли.

Сложная структура кости находится в прямой зависимости от ее микроциркуляторного русла. Степень заинтересованности сосудов при повреждении кости имеет существенное значение для качественной и количественной стороны регенераторного процесса и его конечных результатов.

По мнению большинства авторов, длинные трубчатые кости получают питание из трех источников. В длинных трубчатых костях обычно имеется одна питательная артерия (у человека в бедренной кости их может быть две), которая является непосредственным продолжением артерии системного кровообращения. Войдя в костномозговое пространство, артерия делится на две ветки — восходящую и нисходящую, которые снабжают длинную кость кровью на всем протяжении диафиза. Питательная артерия является главной артерией — источником крови для широкой сети синусоидальных сосудов костного мозга.

Значительная часть ее мелких ветвей проникает через эндостальную поверхность, обеспечивая питание 50-70% толщины кортикальной пластинки кости.

Многочисленные перфорирующие артерии метафиза и эпифиза возникают из околосуставных сосудистых сплетений и входят в расширенные концы трубчатых костей, кровоснабжая метафиз и эпифиз. Показано наличие сосудов, проникающих из надкостницы.

Несмотря на то, что костное вещество и заключенный в него костный мозг представляют собой различные органные системы, их сосудистые сети во многих отношениях тесно взаимосвязаны.

Остеон — система, морфологические компоненты которого находятся в постоянном функциональном взаимодействии Соседние остеоны анастомозируют друг с другом. Объединение отдельных остеонов в единую систему обусловлено непосредственной связью гаверсовых каналов между собой Характерной особенностью гаверсовых каналов остеонов длинных трубчатых костей является их продольная ориентация относительно длинной оси кости.

Характер связи между соседними каналами остеонов может быть различным. Это могут быть короткие прямые анастомозы с диаметром, равным диаметру гаверсова канала, имеются дугообразные соединяющие капы, идущие под острым углом к длинной оси кости, и каналы, имеющие сравнительно небольшой просвет и без определенной ориентации, для которых характерно сложное пространственное расположение в толще костного вещества. Эти каналы носят название — фолькмановские, или прободающие, проникающие в кость со стороны надкостницы и костномозговой полости, а также каналы, прободающие костные пластинки и обеспечивающие дополнительные межостеонные связи. Протяженность сосудистых каналов различна (рис 5).

К особенностям микроциркуляторного русла компактною вещества можно отнести наличие своеобразных «узлов связи» между несколькими сосудами соседних каналов остеонов. Эти расширения расцениваются как «сосудистые коллекторы», исполняющие роль функциональных распределителей крови, которые, возможно, способствуют ее депонированию при затруднении венозного оттока. Как регулирующую систему микроциркуляторного русла в компактном веществе кости можно рассматривать сеть капилляров фолькмановских каналов.

Между стенкой сосудов и волокнистым каркасом остеона имеются соединительные элементы - своеобразные «струны», которые поддерживают сосуд в «подвешенном» состоянии в просвете канала. Кровоток кости близок по напряженности к кровотоку скелетной мышцы. Учитывая, что значительная часть скелета состоит из неорганического вещества, кровоток на единицу клеток клеточной массы значительно выше. Таким образом, кость в определенном смысле обладает более высокой метаболической активностью и ее кровоснабжение в пересчете на массу активных клеток более чем в 10 раз превышает кровоснабжение мышцы (Г.И. Лаврищева с соавт, 1981).

Ошибочность бытовавших в течение длительного времени представлений о «брадитрофности», метаболической инертности кости подтверждают также данные биохимического изучения кости.

Пересчет энзиматической активности костной ткани на массу активных клеточных элементов показывает активность гликолитических ферментов, сравнимую с активностью этих ферментов в тканях печени и сердца, энзиматические системы, имеющие отношение к генерации аденозинтрифосфорной кислоты, при таком способе расчета в костной ткани даже более активны, чем в печени и миокарде

Метаболизм костной ткани обеспечивается не только сосудами, но и сетью костных канальцев, пронизывающих толщу остеонов, вставочных и генеральных пластинок. При пространственном изучении гаверсовых каналов наряду с довольно крупными каналами, которые являются начальными отделами фолькмановских каналов, можно обнаружить огромное количество устьевых отделов костных канальцев, перфорирующих поверхность канала.

В эти канальцы проникают отростки остеобластов и остеоцитов. В толще костной ткани канальцы образуют развитую сеть, обеспечивающую единство и взаимосвязь отдельных остеонов. Наличие широко разветвленной, анастомозирующей системы костных канальцев является фактором, обеспечивающим тесное морфофункциональное единство структурных элементов компактного вещества (Некачалов).

Такая сеть наряду с микроциркуляторным руслом обеспечивает поддержание метаболизма костной ткани. Предполагают, что узкое пространство между матриксом и цитоплазматическими отростками содержит интерстициальную жидкость, по которой метаболиты поступают к клеткам (Ревел).

Особая роль принадлежит остеоцитарно-канальцевой системе в обеспечении жизнедеятельности вставочных и генеральных пластинок, не находящихся в связи с сосудистой системой остеонов (Некачалов).

 

НОРМАЛЬНОЕ РАЗВИТИЕ СКЕЛЕТА

Скелет развивается из мезенхимы путем внутримембранного, либо внутрихрящевого окостенения в зависимости от особенностей кости.

Расчленение околоосевой мезодермы на сомиты происходит к началу 4-й недели развития эмбриона, и вентромедиальные части сомитов образуют склеротомы, из которых в дальнейшем развиваются голова и туловище. Мезенхимальный позвоночный столб формируется вокруг остова спинной струны, а рудиментарные тела позвонков образуются как отдельные клеточные образования из склеротомов. Скопления клеток мезенхимы распространяются - в дорсальном направлении и окружают нервную трубку, образуя рудиментарные позвонковые дуги. Мезенхимная ткань сначала превращается в хрящевую, а затем в костную с центрами окостенения в телах и дугах позвонков. Спинная струна, закрытая окостеневшими телами позвонков, исчезает, в то же время часть ее, находящаяся между костями остается в студенистых ядрах межпозвонковых дисков. К моменту рождения все позвонки состоят из костной ткани, однако, хрящевая ткань сохраняется в местах соединения тел и дуг позвонков, в поперечных и остистых отростках и в области эпифизов. Соединение костных частей каждого позвонка начинается в раннем детстве и завершается к 14 – 15 годам. Череп состоит из двух разных частей — базального хрящевого черепа и свода. Хрящевой череп развивается как парахордовая часть, содержащая «замурованные» остатки спинной струны, и как прехордовая часть, располагающаяся кпереди от хорды. Свод формируется путем внутримембранозного окостенения. Костные трабекулы организуются в момент установления процессов остеогенеза в центрах окостенения и заполнения межбалочных пространств костным мозгом. Передний и задний роднички, имеющиеся при рождении, закрываются фиброзной тканью, а в дальнейшем окостеневают. Задний родничок окостеневает в течение 2 первых месяцев жизни, а передний – к 2 годам. Площадь поверхности черепа увеличивается в процессе роста кости вдоль линий швов в течение первых 7 лет жизни.

Конечности развиваются как выросты боковых частей эмбриона и заключают в себе мезенхимальное ядро, покрытое эктодермой. Пролиферация клеток мезенхимы вызывает увеличение конечности в проксимодистальном направлении, мезенхима трансформируется в предхрящ, затем в хрящ, который принимает форму будущих костей (хрящевая модель) пятипалой конечности. Каждая хрящевая модель окружена надхрящницей, которая затем васкуляризуется, что приводит к возникновению кольца костной ткани вокруг средней части хряща в процессе внутрихрящевого окостенения. Костная манжета, образующая поверхностный слой, продвигается к концам кости раньше ее срединной части, которая частично резервируется для формирования костномозговой полости. Поперечный ободок хряща обрисовывается на конце кости и образует эпифизальную пластинку, представляющую собой область продольного роста длинных костей. Эпифизы развиваются из концов хрящевой модели выше эпифизальной пластинки, а эпифизальный хрящ пронизывается каналами с мелкими кровеносными сосудами, происходящими из надхрящницы. Через разные промежутки времени, что зависит от особенностей кости, в васкуляризированных эпифизах возникают центры окостенения. Центры оссификации обладают способностью центробежного роста; в то же время увеличиваются размеры эпифизов за счет новообразованного хряща. Слияние окостеневшего эпифиза с диафизом связано с исчезновением промежуточной хрящевой пластинки, которая замещается костной тканью.

 

МИНЕРАЛИЗАЦИЯ КОСТИ

Повышение уровня сывороточной щелочной фосфатазы рассматривается как показатель активной минерализации ткани при условии отсутствия заболеваний печени или других причин его подъема. Раньше предполагали, что щелочная фосфатаза гидролизует фосфорнокислые эфиры и продуцирует избыток свободного неорганического фосфата, повышая содержание ионов кальция и фосфора в центрах, подвергающихся обызвествлению, до уровня, достаточного для осуществления отложения гидроксиаппатита.

В настоящее время стало ясно, что процесс минерализации включает гораздо большее число взаимосвязанных факторов и от механизмов, которые можно разделить на три основные группы:

1. Локальное увеличение содержания ионов кальция и фосфатных ионов до уровня, при котором могла бы произойти спонтанная преципитация минералов.

2. Наличие веществ, которые могли бы обеспечить сайты для формирования ядер минералов.

3. Наличие веществ, препятствующих образованию минералов, и их удаление или инактивация для последующего обызвествления.

Свойства ядрообразующих систем были изучены A.S. Posner и соавт. (1978). Исследования кальцийсвязывающих белков в процессе минерализации показали, что соединения фосфолипидов с кальцием и фосфатом, а также некоторые фосфопротеины и коллаген костной ткани могут играть в этом процессе важную роль. Кислые фосфолипиды были выделены из обызвествленного хряща, кости и дентина. Комплексы кальций — фосфолипид — фосфат, вероятно, происходят из мембранных компонентов ткани и могут играть важную роль в обызвествлении.

 

Матриксные пузырьки

Являются производными комплекса Гольджи остеобластов, имеют мембранное строение и содержат различные ферменты, необходимые для реакций минерализации или их ингибирования, а также аморфные фосфаты кальция. Матриксные пузырьки выходят из клеток во внеклеточное пространство и высвобождают заключенные в них продукты. Последние инициируют процессы минерализации [Хэм А., Кормак Д., 1983; Ревелл П.А., 1993].

Концепция кальцификации в мембранно-связанных пузырьках была выдвинута в начале 70-х годов, эти реально существующие пузырьки стали известны как матриксные пузырьки (Ревелл). Они представляют собой мельчайшие (менее 100 нм в диаметре) внеклеточные частицы, впервые идентифицированные как «цитоплазматические фрагменты» и «осмиофильные тельца». Ранние электронно-микроскопические и биохимические исследования этих структур обобщены Н.С. Anderson (1970). Изучение ультра структуры показало, что образование матриксных пузырьков ограничивается той областью матрикса, которая в конечном счете обызвествляется. Впервые идентифицированные игольчатые кристаллы апатита располагались внутри или вблизи мембран этих пузырьков.

Большинство исследователей считают, что пузырьки матрикса формируются путем отпочковывания от плазматической мембраны пролиферирующих или гипертрофических хондроцитов. Матриксные пузырьки богаты 5-АМФазой и сфингомиелином, оба этих вещества концентрируются в плазматической мембране. Противники этой точки зрения считали, что пузырьки матрикса представляют собой исторгнутые лизосомные плотные тельца или что они происходят скорее из клеточных органелл, чем из клеточных мембран.

Мембраны матриксных пузырьков создают закрытую среду для аккумуляции ионов кальция и фосфата, которые первоначально превращаются в аморфные фосфаты кальция, а затем в апатиты. Мембраны обогащаются фосфолипидом, который служит ловушкой для ионов кальция, и также являются источником щелочной фосфатазы, пирофосфатазы и АТФазы. Эти ферменты могут играть двоякую роль в обызвествлении; во-первых, они гидролизуют фосфорные эфиры с образованием свободных фосфатов и, во-вторых, — ингибиторы образования кристаллов минерала, такие как пирофосфат и АТФ.

Процесс образования ядра кристаллов из ионов в растворе происходит двумя различными путями. При гомогенном ядрообразовании изредка агрегирующиеся ионы образуют ядра, достаточно большие, чтобы перерасти в кристаллы, тогда как при гетерогенном ядрообразовании ионы агрегируются на субстрате, образуя ядра, и впоследствии перерастают в кристаллы. Вероятно, что гетерогенное ядрообразование представляет собой основной механизм в биологических системах, а возможные ядрообразующие агенты были упомянуты выше (см. фосфолипиды, фосфопротеины и коллаген). Считается, что первой фазой окостенения является образование аморфного фосфата кальция. Длительное время считали, что митохондрии могут концентрировать кальций и фосфат и образовывать электронно-плотные гранулы. Митохондрии хондроцитов в ростовой зоне кости богаты этими минеральными гранулами, которые, как предполагают, наиболее вероятно содержат аморфный фосфат кальция, стабилизированный фосфолипидом. Пузырьки матрикса начинают аккумулировать кальций на уровне зоны гипертрофии, где митохондрии его теряют, и поэтому представляется вероятным, что митохондрии хондроцитов концентрируют кальций и фосфат, а затем отдают эти ионы для обеспечения локальных высоких уровней для роста кристаллов гидроксиапатита внутри и вблизи матриксных пузырьков. Первые кристаллы апатита в матриксных пузырьках могут формироваться в зоне пролиферации, а дальнейшее ядрообразование и полная минерализация происходят в зоне гипертрофии путем быстрого высвобождения фосфата кальция из митохондрий дегенерирующих хондроцитов.

 

Наименее дифференцированными предшественниками остеобластов во взрослом организме являются стволовые стромальные клетки (ССК). ССК локализуются в строме красного костного мозга и других кроветворных органов. ССК представляют собой малодифференцированные клетки мезенхимального происхождения, обладающие способностью при определенных условиях дифференцироваться по остеобластическому пути. Морфологически ССК - это фибробластоподобные клетки, находящиеся в фазе G0 клеточного цикла и составляющие, таким образом, регенеративный резерв костной ткани, мобилизуемый в условиях физиологической деятельности и при посттравматическом восстановлении.

Остеогенные клетки

Происходят от СКК. Способны продуцировать компоненты органического матрикса (коллагены II, III и IX типов). Синтезируют также неколлагеновые белки костного матрикса - остеокальцин, остеопонтин, костный сиалопротеин, остеонектин, костные морфогенетические белки. Кроме того, для них характерен синтез щелочной фосфатазы.

Популяция остеогенных клеток дает начало двум типам клеток:

Детерминированные остеогенные клетки-предшественники (не нуждаются в какой-либо индукции). Локализация: костная ткань.

Индуцибельные остеогенные клетки-предшественники (проявляют остеогенные свойства только после действия определенных индукторов остеогенеза). Локализация: периваскулоциты, надкостница и экстраскелетные органы.

Преостеобласты

Промежуточная стадия дифференцировки остеогенных клеток в направлении к остеобластам. Это унипотентные клетки-предшественники остеобластов, составляющие пул дифференцирующихся клеток. Промежуточная стадия дифференцировки остеогенных клеток в направлении к остеобластам. Это унипотентные клетки-предшественники остеобластов, составляющие пул дифференцирующихся клеток.

Остеобласты

Остеобласты являются наиболее функционально активными клеточными элементами дифферона при остеогистогенезе. Во взрослом организме источником клеток, поддерживающих популяцию остеобластов, являются клетки рассредоточенного камбия в остеогенном слое надкостницы, эндоста, обнаруживаются они среди элементов стромы костного мозга, периваскулярных клеток, в каналах остеонов.

Электронная микроскопия показывает, что остеобласты имеют кубическую или призматическую форму. Ядро расположено эксцентрично. По своему фенотипу остеобласты - типичные активно синтезирующие и секретирующие клетки, причем секреция синтезированных веществ может осуществляться всей поверхностью клетки. В клетке имеется хорошо развитая гранулярная эндоплазматическая сеть, заполняющая практически всю цитоплазму, множество свободных рибосом и полисом, что свидетельствует об активных синтетических процессах происходящих в клетке [Хэм А., Кормак Д., 1983].

Остеобласты различны в виде слоя округлых многогранных клеток, покрывающих поверхность кости. Они обладают сильно базофильной цитоплазмой и ядром, богатым РНК. Дифференцирующиеся остеобласты содержат гликоген, который, однако, отсутствует в клетках, активно формирующих кость. Щелочная фосфатаза обнаруживается в клетках, образующих кость, и в ткани, примыкающей к ней. Поверхности костной ткани, где идет активное отложение новообразованной кости, имеют вид узкой зоны костеподобной ткани или прекостного матрикса, который отличается от костного матрикса тем, что не обызвествлен. Предкость состоит из грубых коллагеновых волокон, содержащих фокусы начальной кальцификации. Граница между предкостью и обызвествленной костью называется линией оссификации. Она становится хорошо видна с помощью окраски на липиды или при ультрафиолетовой (УФ) световой микроскопии после введения тетрациклина, который флуоресцирует и накапливается в местах обызвествления. Динамика минерализации и образования предкости может быть изучена с помощью различных флуоресцирующих меток, так же как и с тетрациклином.

Покоящиеся остеобласты обычно упрощены, имеют менее базофильную цитоплазму и плотно примыкают к поверхности кости. Поверхность трабекулярной кости и остеонов покрыта тонким слоем костных клеток-предшественников (преостеобластов) и остеобластов, который носит название эндоста.

Такие клетки покрывают большую часть внутренней поверхности кости, кроме тех областей, где находятся остеокласты или где она усеяна молодыми гемопоэтическими клетками.

Пластинчатый комплекс хорошо развит, имеется много митохондрий. Большое яйцевидное ядро располагается эксцентрично. Нередко присутствуют скопления частиц гликогена, имеются лизосомы и окаймленные пузырьки, последние часто сливаются с клеточной мембраной. Поверхность клетки покрыта небольшим количеством коротких микроворсинок. Тот же вид имеют клетки, активно синтезирующие белок, а именно коллагеновые фибриллы и основное вещество костного матрикса.

Остеобласты секретируют подавляющее большинство компонентов органического костного матрикса- коллаген I типа, щелочную фосфатазу, остеокальцин, костный сиалопротеин, остеопонтин, костные морфогенетические белки, трансформирующие факторы роста, тромбоспондин, остеонектин, коллагеназу и др.

Остеобластам принадлежит ведущая роль в минерализации органической основы костного матрикса. Считается, что процесс минерализации костного матрикса начинается с отложения аморфного фосфата кальция. Во внеклеточный матрикс катионы кальция попадают из кровотока, где находятся в связанном с белками состоянии.

Локализация: остеогенный слой надкостницы, элементы стромы костного мозга, периваскулярные клетки, каналы остеонов.

Остеогенный фактор, называемый костным морфогенетическим протеином (BMP), был извлечен из костной ткани, дентина и остеосаркомы. Предполагают, что он воздействует на мезенхимальные клетки, обусловливая их дифференцировку в хондроциты или остеобласты.

 

Выстилающие кость клетки (Mib_obcd_vc)

К конц