Прочие жидкие лекарственные формы

К жидким лекарственным формам относятся также медицинские масла, соки свежих растений, жидкие органопрепараты, лекарственные сиропы.

Медицинские масла – это масляные экстракты лекарственных растении, например беленное масло (Oleum Hyoscyami), масло зверобоя (Oleum Hyperici). масло шиповника (Oleum Rosae), масло облепихи (Oleum Hippopheae).

Соки свежих растений в качестве лекарственных препаратов получа­ют путем смешивания 85 частей сока свежего растения с 15 частями спирта эти­лового 95% (для денатурирования ферментов сока) и 0,3% хлорэтона (в каче­стве консерванта). После нагревания такой смеси выпадает осадок, который отфильтровывают. Из лекарственных препаратов можно указать сок подорож­ника (Succus Plantaginis), сок каланхоэ (Succus Kalanchoes), сок алоэ (Succus Aloes) и др.

Жидкие органопрепараты представляют собой официнальные жидкие вы­тяжки из тканей убойного скота. К таким препаратам относятся: паратиреоидин (Parathyreoidinum) – вытяжка из паращитовидных желез убойного скота, питуит­рин (Pituitrinum) – вытяжка из задних долей гипофизов убойного скота и др. Та­кого рода препараты подвергают биологической стандартизации и дозируют в единицах действия.

Лекарственные сиропы – это смеси экстрактов лекарственных растений с сахарным сиропом. Например, алтейный сироп (Sirupus Althaeae) состоит из 2 частей сухого экстракта алтейного корня и 98 частей сахарного сиропа

6.Определение фармакологии, ее место среди других медицинских и биологических наук. История отечественной фармакологии. Фармакология – это базовая медицинская дисциплина, изучающая взаимодействие химических соединений с живым организмом. В основном фармакология изучает лекарственные средства, применяемые для лечения и профилактики различных заболеваний и патологических состояний. Одна из важнейших задач фармакологии заключается в изыскании новых эффективных и безопасных лекарственных средств. Фармакология тесно связана с разными областями экспериментальной и практической медицины. Так, фармакология оказывает большое влияние на развитие многих других медикобиологических дисциплин, особенно физиологии и биохимии. Например, с помощью вегетотропных веществ удалось раскрыть тонкие механизмы синаптической передачи, осуществляемой при участии медиаторов. Получение веществ, позволяющих направленно блокировать определенные ферменты или ускорять их синтез, способствовало развитию энзимологии. Многие сложные функции центральной нервной системы (ЦНС) стали доступны для изучения благодаря нейротропным средствам. Для экспериментаторов основная ценность фармакологических веществ заключается в том, что они предоставляют широкие возможности для управления многими биохимическими и физиологическими процессами и анализа механизмов, лежащих в их основе. От греч. pharmacon - лекарство, logos - учение (здесь и далее термины даются в латинской транскрипции).Очень велико значение фармакологии для практической медицины. В результате создания значительного ассортимента высокоэффективных препаратов фармакотерапия стала универсальным методом лечения большинства заболеваний.

Широкое распространение в медицине получили средства, угнетающие и возбуждающие центральную и периферическую нервную систему; повышающие и понижающие артериальное давление; стимулирующие сердечную деятельность, дыхание; регулирующие кроветворение, свертывание крови, обменные процессы и др. Важную роль играют противомикробные и противопаразитарные средства, применяемые для лечения и профилактики инфекционных заболеваний.

История. В древней Руси лечение болезней и приго­товление лекарств находилось в руках знахарей, которые обобщали народный опыт лечения болезней с помощью лекарственных растений и минеральных веществ. После появления славянской азбуки (IX век) создались условия для записи уст­ных сведений народной медицины в летописях. В средние века на Руси уже были известны труды великих врачей - Гиппократа, Галена, Авиценны.

С началом образования крупных княжеств знания о лекарственных растениях стали систематизировать и появились первые рукописные труды - травники, где были описаны лечебные свойства трав и способы приготовления из них сборов, настоев, отваров. В XII веке дочь киевского князя Ярослава Мудрого Евпраксия написала трактат о мазях. В 1534 г. был широко известен травник «Благопрохлад-ный вертоград» (вертоград по-древнеславянски - сад). Когда появилось книго­печатание, типографским способом стали издаваться лечебники. В этот период существовали зелейные лавки, в которых продавались лекарственные травы.

При Иване Грозном в 1581 г. в Москве появилась первая аптека и была создана Аптекарская Палата (административный орган, управлявший медициной и фар­мацией). В Москве, Рязани, Новгороде успешно развивались аптекарские огоро­ды, где культивировали и выращивали лекарственные растения. В 1594 г. в Моск­ве была организована школа лекарей. С этого времени началось становление национальной русской медицины, фармации и фармакологии.

В период реформ Петра I торговать лекарствами разрешалось только в ап­теках. В Москве было открыто 8 аптек. В 1707 г. была образована Медицинская канцелярия по управлению госпиталями, госпитальными школами, аптеками. В 1725 г. при Петербургской Академии наук были открыты отделения анатомии, физиологии, химии и организованы экспедиции в Сибирь и на Дальний Восток для расширения знаний о лекарственных растениях.

Огромное влияние на развитие медицины и фармакологии оказали труды великого русского ученого М.В.Ломоносова (1711-1765) по атомно-кинетичес­кой концепции в химии, об изменяемости веществ и всеобщей связи явлений в природе.

Первым русским профессором-фармакологом, преподававшим в московской госпитальной школе, был К.И. Щепин (1728-1770), который защитил диссерта­цию о лечебных свойствах хлебного кваса.

В 1764 г. при Московском университете, был открыт медицинский факультет, на котором началось преподавание «врачебного веществословия» - комплексно­го предмета, включающего фармацию, рецептуру, фармакологию, токсикологию, фармакотерапию, учение о минеральных водах. Открытие Петербургской Меди­ко-хирургической академии (1799) и медицинских факультетов Казанского, Харь­ковского (1804) университетов также способствовало развитию фармакологии и фармации.

7 Фармакологический комитет, его функции. Государственная фармакопея, ее содержание и значение. Фармакологический комитет является экспертным органом Минздрава России и работает под руководством Департамента государственного контроля качества, эффективности, безопасности лекарственных средств и медицинской техники. функции: 1. экспертиза документации на новые лекарственные средства;2. экспертиза документации на препараты инсулина;.3. экспертиза документации на лекарственные средства по внесению изменений в инструкции по медицинскому применению;.4. экспертиза документации на лекарственные средства, исключаемые из Государственного реестра лекарственных средств.5. проведение клинической экспертизы специфической активности и безопасности лекарственных средств;6. внесение предложений по совершенствованию Правил проведения качественных клинических испытаний в Российской Федерации;7. внесение предложений по совершенствованию Правил качественных лабораторных испытаний в Российской Федерации;

Государственная фармакопея Российской Федерации (с др.-греч. φαρμακον — лекарство, яд и др.-греч. ποιη— делаю, изготовляю) — основной нормативный документ, сборник стандартов и положений, определяющий показатели качества выпускаемых в РФ лекарственных субстанций и изготовленных из них препаратов. В связи с непрерывным развитием фармацевтической науки и фармацевтического анализа, необходимостью вносить новые методы анализа и новые препараты, Государственная фармакопея РФ периодически переиздается.ОНА содержит:описания методов химических, физико-химических и биологических анализов лекарственных средств;сведения о необходимых для этого реактивах и индикаторах;статьи об отдельных лекарственных субстанциях и лекарственных препаратах;списки ядовитых (список А) и сильнодействующих (список Б) лекарств;таблицы высших (максимально допустимых) разовых и суточных доз для взрослых и детей.

Государственная фармакопея (ГФ) является сборником основных стандартов, применяемых в фармакопейном анализе и производстве лекарственных средств. Государственная фармакопея имеет законодательный характер. Основу Государственной фармакопеи составляют общие фармакопейные статьи (ОФС) и фармакопейные статьи (ФС). ОФС описывает принятые в фармакопейном анализе общие положения, методы анализа или включает в себя перечень нормируемых показателей и методов испытаний определенной лекарственной формы. ФС определяет уровень требований к конкретным лекарственным средствам.
Особенностью современного этапа стандартизации лекарственных средств является необходимость гармонизации требований к качеству лекарственных средств и методам их испытаний, предъявляемых фармакопеей России и ведущими зарубежными фармакопеями.

8. Понятие о фармакокинетике ЛС. Пути введения ЛС в организм. Сравнительная характеристика и значение для развития эффекта. Фармакокинетика - раздел фармакологии изучающий общие закономерности взаимодействия лекарственных веществ и организма человека.Пути введения ЛС в организм.Энтеральный путь-с использованием желудочно-кишечного тракта (пероральный, сублингвальный, ректальный(ч-з прямую к), зондовый-ч-з 12-перстн к.) Парентеральные пути- лекарство вводят любым способом минуя ЖКТ.

Пероральный путь. Характеризуется длительным латентным периодом. Латентный период- период между поступлением ЛС в организм и началом эффекта. Низкой биодоступностью т.к вещество перед тем как попасть в общий кровоток проходит через барьеры ЖКТ где происходит его утрата. Биодоступность –доля % лекарственного вещества которая в конечном итоге циркулирует в крови от той что была введена в организм. При пероральном пути введения биодоступность составляет 50-60% от дозы. Не все лекарственные вещества могут быть введены таким образом (инсулин не имеет перорального пути введения). Не при любом состоянии больного возможно введение перорально. При пероральном пути не нарушается целостность ни кожи ни слизистых оболочек поэтому не требуется соблюдение правил асептики и антисептики, специальной аппаратуры, персонала. Таким образом это самый простой безопастный, дешевый при расчете стоимости лечения, самый распространенный.

Зондовый. Используется редко по показаниям когда нужно доставить лекарственное вещество в конкретный участок ЖКТ чаще в 12пкишку. Ректальный. В прямую кишку вещ-во вводится в виде клизмы или суппозитория. Характеризуется коротким латентным периодом,высокой биодоступностью но ограниченным применением. Чаще используется в педиатрической практике. Буккальный и сублингвальный. 1)быстрое развитие эффекта 2)высокая биодоступность т.к вещ-во со слизистой через венозное сплетение всасывается в общий кровоток минуя барьеры ЖКТ. Применяется в небольших количествах.

Парентеральные пути введения.Аппликации на кожу и слизистые- капли, мази, пасты, линименты, компрессы.Ингаляционный – введение через инголяторы, и с помощью аппарата для наркоза. Характеризуется быстрым развитием эффекта и высокой биодоступностью. Вводят ограниченное количество ЛС.Инъекционные пути введения- внутрикожные, подкожные, внутрисосудистые- внутривенные, внутриполостные- суставная, брюшная, плевральная полости., внутриорганный- мочев пузырь, матку. Характеризуется: коротким латентным периодом, высокая биодоступность 100%. Можно ввести при любом состоянии больного. Недостаток – повреждение целостности кожи и слизистых оболочек.

Пути введения	Развитие эффекта
1)буккальный и сублингвальный	Быстрое развитие эффекта т.к вещ-во со слизистой через венозное сплетение всасывается в общий кровоток минуя барьеры ЖКТ.
2)пероральный	Длительный латентный период. вещество перед тем как попасть в общий кровоток проходит через барьеры ЖКТ где происходит его утрата, всасывается в воротную вену по которой попадает в печень и частично метаболизируется.
3)ректальный	Короткий латентный период. Из прямой кишки вещество всасывается через геморроидальное сплетение в нижнюю полую вену минуя печеночный и кишечный барьер.
4)ингаляционный	Быстрое развитие эффекта.
5)инъекционный	Высокая биодоступность.

Сравнительная характеристика и значение для развития эффекта.

 

Вопрос №9. Всасывание. Механизмы всасывания, факторы, влияющие на этот процесс. Всасывание лекарственных веществ- реабсорбция. Реабсорбция - это процесс проникновения лек. в-ва. в общий кровоток, наиболее активное всасывание в кишечнике. Механизмы всасывания: 1)пассивное: а) пассивно-диффузная. При этом лек. в-во проникает через саму двойную мембрану по градиенту концентрации, т.е. в-во идет оттуда где его больше, туда где его меньше. Происходит без затрата энергии в макроэргических соединениях, в первую очередь в АТФ и без использование белков переносчиков, т.е. путем всасывания жирорастворимых соединений(липофильные). б) фильтрация. Происходит через поры мембраны или межклеточные промежутки. Путем фильтрации всасывается гидрофильные вещества. размер молекулы позволяет пройти через поры, т.е. молекулы у которых масса до 30 дольтон. Капиллярно-ЦНС не имеет поры. Ф. происходит под действием гидростичексого давления, в меньшей степени онкотического и осмотического давления. Большинство лек. в-в имеют большую молекулярную массу инее могут всасываться путем.

2) активные: а) акт. транспорт. лек. в-ва всасываются против градиента концентрации (оттуда где его меньше, туда где его больше) с использованием белков-переносчиков, и с затратой энергии АТФ. Разновидности наз. облегченная диффузия всасывается с помощью белков-переносчиков с затратой энергии АТФ, но по градиенту концентрации. Путем активного транспорта всасывается ионы, аминокислоты, пептиды моносахарида. б) пиноцитоз(эндоцитоз). Механизм всасывания для крупных молекул с молекулярный массой от 1000 и больше дальтонов или надмолекулярных структур. Сначала мембраны клетки примыкает к молекуле лек. в-ва. и образуется углубления, которая увеличивается, затем наружная мембрана смыкается и образуется вакуоль. Далее вакуоль диффундирует и выбрасывается в просвет капилляра, пр: вакцины, витамины.

Факторы влияющие на всасыв.: состояние микроорганизма (человек). При воспалении слизистых всасывании ухудшается.пути введения (из мышцы быстрее, чем при ЖКТ)физиохимические свойства лек. в-ва: липофильность (гидрофильность).размер молекулы,степень ионизации, степень диссоциации: рН среда, рН той среды, где происходит всасывание. Например: лек. в-во с кислой рН (аспирин) будут сильнее диссоциировать в щелочной среде и поэтому в кислой хуже всасывается. Чем выше степень дис., тем хуже всасывается (кислый рН- быстрее в желудке, щелочной рН будут сильнее дис. в кислой среде).

10. Судьба ЛР в организме (распределение,депонирование, метаболизм).Пути выведения лекарственного вещества из организма). Распределение -процесс распределения лекарственного вещества с током крови по организму. Бывает:равномерное и неравномерное.

Равномерность распределения зависит от способности лекарственного вещества проникать через гистогематические барьеры. Гематоэнцефалический барьер – между кровью и тканью головного мозга. Плацентарный - между кровью матери и плода. Гематоофтальмический барьер - между кровью и внутренней средой глаза.Капилляры этих барьеров не имеют пор и межклеточных промежутков,поэтому проникают через барьеры только те вещества, которые способны проходить через двойной фосфолипидный слой клеточных мембран (липофильные соединения) Факторы влияющие на распределение:1.Физико-химические свойства ЛВ.2.Состояние гистогематических барьеров.

Степень распределения характеризуется количеством показателем, который называется кажущейся объем распределения.Если величина этого объема распределения =3л,то вещество циркулирует только в крови и не способен выйти через ее пределы. Если равен 15л,то вещество находится в кровеносном русле и межклеточной жидкости.

Показания неравномерного распределения:Если объем распределения =40л, то вещество находится в кровеносном русле,в межклеточной жидкости во внутриклеточном секторе.

Показания равномерного распределения: Если объем распределения выше 40 л,то вещество где-то депонируется.

Депонирование- избирательное накопление ЛВ в каком-либо органе или ткане,не приводящая к усилению эффекта этого вещества.1.Внутриклеточный (интрацеллюлярное)2.Внеклеточное (экстрацеллюлярное)Факторы влияющие на депонирование:1.Степень кровоснабжения2.Физико-химические свойства ЛВ.

Если вещество липофильное,то внутриклеточное депонирование чаще в жировой,реже мозговой ткани.

Если вещество гидрофильное,то внутриклеточное депонирование (соединительной ткани),если содержит металл,то в костной ткани и эмали зубов,но чаще внеклеточное депонирование в плазме крови с белками.

Метаболизм –химическое превращение ЛВ в организме.

Протекает во многих органах (кожа,легкие,кишечник),но самое основное -99% метаболизируется в печени, гепатоцитах при участии их микросомальных и немикросомальных ферментных систем.Основным из которых является цитохром Р450.

Выделяют 2 этапа:

1.Несинтетический(трансформация)Происходит 3 вида реакции (окисление, восстановление, гидролиз)Работают ферменты оксигеназы, оксидазы,редуктазы,гидролазы.

2.Синтетический (биотрансформация,конъюгация)Происходит присоединение к молекуле ЛВ какой –либо эндогенной молекулы или фрагмента.

Реакция носит название по той молекуле, которая присоединяется.Например, если сульфатная группа, то сульфатирование и т.д.

Значение метаболизма:В процессе печеночного метаболизма ЛВ утрачивает свою активность,снижает токсичность и из липофильного превращается в гидрофильное.В следствии этого более быстро выделяется из организма. Главная задача печени снижение токсичности и ускорение его выделения.

Факторы влияющие на метаболизм:1.Состояние клеток печени (гепатоцитов) и их ферментных систем.2.Физико-химические свойства ЛВ

Если какое то вещество ускоряет работу печеночного фермента,то действие веществ метаболизирующих в печени будет уменьшаться и укорачиваться.

Если какое то вещество блокирует работу печеночного фермента,то действие других веществ будет усиливаться и удлиняться.

Пути выведения ЛВ из организма:1) В составе мочи через почки

В мочу лекарство попадает в результате клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.

Гидрофильные вещества не подвергаются обратному всасыванию в канальцах почек,поэтому быстро и полностью выводятся из организма.

Липофильные вещества подвергаются обратному всасыванию в канальцах почек и поэтому плохо выводятся с мочой из организма.

Если липофильные вещества являются слабыми кислотами или основаниями, то можно ускорить их выведение изменяя рН мочи.Чтобы усилить выведение слабых кислот мочу нужно отщелачивать,а слабые основания –подкислять.

2)Через ЖКТ в составе каловых масс. Через ЖКТ выводятся вещества, которые попадают в кишечник вместе желчью, т.е. если вещество в процессе метаболизма не стало гидрофильным, то оно секретируется с желчью в двенадцатиперстную кишку и в составе фекалий покидает организм.Возникает энтерогепатическая циркуляция- вещество с желчью попадает в кишечник,оттуда всасывается в кровь,через портальную вену снова в печень и далее процесс повторяется. Через ЖКТ выводятся вещества, которые не всасываются в ЖКТ.

3) Через легкие с выдыхаемым воздухом. Характерно для газообразных веществ и летучих жидкостей (Средства для наркоза, этанол)

В составе секрета экзокринных желез –желез внешней секреции. Вещества выделяются с потом, слезой,слюной,желудочным и кишечным соком (гидрофильное соединение в норме имеет ограниченное значение,но при почечной недостаточности выведение через кожу желез резко увеличивается, в период лактации -вещества активно выделяются с молоком матери).

Основной путь выведения через почки в составе мочи.

Последние 2 этапа фармакокинетики объединяют единым термином элиминация ЛВ.У элиминации 2 показателя:1.Период полувыведения [Т 1/2]Время за которое концентрация ЛВ в крови снижается на 50 % ровно в 2 раза и измеряется в единицах времени)2.Клиранс [С]Объем плазмы крови очищенной от ЛВ за единицу времени.

11. Понятие о фармакодинамике лек. средств (ЛС). Основные принципы действия ЛС в организме (физический, химический, физико-химический). Понятие о специфических рецепторах, агонистах и антагонистах.. Фармакодинамика - это один из основных разделов фармакологии, изучающий особенности действия лекарственных средств на организм человека и животных. Фармакодинамика изучает действие лекарственных препаратов, т. е. фармакологические эффекты, а также локализацию и механизмы их развития. Основные принципы действия ЛС в организме:1-физический-основан на адсорбции ЛВ на клеточных элементах организма или адсорбции метаболитов на ЛС(на активированном угле).2-химический- химическое взаимодействие с компонентами внутренней среды(«Рени»-натрия бикарбонат взаимодействует с кислыми компонентами, снижает кислотность внутренней среды).3-физико-химический- сначало ЛВ адсорбируется на тех ил иных биологических структурах, в которых имеет сродство, затем вступает в химическое взаимодействие. Специфические рецепторы могут находиться в клеточной мембране (холинорецепторы, адренорецепторы, дофаминовые рецепторы, бензодиазепиновые рецепторы и др.), в цитоплазме клеток (рецепторы стероидных гормонов),клеточных ядрах (рецепторы ряда противоопухолевых средств).Кроме того, в качестве специфических рецепторов рассматриваются активные центры ряда ферментов (ацетилхолинэстеразы, моноаминоксидазыи др.). Вещества, которые обладают аффинитетом, могут обладать внутренней актив­ностью. Внутренняя активность - способность вещества при взаимодейст­вии с рецептором стимулировать его и таким образом вызывать определенные эффекты.В зависимости от наличия внутренней активности лекарственные вещества раз­деляют на: агонисты и антагонисты. Агонисты (от греч. agonistes — соперник, agon — борьба) или миметики — вещества, обладающие аффинитетом и внутренней активностью. При взаимодей­ствии со специфическими рецепторами они стимулируют их, т.е. вызывают изменения конформации рецепторов, в результате чего возникает цепь биохими­ческих реакций и развиваются определенные фармакологические эффекты.Полные агонисты, взаимодействуя с рецепторами, вызывают максималь­но возможный эффект (обладают максимальной внутренней активностью).Частичные агонисты при взаимодействии с рецепторами вызывают эффект, меньший максимального (не обладают максимальной внутренней ак­тивностью). Антагонисты (от греч. antagonisma - соперничество, anti - против, agon -борьба) — вещества, обладающие аффинитетом, но лишенные внутренней актив­ности. Они связываются с рецепторами и препятствуют действию на рецепторы эндогенных агонистов (нейромедиаторов, гормонов). Поэтому их также называ­ют блокаторами рецепторов. Фармакологические эффекты антагонистов обусловлены устранением или уменьшением действия эндогенных агонистов дан­ных рецепторов. При этом в основном возникают эффекты, противоположные эффектам агонистов. Так, ацетилхолин вызывает брадикардию, а антагонист М-холинорецепторов атропин, устраняя действие ацетилхолина на сердце, по­вышает частоту сердечных сокращений.

12.Виды действия лв (местное,резорбтивное,прямое,косвенное,обратимое,необратимое,рефлекторное) Местное - развивается на месте приложения или нанесения лек-го вещ-ва(мази,пасты) Резорбтивное(общее)- действие развивается после попадания лек-го вещ-ва в системный кровоток. Такое действие характерно для большинства лек-х вещ-в .По характеру: Прямое- действие,которое прямо изменяет функцию какого-либо органа(например: сердечные глюкозиды связаны с рецепторами в миокарде, напрямую увеличивают силу сердечных сокращений) Косвенное(непрямое)-препарат не действует на какой-либо орган, но благодаря своему прямому действию изменяют функцию и этого органа(сердечные глюкозиды). Виды действия: Обратимое- когда эффект от лек-го вещ-ва проходит после распада комлекса: лек-ое вещ-во--рецептор)Необратимое-развивается тогда, когда между лекарством и его мишенью в организме образуется стойкая ковалентная связь и поэтому этот комплекс никогда не распадается,а эффект от препарата проходит только тогда,когда будет насентезирована новая мишень. Рефлекторное -связано с воздействием препарата на экстрорецепторы и оно осуществляется ри замыкании рефлекторной дуги. Лекарство стимулирует афферентное(чувствительное звено рефлекторной дуги),а эффект развивается там,где заканчивается эфферентная часть рефлекторной дуги(наример:горчичная бумага-стимулирует болевые нервные окончания,а эффект-расширение бронхиальных сосудов)

13. Условия, влияющие на проявление ЛС: состояние макроорганизма(пол, возраст, индивидуальные особенности и его состояние).

Во многом сила и характер действия лекарственных препаратов, скорость наступления и длительность эффекта зависят от дозы (концентрация - производное дозы с поправками на фармакокинетику).

Доза - количество лекарства, введенное в определенный период времени. Доза обычно указывается в весовых (грамм) или объемных (миллилитр) единицах. Для препаратов, действующие начала которых трудно выделить в чистом виде, или препаратов, содержащих сумму действующих начал, доза указывается в биологических единицах действия (ЕД). Количество вещества на один прием называют разовой дозой или просто дозой.

При выборе дозы учитывается возраст больного. Детям и пожилым пациентам в большинстве случаев дозы уменьшаются (даже в перерасчете на кг массы тела). У детей с возрастом не только меняется масса тела, но и формируются функциональные системы, определяющие фармакокинетику препарата (изменяется скорость метаболизма, экскреции, проницаемость гистогематических барьеров). Так, детям до 5 лет противопоказано применение морфина (из-за незрелости гематоэнцефалического барьера), местное использование дикаина (из-за большой проницаемости слизистых оболочек и повышенной чувствительности к токсическому эффекту препарата). У пожилых людей также меняется фармакокинетика лекарств - замедляется всасывание, снижается функциональная активность многих органов и систем, участвующих в их биотрансформации и экскреции.

Реакция организма на лекарства зависит и от пола пациента. Ее формирование в большей степени определяется гормональным фоном (поэтому с возрастом, когда снижается активность половых желез, половые различия в действии лекарств почти исчезают). Кроме того, в мужском организме (по сравнению с женским) превалирует мышечная ткань, метаболически намного более активная, чем подкожная жировая клетчатка (более выраженная у женщин). Поэтому мужской организм менее чувствителен к никотину, стрихнину, морфину и некоторым другим препаратам.

Наличие в организме патологии может оказывать влияние на проявление действия лекарств. Например, при заболевании печени и почек уменьшается скорость биотрансформации и выведение лекарств из организма, а, следовательно, при назначении обычной дозы концентрация лекарства будет выше и эффект сильнее, вплоть до токсического. Существуют и другие варианты изменения чувствительности пациента к лекарствам в условиях патологии. Так, жаропонижающие средства действуют только при повышенной температуре. Нарушения функции щитовидной железы влияют на чувствительность миокарда к адреналину. Реакция центральной нервной системы на психотропные средства варьирует в зависимости от характера, глубины ее поражений и типа нервной деятельности человека.

Индивидуальная чувствительность к лекарствам, особенно при повторном применении, в значительной мере обусловлена различиями в их фармакокинетике. Так, при пониженной способности к биотрансформации лекарств у пациентов, суточная доза должна быть уменьшена, в противном случае возможно накопление лекарств в организме.

14.Доза (от греч.-порция) — это количество лекарственного средства, назначенное на один какой-либо прием, которое оказывает фармакологическое действие. Под фармакологическим действием подразумевают терапевтический эффект, профилактический, диагностический или регуляцию рождаемости. Дозы обозначают в весовых или объёмных единицах. Также дозы можно выражать в виде количества вещества на 1 кг массы тела (у детей), или на 1 м2поверхности тела (например, 1 мг/кг, 1 мг/м2).

Жидкие лекарственные средства дозируют столовыми (15 мл), десертными (10 мл) или чайными (5 мл) ложками, а также каплями (1 мл водного раствора = 20 капель, 1 мл спиртового раствора = 40 капель). Дозы некоторых антибиотиков и гормонов выражают в единицах действия (ЕД).

При увеличении дозы лекарственного средства его фармакологический эффект усиливается и через определённое время достигает максимальной (постоянной) величины. От дозировки зависит эффективность лечения и безопасность больного. Средние терапевтические дозы определены для большинства больных, но индивидуальная чувствительность зависит от таких факторов, как пол, возраст, масса тела, скорость метаболизма, состояние желудочно-кишечного тракта, кровообращения, печени, почек, пути введения, состава и количества пищи, одновременного применения других препаратов.

Различают терапевтические, токсические и летальные дозы.Терапевтические дозы: минимальные действующие, средние терапевтические и высшие терапевтические.

Минимальная действующая доза(пороговая доза) вызывает минимальный терапевтический эффект. Обычно она в 2–3 раза меньше средней терапевтической дозы.

Средняя терапевтическая доза — диапазон доз, в которых лекарственное средство оказывает оптимальное профилактическое или лечебное действие у большинства больных;

Максимальная терапевтическая доза — максимальное количество лекарственного средства, не оказывающее токсическое действие.

Средние терапевтические дозы оказывают у большинства больных необходимое фармакотерапевтическое действие.

Разовая доза- количество лекарственного вещества на один приём, суточная доза - количество лекарственного вещества, которое больной принимает в течение суток.

Ударная доза- доза, превышающая среднюю терапевтическую дозу. С неё обычно начинают лечение противомикробными средствами (антибиотиками, сульфаниламидами), чтобы быстро создать высокую концентрацию вещества в крови. После достижения определённого терапевтического эффекта назначают поддерживающие дозы.

Курсовая доза– доза на курс лечения (при длительном применении лекарственного средства).

Высшие терапевтические дозы— предельные дозы, превышение которых может привести к развитию токсических эффектов. Их назначают, если применение средних доз не оказывает желаемого действия. Для ядовитых и сильнодействующих веществ в законодательном порядке установлены высшие разовые и высшие суточные дозы.

Токсические дозы—то кол-во лекарственного в-ва, которое вызывает в организме патологические изменения, но эти изменения носят обратимый характер (дозы, оказывающие токсическое действие на организм).

Летальные дозы —это кол-во лекарственного в-ва, которое вызывает в организме патологические изменения уже не обратимого характера(дозы, вызывающие смертельный исход).

Широта терапевтического действия- диапазон доз между минимальной и максимальной терапевтической. Чем она больше, тем безопаснее применение ЛС, т.е можно увеличить дозу при необходимости, не опасаясь токсического действия.

Оптимизация дозирования лекарственных веществ.Для достижения оптимального терапевтического эффекта лекарственного средства необходимо поддерживать его постоянную терапевтическую концентрацию в крови, которая обозначается как стационарная концентрация. Наиболее простой способ достижения стационарной концентрации лекарственного вещества — внутривенное капельное введение.

Кроме того, при введении веществ внутрь учитывают их биодоступность.

Особенности дозирования у пожилых. Для пациентов старше 60 лет начальная доза препаратов, угнетающих центральную нервную систему, а также сердечных гликозидов и мочегонных средств должна быть уменьшена до 1/2 общепринятой дозы для взрослого человека. Дозы других сильнодействующих препаратов должны составлять 2/3 от доз, назначаемых больным среднего возраста. Затем постепенно увеличивают дозу до достижения необходимого терапевтического эффекта, после чего уменьшают до поддерживающей, которая, как правило, ниже, чем для пациентов среднего возраста. Следует учитывать также выраженность функциональных изменений старческого организма, прежде всего печени и почек, индивидуальную переносимость и чувствительность к тому или иному препарату.

!Подбор доз людям пожилого и старческого возраста проводится врачом индивидуально.

Особенности дозирования в педиатрической практике.В педиатрической практике при назначении различных препаратов их принято дозировать на 1 кг массы, на 1 м2поверхности тела или на год жизни ребенка. Государственная фармакопея рекомендует рассчитывать дозы для детей с учетом возраста. Доза лекарства для взрослого принимается за единицу и ребенку дается определенная часть дозы взрослого. Ребенку до 1 года назначают 1/24—1/12 дозы взрослого, в 1 год — 1/12, в 2 года — 1/8, в 4 года — 1/6, в 6 лет — 1/4, в 7 лет — 1/3, в 14 лет — 1/2, в 15—16 лет — 3/4 дозы взрослого.

15 Повторное применение лекарственных средств. Кумуляция, ее виды. Зависимость(её виды) Привыкание.Повторное введение лекарственных средств может вызывать снижение или повышение реакции организма на них. Пониженную реакцию организма на лекарственные средства (гипореактивность) называют привыканием, которое проявляется толерантностью или тахифилаксией. Повышенная реакция организма (гиперреактивность) проявляется аллергией, сенсебилизацией и идиосинкразией. При повторном введении лекарственных средств могут развиваться особые состояния — лекарственная зависимость, которую также относят к пониженным реакциям, и кумуляция. Привыкание (толерантность, лат. tolerantis — терпение) — это снижение чувствительности к препарату после его повторного введения, что требует увеличения дозы для того, чтобы вызвать эффект той же интенсивности, что имел место после введения меньшей дозы. Устранить привыкание можно как увеличением (в доступных пределах) дозы, так и заменой препарата или прекращением на некоторое время его применения Лекарственная зависимость — это психическое состояние, иногда даже физическое, которое является результатом взаимодействия между живым организмом и лекарственным веществом с определенными поведенческими и другими реакциями, когда желание принимать препарат постоянное или возникает периодически, чтобы избежать дискомфорта, который возникает без его принятия. Различают психическую и физическую зависимость от лекарственных веществ. Психическая зависимость — это "состояние, при котором лекарственное средство вызывает чувство удовлетворения и психического возвышения — состояни