Б. «Атипичные» антипсихотические средства

Бензамиды

Сульпирид

Производные бензодиазепина Клозапин

Наибольшее количество препаратов относится к фенотиазиновым производным, которые в зависимости от радикалов у N10 подразделяют на ряд подгрупп:

1. Алифатические производные (аминазин).

2. Пиперазиновые производные (трифтазин, фторфеназин).

Аминазин имеет широкий спектр действия. Препарат оказывает выраженное влияние на ЦНС, а также на периферическую иннервацию, исполнительные органы и обмен веществ.

Влияние на ЦНС проявляется рядом эффектов. Так, для аминазина характерны антипсихотическое и седативное действие, а также способность вызывать экстрапирамидные расстройства (при длительном применении). В больших дозах он вызывает гипнотический эффект: наступает поверхностный сон, легко прерываемый внешним раздражением.

Характерным для аминазина является миорелаксирующее действие-- снижение двигательной активности. Аминазин также уменьшает или полностью устраняет нисходящие облегчающие влияния ретикулярной формации наспинальные рефлексы..

Аминазин угнетает центр теплорегуляции. Конечный эффект зависит от температуры окружающей среды. Чаще всего наблюдается незначительная гипотермия (за счет увеличения теплоотдачи). В то же время при сочетании аминазина с физическим охлаждением возникает выраженное снижение температуры тела.

Аминазин обладает отчетливым противорвотным эффектом, который связан с блокированием дофаминовых рецепторов пусковой зоны (trigger zone), расположенной на дне IV желудочка. Благодаря этому аминазин предупреждает рвоту, вызываемую апоморфином, морфином, многими противобластомными средствами

Одним из проявлений влияния аминазина на ЦНС является его способность потенцировать действие ряда нейротропных препаратов — средств для наркоза, снотворных наркотического типа, опиоидных анальгетиков..

Аминазин оказывает влияние и на периферическую иннервацию. Наиболее выражено у него а-адреноблокируюшее действие. Так, на фоне аминазина прессор-ная реакция на адреналин резко снижается или наступает «извращение» эффекта адреналина и артериальное давление падает.Кроме того, аминазину присущи некоторые (атропиноподобные) свойства. Это проявляется небольшим снижением секреции слюнных, бронхиальных и пищеварительных желез. Передачу возбуждения в вегетативных ганглиях он не нарушает.

Аминазин влияет не только на эфферентную, но и на афферентную иннервацию. При местном действии он вызывает выраженное раздражение, которое сменяется анестезией. У аминазина имеется отчетливая противогистаминная активность (блокирует гистаминовые Н,-рецепторы;). Он является также спазмолитиком миотропного действия.

Для аминазина характерно влияние на сердечно-сосудистую систему, заключающееся в более или менее выраженном снижении артериального давления. Механизм гипотензии довольно сложен. Он связан с угнетением центров гипоталамуса, с а-адреноблокирующими и спазмолитическими свойствами аминазина, подавлением компенсаторных сосудосуживающих рефлексов, а также со снижением силы сердечных сокращений. Гипотензии обычно сопутствует рефлекторная тахикардия.

Вводят аминазин энтерально и парентерально. Длительность его терапевтического эффекта при однократном введении составляет приблизительно 6 ч. Из желудочно-кишечного тракта препарат всасывается не полностью. Метаболизи-руется при первом прохождении через печеночный барьер.

 

Трифтазин (трифлуоперазина гидрохлорид, стелазин) характеризуется более избирательным, чем аминазин, антипсихотическим влиянием и менее выраженным седативным эффектом. По противорвотной активности он превосходит аминазин

Отличается от последнего более слабым гипотензивным, адреноблокируюшим и миорелаксирующим действием. Чаще возникают экстрапирамидные расстройства.

Фторфеназин (флуфеназина гидрохлорид, модитен) по эффективности в качестве антипсихотического средства аналогичен трифтазину. Как противорвот-ное средство несколько превосходит его. Используется пролонгированный препарат фторфеназина деканоат (модитен-депо, флуфеназина деканоат), действие которого продолжается 7—14 дней и более

Побочные эффекты: Препараты фенотиазинового ряда вызывают: обшюю вялость, апатию, сонливость, сухость в полости рта, дискомфорт в области сердца, подложечной области; возможны гипотензия, ортостатический коллапс (перечисленное чаще наблюдается при использовании аминазина).

Хлорпротиксен (труксал).

Препарат интересен тем, что обладает также некоторой антидепрессивной активностью. Вызывает выраженный седативный эффект, имеет противорвотные свойства, усиливает действие средств для наркоза, снотворных наркотического типа и опиоидных анальгетиков. В небольшой степени угнетает а-адренорецепторы.

Побочные эффекты хлорпротиксена аналогичны наблюдаемым при применении аминазина, однако он значительно реже вызывает фотосенсибилизацию и пигментацию кожи.

Производные бутирофенона

Из этого ряда соединений для лечения психических заболеваний в основном применяют галоперидол (галофен). Действие его наступает относительно быстро и продолжается длительное время. При введении внутрь максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 2—6 ч и сохраняется на высоком уровне около 3 сут. Через 5 сут почками выделяется около 40% введенного вешества.

Высокая антипсихотическая активность галоперидола сочетается с умеренным седативным эффектом. Механизм психотропного действия галоперидола связывают с блокадой дофаминовых рецепторов, центральным а-адреноблокиру-ющим действием, а также нарушением нейронального захвата и депонирования норадреналина.

 

 

53. Основные и побочные эффекты нейролептиков, обусловленные блокадой дофаминовых рецепторов коры мозга, лимбической системы, экстрапирамидной системы и гипоталамуса. Показания к применению.

 

Механизм действия нейролептиков.

Оказывают свое действие путем влияния на нейромедиаторы как в головном мозге, так и на периферии. Поскольку нейролептики легко и быстро проникают через ГЭБ (в головной мозг), то их центральное действие превалирует над периферическим.

В основе механизма действия лежит их способность:

- Блокировать постсинаптические, главным образом, дофаминовые рецепторы, а также (в меньшей степени) -адренорецепторы, м-холинорецепторы и Н1-гистаминовые рецепторы.

- Уменьшать выброс нейромедиаторов из пресинаптической мембраны в синаптическую щель.

- Угнетать процесс обратного захвата нейромедиаторов из синаптической щели в пресинаптическое нервное окончание.

 

Показания к применению нейролептиков.

1. Все виды шизофрений;

2. маниакально-депрессивный психоз (МДП) в стадии маний;

3. эпилепсия;

4. нейролептанальгезия;

5. купирование агрессивности, бреда, галлюцинаций;

6. психомоторные возбуждения (в том числе при черепно-мозговых травмах и инфекциях);

7. синдром абстиненции;

8. тошнота, рвота (кроме беременности).

 

 

54. Антипсихотические средства- производные фенотиазина. Препараты. Механизм действия. Показания к применению. Нежелательные эффекты.

Производные фенотиазина

Аминазин Трифтазин Фторфеназин

Аминазин имеет широкий спектр действия. Препарат оказывает выраженное влияние на ЦНС, а также на периферическую иннервацию, исполнительные органы и обмен веществ.

Влияние на ЦНС проявляется рядом эффектов. Так, для аминазина характерны антипсихотическое и седативное действие, а также способность вызывать экстрапирамидные расстройства (при длительном применении). В больших дозах он вызывает гипнотический эффект: наступает поверхностный сон, легко прерываемый внешним раздражением.

Характерным для аминазина является миорелаксирующее действие-- снижение двигательной активности. Аминазин также уменьшает или полностью устраняет нисходящие облегчающие влияния ретикулярной формации наспинальные рефлексы..

Аминазин угнетает центр теплорегуляции. Конечный эффект зависит от температуры окружающей среды. Чаще всего наблюдается незначительная гипотермия (за счет увеличения теплоотдачи). В то же время при сочетании аминазина с физическим охлаждением возникает выраженное снижение температуры тела.

Аминазин обладает отчетливым противорвотным эффектом, который связан с блокированием дофаминовых рецепторов пусковой зоны (trigger zone), расположенной на дне IV желудочка. Благодаря этому аминазин предупреждает рвоту, вызываемую апоморфином, морфином, многими противобластомными средствами

Одним из проявлений влияния аминазина на ЦНС является его способность потенцировать действие ряда нейротропных препаратов — средств для наркоза, снотворных наркотического типа, опиоидных анальгетиков..

Аминазин оказывает влияние и на периферическую иннервацию. Наиболее выражено у него а-адреноблокируюшее действие. Так, на фоне аминазина прессор-ная реакция на адреналин резко снижается или наступает «извращение» эффекта адреналина и артериальное давление падает.Кроме того, аминазину присущи некоторые (атропиноподобные) свойства. Это проявляется небольшим снижением секреции слюнных, бронхиальных и пищеварительных желез. Передачу возбуждения в вегетативных ганглиях он не нарушает.

Аминазин влияет не только на эфферентную, но и на афферентную иннервацию. При местном действии он вызывает выраженное раздражение, которое сменяется анестезией. У аминазина имеется отчетливая противогистаминная активность (блокирует гистаминовые Н,-рецепторы;). Он является также спазмолитиком миотропного действия.

Для аминазина характерно влияние на сердечно-сосудистую систему, заключающееся в более или менее выраженном снижении артериального давления. Механизм гипотензии довольно сложен. Он связан с угнетением центров гипоталамуса, с а-адреноблокирующими и спазмолитическими свойствами аминазина, подавлением компенсаторных сосудосуживающих рефлексов, а также со снижением силы сердечных сокращений. Гипотензии обычно сопутствует рефлекторная тахикардия.

Вводят аминазин энтерально и парентерально. Длительность его терапевтического эффекта при однократном введении составляет приблизительно 6 ч. Из желудочно-кишечного тракта препарат всасывается не полностью. Метаболизи-руется при первом прохождении через печеночный барьер.

 

Трифтазин (трифлуоперазина гидрохлорид, стелазин) характеризуется более избирательным, чем аминазин, антипсихотическим влиянием и менее выраженным седативным эффектом. По противорвотной активности он превосходит аминазин

Отличается от последнего более слабым гипотензивным, адреноблокируюшим и миорелаксирующим действием. Чаще возникают экстрапирамидные расстройства.

Фторфеназин (флуфеназина гидрохлорид, модитен) по эффективности в качестве антипсихотического средства аналогичен трифтазину. Как противорвот-ное средство несколько превосходит его. Используется пролонгированный препарат фторфеназина деканоат (модитен-депо, флуфеназина деканоат), действие которого продолжается 7—14 дней и более

Побочные эффекты: Препараты фенотиазинового ряда вызывают: обшюю вялость, апатию, сонливость, сухость в полости рта, дискомфорт в области сердца, подложечной области; возможны гипотензия, ортостатический коллапс (перечисленное чаще наблюдается при использовании аминазина).

 

55. Антипсихотические средства – производные бутирофенона. Препараты. Механизм действия. Показания к применению. Нежелательные эффекты. Нейролептанальгезия.

К ним относится:

Галоперидол(галофен)

Дроперидол

МД. Механизм психотропного действия галоперидола связывают с блокадой дофаминовых рецепторов, центральным а-адреноблокиру-ющим действием, а также нарушением нейронального захвата и депонирования норадреналина.

Галоперидол в небольших дозах блокирует дофаминовые Dj-рецепторы пусковой зоны рвотного центра. Потенцирует действие средств для наркоза, снотворных наркотического типа и опиоидных анальгетиков. В отличие от фенотиазинов галоперидол не укорачивает фазу «быстрого» сна. У галоперидола в терапевтических дозах отсутствуют ганглиоблокируюшие и атропиноподобные свойства; он незначительно угнетает периферические а-адренорецепторы. Артериальное давление обычно не снижает, ортостатической гипотензии не вызывает.

побочные эффекты: нарушения со стороны экстрапирамидной системы. Могут быть кожные реакции. Редко возникает лейкопения. При передозировке появляются тревога, страх, бессонница.

Производным бутирофенона является также препарат дроперидол. Он отличается от галоперидола кратковременным действием. Применяют дроперидол главным образом для нейролептанальгезии (в сочетании с обезболивающим средством фентанилом;

Нейролептанальгезия (НЛА) — своеобразное физиологическое состояние, характеризующееся потерей болевой чувствительности при сохранении сознания и безразличии к окружающему.

При этом виде наркоза применяются:

Дроперидол (дегидробензперидол)

Фентанил

Таламонал является смесью дроперидола) и фентанила

НЛА, кроме наркотизирующего, дает эффективный противошоковый эффект и почти не оказывает угнетающего влияния на печень, почки, миокард, и дыхание. Кроме того, он обладает противорвотным свойством и имеет большую широту терапевтического действия. Обычная методика НЛА состоит из премедикации за 30-40 мин до начала обезболивания, внутримышечного введения 1-2 мл дроперидола, 1-2 мл фентанила и 0,5-1 мл атропина сульфата. После интубации приступают к наркозу закисью азота с кислородом в соотношении 2:1 и вводят подкрепляющие дозы дроперидола, фентанила и миорелаксантов (листенон и др.)

 

Противопоказаниями к использованию НЛА являются выраженная гиповолемия, отсутствие соответствующей аппаратуры для проведения искусственной вентиляции лёгких, амбулаторная хирургия. Не рекомендуется НЛА у больных с полной поперечной блокадой сердца, при функциональных нарушениях со стороны экстрапирамидной системы, депрессивных психозах, хроническом алкоголизме и наркомании.

 

 

56. Анксиолитики. Классификация. Препараты. Механизм действия. Показания к применению. Нежелательные эффекты.

 

Основным для этих веществ является анксиолитический (транквилизирующий) эффект. Проявляется он в уменьшении внутреннего напряжения, устранении беспокойства, тревоги, страха. Кроме того, большинство анксиолитиков оказывают седативное действие. Применяют анксиолитики главным образом при невротических и неврозоподобных (реактивных) состояниях. На вегетативную иннервацию большинство препаратов (за исключением амизила) не влияют; анксиолитики не вызывают экстрапирамидных нарушений

 

Анксиолитики представлены следующими группами препаратов:

1. Агонисты бензодиазепиновых рецепторов (диазепам, феназепам и др.).

2. Агонисты серотониновых рецепторов (буспирон).

3. Вещества разного типа действия (амизил и др.).

 

Бензодиазепиновые классифицируют по длительности действия

1. Длительного действия (t|/2 = 24—48 ч)

Феназепам Диазепам (сибазон, седуксен, валиум) Хлордиазепоксид (хлозепид, элениум)

2. Средней продолжительности действия (t|/2= 6—24 ч) Нозепам (оксазепам, тазепам)

Лоразепам Альпразолам

3. Короткого действия (t1/2 < 6 ч) Мидазолам (дормикум)

МД. бензодиазепинов связан с тем, что они являются агонис-тами бензодиазепиновых рецепторов, которые тесно связаны с ГАМКа-рецепто-рами. При стимуляции бензодиазепиновых рецепторов наблюдается аллостери-ческая активация ГАМКа-рецепторов. Поэтому взаимодействие бензодиазепинов с одноименными рецепторами проявляется в виде ГАМК-миметического эффекта. При этом повышается частота открывания каналов для ионов СГ, что увеличивает входящий ток СГ. Возникают гиперполяризация мембраны и угнетение нейрональной активности.

 

Показания: Препараты этой группы применяют главным образом при неврозах и неврозо-подобных состояниях. Их назначают для премедикации перед проведением хирургических вмешательств. Они широко используются при бессоннице. Бензо-диазепины эффективны при эпилептическом статусе (вводят внутривенно), неврологических нарушениях, сопровождающихся гипертонусом скелетных мышц.

Нежелательные эффекты: Переносятся бензодиазепины хорошо. Тем не менее при их применении могут наблюдаться побочные эффекты: сонливость, замедленные двигательные реакции, нарушение памяти, слабость, диплопия, головная боль, тошнота, наруше-ние менструального цикла, снижение половой потенции, кожные высыпания. При длительном приеме бензодиазепинов (порядка 6 мес) развивается привыкание, возможно возникновение лекарственной зависимости (психической и физической). Синдром отмены протекает менее тягостно, чем в случае развития физической зависимости к барбитуратам.

 

 

57. Основные фармакологические эффекты анксиолитиков. Показания к применению. Нежелательные эффекты. Профилактика лекарственной зависимости у подростков.

 

Транквилизаторы (tranquillium – спокойствие) – это ЛС, обладающие анксиолитическим и седативным действием, которые используются для коррекции психоэмоциальной сферы человека. Транквилизаторы еще называют анксиолитики

 

 

Фармакодинамика транквилизаторов и показания к применению.

1. Анксиолитический эффект.

Проявляется устранением чувства страха, гнева, паники, тревоги, конфликтности и внутреннего напряжения.

2. Седативно-гипнотическое действие.

Проявляется устранением раздражительности, психической возбудимости, снижением внимания и скорости мышления.

3. Снотворное действие.

Ускорение наступления сна и увеличения его продолжительности.

4. Миорелаксантное действие.

Используются при проведении транквилоанестезии, премедикации, в лечении кривошеи, миозитов, спастических параличей.

5. Противосудорожное, в том числе противоэпилептическое действие.

6. Потенцирование действия снотворных препаратов, средств для наркоза, наркотических анальгетиков, нейролептиков и противосудорожных препаратов.

Показания: Препараты этой группы применяют главным образом при неврозах и неврозо-подобных состояниях. Их назначают для премедикации перед проведением хирургических вмешательств. Они широко используются при бессоннице. Бензо-диазепины эффективны при эпилептическом статусе (вводят внутривенно), неврологических нарушениях, сопровождающихся гипертонусом скелетных мышц.

Нежелательные эффекты: Переносятся бензодиазепины хорошо. Тем не менее при их применении могут наблюдаться побочные эффекты: сонливость, замедленные двигательные реакции, нарушение памяти, слабость, диплопия, головная боль, тошнота, наруше-ние менструального цикла, снижение половой потенции, кожные высыпания. При длительном приеме бензодиазепинов (порядка 6 мес) развивается привыкание, возможно возникновение лекарственной зависимости (психической и физической). Синдром отмены протекает менее тягостно, чем в случае развития физической зависимости к барбитуратам.

Психическая и физическая зависимость, возникающая при длительном применении (6–12 месяцев непрерывно), проявления которой напоминают невротическую тревогу.

 

 

58. Анксиолитики- агонисты бензодиазепиновых рецепторов. Препараты. Механизм действия. Показания к применению. Нежелательные эффекты.

 

Препараты: 1. Длительного действия (t|/2 = 24—48 ч)

Феназепам Диазепам (сибазон, седуксен, валиум) Хлордиазепоксид (хлозепид, элениум)

2. Средней продолжительности действия (t|/2= 6—24 ч) Нозепам (оксазепам, тазепам)

Лоразепам Альпразолам

3. Короткого действия (t1/2 < 6 ч) Мидазолам (дормикум)

МД:. бензодиазепинов связан с тем, что они являются агонис-тами бензодиазепиновых рецепторов, которые тесно связаны с ГАМКа-рецепто-рами. При стимуляции бензодиазепиновых рецепторов наблюдается аллостери-ческая активация ГАМКа-рецепторов. Поэтому взаимодействие бензодиазепинов с одноименными рецепторами проявляется в виде ГАМК-миметического эффекта. При этом повышается частота открывания каналов для ионов СГ, что увеличивает входящий ток СГ. Возникают гиперполяризация мембраны и угнетение нейрональной активности.

Показания: Препараты этой группы применяют главным образом при неврозах и неврозо-подобных состояниях. Их назначают для премедикации перед проведением хирургических вмешательств. Они широко используются при бессоннице. Бензо-диазепины эффективны при эпилептическом статусе (вводят внутривенно), неврологических нарушениях, сопровождающихся гипертонусом скелетных мышц.

Нежелательные эффекты: Переносятся бензодиазепины хорошо. Тем не менее при их применении могут наблюдаться побочные эффекты: сонливость, замедленные двигательные реакции, нарушение памяти, слабость, диплопия, головная боль, тошнота, наруше-ние менструального цикла, снижение половой потенции, кожные высыпания. При длительном приеме бензодиазепинов (порядка 6 мес) развивается привыкание, возможно возникновение лекарственной зависимости (психической и физической). Синдром отмены протекает менее тягостно, чем в случае развития физической зависимости к барбитуратам.

 

59. Классификация препаратов для купирования судорог любого происхождения. Противосудорожные препараты для купирования эпилептического статуса. Механизм действия.

 

Противоэпилептические средства применяют для предупреждения или уменьшения по интенсивности и частоте судорог или при периодически наступающих приступах различных форм эпилепсий.

Классификация

По механизму действия:

1)усиливающие тормозные эффекты ЦНС,повышают ГАМК эргическую активность

2) средства,угнетающие возбуждение ЦНС(блокируют натриевые каналы,блокируют кальциевые каналы Т типа)

По принципу действия:

1)средства,блокирующие натриевые каналы: дифенин, ламотриджин, топирамат, карбамазепин, вальпроат натрий

2)средства блокирующие кальциевые каналы: этосуксимид,триметин,натрия вальпроат

3)средства,активирующие ГАМК эргическую систему

1. средство повышающее аффинитет ГАМК и ГАМКа рецептор: бензодиазепины,фенобарбитал(диазепам,лоразепам,клоназепам)

2. средства,способные образовывать ГАМК и препятствовать ее инактивации: натрия вальпроат

3. средства,препятствующие инактивации ГАМК: вигабатрин

4. средства,блокирующие нейрональный и глиальный захват ГАМК

4) средства,понижающие активность глутамат эргической системы

1. средства,понижающие высвобождение глутамата из пресинаптических окончаний: ламотриджин

2. средства,понижающие влияние глутамата на АМРА рецепторы:топирамат

При эпилептическом статусе принимают:диазепам,лоразепам,клоназепам,фенобарбитал натрий,дифнин натрий,средства для наркоза

Механизм их действия связан с активацией ГАМК-ергической системы.

 

 

60. ГАМК-ергические противосудорожные препараты для предупреждения больших приступов эпилепсии. Механизм действия. Нежелательные эффекты.

Для предупреждения больших судорожных припадков используют: фенобарбитал(люминал)

МД. фенобарбитала заключается в активации ГАМК-ергической системы. Воздействуя на барбитуратный рецептор макромолекулярного ГАМКл-рецепторного комплекса, он повышает эффект ГАМК.

Активность фенобарбитала при эпилепсии связана, по-видимому, с его угнетающим влиянием на возбудимость нейронов эпилептогенного очага, а также на распространение нервных импульсов. Может наблюдаться седативное, а иногда и снотворное действие препарата.

Нежелат-е эф-ты: у фенобарбитала выражена способность к кумуляции. При длительном его применении не исключена возможность развития привыкания и лекарственной зависимости.

 

61. Противосудорожные препараты, блокирующие натриевые каналы и подавляющие эффекты возбуждающих аминокислот. Характеристика препаратов. Нежелательные эффекты.

 

Средства, блокирующие натриевые каналы: дифенин,ламотриджин,топирамат,карбамазепин,вальпроат натрий.

дифенин (фенитоин, дифенилгидантоин, дилантин;). Он блокирует натриевые каналы, пролонгирует время их инактивации и тем самым препятствует генерации и распространению высокочастотных разрядов. Последнее предупреждает развитие судорог.

Из желудочно-кишечного тракта дифенин всасывается хорошо. Биотрансформация его происходит в печени. Вместе с тем дифенин аналогично фенобарбиталу вызывает индукцию микросомальных ферментов печени. Продукты превра щения дифенина и незначительная его часть в неизмененном виде выделяются из организма почками. Уменьшение содержания препарата в плазме крови на 50% происходит в течение 20—30 ч. Дифенин может кумулировать, но в значительно меньшей степени, чем фенобарбитал.

В отличие от фенобарбитала общего угнетающего действия на ЦНС дифенин не оказывает (в терапевтических дозах не вызывает сонливости, отсутствует или мало выражен седативный эффект).

Нежел-е эфф-ты

При применении дифенина могут наблюдаться нарушения нейрогенного происхождения (головокружение, атаксия, тремор, нистагм1, диплопия2 и др.). Нередко отмечается гиперпластический гингивит (разрастание слизистой оболочки десен). Вследствие раздражающего действия дифенин может вызывать тошноту и рвоту. Возможны разнообразные кожные высыпания.

 

натрия вальпроат (депа-кин),. Механизм его противосудорожного действия сложен. Он связан с накоплением в мозге ГАМК, так как натрия вальпроат тормозит ее биотрансформацию (ингибирует ГАМК-трансаминазу) и стимулирует ее синтез (активирует фермент глутаматдекарбоксилазу). Кроме того, он блокирует натриевые каналы и в небольшой степени — кальциевые каналы Т-типа. Побочные эффекты (тошнота, атаксия, сонливость) наблюдаются относительно редко и выражены в небольшой степени.

Имеются данные, что натрия вальпроат может усиливать побочные эффекты других противоэпилептических средств.

 

62. Противосудорожные препараты для предупреждения малых приступов эпилепсии. Механизм действия. Нежелательные эффекты.

 

При малых приступах эпилепсии используются: натрия вальпроат,клоназепам,ламотриджин,триметин

 

Триметин (триметадион, тридион) является производным оксазолидина. Он угнетает полисинаптические рефлексы спинного мозга. Считают, что триметин блокирует кальциевые каналы Т-типа, снижая интенсивность вхождения ионов кальция внутрь нейронов.

Из желудочно-кишечного тракта триметин всасывается хорошо. Химические его превращения происходят преимущественно в печени. Образовавшиеся метаболиты выделяются почками.

побочных эффектов для триметина типичны седативное действие,куриная слепота. Возможны и более тяжелые осложнения: аллергические поражения кожи, нарушения кроветворения. Могут страдать функции печени и почек. В связи с этим при лечении тримети-ном проводят систематический контроль состояния кроветворения, функции печени и почек.

натрия вальпроат (депа-кин). Механизм его противосудорожного действия сложен. Он связан с накоплением в мозге ГАМК, так как натрия вальпроат тормозит ее биотрансформацию (ингибирует ГАМК-трансаминазу) и стимулирует ее синтез (активирует фермент глутаматдекарбоксилазу). Кроме того, он блокирует натриевые каналы и в небольшой степени — кальциевые каналы Т-типа. Побочные эффекты (тошнота, атаксия, сонливость) наблюдаются относительно редко и выражены в небольшой степени.

Имеются данные, что натрия вальпроат может усиливать побочные эффекты других противоэпилептических средств.

 

63. Противопаркинсонические средства. Классификация. Препараты. Показания к применению. Нежелательные эффекты.

 

Болезнь Паркинсона представляет собой хроническое нейродегенеративное заболевание, при котором поражаются ядра экстрапирамидной системы. Наиболее частыми проявлениями этой патологии являются ригидность1 (резко повышенный тонус мышц), тремор (постоянное непроизвольное дрожание), гипокинезия2 (скованность движений). Изменяются также походка и поза больного. Постепенно возникают психические нарушения, страдает умственная деятельность

Классификация

/. Вещества, активирующие дофаминергические влияния

1. Предшественник дофамина Леводопа

2. Средства, стимулирующие дофаминовые рецепторы (дофаминомиметики)

Бромокриптин Ропинирол

 

3. Ингибиторы моноаминоксидазы В Селегилин

//. Вещества, угнетающие глутаматергические влияния Мидантан

///. Вещества, угнетающие холинергические влияния Циклодол

 

Леводопа Проникает через гематоэнцефалический барьер и затем в нейроны, где леводопа превращается в дофамин. Накапливаясь в базальных ганглиях, дофамин устраняет или ослабляет проявления паркинсонизма Особенно выражение влияет леводопа на гипокинезию, менее — на ригидность, еще меньше — на тремор.

относится к наиболее эффективным средствам, применяемым при лечении болезни Паркинсона и симптоматического паркинсонизма (исключая паркинсонизм, вызванный некоторыми лекарственными препаратами, в частности антипсихотическими средствами). Действие леводопы развивается через 1 нед и более и достигает максимума примерно через 1 мес. Дозу увеличивают постепенно. Назначают препарат только после еды. Лечение проводят длительно, так как это по существу заместительная терапия (восполняется недостаток дофамина).

Из желудочно-кишечного тракта препарат всасывается быстро. Однако значительная его часть (70—90%) метаболизируется в слизистой оболочке кишечника. В организме превращается в дофамин и другие метаболиты. Это происходит под влиянием ДОФА-декарбоксилазы, КОМТ и МАО. В итоге в ЦНС поступает около 1% от введенной дозы леводопы. Метаболиты и незначительные количества неизмененной леводопы выделяются почками.

наблюдаются побочные эффекты: нарушение аппетита, тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, сердечные аритмии, психические расстройства, двигательные нарушения (у ряда больных возникают хореиформные движения). Многие побочные эффекты связаны с образованием дофамина из леводопы в периферических тканях.

циклодол (артан, тригексифенидила гидрохлорид). Он оказывает как центральное, так и периферическое м-холиноблокирующее действие. Влияние на ЦНС способствует уменьшению или устранению двигательных нарушений, связанных с поражением экстрапирамидной системы. Циклодол наиболее эффективно уменьшает тремор и в меньшей степени — ригидность, мало влияя на гипокинезию.

подавляет стимулирующие холинергические влияния на базальные ганглии благодаря угнетению центральных холинорецепторов. На синтез, высвобождение и гидролиз ацетилхолина, по имеющимся данным, они не влияют

 

применяют при болезни паркинсона,паркинсонизме,и при паркинсонизме,вызванном антипсихотическими средствами.

Нежелательные эффекты

Сухость слизистой оболочки полости рта,тахикардия,нарушение аккомодации,снижение тонуса мышц кишечника.при передозировке возбуждение,галлюцинации.

 

 

64. Аналептики. Классификация. Препараты. Механизм действия. Показания к применению. Нежелательные эффекты.

 

Аналептики являются стимуляторами ЦНС общего действия. Они либо усиливают процесс возбуждения, облегчая межнейронную (синаптическую) передачу нервных импульсов, либо подавляют тормозные механизмы.

 

Алкилированные амиды кислот

Кордиамин (никетамид, корамин)

Бициклические кетоны

Камфора1

Глютаримиды

Бемегрид (мегимид)

 

Кордиамин

МД. Кордиамин стимулирует ЦНС и особенно центры продолговатого мозга — дыхательный и сосудодвигательный. Возбуждение дыхательного центра частично обусловлено рефлекторным влиянием, связанным с возбуждением хеморецепторов каротидных клубочков. Под влиянием Кордиамина дыхание учащается и углубляется (особенно если оно угнетено), АД повышается, если имеется исходная гипотензия.

Прямого стимулирующего действия на сердце и сосудосуживающего эффекта препарат не оказывает.

 

Показания

ослабление дыхательной функции легких у больных инфекционными заболеваниями, особенно в период реконвалесценции;

гипотонические состояния;

в качестве дополнительного средства при коллапсе, шоке, асфиксии, в т.ч. у новорожденных.

Нежелательные эффекты

При передозировке Кордиамина возможны судороги.

Бемегрид

МД.

Непосредственно возбуждает дыхательный (в меньшей степени сосудодвигательный) центр, увеличивает частоту и амплитуду дыхательных движений. Оказывает стимулирующее влияние на кровообращение: повышает ОПСС и АД.

Является антагонистом барбитуратов (снотворных, наркозных и др. средств). Уменьшает токсичность барбитуратов, устраняет вызванное ими угнетение дыхания и кровообращения

Показания

Острое отравление барбитуратами, остановка дыхания при передозировке барбитуратов, тиобарбитуратов и др. средств для наркоза (эфир, фторотан и др.); прекращение наркоза барбитуратами и тиобарбитуратами и ускорение выхода из него, тяжелая гипоксия.

Нежелательные эффекты

Тошнота, рвота, мышечные подергивания, судороги, аллергические реакции.

 

65. Психостимуляторы. Классификация. Препараты. Механизм действия. Показания к применению.

 

Психостимуляторы повышают настроение, способность к восприятию внешних раздражений, психомоторную активность. Они уменьшают чувство усталости, повышают физическую и умственную работоспособность (особенно при утомлении), временно снижают потребность в сне.

По химической структуре психостимуляторы относятся к следующим группам.

Фенил ал к ил амины

Фенамин

Производные пиперидина

Пиридрол Меридил

Производные сиднонимина

Сиднокарб

Метилксантины

Кофеин

Сиднокарб

МД. Активирует адренергическую передачу за счет непрямого адреномиметического действия, торможения обратного нейронального захвата катехоламинов и ингибирования МАО.

Показания: Астения в результате интоксикаций, инфекций и травм головного мозга, физического и психического переутомления, неврозы с заторможенностью, вялотекущая шизофрения, апатоабулические расстройства.

 

Кофеин

МД. Оказывает прямое возбуждающее влияние на ЦНС: регулирует и усиливает процессы возбуждения в коре головного мозга, дыхательном и сосудодвигательном центре, активирует положительные условные рефлексы и двигательную активность. Стимулирует психическую деятельность, повышает умственную и физическую работоспособность, укорачивает время реакций. После приема появляется бодрость, временно устраняются или уменьшаются утомление и сонливость.

Показания: Заболевания, сопровождающиеся угнетением ЦНС, функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем (в т.ч. отравление наркотическими средствами, инфекционные заболевания), спазмы сосудов головного мозга (в т.ч. мигрень), снижение умственной и физической работоспособности, сонливость, энурез у детей, нарушения дыхания (периодическое дыхание, идиопатическое апноэ) у новорожденных (в т.ч. недоношенных).

 

66. Кофеин. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Нежелательные эффекты.

Механизм действия