Обмен нуклеопротеидов: пищеварение, всасывание. Синтез и распад пуриновых и пиримидиновых мононуклеотидов — КиберПедия


Опора деревянной одностоечной и способы укрепление угловых опор: Опоры ВЛ - конструкции, предназначен­ные для поддерживания проводов на необходимой высоте над землей, водой...

Общие условия выбора системы дренажа: Система дренажа выбирается в зависимости от характера защищаемого...

Обмен нуклеопротеидов: пищеварение, всасывание. Синтез и распад пуриновых и пиримидиновых мононуклеотидов



 

Методические указания к самоподготовке

Вопросы раздела

1. Нуклеопротеиды. Строение мононуклеотидов, их биологическая роль.

2. Распад ДНК и РНК в желудочно-кишечном тракте, ферменты распада. Тканевой распад ДНК и РНК, химизм и ферменты деградации.

3. Биосинтез и катаболизм пуриновых рибонуклеотидов, регуляция. Заболевания, связанные с нарушением их метаболизма.

4. Биосинтез и катаболизм пиримидиновых рибонуклеотидов, регуляция. Оротацидурия.

5. Биосинтез дезоксирибонуклеотидов, регуляция. Иммунодефициты. Механизмы действия противовирусных и противоопухолевых препаратов на ферменты синтеза рибо- и дезоксирибонуклеотидов.

 

 

При подготовке к занятию, используя лекции, учебники и дополнительную литературу, выполните следующие задания согласно таблице 19.

Таблица 19.Обмен нуклеотидов

 

Задание Указания к выполнению задания
Изучите процесс распада нуклеопротеинов в ЖКТ и тканях. Схематически представьте процесс последовательной деградации нуклеопротеинов в желудочно-кишечном тракте до продуктов, подлежащих всасыванию. Укажите важнейшие компоненты желудочного, панкреатического и кишечного соков, принимающих участие в расщеплении нуклеопротеинов. Схематически представьте тканевой распад нуклеопротеинов до аминокислот и мононуклеотинов, укажите необходимые условия. Перечислите пути использования в организме продуктов гидролиза нуклеопротеинов экзогенного и эндогенного происхождения.
Изучите процессы тканевого синтеза мононуклеотидов. Напишите цепь последовательных ферментативных реакций биосинтеза пиримидиновых нуклеотидов. Нарисуйте ядро пурина и стрелками обозначьте в нем происхождение каждого атома углерода и азота. Укажите принципиальные отличия в основных путях синтеза пиримидиновых и пуриновых нуклеотидов. Напишите резервные пути синтеза пиримидиновых нуклеотидов из уридина при наличии АТФ, а также пуриновых нуклеотидов из пуриновых оснований и 5-фосфорибозилпирофосфата при участии специфических ферментов.
Изучите пути распада пиримидиновых нуклеотидов в тканях.   Напишите два пути распада пиримидинового нуклеотида с образованием основания и фосфорилированного углеводного остатка в виде 5-фосфорибозилпирофосфата и рибозо-5-фосфата. Представьте цепь ферментативных превращений пиримидиновых производных до конечных продуктов.
Изучите пути распада пуриновых нуклеотидов в тканях. Напишите два пути распада пуринового нуклеотида с образованием основания и фосфорилированного углеводного остатка в виде 5-фосфорибозилпирофосфата и рибозо-5-фосфата. Покажите процесс постепенного расщепления пуринового производного в мочевую кислоту, назовите ферменты. Запишите содержание мочевой кислоты в сыворотке крови здоровых людей. Рассмотрите причины повышенного содержания мочевой кислоты, приводящие к развитию подагры и образованию мочевых камней. Назовите причину развития синдрома Леша-Нихена.

 



Примеры заданий для контроля исходного уровня знаний

Для каждого вопроса выберите наиболее правильный ответ.

1.КОНЕЧНЫМ ПРОДУТОМ ОБМЕНА ПУРИНОВЫХ ОСНОВЫНИЙ У ЧЕЛОВЕКА ЯВЛЯЕТСЯ

1) мочевина

2) мочевая кислота

3) b-аланин

4) аммиак

5) гипоксантин

 

Выберите правильные ответ на последовательные задания

2. В СИНТЕЗЕ ПИРИМИДИНОВЫХ НУКЛЕОТИДОВ ВТОРОЙ ПОЛИФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ ФЕРМЕНТ КАТАЛИЗИРУЕТ РЕАКЦИЮ

1) УТФ + Глн +АТФ → ЦТФ + Глу + АДФ + Рн

2) Карбамоилфосфат + Асп → Карбамоиласпартат +Рн

3) Дигидрооротат +NАД+ → Оротат + NАДН +Н+

4) NH3+CO2+ 2АТФ → Карбамоилфосфат +2АДФ + Рн

5) Оротат + Фосфорибозил – 5-дифосфат →ОМФ +Рн

 

3.ЭТОТ ПОЛИФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ ФЕРМЕНТ НАЗЫВАЕТСЯ

1) Карбамоилфосфатсинтеза II

2) УМФ – синтаза

3) Дигидрооротатдегидрогеназа

4) Аспартаткарбамоилаза

5) Дигидрооротаза

 

4. ЭТОТ ФЕРМЕНТ КАТАЛИЗИРУЕТ ЕЩЁ ПРЕВРАЩЕНИЕ

1) УТФ + Глн + АТФ → ЦТФ + Глу + АДФ +Рн

2)ОМФ → УМФ + СО2

3) карбамоилфосфат + Асп → Карбамоиласпартат +Рн

4) Дигидрооротат + НАД+ → Оротат +НАДН +Н+

5) Глн+СО2 +2АТФ → Карбамоилфосфат +Глу +2АДФ +Рн

 

5. ПРИ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ЭТОГО ФЕРМЕНТА РАЗВИВАЕТСЯ

1) Подагра

2) Синдром Леша – Найхена

3) Оротацидурия

4) Почечнокаменная болезнь

5) Болезнь Гирке

 

6. ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЭТОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ ИСПОЛЬЗУЮТ

1)5 – фторурацил

2) Оротат

3) Уридин

4) Тимидин

5) Карбамоилфосфат



 

7. ЭТОТ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ ЛИКВИДИРУЕТ «ПИРИМИДИНОВЫЙ ГОЛОД» В РЕАКЦИИ

1)Оротат + Фосфорибозил – 5- дифосфат → ОМФ +Рн

2) Тимидин +АТФ → ТМФ + АДФ

3) Уридин +Рн → Урацил + Рибозо – 5-фосфат

4) Уридин +АТФ →УМФ +АДФ

5) Цитидин+АТФ → ЦМФ +АДФ

 

8. ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ ПРОЦЕССИНГА мРНК

1) Присоединение к 3¢- концу полиаденилового фрагмента

2) Вырезание участков, транскрибированных интронов в ходе сплайсинга

3) Присоединение к 5¢-концу «Кэп»

4) Отрезание «лишних» концевых последовательностей

5) Метилирование аденина и цитозина

Эталоны ответов на задания

1. – 2); 2. -5), 3.-2), 4.-2), 5.-3), 6.-3), 7.-4); 8.- 3),4),1),2),5).

 

 

Примеры ситуационных задач

Задача 1. При анализе крови уровень мочевой кислоты у пациента составил 20 мг/дл. О чем это свидетельствует? Ваш предварительный диагноз. Какие рекомендации следует дать этому пациенту?

Ответ. Уровень мочевой кислоты выше нормы – гиперурикемия. Наиболее вероятная причина – подагра. Рекомендуется ограничить употребление мяса и рыбы – источника пуринов. При болях в суставах – обратиться к врачу.

Задача 2. При одном из видов гликогенозов – болезни Гирке – помимо симптомов, связанных с нарушениями углеводного обмена, возникает подагрический артрит и другие симптомы подагры. Объясните чем вызвано это осложнение? При ответе:

а) вспомните, работа какого фермента а, следовательно, и метаболического пути нарушается при болезни Гирке;

б) укажите, какой метаболит накапливается в клетках в этих условиях;

в) объясните, почему накопление этого вещества способно вызвать подагру.

Ответ.

а) Болезнь Гирке вызвана дефектом в структуре фермента глюкозо-6-фосфатазы в печени, который обеспечивает дефосфорилирование глюкозы и ее выход в кровь. Отсутствие активного фермента вызывает замедление гликогенолиза.

б) В результате в гепатоцитах увеличивается содержание глюкозо-6-фосфат.

в) Высокие концентрации глюкозо-6-фосфата активируют пентозофосфатный путь и наблюдается образование больших количеств рибозо-5-фосфата, который вовлекается в синтез ФРДФ и пуриновых нуклеотидов по основному и запасному путям. Избыточный синтез пуринов ускоряет их катаболизм. Продукция мочевой кислоты оказывается увеличенной. Ускоренным в этих условиях оказывается катаболизм глюкозо-6-фосфата до лактата. Лактат закисляет жидкие среды организма, а это снижает растворимость солей мочевой кислоты и ее выведение с мочой (при рН 5.0 мочевая кислота не диссоциирована и ее растворимость в моче намного меньше, чем при рН 7.0, при котором она представлена в основном растворимыми уратами).

Задача 3. Женщина обратилась к стоматологу по поводу часто возникающих воспалений и язвочек в области десен. При обследовании ротовой полости пациентки был поставлен диагноз «стоматит». Женщина тщательно соблюдала гигиену полости рта и не имела признаков кариеса. Врач связал возникновение стоматита с недостатком витамина В2 и посоветовал пациентке употреблять больше молочных продуктов – основных источников рибофлавина.Через некоторое время пациентка снова обратилась к врачу с жалобой на учащения обострений стоматита, хотя она соблюдала все рекомендации врача. При беседе с пациенткой врач узнал, что она страдает бессонницей и употребляет барбитураты. Анализ крови больной показал высокое содержание гомоцистеина. Врач назначил больной препарат, содержащий фолиевую кислоту (ФК) и В12, т.к. пришел к заключению, что причиной частых обострений стоматита у пациентки может быть прием барбитуратов, которые снижают абсорбцию и метаболизм фолатов в организме. Почему повышение содержания гомоцистеина в крови больной и недостаток фолиевой приводят к стоматиту?

Для ответа:

а) опишите метаболизм фолиевой кислоты в организме человека;

б) представьте схему обмена гомоцистеина, укажите скорость какой из реакций снижается при недостатке ФК;

в) объясните, почему недостаток ФК нарушает метаболизм в клетках эпителия ротовой полости;

г) назовите другие возможные нарушения, вызванные дефицитом фолиевой кислоты в организме.

Ответ. а) В печени фолиевая кислота превращается в кофермент Н4-фолат, который участвует в превращениях серина и глицина. В ходе этих реакций образуется метилен-Н4-фолат, который может превращаться в другие одноуглеродные группы: метенильную, формильную, метильную. Эти одноуглеродные фрагменты используются для синтеза пуриновых и пиримидиновых (дТТФ) нуклеотидов, которые необходимы для деления клеток и роста тканей.

б)

Рисунок 32. Превращения серина

 

Рисунок 33. Обмен гомоцистеина

 

При недостатке фолиевой кислоты снижается регенерация метионина, т.к. донором метильной группы в этой реакции служит В12(-СН3), который образуется при переносе метильной группы с Н4Ф(-СН3) на В12.

в) Клетки эпителия обладают высокой митотической активностью, поэтому они постоянно нуждаются в наличии нуклеотидов для синтеза нуклеиновых кислот. Недостаток фолата нарушает синтез ДНК и РНК, что проявляется поражением слизистой желудочно-кишечного тракта.

г) Как известно, фенобарбитал – широко применяемое снотворное, антагонист фолиевой кислоты, недостаток которой в организме вызывает нарушения, в частности воспаление органов пищеварительной системы. Дефицит фолиевой кислоты во время беременности существенно повышает риск возникновения врожденных пороков у ребенка, связанных с дефектами невральной трубки, а также может привести к гипотрофии и недоношенности. Наиболее опасна лейкоцито- и тромбоцитопения.

 

Задача 4.. В произведении Я. Гашека «Похождение бравого солдата Швейка» приведено описание приступа острого подагрического артрита: «Полковник Гербих, сидевший до сих пор спокойно и деловито за столом, вдруг сделал страшную гримасу, ибо его палец, который до сих пор вел себя смирно, из тихого и спокойного агнца превратился в ревущего тигра, в электрический ток в шестьсот вольт, в палец, каждую косточку которого молот медленно дробит в щебень. Полковник Гербих лишь рукой махнул и заорал диким голосом... Наконец вопли прекратились. Палец полковника неожиданно опять превратился в агнца, приступ подагры прошел...»

Объясните причину столь острой боли в пальце у полковника.

Для этого:

а) укажите механизмы развития первичной подагры, ее отличие от вторичной;

б) назовите, изменение активности каких ферментов обмена нуклеотидов и углеводов развивает первичную подагру; напишите реакции, катализируемые этими ферментами;

в) представьте схему образования продукта, накопление которого вызывает клинические проявления заболевания.

Ответ.

а) Болезнь квалифицируют как первичную подагру, если в ее основе лежат врожденные нарушения синтеза мочевой кислоты, т.е. гиперурикемия, вызванная наследственным увеличением синтеза пуринов.

Вторичная подагра возникает, если гиперурикемия развивается в результате другого патологического процесса, например усиленного распада лимфоидных клеток при лейкозе и лимфоме, при применении цитостатиков, а также подагра может быть следствием недостаточности естественных механизмов выведения мочевой кислоты почками.

б) Суперактивация фермента синтеза пуриновых нуклеотидов de novo – ФРДФ-синтетазы приводит к чрезмерному синтезу пуриновых нуклеотидов, усилению катаболизма избыточного количества нуклеотидов, повышению продукции мочевой кислоты, гиперурикемии и подагре.

Недостаточность фермента «запасного пути» синтеза пуриновых нуклеотидов – гипоксантин-гуанинфосфорибозил-трансферазы – с одной стороны, уменьшает повторное использование пуриновых оснований, и они превращаются в мочевую кислоту, а с другой, увеличивает синтез пуриновых нуклеотидов de novo из-за слабого использования ФРДФ в реакциях реутилизации и увеличения его концентрации в клетке. Следовательно, гуаниловые нуклеотиды образуются в количествах, превышающих потребности клеток, что способствует усилению их катаболизма.

Недостаточность глюкозо-6-фосфотазы приводит к снижению способности печени секретировать глюкозу в кровь, что увеличивает использование глюкозо-6-фосфата в пентозофосфатном пути. Образуются большие количества рибозо-5-фосфата, которые стимулируют избыточный синтез, а следовательно, и катаболизм пуриновых нуклеотидов, в результате чего увеличивается образование мочевой кислоты и развивается подагра.

 

в) Клинические проявления заболевания – моносуставной артрит и нефропатия вызваны накоплением плохо растворимых кристаллов мочевой кислоты и ее солей в суставных хрящах, синовиальной оболочке, подкожной клетчатке, почках. Мочевая кислота – конечный продукт катаболизма пуринов.

Рисунок 34. Образование мочевой кислоты

1 – нуклеотидаза или фосфатаза; 2 – аденозиндезаминаза; 3 – пуриннуклеозидфосфорилаза; 4 – гуаназа; 5 – ксантиноксидаза

Причиной воспаления и боли в мелких суставах, особенно в суставе большого пальца стопы заключается в образовании натриевой соли мочевой кислоты, которая из-за плохой растворимости образует кристаллы, фагоцитируясь лейкоцитами, эти кристаллы разрушают лизосомальных мембран лейкоцитов. Освободившиеся лизосомальные ферменты выходят в цитозоль и разрушают клетки, а продукты клеточного катаболизма вызывают воспаление.

 






Механическое удерживание земляных масс: Механическое удерживание земляных масс на склоне обеспечивают контрфорсными сооружениями различных конструкций...

Организация стока поверхностных вод: Наибольшее количество влаги на земном шаре испаряется с поверхности морей и океанов (88‰)...

Общие условия выбора системы дренажа: Система дренажа выбирается в зависимости от характера защищаемого...

Опора деревянной одностоечной и способы укрепление угловых опор: Опоры ВЛ - конструкции, предназначен­ные для поддерживания проводов на необходимой высоте над землей, водой...





© cyberpedia.su 2017-2020 - Не является автором материалов. Исключительное право сохранено за автором текста.
Если вы не хотите, чтобы данный материал был у нас на сайте, перейдите по ссылке: Нарушение авторских прав

0.011 с.