Умеренная форма ГГЦ (30–100 mмоль/л)

Причины:

– тяжелое нарушение функции почек (снижение клиренса гомоцистеина почками);

– умеренный дефицит В12;

– серьезный дефицит фолатов.

Легкая форма ГГЦ (10–30 μмоль/л)

Причинами могут служить:

– ‑гетерозиготность по дефектному гену цистатионин–b–синтазы;

– ‑гомозиготность по замене основания С677Т в гене 5,10–метилентетрагидрофолатредуктазы;

– почечная недостаточность;

– трансплантация почек;

– небольшой дефицит фолата и витамина В12;

– недостаток тироидных гормонов;

– алкоголизм;

– медикаменты.

Метаболизм Hcy сильно зависит от кофакторов – производных витаминов. Поэтому дефицит любого из витаминов (В12, фолиевой кислоты и В6) может привести к ГГЦ.

Исследованиями в течение последних 15 лет установлено, что гомоцистеин является ранжированным независимымфактором риска сердечно–сосу­ди­стых заболеваний (ССЗ) — инфаркта миокарда, ин­сульта и венозной тромбоэмболии, атеросклероза [9,10]. По­ла­гают, что гипергомоцистеинемия – более ин­формативный показатель развития болезней сердечно–сосуди­стой системы, чем холестерин [11].

Hcy повреждает стенки сосудов, делая их поверхность рыхлой. На поврежденную поверхность осаждаются холестерин и кальций, образуя атеросклеротическую бляшку. Повышенный уровень Hcy усиливает тромбообразование. Повышение уровня гомоцистеина крови на 5 мкмоль/л приводит к увеличению риска атеросклеротического поражения сосудов на 80% у женщин и на 60% у мужчин.

Тормозя работу противосвертывающей системы, гомоцистеинемия является одним из звеньев патогенеза ранней тромбоваскулярной болезни, при ее наличии увеличивается риск развития тромбозов и глубоких вен. Особому риску подвергаются больные сахарным диабетом.

Показано, что при увеличении уровня Hcy в плазме на 2,5 μмоль/л риск инфаркта миокарда возрастает на 10%, а риск инсульта – на 20% [12]. Повышенный уровень гомоцистеина является серьезным предиктором смертности людей с предшествующими ССЗ или выяв­лен­ными другими факторами риска [13].

Механизмами влияния гомоцистеинемии на сосуды могут быть повреждения под действием окислительного стресса, нарушения выделения окиси азота, изменения гомеостаза и активации воспалительных путей.

Возможен и вариант, что высокие уровни Hcy являются только маркером ССЗ, то есть связь между ними опосредована другими факторами (нарушением функции почек, дефицитом фолатов и витаминов В12 и В6), которые влияют как на уровень Hcy, так и на развитие сосудистых заболеваний.

Гипергомоцистеинемия часто встречается среди пациентов с хронической почечной недостаточностью (когда функции почек снижены, но не настолько, чтобы требовалась замещающая терапия) и наблюдается почти всегда на конечной стадии почечных заболеваний [14]. Этот факт особенно важен для части пациентов, у которых имеется сердечно–сосудистая недостаточность: риск летального исхода у них повышается в 30 раз по сравнению с основной группой пациентов.

При почечной недостаточности уровни Hcy возрастают, большинство пациентов на диализе (>85%) демонстрируют умеренную степень гипергомоцистеинемии. Клиренс креатинина, определяющий наличие почечной недостаточности, обратно коррелирует с уровнем плазменного Hcy. Исследования, проведенные на здоровых людях и больных диабетом, подтвердили обратную взаимосвязь между уровнем Hcy и функцией почек, а также роль креатинина как маркера почечной недостаточности [15].

Микротромбообразование приводит к нарушению маточного и фетоплацентарного кровообращения, что может быть причиной бесплодия и невынашивания беременности, в связи с чем определение уровня Hcy актуально в акушерской практике для прогнозирования возможных осложнений во время беременности и родов. Изменение уровня Hcy может быть связано с недостатком фолатов, оказывающим множественные эффекты на внутриутробное развитие плода [16]. На более поздних сроках беременности гипергомоцистеинемия яв­ля­ется причиной развития хронической фетоплацентарной недостаточности, хронической внутриутробной гипоксии плода, и как следствие – внутриутробной гипотрофии плода. Повышение уровня гомоцистеина – одна из причин рождения детей с пороками развития (дефекты нервной трубки). Ввиду этих обстоятельств рекомендуется проверять уровень гомоцистеина у женщин–рожениц с бывшими ранее акушерскими осложнениями или имеющих родственников, у которых были инсульты, инфаркты и тромбозы в достаточно раннем возрасте.

Имеется целый ряд посылок, указывающих на связь между увеличением содержания гомоцистеина и нарушениями когнитивной функции и психическими расстройствами. Повышение уровня Hcy в крови до 14,5 μмоль/л приводит к двукратному увеличению риска возникновения болезни Альцгеймера в возрасте свыше 60 лет [17]. Показано, что увеличение концентрации Hcy в крови прямо коррелирует с когнитивными расстройствами у лиц пожилого возраста [18].

Среди факторов, влияющих на содержание гомоцистеина в крови, следует выделить описанную выше генетическую предрасположенность к повышению уровня Hcy, курение, диету (употребление большого количества белковых продуктов, кофе, витаминов группы В, фолатов).

Популяционные исследования позволили проанализировать связь пищевых факторов (витаминов группы В, белков и метионина), курения, потребления кофе, биохимических детерминант (содержания в плазме креатинина, В6, В12, фолатов) и других факторов (индекс массы тела, артериальное давление и антигипертензивные препараты) с уровнем гомоцистеина. Кроме кровяного давления, все остальные факторы были связаны с со­держанием Hcy. Например, у курящих содержание Hcy было на 1,5 μмоль/л выше, чем у некурящих. Содержание фолатов было наиболее выраженной детерминантой уровня Hcy. Различия в уровне Hcy при самой высокой и самой низкой концентрации фолатов составили 4 μмоль/л, а при действии других факторов находились в интервале 0,5–2,0 μмоль/л. Детерминанты содержания Нcy сильно варьировали в зависимости от пола и возраста, а также от особенностей национальной диеты в разных странах, связанных с содержанием витаминов группы В [19].

Самой частой причиной ГГЦ является дефицит фолиевой кислоты, а также нехватка витамина В12, которая даже при достаточном поступлении фолиевой кислоты может вести к накоплению гомоцистеина.

Некоторые препараты (например, пеницилламин, циклоспорин, метотрексат, карбамазепин, фенитоин, 6–азауридин, закись азота), могут повышать уровень го­мо­цистеина. Механизм действия этих факторов обус­лов­лен либо прямым, либо непрямым антагонизмом с фер­ментами или кофакторами, участвующими в метаболизме Hcy.

Причинами увеличения содержания Hcy в крови мо­жет являться и ряд заболеваний (хроническая почечная недостаточность, гипофункция щитовидной железы, В12–дефицитная анемия, онкологические заболевания).

Неоднозначным является влияние физической нагрузки на уровень Hcy. Так, показано [20], что после марафона в организме у бегунов (за исключением профессиональных спортсменов) отмечается резкое повышение содержания Hcy. В других работах повышение концентрации Hcy, наблюдаемое у спортсменов, связывают с диетой [21]. Дозированный прием витаминов В6, В12 и фолиевой кислоты позволяет предупредить возможные осложнения.

Хотя еще точно не доказано, что терапия, снижающая уровни гомоцистеина, уменьшает риск CCЗ, но она является недорогой и продолжает применяться. Целью терапии должно быть снижение уровня гомоцистеина у пациентов с высоким риском сердечных заболеваний до 10 μмоль/л.

У пациентов с низкой и умеренной формой гипергомоцистенемии можно добиться снижения уровня Hcy до нормального, назначая либо фолиевую кислоту от 0,4 до 5 мг/сут., либо витамин B12 в дозе от 0,5 до 1 мг/сут., либо используя оба препарата. Лечение менее эффективно у пациентов с почечными заболеваниями.

Общепризнанным является применение с целью лечения гомоцистеинемии фолиевой кислоты, фолиевой кислоты в комбинации с витаминами B6 и B12 и комбинации витаминов B6 и B12, применение препаратов типа кардоната (комбинированный препарат, содержащий коэнзимы В1, В6, В12, а также карнитин и лизин). Фолиевая кислота, первоначально обнаруженная в шпинате, присутствует в большинстве растительных продуктов, имеющих листья (потому и называется так, от латинского слова folium – лист), в зеленых овощах, рыбе и печени.

Но есть данные, которые свидетельствуют о том, что терапевтическое вмешательство при повышении уровня Hсy не должно ограничиваться восполнением недостатка витаминов и фолатов и борьбой с общеизвестными факторами риска, такими как курение и избыточное потребление кофе.

Так, показано, что терапия высокими дозами фолиевой кислоты, витаминами В6 и В12 не приводит к снижению смертности и частоты сердечно–сосудистых событий у больных с тяжелой почечной недостаточностью, а потому не может быть рекомендована с этой целью. Более того, при введении экзогенной фолиевой кислоты происходит кратковременное повышение уровня Hcy. Среди возможных причин низкой эффективности витаминотерапии авторы отмечают исключительную клиническую тяжесть и плохой краткосрочный прогноз включенных пациентов, достижение нормальных уровней Hcy только у трети участников, побочные эффекты терапии витаминами, нивелирующие ее полезное действие. Одной из причин неудачи снижения Hcy авторы считают то, что его уровень является маркером, а не причиной ССЗ [22].

 Еще одна причина поражения сосудистой стенки - это аминокислота гомоцистеин. Для человека, не знакомого с основами биохимии трудно понять чем одна аминокислота отличается от другой. Как мы знаем из школьного курса , у человека в строительстве белков принимают участия 20 аминокислот. Из них 8 - незаменимые. То есть такие, которые наш организм не способен синтезировать сам, а должен получать вместе с едой. Если свериться с энциклопедией, то никакой аминокислоты под названием гомоцистеин мы в списке 20 аминокислот не найдем. Там можно встретить заменимую аминокислоту цистеин, а вот гомоцистеина нет.
Дело в том, что гомоцистеин не принимает участия в строительстве белков, а получается в ходе метаболизма незаменимой аминокислоты метионин. Вот это слово "метионин" вы, скорее всего, знаете. Существует даже такое лекарственное средство - метионин. И нам для того, чтобы лучше понять процессы, происходящие в нашем организме, необходимо на время остановиться на этой аминокислоте.

Метионин - эта особая аминокислота. Именно с нее начинается синтез новых белков. Кроме того, метионин является прекрасным антиоксидантом (об антиоксидантах мы говорили в прошлой беседе). Но при этом существует парадокс, недавно открытый учеными. Ограничение потребление метионина с пищей продлевает жизнь. То есть, с одной стороны, метионин нам необходим для синтеза белков и как антиоксидант, а с другой мы должны ограничивать его прием, так как это может продлить нам жизнь. Интересный парадокс, не правда ли?
Постараемся с ним разобраться. Ученые из мексиканского онкологического центра Oasis of Hope Hospital, Tijuana, Mexico. для своих опытов взяли популяцию крыс и разделили их на две части. Одну группу кормили обычной едой, а другой группе давали такую же по калорийности пищу, но со сниженным содержанием аминокислоты метионин. Крысы из второй группы жили в среднем на 40% дольше!
Научный факт налицо. Но вот чем он объясняется ученые до сих пор спорят. Мне, на самом деле все понятно. Живой организм от рождения до своей смерти проходит разные стадии: бурный рост, созревание органов и систем, затем фаза равновесия, угасание функций и прекращение жизнедеятельности. На разных этапах организму требуется разное питание. Но мы любим стабильность. Нам подавай первое блюдо, котлеты с пюре на второе и компот на третье. Совсем как в детстве. Но взрослые люди - это не дети, которым надо расти, набирать мышечную массу, наращивать костный скелет и созревать в половом смысле. Я надеюсь, что эту статью читают люди взрослые и созревшие. Людям созревшим - это где-то после 30 лет - требуется другое питание. Если в молодости нам было необходимо большое количество белка в виде мяса, то после 30-40 лет, количество съедаемого мяса нужно значительно сокращать. Постараюсь продемонстрировать это на примере аминокислоты метионин.
Да, метионин незаменимая аминокислота, но давайте посмотрим каким образом она расходуется. После 40 лет потребности в ней значительно сокращаются. Так как она уже достаточно накоплена организмом и самостоятельно восстанавливается.

упрощенная схема метаболизма метионина Метионин является донором метильной группы СН3, которая очень важна организму для обезвреживания токсических веществ, для синтеза холина, адреналина и глутатиона. Чтобы отдать свою метильную группу метионин вначале соединяется с аденозином, образуя вещество S-аденозилметионин, от которого и отделяется метильная группа. Получившееся вещество теперь называется S-аденозилгомоцистеин. Следующий этап - это высвобождение аденозина, который используется для синтеза ферментов и АТФ, и мы получаем аминокислоту гомоцистеин. Именно о ней мы и начали разговор в самом начале. У гомоцистеина, как у богатыря на распутье есть три дороги:
1. При достаточном количестве в организме фолиевой кислоты и витамина В12 превратиться обратно в метионин, для того, чтобы либо начинать синтез новых белков, либо предоставить метильную группу для нужд организма. То есть не такая уж и незаменимая аминокислота метионин, раз она заново синтезируется в организме из гомоцистеина.
2. При помощи другого витамина группы В - пиридоксина (В6), гомоцистеин направляется на синтез аминокислоты цистеин. Она, как раз, входит в список 20 аминокислот входящих в структуру белков.
3. Путь самый печальный . При нехватке в организме витаминов В6, В12 и фолиевой кислоты, либо при избытке в пище метионина и, как следствие переизбытке гомоцистеина. Уровень последнего повышается. А вот сама по себе аминокислота гомоцистеин - очень токсична. Клетки не желают иметь такую аминокислоту внутри себя и выталкивают ее в кровь (в плазму). Попав в плазму крови, гомоцистеин повреждает внутреннюю стенку артерий, образовывая в ней дырочки. Наличие таких дырочек в артериях имеет весьма печальные последствия для здоровья.
Во-первых: Через них в окружающие ткани начинает выходить плазма. Кровь сгущается. Объем циркулирующей крови снижается и организм, оберегая себя, выбрасывает в кровь гормоны, повышающие давление. А мы сидим и ломаем себе голову: от чего это вдруг давление поднялось?
Во-вторых: для того чтобы заделать эти дырочки организм использует холестерин в качестве пластыря. И мы получаем на месте такой дырочки атеросклеротическую бляшку. И это случиться даже и в том случае, если уровень холестерина в крови нормальный, или даже сниженный. Дырки надо заделывать любой ценой. Вот их и чинят таким способом.
Таким образом, банальное переедание продуктов с высоким содержанием метионина (красное мясо в первую очередь), недостаток витаминов в рационе (зеленые овощи, шпинат, салат, и др.) и злоупотребление некоторыми продуктами, которые инактивируют витамины В (кофе, даже тот, который без кофенина), а так же курение - являются основными причинами и гипертонии и атеросклероза.
Тут любой скажет: "Опять все свелось к диете и отказу от вредных привычек!" И будет прав.
Но все выглядит несколько лучше. Нужно просто добавить в свой рацион витамины группы В и сократить употребление метионина в пищу. Не будет метионина - не образуется и гомоцистеин. Тех запасов метионина, которые есть у человека к 30 годам ему хватит на всю жизнь! И чем меньше он будет грузить в себя новый метионин, тем дольше проживет!

 

Как гомоцистеин воздействует на сосуды?
У этой аминокислоты есть одно вредное свойство – она травмирует внутреннюю стенку сосудов. «Цементирует» появившиеся царапины как раз холестерин. На месте повреждения со временем образуется холестериновая бляшка, из которой в итоге может образоваться тромб со всеми вытекающими последствиями в виде инфаркта или инсульта.
Почему повышается уровень гомоцистеина?
Он постепенно растет с возрастом, но у здорового человека не достигает опасных значений. Слишком высокий показатель чаще всего связан с нарушением работы некоторых ферментов, в результате чего организм синтезирует избыток гомоцистеина. Вторая по частоте причина связана с нарушением работы почек, когда молекулы гомоцистеина плохо выводятся из организма и накапливаются в нем. Иногда повышенный уровень гомоцистеина связан с недостатком витаминов группы В или фолиевой кислоты.
Какой уровень нормальный?
6,26–15,01 мкмоль/л у мужчин и 4,6–12,44 мкмоль/л у женщин. Повышение на 5 мкмоль/л на 80% увеличивает риск атеросклеротического поражения сосудов у женщин и на 60% – у мужчин.
Кому необходимо сдать этот анализ?
Уровень своего гомоцистеина должен знать каждый. Во многих странах мира этот анализ уже входит в программу скрининга. И это правильно, ведь критический уровень гомоцистеина никак себя не проявляет. Если показатель в норме или чуть повышен – все хорошо. Если повышен серьезно, необходимо принимать меры.

Анализ на гомоцистеин делают в большинстве биохимических лабораторий – как государственных, так и частных.
Стоимость анализа от 1000 до 1500 рублей. Результат будет готов в течение дня.

 

Что делать, если уровень гомоцистеина повышен?
Скорее всего, врач назначит прием разжижающих кровь средств. Это может быть ацетилсалициловая кислота или более мощные препараты. Кроме того, необходимо сдать анализ на уровень витаминов группы В и фолиевой кислоты – возможно, причина проблемы в их дефиците. Также нужно ограничить продукты, содержащие метионин – именно из этой аминокислоты в организме синтезируется гомоцистеин. Прежде всего это мясо, молочные продукты, творог, яйца. Курение, малоподвижный образ жизни и избыток кофе – также факторы риска.

ЕЩЕ 4 ПРИЧИНЫ ПОВЫШЕННОГО ГОМОЦИСТЕИНА:
выраженный псориаз;
гормонозависимые заболевания;
гипотиреоз (недостаточная функция щитовидной железы);
прием некоторых лекарственных препаратов (иммуносупрессивных, противосудорожных, антагонистов фолиевой кислоты).

Гомоцистеин — это непротеиногенная аминокислота с формулой HSCH₂CH₂CH(NH₂)CO₂H. Он является гомологомаминокислоты цистеина и отличается на одну метиленовую группу (-CH₂-). Гомоцистен биосинтезуруется из метионина, удалением терминальной C^ε метильной группы. Он может быть обратно конвертирован в метионин при помощи витаминов B-группы.  В течение жизни уровень гомоцистеина в крови постепенно повышается. До периода полового созревания уровни гомоцистеина у мальчиков и девочек примерно одинаковы (около 5 мкмоль/л). В период полового созревания уровень гомоцистеина повышается до 6-7 мкмоль/л, у мальчиков это повышение более выражено, чем у девочек. У взрослых уровень гомоцистеина колеблется в районе 10-11 мкмоль/л, у мужчин этот показатель обычно выше, чем у женщин. С возрастом уровень гомоцистеина постепенно возрастает, причем у женщин скорость этого нарастания выше, чем у мужчин. Постепенное нарастание уровня гомоцистеина с возрастом объясняют снижением функции почек, а более высокие уровни гомоцистеина у мужчин — большей мышечной массой.

 

Потребление больших количеств кофе является одним из самых мощных факторов, способствующих повышению уровня гомоцистеина в крови. У лиц, выпивающих более 6 чашек кофе в день, уровень гомоцистеина на 2-3 мкмоль/л выше, чем у не пьющих кофе. Предполагается, что негативное действие кофеина на уровень гомоцистеина связано с изменением функции почек.

Уровень гомоцистеина часто повышается при сидячем образе жизни. Умеренные физические нагрузки способствуют снижению уровня гомоцистеина при гипергомоцистеинемии. Потребление небольших количеств алкоголя может снижать уровень гомоцистеина, а большие количества спиртного способствуют росту гомоцистеина в крови.

 

Накапливаясь в организме, гомоцистеин начинает «атаковать» внутреннюю стенку артерий — интиму, покрытую эндотелием. Образуются повреждения эндотелия, провоцирующие образование тромбов и атеросклеротических бляшек.

Повышение уровня гомоцистеина крови на 5 мкмоль/л приводит к увеличению риска атеросклеротического поражения сосудов на 80 % у женщин и на 60 % у мужчин.

У людей с повышенным уровнем гомоцистеина повышается риск возникновения болезни Альцгеймера и старческого слабоумия. При сочетании гипергомоцистеинемии и сахарного диабета чаще возникают сосудистые осложнения — заболевания периферических сосудов, нефропатия, ретинопатия и др.