Исторические сведения об открытии гормона

Введение

 

Правильная работа репродуктивной системы зависит от множества факторов. В том числе и от гормональной регуляции. Гормон пролактин оказывает необходимое действие, как на женский, так и на мужской организм. Основное его действие связано с лактацией. Кроме того он действует и на углеводный и на липидный обмены, подготавливая женский организм к беременности, во время нее. После родов выполняется его основная функция – выкармливание потомства, поэтому любое нарушение в работе гипофиза, а значит, недостаток или избыток пролактина ведет к опасным последствиям. Нарушение работы гормона на уровне его регуляторного механизма, также вполне возможны. А понимание работы данного механизма дает более полное понятие о взаимосвязи действия гормона на тот или иной обмен или орган. 

Таким образом, целью данного реферата является изучение механизма действия гормона пролактина и патологий, связанных с нарушением его секреции.

Исторические сведения об открытии гормона

 

Считается, что пролактин – первый гормон, определяющийся в филогенезе у позвоночных. Исследователи предполагают, что гены Прл и гормона роста появились в результате дупликации общего предкового гена около 400 млн лет назад, а затем эволюционировали самостоятельно, располагаясь на разных хромосомах. [5] Об истории открытия Прл известно мало, несмотря на то, что открытие данного гормона стало очень серьезным событием в жизни ученых. В начале XVIII века Джованни Санторини различил переднюю и заднюю доли гипофиза, то лишь через 200 лет узнали, что передняя доля имеет ясно выраженный характер железы, а задняя, появляющаяся у зародыша позднее, содержит нервные волокна и опорные пункты нервов. В течение этих 200 лет гипотезы и догадки о строении и функции гипофиза сменяли одна другую, и вплоть до XX века физиологи не знали, чему же служит этот необыкновенный орган.

Первыми, кто мог сказать что-либо по этому поводу, были БернгардЦондек и ЗельмарАшгейм, сообщившие в 1927 г., что им удалось пересадить молодым мышам самкам передние доли гипофиза и вызвать у них преждевременное половое созревание. Это взволновало весь ученый мир, открытие было достойно нобелевской премии. [9] Однако идентификация этого гормона состоялась лишь через много лет, и это стало одним из наиболее значимых открытий нейроэндокринологии 1970-х годов.Все последующие экспериментальные и клинические данные отечественных и зарубежных ученых, посвященные роли Прл в организме человека и его участию в процессах физиологии и патологии менструально-репродуктивной функции, чрезвычайно разноречивы. Сложности, которые возникли при изучении свойств и особенностей биологического действия Прл обусловлены как общностью его молекулы с молекулой гормона роста (СТГ), так и со значительно большим содержанием соматотропина в ткани гипофиза.[10]

Химическая природа гормона

 

Пролактин – лактогенный гормон – является мономерным белком, состоящим из 199 аминокислотных остатков, сходным по составу с СТГ. В молекуле пролактина имеются три дисульфидные связи, которые находятся под контролем гипоталамических пролактолиберина и пролактостатина.[8]

В организме встречается четыре формы гормона:

· мономерный пролактин (или «малый» – молекулярная масса (ММ) 22 000);

· димерный (или «большой» — ММ 50 000);

· трехмерный (или «очень большой» — ММ 100 000);

· гликолизированный (ММ – 25 000).

Такая трансформация молекулы вещества объясняется наличием трех дисульфидных мостиков, которые придают пролактину особые химические свойства и способность к пространственным модификациям. У макропролактина и мономерного вещества проявляется разная биологическая активность.[11]

Гормональный биоритм

 

Выявлено, что секреция пролактина имеет выраженный циркадный ритм на протяжении суток, и появляется он уже в пубертатном периоде. Амплитуды высвобождения пролактина повторяются каждые 95 мин. Уровень пролактина достигает пиковых значений в ночное время, уже через 60-90 мин после засыпания. После пробуждения концентрация пролактина в плазме резко снижается и в течение нескольких часов достигает показателей базального уровня. Считается, что минимальная концентрация пролактина в крови наблюдается в период от 9-10 ч и примерно до полудня. Период его полураспада в крови составляет 20-30 мин.

Рисунок 3 Гормональный биоритм пролактина

Всплески секреции более выражены в период овуляции, в лютеиновой фазе менструального цикла (МЦ). Полагают, что они связаны с секреторными импульсами гонадолиберина. В период беременности и у кормящей матери отмечается значительное повышение концентрации пролактина в крови – до 200-320 нг/мл.

 

Гиперпролактинемия

 

Синдром гиперпролактинемии включает: гиперпролактинемию, выявленную по результатам лабораторных исследований; нарушение МЦ; бесплодие; галакторею; снижение либидо. Для обозначения данного синдрома иногда используют другие названия – «гиперпролактинемическийгипогонадизм» или «синдром персистирующейгалактореи-аменореи».

Как уже было сказано выше, поскольку пролактин играет важную роль в регуляции репродуктивной сферы женщины, то повышение его уровня вызывает, прежде всего, целый ряд нарушений репродуктивной функции; сопровождается различными изменениями гипоталамо-гипофизарной системы, проявляющимися нарушением прямых и обратных связей в регуляции секреции гормонов.

Наиболее частые  клинические проявления гиперпролактинемии: нарушения МЦ – укорочение лютеиновой фазы, аменорея; бесплодие; недостаточность лютеиновой фазы; гипоплазия матки; галакторея; дисгормональные заболевания МЖ, масталгия и мастодиния; предменструальный синдром; ожирение; гирсутный синдром; остеопения и остеопороз.

Гиперпролактинемия вызывает также целый ряд метаболических нарушений. У больных гиперпролактинемией отмечено прогрессивное уменьшение плотности костей за счет преобладания резорбции костной ткани, которое сопровождается болевым синдромом и приводит к развитию остеопороза. Причем выраженность этих симптомов ослабляется при нормализации уровня пролактина и содержания половых гормонов в сыворотке крови.Выявлено также прямое стимулирующее действие пролактина на β-клетки поджелудочной железы. Проявляется это базальной гиперинсулинемией и нормогликемией, а на фоне глюкозотолерантного теста отмечается более выраженный по сравнению с нормой выброс инсулина и более значительное подавление секреции глюкагона. У 19% пациенток выявляется гиперхолестеринемия, у 15% – гипертриглицеридемия, а примерно у 40-60% пациенток с гиперпролактинемией имеет место различной степени ожирение, что нередко сопровождается инсулинорезистентностью.

Наиболее частой причиной синдрома гиперлактинемии является опухоль гипофиза – пролактинома. В большинстве случаев причину пролактином выяснить не удается. В этиологии макро-пролактином могут играть роль начало половой жизни (особенно раннее), беременность, роды, черепно-мозговые травмы, нейроинфекции, психоэмоциональное перенапряжение. Также гиперпролактинемияможет является последствием первичного гипотиреоза, так как тиреоидные гормоны ускоряют реакцию превращения диоксифенилаланина в дофамин. Кроме того гиперпролактинемия может быть связана с патологией почек и другими заболеваниями.

Основным диагностическим критерием гиперпролактинемии служит определение уровня пролактина в сыворотке крови. Сложность интерпретации показателей базального уровня пролактина обусловлена не только транзиторным повышением гормона при стрессах или чрезмерных физических нагрузках, но и существенной вариабельностью показателей у одного и того же больного при соблюдении всех рекомендаций по сбору крови. В зарубежныхрекомендациях указывается, что однократное выявление повышенного уровня сывороточного пролактина достаточно для постановки диагноза при условии, что проба была получена у пациента, не испытывающего чрезмерный стресс при венепункции.Ошибки в диагностике синдрома гиперпролактинемии, как правило, связаны с лабораторными исследованиями и недостаточно полно собранным анамнезом.[1] Что касается пролактином, то чаще всего приходится сталкиваться с проблемой гипердиагностики, поскольку частота встречаемости гормональнонеактивных аденом гипофиза достаточно высокая и в общей популяции достигает 10%, а по данным аутопсий — 25%. [2]

При всех формах гиперпролактинемии основным методом лечения является медикаментозный. Проведение терапии при гиперпролактинемии должно быть направлено на снижение содержания биологически активного пролактина до нормальных значений, на восстановление менструальной функции, овуляторных циклов, фертильности, а также на уменьшение размеров пролактиномы.

 

Заключение

 

Таким образом, можно сказать, что гормон пролактин является важным регуляторным веществом. Его механизм регуляции во многом схож с таковыми у других гормонов и их пути даже могут пересекаться. Нарушение его гормональной функции вызывает патологическое состояние, которое ведет к нарушению работы всей репродуктивной системы в больше степени у женщин. Но так как он отвечает и за состояние репродуктивной системы и у мужчин на ранних этапах их пубертатного периода, то контроль за этим гормонам необходим и мужскому полу. Количество контролируемых процессов и реакции пролактином, говорит о важности данного гормона и необходимости изучения его работы на всех уровнях, для получения более полной картины его функционирования.

 

Список литературы

 

1. Акт министерств и ведомств "Клинические рекомендации: Гиперпролактинемия" от 2016 № E22.1 // Собрание актов Президента и Правительства Российской Федерации.

2. Вагапова Гульнар Рифатовна Основные клинические проявления и принципы диагностики синдрома гиперпролактинемии // ПМ. 2010. №41. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/osnovnye-klinicheskie-proyavleniya-i-printsipy-diagnostiki-sindroma-giperprolaktinemii (дата обращения: 29.02.2020).

3. Верин В.К.,Иванов В.В. Гормоны и их эффекты. - СПб.: ФОЛИАНТ, 2011. - 136 с.

4. Лебедева Л.А., А. В. Шапошников, В. В. Панов, Ю. В. Шидловский Биологические функции сигнального пути Jak/Stat в организме дрозофилы // Генетика. - 2013. - Том 49 №8. - С. 1-6.

5. Лычкова, А.Э. Пролактин и серотонин / А.Э. Лычкова, А.М. Пузиков // Актуальные вопросы физиологии. – 2014. – № 1-2. – С. 38-45

6. Татарчук, Т.Ф. Современные подходы к диагностике и лечению гиперпролактинемии / Т.Ф. Татарчук, С.В. Гуньков, О.А. Ефименко // Репродуктивная эндокринология. – 2012. – № 1(3). – С. 26-44

7. Шапошников А. В., И. Ф. Комарьков, Л. А. Лебедева, Ю. В. Шидловский Строение сигнального пути JAK/STAT и его взаимосвязь с аппаратом транскрипции // Молекулярная биология. - 2013. - Том 47 №3. - С. 388-397.

8. Шушкевич, Н.И. Биохимия гормонов учебно-методическое пособие / Н.И. Шушкевич. – Владимир:, 2009. – 31-33 с.

9. Студенческая библиотека онлайн [Электронный ресурс]. – Режим доступа:https://studbooks.net/1545441/meditsina/istoriya_otkrytiya_tropnyh_gormonov. – Дата доступа: 23.02.2020.

10. Med-Books.Info [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://med-books.info/akusherstvo-ginekologiya/prolaktin-reproduktivnaya-funktsiya.html. – Дата доступа: 23.02.2020.

11. Химия [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://himya.ru/prolaktin.html. – Дата доступа: 23.02.2020.

12. JAK-STAT сигнальный путь - JAK-STAT signalingpathway // Википедия URL: https://ru.qwe.wiki/wiki/JAK-STAT_signaling_pathway (дата обращения: 24.02.2020).

13. Низкий пролактин у женщин // Гормоны URL: https://gormonal.ru/prolaktin/nizkij-uroven-u-zhenshhin (дата обращения: 28.02.2020).

 

 

Введение

 

Правильная работа репродуктивной системы зависит от множества факторов. В том числе и от гормональной регуляции. Гормон пролактин оказывает необходимое действие, как на женский, так и на мужской организм. Основное его действие связано с лактацией. Кроме того он действует и на углеводный и на липидный обмены, подготавливая женский организм к беременности, во время нее. После родов выполняется его основная функция – выкармливание потомства, поэтому любое нарушение в работе гипофиза, а значит, недостаток или избыток пролактина ведет к опасным последствиям. Нарушение работы гормона на уровне его регуляторного механизма, также вполне возможны. А понимание работы данного механизма дает более полное понятие о взаимосвязи действия гормона на тот или иной обмен или орган. 

Таким образом, целью данного реферата является изучение механизма действия гормона пролактина и патологий, связанных с нарушением его секреции.

Исторические сведения об открытии гормона

 

Считается, что пролактин – первый гормон, определяющийся в филогенезе у позвоночных. Исследователи предполагают, что гены Прл и гормона роста появились в результате дупликации общего предкового гена около 400 млн лет назад, а затем эволюционировали самостоятельно, располагаясь на разных хромосомах. [5] Об истории открытия Прл известно мало, несмотря на то, что открытие данного гормона стало очень серьезным событием в жизни ученых. В начале XVIII века Джованни Санторини различил переднюю и заднюю доли гипофиза, то лишь через 200 лет узнали, что передняя доля имеет ясно выраженный характер железы, а задняя, появляющаяся у зародыша позднее, содержит нервные волокна и опорные пункты нервов. В течение этих 200 лет гипотезы и догадки о строении и функции гипофиза сменяли одна другую, и вплоть до XX века физиологи не знали, чему же служит этот необыкновенный орган.

Первыми, кто мог сказать что-либо по этому поводу, были БернгардЦондек и ЗельмарАшгейм, сообщившие в 1927 г., что им удалось пересадить молодым мышам самкам передние доли гипофиза и вызвать у них преждевременное половое созревание. Это взволновало весь ученый мир, открытие было достойно нобелевской премии. [9] Однако идентификация этого гормона состоялась лишь через много лет, и это стало одним из наиболее значимых открытий нейроэндокринологии 1970-х годов.Все последующие экспериментальные и клинические данные отечественных и зарубежных ученых, посвященные роли Прл в организме человека и его участию в процессах физиологии и патологии менструально-репродуктивной функции, чрезвычайно разноречивы. Сложности, которые возникли при изучении свойств и особенностей биологического действия Прл обусловлены как общностью его молекулы с молекулой гормона роста (СТГ), так и со значительно большим содержанием соматотропина в ткани гипофиза.[10]

Химическая природа гормона

 

Пролактин – лактогенный гормон – является мономерным белком, состоящим из 199 аминокислотных остатков, сходным по составу с СТГ. В молекуле пролактина имеются три дисульфидные связи, которые находятся под контролем гипоталамических пролактолиберина и пролактостатина.[8]

В организме встречается четыре формы гормона:

· мономерный пролактин (или «малый» – молекулярная масса (ММ) 22 000);

· димерный (или «большой» — ММ 50 000);

· трехмерный (или «очень большой» — ММ 100 000);

· гликолизированный (ММ – 25 000).

Такая трансформация молекулы вещества объясняется наличием трех дисульфидных мостиков, которые придают пролактину особые химические свойства и способность к пространственным модификациям. У макропролактина и мономерного вещества проявляется разная биологическая активность.[11]