Витамин К, его препараты и антагонисты.

 

Витамины К (нафтохиноны, антигеморрагический)

Витамин К существует в нескольких формах в растениях как филлохинон (К1), в клетках кишечной флоры как менахинон (К2).

 

Можно сказать, что витамин К - противогеморрагический витамин или коагуляционный.

Витамин К является коферментом микросомальных ферментов печени. Он учавствует в карбоксилировании остатков глутаминовой кислоты в полипептидных цепях некоторых белков. В результате такого ферментативного процесса происходит превращение остатков глутаминовой кислоты в остатки гамма-карбоксиглутаминовой кислоты. Остатки гамма- карбоксиглутаминовой кислоты (Gla-радикалы), благодаря двум свободным карбоксильным группам, участвуют в связывании кальция

 

Витамин К синтезируется микрофлорой кишечника (витамин К2), а также по-ступает с растительной пищей (витамин К,). Биологическая роль определяется участием в процессах свертывания крови. Необходим для синтеза в печени про-тромбина (фактора II), других белков, принимающих участие в свертывании крови (факторов VII, IX и X, белка С) и белка костной ткани остеокальцина, которые обладают способностью связывать кальций.

Основные показания к применению фитоменадиона: геморрагический синдром с гипопротромбинемией (при гепатите, циррозе печени, механической желтухе, нарушении всасывания витамина К), передозировка антикоагулянтов непрямого действия, профилактика геморрагии новорожденных, профилактика кровотечений перед обширными оперативными вмешательствами и др.

 

 

Источники витамина К - растительные (капуста, шпинат, корнеплоды и фрукты) и животные (печень) продукты. Кроме того, он синтезируется микрофлорой кишечника. Обычно авитаминоз К развивается вследствие нарушения всасывания витамина К в кишечнике, а не в результате его отсутствия в пище.

Антагонисты: аценокумарол, фениндион (редко используется в связи с частым возникновением реакций ниперчуствительности) и варфарин тормозят посттрансляционную модификацию факторов свёртывания II, VII, IX и X, а также протеина C и протеина S, необходимую для их активации. Антикоагулянтный эффект появляется по истечении 3–5 сут; зависит от дозы, а также от генетических факторов, диеты, принимаемых одновременно лекарств →и сопутствующих заболеваний (действие усиливается во время длительной антибиотикотерапии, диареи или использования жидкого парафина, как результат снижения эндогенного источника вит. К).

Витамины А и Е.Фармакокинетика. Механизм действия.

 

Витамин А

Препараты витамина А:

ретинола ацетат, ретинола пальмитат, каротин, веторон

 

Витамин А участвует в окислительно-восстановительных реакциях в организме. Витамин А необходим для образования зрительного пурпура родопсина, ко-торый входит в состав фоторецепторов, обеспечиваюших сумеречное зрение. Оказывает влияние на обмен липидов, участвует в синтезе гликопротеинов и гликозаминогликанов, что необходимо для нормального функционирования эпите-лия кожи и слизистых оболочек.

При дефиците витамина А развивается гемералопия, поражаются кожные по-кровы и слизистые оболочки, уменьшается содержание лизоцима в сыворотке крови и других жидкостях, понижается активность лейкоцитов.

Применяют витамин А для профилактики и лечения гипо- и авитаминоза (за-местительная терапия), а также при кожных заболеваниях (псориаз), ожогах, трофических язвах и других заболеваниях, связанных с нарушением эпителизации, заболеваниях ЖКТ (хронические энтериты, энтероколиты), болезнях легких, гепатитах, глазных болезнях.

При передозировке препаратов витамина А развиваются явления гипервита-миноза: вялость, сонливость, головная боль, тошнота, рвота, шелушение кожи, выпадение волос.

 

Механизм действия:

 

Оказывает многообразное влияние на жизнедеятельность организма. Играет важную роль в окислительно-восстановительных процессах (вследствие большого количества ненасыщенных связей), участвует в синтезе мукополисахаридов, белков, липидов. Ретинолу принадлежит важная роль в поддержании нормального состояния кожи и эпителия слизистых оболочек, обеспечении нормальной дифференциации эпителиальной ткани, в процессах фоторецепции (способствует адаптации человека к темноте). Ретинол участвует в минеральном обмене, процессах образования холестерина, усиливает выработку липазы и трипсина, усиливает миелопоэз, процессы клеточного деления. Местное действие опосредовано наличием на поверхности клеток эпителия специфических ретинолсвязывающих рецепторов. Тормозит процессы кератинизации, усиливает пролиферацию эпителиоцитов, омолаживает клеточные популяции и уменьшает количество клеток, которые идут по пути терминальной дифференцировки.

Полагают, что ретинол обладает противоопухолевым действием, которое, однако, не распространяется на неэпителиальные опухоли.

 

Фармакокинетика:

Быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (в основном из 12-перстной и тощей кишки), требуется присутствие желчных кислот, панкреатической липазы, белков и жиров. Связь с белками плазмы (липопротеинами) в норме - менее 5 %; при чрезмерном употреблении витамина А с пищей и переполнении им депо печени его связь с липопротеинами плазмы может доходить до 65 %. Количество связанного витамина А с липопротеинами может увеличиваться при гиперлипопротеинемии. При высвобождении из депо печени витамин образует комплекс с ретинол-связывающим белком, в виде которого циркулирует в крови. В небольших количествах проникает в грудное молоко и через плаценту. Депонируется в печени (приблизительно в объеме двухгодичной потребности взрослого организма), в небольших количествах - в почках, легких. Для мобилизации витамина А из депо требуются цинксодержащие вещества. Метаболизируется в печени. Выводится кишечником (невсосавшаяся часть) и почками.

 

Витамин Е

Препараты витамина £:

токоферола ацетат

Наибольшей биологической активностью обладает α-токоферол, который не-обходим для нормального функционирования мембран эритроцитов, миокарда, скелетных мышц. Антиоксидантные свойства витамина Е обусловлены его спо-собностью инактивировать свободные радикалы и, тем самым, тормозить пере-кисное окисление липидов.

Дефицит витамина Е вызывает нарушение половой функции, дистрофию миокарда, скелетных мышц. Снижается проницаемость мембран для ионов кальция.

Показания к назначению: гипо- и авитаминоз, бесплодие у мужчин и женщин, миокардиодистрофия, мышечная дистрофия, угроза выкидыша, гемолитическая анемия.

Фармакокинетика

При приеме внутрь абсорбция составляет 50-80%; в процессе всасывания образует комплекс с липопротеидами (внутриклеточные переносчики токоферола). Для абсорбции необходимо наличие желчных кислот. Связывается с альфа1- и бета-липопротеидами, частично - с сывороточным альбумином. При нарушении обмена белков транспорт затрудняется. Cmax достигается через 4 ч. Метаболизируется в печени до производных, имеющих хиноновую структуру (некоторые из них обладают витаминной активностью). Выделяется с грудным молоком. У недоношенных и новорожденных детей возможна его кумуляция. Депонируется в надпочечниках, гипофизе, семенниках, жировой и мышечной ткани, эритроцитах, печени. Более 90% выводится с желчью, 6% - почками.

Витамины. Их взаимодействие. Комбинированные поливитаминные препараты. Побочные и токсические эффекты витаминов, коррекция.

 

Поливитаминные препараты в зависимости от количества витаминов в лекар-ственной форме можно разделить на:

1.    Содержащие небольшое количество (2—4) необходимых витаминов и приме

 

няемых при определенной патологии — «Аскорутин», содержит витамины С и Р; «Аевит» - А и Е; «Аекол» - А, Е и К; «Мильгамма» - В, и В6; «Тетравит» - В,, В2, Р и С.

2.    Препараты, содержащие большое количество (10—12) сбалансированно-по-добранных витаминов — «Декамевит», «Ундевит», «Аэровит», «Глутамивит», «Ген-девит». Такие витаминные препараты используют при полигиповитаминозах, связанных с нарушением всасывания и усвоения витаминов в организме, а также при экстремальных психоэмоциональных и физических нагрузках.

3.    Препараты, содержащие многокомпонентные смеси витаминов с макро- и микроэлементами - «Дуовит», «Витанова», «Матерна», «Центрум», «Витрум», «Компливит», «Юникап М, Т, Ю» и др.

4.    Детские витаминные препараты, которые выпускаются в специальных ле-карственных формах: капли, жевательные таблетки и пастилки, сиропы, шипу-чие таблетки. Они подразделяются в зависимости от возраста (для грудных детей, от 2 до 4 лет; от 4 до 10 лет; для подростков) и по лечебно-профилактическому эффекту: для профилактики рахита, кариеса, для стимуляции кроветворения, повышения резистентности организма к инфекциям и др.

 

Виды взаимодействия витаминов:

 

Синергизм – малые дозы витаминов. В12 и Вс; С и Р; А и Е; Вс нормализует обмен В2, С и РР. При дефиците одного из витаминов В1 или В2 нарушается обмен другого.

2. Антагонизм – большие дозы витаминов. А и С; Е и Д; С увеличивает выведение витаминов группы В; В1 вытесняет из участия в обмене В2, С, РР.

3. Синергоантагонизм – В1, В6 и В12.

 

Нерациональное использование больших доз синтетических препаратов витаминов и даже значительное количество продуктов, содержащих определенные группы витаминов, представляет опасность развития гипервитаминозов, что является также опасным для организма, как и гиповитаминозы. Дозы суточной потребности витаминов (профилактические дозы) не способны привести к развитию гипервитаминозов. Самой частой проблемой их использования являются аллергические реакции. Применение лечебных дозировок может привести к проявлению побочных эффектов (симптомов передозировки витаминов)

 

Наиболее опасны высокие дозы жирорастворимых витаминов (7,11).

Так, гипервитаминоз витамина «А» (ретинола) у взрослых людей проявляется головной болью, вялостью, сонливостью, гиперемией кожи лица, шелушением кожи, нарушением походки, костными болями в нижних конечностях, выпадением волос, фоточувствительностью, доказана канцерогенность

 

Высокие дозы витамина «Д3» (холекальциферола) могут стать причиной гиперкальциемии, запоров, полиурии, аритмий, гипертензии, нарушений функции почек, вызвать обострение туберкулеза.

Витамин «Е» (альфатокоферол) в лечебных дозировках вызывает дерматиты, нарушение зрения, тошноту, рвоту, нарушения функции половых желез, тромбофлебиты, гиперхолестеринемию, а на фоне гипервитаминоза «К» витамин «Е» изменяет метаболизм гормонов щитовидной железы, снижает сексуальную функцию и значительно увеличивает риск развития тромбофлебитов.

Особая опасность отмечается при использовании парантериальных способов введения витамина «К» (фитоменадиола): значительный риск развития анафилактического шока, остановка сердца, гемолитическая анемия.

Водорастворимые витамины не депонируются в организме и для проявления ими побочных эффектов необходимо использование очень больших дозировок.

Так, витамин «В1» (тиамин) может вызвать парастезии, повышенную потливость, сыпь, витамин «В2» (рибофлавин) нарушает функцию почек и снижает остроту зрения, витамин «В6» (пиридоксин) вызывает развитие сенсорной нейропатии, парастезий, усиливает секрецию соляной кислоты. Наиболее значимы клинические проявления побочных действий высоких доз никотиновой кислоты и аскорбиновой кислоты. Витамин «РР» (никотиновая кислота) вызывает приливы, аритмии, тахикардию, холестаз, желтуху, гипергликемию, а витамин «С» (аскорбиновая кислота) повышает возбудимость ЦНС, вызывает диарею, оксалатурию, угнетение инсулярного аппарата поджелудочной железы, тромбозы, повышение артериального давления.

 

В лечении любого гипервитаминоза необходимо:

• Устранение источника витаминов. Необходимо снизить поступление в организм из вне витаминов до физиологических доз, опираясь на нормы суточной потребности. Это достигается путём коррекции диеты и изменения рациона питания, снижением в нём отдельных продуктов. Если поступление витаминов в организм обусловлено приёмом препаратов (витаминные комплексы, лечение гиповитаминозов) – их необходимо сразу же отменить по появлению первых симптомов гипервитаминоза.
• Устранение отдельных симптомов. Симптоматическое лечение гипервитаминоза при любом его варианте направлено на устранение появившихся реакций (аллергических, болевых и т.д) только после снижения поступления в организм витаминов, потому как клиническая картина будет только прогрессировать, если проводить исключительно симптоматическую терапию.
• Дезинтоксикационная терапия. Направлена на лечение интоксикационного синдрома, так как при избытке витаминов токсичность оказывается на весь организм подобно отравлению.

 

Лечение гипервитаминоза А

Как и лечение любого гипервитаминоза, начинается с отмены витаминных комплексов (или отдельно витамина А) и снижения его потребления с пищей.

При остром отравлении витамином А проводится внутривенное введение инфузионных растворов: таких как 0,9% раствор хлорида натрия и раствор Лока-Рингера с мочегонными препаратами с целью скорейшего выведения витамина из организма.