Меры предосторожности вещества Ламотриджин

Начальная, возрастающая и поддерживающая дозы должны быть уменьшены приблизительно на 50% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (класс В по Чайлд-Пью) и на 75% — у пациентов с тяжелой (класс C по Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью. Увеличение дозы и поддерживающая доза должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

При отмене сопутствующих противоэпилептических средств, переводе на терапию ламотриджином или назначении на фоне приема ламотриджина других ЛС или противоэпилептических препаратов необходимо принимать во внимание то, что это может оказывать влияние на фармакокинетику ламотриджина.

Следует иметь в виду, что резкое прекращение лечения ламотриджином при эпилепсии провоцирует эпилептические приступы, вплоть до эпилептического статуса. Поэтому, за исключением особых случаев (например появление кожной сыпи), требующих немедленного прекращения лечения, отмена препарата должна проводиться постепенно, с плавным (в течение 2 нед), снижением дозы.

Кожная сыпь. В первые 8 нед лечения возможно развитие кожных реакций. Кожные высыпания обычно бывают легкой степени выраженности, спонтанно исчезают, однако возможны и тяжелые формы, требующие госпитализации и прекращения терапии ламотриджином, например синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Высокие начальные дозы и ускорение предписанных темпов увеличения дозы ламотриджина, а также одновременный прием вальпроата способствуют появлению кожной сыпи. Во избежание появления кожной сыпи следует строго соблюдать указанные дозы и темпы их повышения. У детей риск развития тяжелых кожных высыпаний выше, чем у взрослых. По имеющимся данным, частота кожных высыпаний, обусловивших необходимость госпитализации, у детей, больных эпилепсией, составляет 1:300–1:100. Ранние симптомы аллергической сыпи легко спутать с инфекционной сыпью, поэтому, если высокая температура и сыпь возникают в первые 8 нед лечения, следует предположить развитие лекарственной реакции.

При обнаружении сыпи больного, независимо от возраста, следует немедленно тщательно обследовать. Прием ламотриджина должен быть немедленно прекращен за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемом препарата. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции, если только ожидаемый терапевтический эффект от применения препарата не превышает риск побочных эффектов.

При лечении больных с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, следует иметь в виду, что во время 4-часового гемодиализа из организма в среднем выводится 20% ламотриджина.

В литературе имеются сообщения о том, что тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, нарушению функций многих органов, а также диссеминированной внутрисосудистой коагулопатии, иногда со смертельным исходом. Подобные случаи наблюдались и при лечении больных ламотриджином.

ВАЛЬПРОАТ НАТРИЯ (Valproate sodium) Синонимы: Апилепсин, Депакин.

Фармакологическое действие. Противосудорожное лекарственное средство.

Показания к применению. Генерализованные эпилептические припадки; малые эпилептические припадки; локальные припадки как с простой, так и сложной симптоматикой; судорожный синдром при органических заболеваниях мозга; расстройства поведения, связанные с эпилепсией; фебрильные судороги у детей; детский тик.

Препарат малоэффективен при психомоторных парциальных припадках.

Способ применения и дозы. Взрослым и подросткам per os (во время или после еды) начальная доза составляет 20—30 мг/кг в сутки (0,3—0,5 г), затем дозу постепенно повышают на 200 мг в сутки каждые 3—4 дня до достижения терапевтического эффекта. Средняя терапевтическая доза — 0,9—1,5 г в сутки. Максимальная суточная доза — 2,4 г. Кратность приема 2—3 раза в сутки. Новорожденным и маленьким детям назначают в виде сиропа в суточной дозе 30 мг/кг, детям в возрасте до 10 лет — 30— 40 мг/кг. При тяжелом течении заболевания препарат вводят в/в струйно — 400—800 мг или в/в капельно 25 мг/кг в течение 24, 36 или 48 часов. В том случае, когда пациент ранее принимал вальпроат натрия per os, первое в/в введение проводят путем инфузии в дозе 0,5—1,0 мг/кг/час не ранее, чем через 6—8 часов после последнего приема препарата.

Побочное действие. Тошнота, рвота, боли в желудке, диарея и другие диспептические расстройства, снижение или повышение аппетита; нарушение функции печени (транзиторное повышение уровня печеночных трансаминаз и уровня билирубина в сыворотке крови) и поджелудочной железы; панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (панкреатит обычно развивается в первые 6 месяцев лечения, чаще на 2—12-й неделе). Нарушение сознания, ступор, депрессия, чувство усталости, слабость,галлюцинации

, агрессивность, гиперактивное состояние, расстройства поведения, психозы, головная боль, головокружение, энцефалопатия, тремор, атаксия, дизартрия,диплопия, нистагм, мелькание «мушек» перед глазами. Тромбоцитопения, понижение свертываемости крови, сопровождающиеся удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровотечениями и др., гипофибриногенемия, лейкопения, эозинофилия, анемия. Дисменорея, аменорея, увеличение массы тела; гипераммониемия с последующей летаргией и комой, изменения функциональных тестов щитовидной железы, фотосенсибилизация. Аллергические реакции (сыпь, ангионевротический отек), генерализованный зуд, синдром Стивенса-Джонсона. Некротические поражения кожи с летальным исходом (у детей старшего возраста при приеме в течение 6 месяцев). Эритематозные проявления, алопеция, энурез.