Фармакологическая группа вещества Залеплон

Снотворные средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

G47.0 Нарушения засыпания и поддержания сна [бессонница]

Код CAS

151319-34-5

Характеристика вещества Залеплон

Снотворное средство небензодиазепиновой структуры (класс пиразолопиримидинов).

Белый или почти белый порошок. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в этаноле и пропиленгликоле. Коэффициент распределения октанол/вода постоянный (log PC=1,23) в диапазоне значений pH от 1 до 7. Молекулярная масса 305,34.

Фармакология

Фармакологическое действие - снотворное, седативное.

Селективно связывается с омега ₁ -подтипом бензодиазепиновых рецепторов альфа-субъединицы макромолекулярного ГАМК _А -рецепторного комплекса. Повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору, что приводит к повышению частоты открытия нейрональных ионофорных каналов для входящих токов ионов хлора, гиперполяризации синаптической мембраны и усилению процессов торможения в ЦНС.

Полагают, что селективное связывание залеплона с омега ₁ -рецепторами обусловливает преимущественное проявление снотворного действия, тогда как противосудорожный, миорелаксирующий и анксиолитический эффекты связаны с воздействием на другие рецепторы комплекса.

В контролируемых клинических испытаниях показано, что при приеме в терапевтических дозах залеплон укорачивает латентное время засыпания.

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается, C _max достигается в течение 1 ч. Прием пищи увеличивает T _max примерно на 2 ч и снижает C _max примерно на 35%. В результате пресистемного метаболизма абсолютная биодоступность составляет около 30%. Является липофильным соединением, объем распределения после в/в введения — около 1,4 л/кг, что указывает на существенное распределение во внесосудистых тканях. Связывание с белками плазмы — примерно (60±15)%. Метаболизируется с участием альдегидоксидазы с образованием 5-оксозалеплона при участии CYP3A4 с образованием дезэтил-залеплона, который с помощью альдегидоксидазы превращается в 5-оксо-дезэтил-залеплон. В дальнейшем продукты окисления подвергаются конъюгации с глюкуроновой кислотой. Все метаболиты залеплона фармакологически неактивны. После перорального или в/в введения залеплон быстро элиминируется с T _1/2 примерно 1 ч. Выводится преимущественно с мочой (70% в течение 48 ч в форме метаболитов, менее 1% — в неизмененном виде), а также с фекалиями (17%, главным образом в форме 5-оксозалеплона).

Зависимость параметров фармакокинетики от некоторых факторов

Возраст и пол. Фармакокинетические параметры у пожилых больных, в т.ч. старше 75 лет, существенно не отличаются от таковых у молодых здоровых пациентов. Не обнаружено значимых различий фармакокинетики залеплона у пациентов мужского и женского пола.

Нарушение функции печени. C _max и AUC залеплона увеличиваются в 4 и 7 раз у пациентов с компенсированным и декомпенсированным циррозом печени соответственно по сравнению с теми же параметрами у здоровых пациентов.

Нарушение функции почек. Фармакокинетика залеплона у больных с почечной недостаточностью существенно не отличается от таковой у здоровых пациентов.

Применение вещества Залеплон

Тяжелые формы нарушения сна (затруднение засыпания).

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелая печеночная недостаточность, синдром апноэ во сне, тяжелая легочная недостаточность, тяжелая миастения.

Ограничения к применению

Хроническая легочная недостаточность, печеночная и/или почечная недостаточность, алкогольная или лекарственная зависимость (в т.ч. в анамнезе), депрессия, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Не рекомендуется в период беременности (адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено). При назначении залеплона женщинам детородного возраста врачу следует в каждом отдельном случае предупреждать пациенток о необходимости немедленного обращения к врачу в случае зачатия или при планировании беременности.

Категория действия на плод по FDA — C.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (проникает в грудное молоко).