Схема холинергического синапса и механизм передачи

Ганглиостимуляторы: лобелина гидрохлорид, цититон. Антихолинэстеразные средства (ингибиторы холинэстеразы): прозерин, галантамина гидробромид, фосфакол и др. Реактиваторы холинэстера-зы: дипироксим, изонитрозин.

4. Холиноблокаторы: М-холинолитики: атропина сульфат, препараты красавки, скополамина гидробромид, платифиллина гидротартрат, спазмолитин, апрофен; Н-холинолитики: пахикарпина гидрохло­рид, пентамин.

Характеристика эфферентной иннервации, механизм передачи нервного импульса.

Вегетативная нервная система принимает большое участие в регуляции функций организма в соответствии с изменяющимися условиями внешней среды. Эфферентная нервная система регулирует функции всех внутренних органов. Оказывает сложное влияние на основные биохимические процессы в организме животного. Она осуществляет и трофическую функцию, так как принимает участие в обмене веществ.

Эфферентные, или центробежные, нервы в организме представлены:

1. Соматическими (двигательными), иннервирующими скелетную мускулатуру. Из ЦНС они идут непрерываясь к скелетной мускулатуре и регулируют ее сокращение и расслабление.

2. Вегетативными, иннервирующими внутренние органы, железы, кровеносные сосуды.

По современным данным, синаптическая передача возбуждения в центральной и периферической нервной системе осуществляется при участии эндогенных химических веществ - нейромедиаторов.

К числу нейромедиаторов относятся ацетилхолин, норадреналин, дофамин, серотонин, γ-аминомасляная кислота и ряд других эндогенных соединений.

В последнее время открыта нейромедиаторная роль большой группы эндогенных физиологически активных веществ пептидной природы - нейропептидов.

Вегетативную иннервацию в зависимости от медиатора, имеющегося или образующегося в синапсах в момент достижения возбуждения, подразделяют на холинергическую или парасимпатическую (медиатор - ацетилхолин) и адренергическую или симпатическую (медиатор - норадреналин) иннервацию, выполняющие различную физиологическую роль в организме.

 Анатомически они отличаются по месту выхода из ЦНС и расположению вегетативных ганглиев.

В холинергической иннервации тела преганглионарных нейронов имеют краниосакральную локализацию. Краниальные ядра находятся в среднем и продолговатом мозге и идут в составе черепно-мозговых нервов: III пары (n. ocolomotoricus - глазодвигательный), VII (n. facialis- лицевой), IX (n. glosso- pharingeus - языкоглоточный) и X (n. vagus). В сакральном отделе преганглионарные нейроны берут начало из боковых рогов серого вещества спинного мозга - тазовый нерв.

В адренергической иннервации тела преганглионарных нейронов в основном расположены в боковых рогах тораколюмбального отдела спинного мозга.

Аксоны преганглионарных нейронов холинергической и адренергической иннервации заканчиваются в вегетативных ганглиях, где они образуют синаптические контакты с постганглионарными нейронами.

Синаптические ганглии расположены вне органов, а парасимпатические - чаще всего интраорганно.

Преганглионарные волокна парасимпатической нервной системы длинные, а постганглионарные короткие. В симпатической - наоборот.

К холинергическим волокнам относят также преганглионарные и постганглионарные нервные волокна парасимпатической нервной системы, преганглионарные волокна симпатической нервной системы и постганглионарные нервные волокна симпатической нервной системы, иннервирующие потовые железы.

Это две антагонистические системы.

Сравнительная характеристика влияния парасимпатической и симпатической нервных систем на функцию отдельных органов при возбуждении иннервации:

Орган	Парасимпатическая нервная система	Симпатическая нервная система
1	2	3
Глаз	Зрачок суживается, внутриглазное давление понижается, развивается близорукость (спазм аккомодации)	Зрачок расширяется, внутриглазное давление повышается, развивается дальнозоркость
Железы внутренней секреции (кроме потовых)	секреция повышается	секреция понижается
Бронхи	тонус повышается - развивается бронхоспазм	оказывают бронхолитическое действие
Сердце	ритм урежается - брадикардия	ритм учащается, усиливается сила сердечных сокращений
Кровяное давление	понижается - кратковременная гипотония	повышается
Моторика кишечника	возрастает	снижается

 

В холинергических синапсах передача возбуждения осуществляется посредством ацетилхолина.

Ацетилхолин синтезируется в цитоплазме окончаний холинергических нейронов из холина и ацетилкоэнзима А (митохондриального происхождения) при участии цитоплазматического энзима холинацетилазы (холинацетилтрансферазы), АТФ и ионов магния. Депонируется в синаптических пузырьках (везикулах).

 

Миорелаксанты

4.1 средства, с антидеполяризующим действием

4.2 средства с деполяризующим действием.

5. Антигистаминные средства.

Холиномиметические средства

Холинорецепторы в зависимости от их избирательной чувствительности к некоторым фармакологическим веществам делят на:

1. Мускариночувствительные (М-холинорецепторы).

Активируются ничтожно малыми количествами действующего начала гриба мухомора – мускарином. Рецепторы располагаются во всех внутренних органах, имеющих постганглионарную холинергическую иннервацию.

Мускариновые рецепторы делят на ряд подгрупп М₁ М₂ М₃ М₄ М₅.

2. Никотиночувствительные (Н-холинорецепторы)

Активируются незначительными количествами алкалоида табака - никотином. Располагаются в постсинаптической мембране ганглионарных нейронов, во всех ганглиях, мозговом веществе надпочечников, синокаротидной зоне, концевых пластинках скелетных мышц, в нейрогипофизе.

Механизм действия:

Вещества могут воздействовать на разные процессы, имеющие отношение к синаптической передаче: 1) синтез ацетилхолина; 2) высвобождение медиатора; 3) взаимодействие ацетилхолина с холинорецепторами; 4) энзиматический гидролиз ацетилхолина; 5) захват пресинаптическими окончаниями холина, образующийся при гидролизе ацетилхолина.

В качестве лекарственных препаратов наибольший интерес представляют вещества, влияющие на холинорецепторы и ацетилхолинестеразу.

Вещества, влияющие на холинорецепторы, могут оказывать на них стимулирующее (холиномиметическое) или угнетающее (холиноблокирующее) влияние.

Основой классификации таких средств является направленность их действия на определенные холинорецепторы.

Исходя из этого принципа, препараты, влияющие на холинергические синапсы, могут быть систематизированы следующим образом:

1. Средства, влияющие на М и Н-холинорецепторы:

1.1 М- и Н-холиномиметики - ацетилхолин, карбахолин;

1.2 М- и Н-холиноблокаторы - тропацин, спазмолитин, апрофен;

2. Антихолинестеразные средства (физостигмина салицилат, прозерин, галантамина гидрохлорид, армин, пирофос).

3. Средства, влияющие на М-холинорецепторы:

3.1 М-холиномиметики (пилокарпина гидрохлорид, ареколина гидробромид, бензамон, ацеклидин);

3.2 М-холиноблокаторы (атропина сульфат, скополамина гидробромид, платифилина гидротартрат, метацин);

4. Средства, влияющие на Н-холинорецепторы:

4.1 Н-холиномиметики (ганглиовозбуждающие) (никотин, цититон, лобелина гидрохлорид);

4.2 Н-холиноблокаторы:

        4.2.1 ганглиоблокирующие средства (бензогексоний, пентамин, пахикарпина гидроиодид).

        4.2.2 холиноблокаторы рецепторов двигательных мышц (курареподобные средства) (тубокурарин, панкуроний, дитилин, диплацин).

        4.2.3 антигистаминные (димедрол, дипразин, диазолин, супрастин, тавегил).

Холиномиметические вещества - это вещества, стимулирующие холинорецепторы и усиливающие нейромедиаторные процессы в холинергической иннервации.

Действие холиномиметических веществ:

Все холиномиметические вещества вызывают в основном сходные изменения, типичные для активизации холинергической иннервации:

1. Активизируя влияние тормозного нерва сердца (вагуса), вызывают урежение сокращений (кратковременное), понижают кровяное давление. Наиболее сильно такое действие проявляется у ацетилхолина.

2. Резко активизируется секреторная функция всех желез (слюнных, слезных, носоглоточных, бронхиол, желудка, кишечника).

В результате чего в 2 - 8 раз увеличивается деятельность желез желудочно-кишечного тракта, в 3 - 20 раз - слюнных.

Их животных разных видов наиболее резко секреция усиливается у травоядных и меньше у плотоядных. Процесс этот длится не дольше часа, сильно снижается активность ферментов желудочного сока. Поэтому это не дает возможность использовать данное действие для улучшения пищеварения. Но это влияние очень важно для активизации выделения ядов из организма, для разжижения и ускорения продвижения содержимого пищеварительного канала. Наиболее выражено данное действие у пилокарпина.

3. Вещества этого действия резко активизируют перистальтику кишечника, а также сокращение желудка и преджелудков. Испражнения следуют почти непрерывно в течение 10 - 20 минут, что обычно ведет к быстрой очистке кишечника и желудка (являются самыми сильными слабительными).

Недостаток: прекращают маятникообразные движения и вызывают сокращение всех сфинктеров пищеварительного канала (колики, разрывы кишечника). Это действие можно ослабить, введя препарат вначале в количестве 1/3 дозы, а через 10 - 15 минут полностью.

Наиболее сильно так действуют ареколин и физостигмин.

4. В органах дыхания увеличивают секрецию и повышают тонус мышц бронхов, что может закончиться аспирационной пневмонией при ослаблении функции эпителия бронхов.

Кроме того, повышают тонус желчного, мочевого пузыря, желчных протоков - спастическое действие.

5. В глазу происходит сужение зрачка (миоз), понижение внутриглазного давления, развитие близорукости. Сужение зрачка происходит вследствие активизации глазодвигательного нерва, иннервирующего круговую мышцу глаза, вследствие чего тонус ее повышается.

Холиномиметики вызывают спазм аккомодации (развитие близорукости). В данном случае вещества опосредованно стимулируют М- холинорецепторы ресничной мышцы (m. ciliaris), имеющей только холинергическую иннервацию. Сокращение последней расслабляет циннову связку (ресничный поясок), и в связи с этим увеличивается кривизна хрусталика. Глаз устанавливается на ближнюю точку видения.

В ЦНС в небольших количествах действуют стимулирующе, в связи с чем укорачивают время ряда рефлекторных реакций. В больших и токсических дозах - угнетают ЦНС.

Вызывают также никотино- и курареподобное действие, связанное с активизацией проведения возбуждения в ганглиях и нервно-мышечных синапсах и блокированием его в больших дозах.

Значительно активизируя всю холинергическую иннервацию, вещества данной группы вызывают сложные изменения и в других физиологических системах, имеющих эту иннервацию. Но действуют разные препараты неодинаково, поэтому каждый из них используется с различной целью.

 Ацетилхолин и холиномиметические вещества

Карбахолин Carbacholinum. (М- и Н-)

Белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде. По химическому строению и фармакологическим свойствам близок к ацетилхолину; более активен и оказывает более продолжительное действие, т. к. не гидролизуется холинэстеразой.

Стойкость препарата позволяет пользоваться им не только для парентерального введения, но и для приема внутрь. Быстро всасывается. Действие наступает через 5 - 10 минут и продолжается несколько часов.

Применяют при гипотонии и атонии преджелудков, парезах мускулатуры рубца, переполнении и закупорке книжки.

Как потогонное средство, способствует рассасыванию экссудата при ревматическом воспалении копыт у лошадей; при атонии и вялости сокращений мускулатуры матки. При задержании последа вводят 2 - 3 кратно п/к в форме 0,1% раствора в дозе 0,002 г, интервал 12 часов; при эндометрите и субинволюции матки интервал 2 суток и при кистах яичников - трое суток.

Дозы подкожно: лошадям 0,002 - 0,004 г; крупному рогатому скоту - 0,001 - 0,003 г; мелкому рогатому скоту и свиньям - 0,0001 - 0,0004 г; собакам - 0,0001 - 0,0002 г.

Ареколина гидробромид Arecolini hydrobromidum. (М -)

Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде, стерилизуется. Получают из семян арековой пальмы и синтетически.

Ареколин - сильный антигельминтик в отношении цестод птиц, собак, кошек, пушных зверей. Он убивает гельминтов и одновременно действует слабительно. Действие наступает через 15 - 20 минут и продолжается 1 - 3 часа.

Применяют в качестве антигельминтного средства при цестодозах гусей и кур, при дипилидиозе собак.

Птице в форме 0,1 % водного раствора, а собакам после 12 - 14 часовой голодной диеты в виде порошка с мясным фаршем. Для предотвращения рвоты собакам за 15 - 20 минут до приема ареколина задают внутрь каплю 5 % настойки йода в ложке воды. Ядовит.

Противопоказан при острых заболеваниях сердца и легких, беременности, при копростазах, безоарах, переполнении кишечника, при механической непроходимости.

Дозы подкожно: лошадям - 0,02 - 0,05 г; крупному рогатому скоту - 0,03 - 0,06 г; мелкому рогатому скоту и свиньям - 0,01 - 0,04 г; собакам - 0,001 - 0,005 г.

Пилокарпина гидрохлорид Pilocarpini hydrochloridum. (М-)

Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок, легкорастворимый в воде.

Алкалоид, добываемый из растения Pilocarpus Jaborandi и получаемый синтетически.

Форма выпуска: порошок, 1 % и 2 % растворы во фл. по 5 и 10 мл; 1 % раствор в тюбиках-капельницах по 1,5 мл.

Действие наступает через 10 - 20 минут и продолжается 1 - 4 часа.

Применяют в качестве потогонного и секреторного средства при ревматическом воспалении копыт у лошадей, обильном скоплении жидкости в головном и спинном мозге (хроническая водянка желудочков мозга).

У крупного рогатого скота в связи с обильной секрецией бронхиальных желез возможен отек желез. Назначают подкожно и в виде глазных капель.

Дозы подкожно: лошадям - 0,1 - 0,3 г; крупному рогатому скоту - 0,1 - 0,6 г; мелкому рогатому скоту и свиньям - 0,01 - 0,05 г; собакам 0,003 - 0,02 г; кошкам - 0,003 г; лисам - 0,0005 - 0,0015 г.

Ацеклидин Aceclidinum. (М-)

Белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде, стерилизуется.

Форма выпуска: порошок (для глазных капель); 0,2 % раствор для парентерального введения в ампулах по 1 и 2 мл.

Особенно выражена способность препарата повышать тонус и усиливать сокращение кишечника, мочевого пузыря, матки. Оказывает сильное миотическое действие.

Дозы внутрь: коровам и лошадям - 0,08 - 0,2 г; овцам - 0,01 - 0,02 г; собакам 0,002 - 0,005 г; подкожно: лошадям и крупному рогатому скоту - 0,02 - 0,1 г; мелкому рогатому скоту 0,004 - 0,02 г; собакам - 0,001 - 0,004 г.

Ингибиторы холинэстеразы.

Фармакологические вещества, способные инактивировать холинэстеразу, приводят к накоплению ацетилхолина и усиливают его действие на органы и ткани, т. е. они являются М- и Н- холиномиметиками косвенного (непрямого) действия. Ингибирование холинэстеразы может иметь различный характер.

Физостигмин, прозерин, галантамин вызывают временное, обратимое угнетение, и их эффект относительно непродолжителен; после прекращения взаимодействия с ферментом его активность вновь восстанавливается.

Армин - образует с ферментом прочный комплекс (вызывая его фосфорилирование), и если не применяются специальные реактиваторы, то активность фермента не восстанавливается. Нормальный процесс гидролиза ацетилхолина начнется лишь тогда, когда произойдет биосинтез новой порции хилинэстеразы.

Физостигмина салицилат Physostigmini salicylas.

Физостигмина салицилат - блестящие бесцветные призматические кристаллы, труднорастворимые в воде (1: 100), лучше в спирте (1: 12).

Растворы готовят ex tempore, асептически или проводят дробную стерилизацию (тиндализацию). Применяют физостигмина салицилат главным образом в глазной практике для сужения зрачка и понижения внутриглазного давления. Форма выпуска: порошок.

Прозерин Proserinum.

Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Гигроскопичен. Синтетическое антихолинэстеразное средство.

Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,015 г, 0,05 % раствор в ампулах по 1 мл; Список А.

Применяют для лечения послеоперационных атоний желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря, при атонии и гипотонии преджелудков, переполнении и закупорке книжки, парезах мускулатуры рубца.

Крупному рогатому скоту лучше назначать в дозах по 0,02 - 0,03 г два раза с интервалом в 30 минут. Применяют для повышения тонуса и физиологической активности матки при задержании последа, эндометритах, для стимуляции родовой деятельности, при субинволюции матки и кистах яичников. При гинекологических заболеваниях трехкратно в дозах 0,01 г с интервалом между введениями при задержании последа в 12 часов, при эндометритах и субинволюции матки в двое суток, при кистах яичников - в трое суток.

Для стимулирования половой функции самцов и самок овец, свиней и хряков вводят подкожно в виде 0,05 - 0,5 % водного раствора внутрь в порошке и таблетках по 1 - 2 раза в день в течение 1 - 4 дней.

При слабости родовой деятельности - 2-3 раза с промежутком в 1 час.

Дозы подкожно: лошадям 0,03 - 0,05 г; крупному рогатому скоту 0,02 - 0.04 г; мелкому рогатому скоту и свиньям 0,005 - 0,01 г; собакам 0,0004 - 0,001 г.

Ганглиостимуляторы: лобелина гидрохлорид, цититон. Антихолинэстеразные средства (ингибиторы холинэстеразы): прозерин, галантамина гидробромид, фосфакол и др. Реактиваторы холинэстера-зы: дипироксим, изонитрозин.

4. Холиноблокаторы: М-холинолитики: атропина сульфат, препараты красавки, скополамина гидробромид, платифиллина гидротартрат, спазмолитин, апрофен; Н-холинолитики: пахикарпина гидрохло­рид, пентамин.

Характеристика эфферентной иннервации, механизм передачи нервного импульса.

Вегетативная нервная система принимает большое участие в регуляции функций организма в соответствии с изменяющимися условиями внешней среды. Эфферентная нервная система регулирует функции всех внутренних органов. Оказывает сложное влияние на основные биохимические процессы в организме животного. Она осуществляет и трофическую функцию, так как принимает участие в обмене веществ.

Эфферентные, или центробежные, нервы в организме представлены:

1. Соматическими (двигательными), иннервирующими скелетную мускулатуру. Из ЦНС они идут непрерываясь к скелетной мускулатуре и регулируют ее сокращение и расслабление.

2. Вегетативными, иннервирующими внутренние органы, железы, кровеносные сосуды.

По современным данным, синаптическая передача возбуждения в центральной и периферической нервной системе осуществляется при участии эндогенных химических веществ - нейромедиаторов.

К числу нейромедиаторов относятся ацетилхолин, норадреналин, дофамин, серотонин, γ-аминомасляная кислота и ряд других эндогенных соединений.

В последнее время открыта нейромедиаторная роль большой группы эндогенных физиологически активных веществ пептидной природы - нейропептидов.

Вегетативную иннервацию в зависимости от медиатора, имеющегося или образующегося в синапсах в момент достижения возбуждения, подразделяют на холинергическую или парасимпатическую (медиатор - ацетилхолин) и адренергическую или симпатическую (медиатор - норадреналин) иннервацию, выполняющие различную физиологическую роль в организме.

 Анатомически они отличаются по месту выхода из ЦНС и расположению вегетативных ганглиев.

В холинергической иннервации тела преганглионарных нейронов имеют краниосакральную локализацию. Краниальные ядра находятся в среднем и продолговатом мозге и идут в составе черепно-мозговых нервов: III пары (n. ocolomotoricus - глазодвигательный), VII (n. facialis- лицевой), IX (n. glosso- pharingeus - языкоглоточный) и X (n. vagus). В сакральном отделе преганглионарные нейроны берут начало из боковых рогов серого вещества спинного мозга - тазовый нерв.

В адренергической иннервации тела преганглионарных нейронов в основном расположены в боковых рогах тораколюмбального отдела спинного мозга.

Аксоны преганглионарных нейронов холинергической и адренергической иннервации заканчиваются в вегетативных ганглиях, где они образуют синаптические контакты с постганглионарными нейронами.

Синаптические ганглии расположены вне органов, а парасимпатические - чаще всего интраорганно.

Преганглионарные волокна парасимпатической нервной системы длинные, а постганглионарные короткие. В симпатической - наоборот.

К холинергическим волокнам относят также преганглионарные и постганглионарные нервные волокна парасимпатической нервной системы, преганглионарные волокна симпатической нервной системы и постганглионарные нервные волокна симпатической нервной системы, иннервирующие потовые железы.

Это две антагонистические системы.

Сравнительная характеристика влияния парасимпатической и симпатической нервных систем на функцию отдельных органов при возбуждении иннервации:

Орган	Парасимпатическая нервная система	Симпатическая нервная система
1	2	3
Глаз	Зрачок суживается, внутриглазное давление понижается, развивается близорукость (спазм аккомодации)	Зрачок расширяется, внутриглазное давление повышается, развивается дальнозоркость
Железы внутренней секреции (кроме потовых)	секреция повышается	секреция понижается
Бронхи	тонус повышается - развивается бронхоспазм	оказывают бронхолитическое действие
Сердце	ритм урежается - брадикардия	ритм учащается, усиливается сила сердечных сокращений
Кровяное давление	понижается - кратковременная гипотония	повышается
Моторика кишечника	возрастает	снижается

 

В холинергических синапсах передача возбуждения осуществляется посредством ацетилхолина.

Ацетилхолин синтезируется в цитоплазме окончаний холинергических нейронов из холина и ацетилкоэнзима А (митохондриального происхождения) при участии цитоплазматического энзима холинацетилазы (холинацетилтрансферазы), АТФ и ионов магния. Депонируется в синаптических пузырьках (везикулах).

 

Схема холинергического синапса и механизм передачи