Распространение вируса (shedding)

Во время клинических испытаний Роташилд вакцинные штаммы начали обнаруживать в стуле тех, кто получал плацебо, через год после начала испытаний и перестали обнаруживать через 100 дней после их окончания, что свидетельствует об установлении «общественного резервуара». В клинических испытаниях Ротарикс обнаружилось, что примерно 50–80 % младенцев выделяют вирус после первой дозы. В исследовании в Сингапуре 80 % младенцев выделяли вирус на 7-й день после прививки, и 20 % продолжали выделять его через месяц после прививки. В исследовании в Доминиканской Республике выяснилось, что 19 % непривитых близнецов заразились вакцинным штаммом от своих привитых братьев {12}. В исследованиях вакцины Ротатек от 13 до 87 % младенцев выделяли вирус после вакцинации.

Считается, что выделение вакцинного вируса и его распространение – это нежелательный побочный эффект. Однако у этого есть также потенциальная польза. Заражение непривитых выработает у них иммунитет, так же как это происходит с вакциной от полиомиелита. Особенно значительная польза будет получена в бедных странах, где охват вакцинации низкий, смертность высокая, а иммунодефицитных людей мало. Конечно, в развитых странах, где смертность низкая, а иммунодефицитных людей много и большинство людей предпочитают избегать риска, выделение вакцинных штаммов может рассматриваться в качестве нежелательного эффекта. В 1 г кала зараженного ребенка содержится 100 миллиардов вирусных частиц. Для заражения достаточны лишь 10 частиц. Поэтому взрослые, которые меняют подгузники младенцам, рискуют заразиться сами {11}.

Эффективность

Согласно систематическому обзору Кокрейн, в развитых странах вакцинация снижает риск диареи примерно на 40 %, а риск тяжелой ротавирусной диареи – на 86 %. Не обнаружилось, что вакцинация снижает смертность. Серьезные неблагоприятные реакции были зарегистрированы у 4,6 % привитых Ротарикс и у 2,4 % привитых Ротатек {13}.

В Бразилии штамм ротавируса G2P{4}, который встречался в 19–30 % случаев до начала вакцинации, за 15 месяцев после начала вакцинации заменил все остальные штаммы. Эффективность вакцины против этого штамма составляла 77 % среди детей 6–11 месяцев, и – 24 % (отрицательная) среди детей старше 12 месяцев {14}. В другом исследовании сообщается, что после начала вакцинации в Бразилии обычные штаммы ротавируса заменились новым штаммом G12P{8} {15}. Замена штаммов произошла также в Парагвае и в Аргентине. В Колумбии эффективность вакцины среди детей в возрасте 6–11 месяцев составляла 79 %, от тяжелых случаев диареи – 63 %, а от очень тяжелых случаев – 67 %. Эффективность среди детей старше 12 месяцев составляла –40 %, от тяжелых случаев –6 %, а от очень тяжелых случаев –156 % (отрицательная эффективность). Общая эффективность вакцины для всех возрастов составила –2 %; от тяжелых случаев –54 %; а от очень тяжелых случаев –114 % (отрицательная эффективность) {16}.

В Центральной Австралии эффективность двух доз Ротарикс составила 19 %, а эффективность одной дозы была нулевой {17}. В исследовании 1995 года не обнаружилось корреляции между количеством антител и клинической эффективностью вакцины {18}. В Бангладеш эффективность Ротарикса от ротавирусной диареи была 41 %. Но ее эффективность от всех видов диареи оказалась отрицательной (–2,2 %) {19}. В Корее провели анализ кала 1106 младенцев с гастроэнтеритом и обнаружили ротавирус у четверти из них. 13 % из обнаруженных штаммов были вакцинными {20}.

Реассортация

Поскольку геном ротавируса состоит из отдельных сегментов, то когда два разных штамма вируса заражают одну клетку, они могут обменяться сегментами и создать новый штамм. Это та же самая реассортация, которая происходит бесконтрольно.

Сообщается о случае гастроэнтерита у 7-летней девочки в Финляндии. Из ее кала был выделен штамм ротавируса, который представлял собой реассортацию двух других человеческо-бычьих штаммов из вакцины Ротатек. Однако девочка не была привита от ротавируса. Более того, она не контактировала ни с кем, кто был привит. У двух ее братьев тоже были похожие симптомы гастроэнтерита, они тоже не были привиты и не контактировали с привитыми. Выделенный реассортантный штамм вируса оказался стабильным и очень заразным. Авторы считают, что, скорее всего, этот новый вирус циркулирует среди населения {21}.

В Никарагуа исследователи проанализировали геном ротавируса у привитых детей с гастроэнтеритом и обнаружили новые штаммы вируса, которые образовались благодаря реассортации между диким штаммом и вакцинными штаммами из Ротатек {22}. Ранее реассортантные штаммы уже выделяли, но только у недавно привитых Ротатек. Сообщается также об обнаружении новых штаммов от реассортации дикого вируса с вакцинным штаммом Ротарикс {23}.

В исследовании в Финляндии обнаружилось, что 17 % детей выделяли вирус после прививки, а 37 % из них выделяли дважды реассортантный вирус. Некоторые дети выделяли вирус в течение длительного времени после прививки, от 9 до 84 дней после последней дозы {24}. В Австралии среди детей, у которых была диарея в течение 2 недель после вакцинации, 21 % болели от вакцинного штамма, из них 37 % были штаммы, реассортантные из двух вакцинных штаммов Ротатек {25}.

Безопасность

Заболеваемость диабетом первого типа среди детей до 18 лет в Израиле повышалась на 6 % в год между 2000 и 2008 годами, а среди детей до 5 лет она выросла на 104 % за 6 лет. Исследователи предположили, что одним из факторов заболевания являются вирусные инфекции, из чего следует, что вакцинация от ротавируса, возможно, снижает риск диабета. Оказалось, однако, что вакцинация ассоциирована с увеличением риска диабета первого типа в 7 раз {26, 27}.

После начала вакцинации от ротавируса во Франции было зарегистрировано 508 побочных эффектов (из них 201 серьезных) и 47 случаев инвагинации кишечника. Два младенца умерли от инвагинации кишечника, и еще один умер от некротического энтероколита. За 5 лет, предшествующих вакцинации, во Франции был зарегистрирован лишь один случай смерти от инвагинации кишечника. Поэтому вакцина от ротавируса не была включена в национальный календарь прививок и не финансируется государством. В клинических исследованиях вакцин не было установлено, что вакцинация снижает общую смертность ни в развитых, ни в развивающихся странах {28}.

В клинических испытаниях Ротатек риск эпилептического припадка у привитых был повышен в 2 раза по сравнению с группой плацебо. Синдром Кавасаки был зарегистрирован у 5 привитых Ротатек и у одного в группе плацебо. Среди недоношенных детей серьезные негативные случаи были зарегистрированы у 5,5 % привитых и у 5,8 % получивших плацебо {29}. В клинических испытаниях Ротарикс смертность была 0,19 % в группе привитых и 0,15 % в группе «плацебо». Риск синдрома Кавасаки у привитых был повышен на 71 % {30}. В самом большом клиническом испытании Ротарикс (63 000 детей) у привитых было зарегистрировано в 2,7 раза больше смертей от пневмонии по сравнению с группой, получавшей плацебо {31}. FDA считает, что это, скорее всего, случайность {32}.

В 2010 году группа независимых исследователей случайно обнаружила в вакцине Ротарикс свиной цирковирус, и FDA решила приостановить вакцинацию {33}. Сначала FDA заявила, что Ротатек не содержит свиного вируса, но через 2 месяца обнаружилось, что Ротатек содержит ДНК двух свиных вирусов. FDA собрала комитет, который заключил, что эти вирусы, скорее всего, безвредны для людей и что польза вакцинации перевешивает гипотетический вред. Комитет также порекомендовал производителям разработать вакцины без свиных вирусов. Через неделю после обнаружения вирусов в Ротатек FDA рекомендовала педиатрам продолжить вакцинацию обеими вакцинами. Производители, однако, не спешат разрабатывать вакцины без свиных вирусов.

В опубликованном в 2014 году исследовании авторы хотели определить, размножаются ли свиные вирусы в человеческом кишечнике. Свиных вирусов они не нашли, но обнаружили эндогенный вирус бабуина М7 в вакцине Ротатек, который, вероятно, попал туда из почечных клеток зеленых африканских обезьян, на которых выращивается вирус для вакцины {34}.

Свиной вирус PCV2, который известен уже 40 лет и был безобидным, вдруг мутировал, распространился по всему миру, им начали болеть поросята, и он стал смертельным для свиней {35, 36}.

Инвагинация кишечника

Вакцина Ротатек ассоциирована с девятикратным риском инвагинации кишечника (1 на 65 000) {37}. Ротарикс повышает риск инвагинации кишечника в 8 раз {38}. Похожие данные были получены и в других исследованиях. В Австралии Ротарикс повышала риск инвагинации кишечника в 7 раз, а Ротатек – в 10 раз {39}. Согласно метаанализу 11 исследований, первая доза вакцины от ротавируса повышает риск инвагинации кишечника в 3,5–8,5 раза {40}. Сообщается также, что количество случаев инвагинации кишечника в исследованиях, скорее всего, занижено на 44 % {18}.

В Италии два близнеца получили прививку Ротарикс, через неделю у одного из них начались симптомы инвагинации кишечника, и он был срочно прооперирован. А через несколько часов после операции у другого близнеца начались похожие симптомы, и он тоже был прооперирован. Но уже не так срочно {41}. Двухмесячная девочка в Японии была привита Ротарикс, а через 10 дней ее двухлетняя сестра была госпитализирована с тяжелым гастроэнтеритом. Оказалось, что она заразилась от своей сестры вакцинным штаммом вируса, который мутировал {42}. Сообщается о точно таком же случае в США с вакциной Ротатек. Привитый младенец через 10 дней заразил своего брата штаммом ротавируса, реассортантным из двух вакцинных штаммов {43}.

Иммунодефицитные младенцы после прививки могут долго болеть тяжелым гастроэнтеритом. Однако в двухмесячном возрасте, когда проводится вакцинация, еще неизвестно, является младенец иммунодефицитным или нет {44}.

За 10 лет, между 2008 и 2017 годами, в VAERS было зарегистрировано 539 случаев смерти и более 250 случаев инвалидности после вакцины от ротавируса. До начала вакцинации регистрировались 20 смертей в год, то есть 1 на 200 000 (и даже они, не факт, что были именно от ротавируса). Учитывая, что в VAERS регистрируются 1–10 % всех случаев, получается, что вероятность умереть после прививки в 27–270 раз выше, чем вероятность умереть от ротавируса.

Выводы

Ротавирус стал страшным лишь после появления вакцины.

Исключительное ГВ снижает риск ротавирусной инфекции.

Прививка повышает вероятность инвагинации кишечника в несколько раз, а вероятность смерти после прививки в десятки раз превышает вероятность смерти от ротавируса.

Источники

1. Rotavirus. CDC Pink Book

2. Vesikari T et al. Vaccine. 2006;24(22):4821-9

3. Ruiz-Palacios GM et al. NEJM. 2006;354(1):11-22

4. Velázquez FR et al. NEJM. 1996;335(14):1022-8

5. Molyneaux PJ. J Med Microbiol. 1995;43(6):397-404

6. Krawczyk A et al. Indian J Pediatr. 2016;83(3):220-5

7. Colgate ER et al. Clin Infect Dis. 2016;63(5):634-41

8. Ho MS et al. JAMA. 1988;260(22):3281-5

9. Kilgore PE et al. JAMA. 1995;274(14):1143-8

10. Glass RI et al. J Infect Dis. 1996;174 Suppl 1:S5-11

11. Anderson EJ. Lancet Infect Dis. 2008;8(10):642-9

12. Rivera L et al. Vaccine. 2011;29(51):9508-13

13. Soares-Weiser K et al. Cochrane Database Syst Rev. 2012;11:CD008521

14. Correia JB et al. J Infect Dis. 2010;201(3):363-9

15. Luchs A et al. Acta Trop. 2016;156:87-94

16. Cotes-Cantillo K et al. Vaccine. 2014;32(25):3035-40

17. Snelling TL et al. Clin Infect Dis. 2011;52(2):191-9

18. Ward RL et al. Vaccine. 1995;13(13):1226-32

19. Zaman K et al. PLoS Med. 2017;14(4):e1002282

20. Jeong S et al. J Virol Methods. 2016;237:72-8

21. Hemming M et al. Pediatr Infect Dis J. 2014;33(6):655-6

22. Bucardo F et al. Infect Genet Evol. 2012;12(6):1282-94

23. Rose TL et al. Emerg Infect Dis. 2013;19(11):1843-6

24. Markkula J et al. Pediatr Infect Dis J. 2015;34(3):296-8

25. Donato CM et al. J Infect Dis. 2012;206(3):377-83

26. GabrielChodick. Pediatr Infect IDs. 2014;6(4):147-9

27. Sella T et al. Diabet Med. 2011;28(1):48-53

28. Michal-Teitelbaum C. BMJ. 2015:350:h2867/rr-1

29. Rotateq vaccine package insert

30. Rotarix vaccine package insert

31. Dixon K. Pneumonia deaths seen with Glaxo vaccine: FDA. reuters.com. 2008 Feb 15

32. VRBPAC meeting. Feb 20, 2008

33. Victoria JG et al. J Virol. 2010;84(12):6033-40

34. Hewitson L et al. Adv Virol. 2014;2014:720585

35. Vansickle J. Porcine Circovirus Grows More Deadly. National Hog Farmer. 2008 Mar 15

36. Meng XJ. Virus Res. 2012;164(1-2):1-3

37. Yih WK et al. NEJM. 2014;370(6):503-12

38. Weintraub ES et al. NEJM. 2014;370(6):513-9

39. Carlin JB et al. Clin Infect Dis. 2013;57(10):1427-34

40. Kassim P et al. Vaccine. 2017;35(33):4276-86

41. La Rosa F et al. Hum Vaccin Immunother. 2016;12(9):2419-21

42. Sakon N et al. Eur J Pediatr. 2017;176(9):1275-8

43. Payne DC et al. Pediatrics. 2010;125(2):e438-41

44. Uygungil B et al. J Allergy Clin Immunol. 2010;125(1):270-1

Глава 23

Гепатит а

Я умираю от помощи слишком многих врачей.

Александр Македонский

Если от коклюша прививают детей и взрослых, чтобы защитить младенцев, а от краснухи прививают младенцев, чтобы защитить еще не родившихся младенцев, то от гепатита А прививают младенцев, чтобы защитить взрослых.

Согласно CDC, у детей младше 6 лет гепатит А проходит бессимптомно в 70 % случаев. У детей постарше и у взрослых болезнь проходит симптоматично и у 70 % сопровождается желтухой. Перенесенная инфекция дает пожизненный иммунитет.

Группы риска гепатита А включают гомосексуалов, наркоманов, путешественников в эндемические страны и работников с зараженными приматами. В США доступны 2 вакцины – Хаврикс и Вакта, которые были лицензированы в середине 90-х, и они эффективны на 94–100 %. Существует также вакцина, комбинированная с гепатитом В (Твинрикс). Все вакцины содержат алюминий. Хаврикс содержит гидроксид алюминия, а Вакта – AAHS (тот же вид алюминия, что и Гардасил). Обе вакцины выращиваются на человеческих фибробластных клетках. В отличие от гепатита В и С, гепатит А – это кишечная инфекция, передающаяся фекально-оральным путем, и он не переходит в хроническую форму {1}.

Согласно позиционному документу ВОЗ, заболеваемость гепатитом А зависит от социоэкономических условий. С повышением доходов и при наличии доступа к чистой воде и адекватной санитарии заболеваемость понижается. В эндемических странах почти все переносят бессимптомную инфекцию в детстве, что эффективно предотвращает клинический гепатит среди подростков и взрослых. В этих странах ВОЗ не рекомендует универсальную вакцинацию {2}.

В США от гепатита А умирают 70–80 человек в год, и это почти исключительно люди старше 50 лет. Тяжелые проявления гепатита А более вероятны у людей с алкогольной болезнью печени или с хроническим гепатитом {3}.

На Тайване с 1995 года туземное население прививают от гепатита А. В одном исследовании было установлено, что заболеваемость на Тайване снизилась более чем в 3 раза благодаря вакцинации, и это несмотря на то, что было привито лишь 2 % населения и большинство привитых жили в горах и на изолированных островах.

Однако в другом исследовании обнаружилось, что лишь у 0,4 % непривитого населения были антитела к гепатиту А, из чего авторы заключают, что за снижение заболеваемости ответственна скорее гигиена, чем вакцинация.

С улучшением гигиены заболеваемость сместилась от детей в более старший возраст {4}.

Израиль был первой в мире страной, которая в 1999 году добавила прививку от гепатита А в национальный календарь прививок. В течение 3 лет заболеваемость гепатитом А упала более чем на 98 % среди привитых детей и на 95 % – среди всего населения. До начала вакцинации у 47 % еврейского населения были антитела, а через 12 лет они были уже у 67 %. Среди арабского населения у 83 % были антитела до начала вакцинации, и через 12 лет они были у 88 %. То есть, как и на Тайване, не факт, что за снижение заболеваемости была ответственна лишь вакцина {5}.

На 2019 год лишь в двух европейских странах прививка от гепатита А входит в национальный календарь (Греция и Австрия), и только в Греции вакцина финансируется государством.

В исследовании в Великобритании обнаружилось, что прививка от гепатита А и от тифа для тех, кто едет в эндемические страны, экономически нецелесообразна. Лишь 1 из 2000 заражался гепатитом А в поездке, и в 90 % случаев болезнь проходила легко {6}.

Польза гепатита А

В Италии гепатит А был эндемическим заболеванием в 1970-е годы, им обычно заражались в детстве, и он проходил бессимптомно. Новобранцы в Италии, у которых были антитела к гепатиту А, болели астмой и аллергическим ринитом в 2 раза реже, чем солдаты, у которых не было антител. Новобранцы, у которых были старшие братья, тоже болели аллергическими заболеваниями реже, из чего следует, что гепатит А – это не единственная инфекция, снижающая риск аллергических заболеваний. Другие исследования также выявляют в последние десятилетия обратную связь между антителами к гепатиту А и аллергиями в разных странах. В США в 1970-х у старшего поколения чаще выявлялись антитела к гепатиту А, чем у младшего поколения, тогда как младшее поколение больше страдает от атопических заболеваний {7}.

В Турции дети, у которых не было антител к гепатиту А, болели астмой и аллергическим ринитом в 9 раз чаще. Те, у кого не было антител к гепатиту B, болели аллергическими заболеваниями в 6 раз чаще {8}.

Считается, что суперинфекция (инфекция, развивающаяся на фоне другой инфекции) гепатита А у хронических больных гепатитом В и С приводит к отказу печени и к высокой вероятности летального исхода. Однако также имеются свидетельства, что заражение гепатитом А может привести к полному или временному выздоровлению от хронического гепатита. Механизмы этого явления неизвестны. В статье 2009 года описывается случай 24-летнего наркомана в Италии, у которого был хронический гепатит С. Он съел сырую рыбу и заболел гепатитом А, после чего выздоровел от хронического гепатита С. Скорее всего, за это ответствен интерферон гамма (цитокин, выделяемый клетками Th1), уровень которого значительно повысился после инфекции {9}. Сообщается также о случаях подавления гепатита В во время гепатита А {10, 11}.

 

До 1966 года все виды гепатита называли просто «вирусный гепатит». В статье 1949 года описываются три случая вирусного гепатита у больных лимфомой Ходжкина. У двоих из них после гепатита А прошла также и лимфома, но третий умер. Вдохновленные этим открытием, авторы заразили гепатитом 21 добровольца с лимфомой Ходжкина. По предварительным результатам 13 из них заболели гепатитом, и у 7 из заболевших симптомы лимфомы уменьшились. На момент написания статьи никто не умер {12}.

До лицензирования вакцины в США заболеваемость гепатитом А составляла примерно 1 на 10 000, а смертность – 1 на 3 миллиона. В 1999-м была введена вакцинация в 11 штатах, где заболеваемость была выше, чем 1 на 5000. В 2006-м вакцина была добавлена в национальный календарь прививок. Заболеваемость гепатитом А на этот момент составляла 1 на 100 000, а смертность составляла 1 на 10 миллионов {13, 14}. Почти все умершие были люди старше 50 лет, с сопутствующими заболеваниями.

Факторы риска

В 2015–2016 годах количество случаев гепатита А в Германии, которое постоянно снижалось, увеличилось на 45 %, и средний возраст больных значительно снизился. Оказалось, что это произошло из-за миллиона беженцев, которых Германия приняла {15}.

В 2001 году консультативный комитет Сан-Диего (Калифорния) подчеркнул необходимость увеличения количества общественных туалетов в центре города. В 2010 году был разработал план финансирования этих туалетов. В 2016 году установлены два туалета. Один из них впоследствии был закрыт из-за эксплуатационных расходов и из-за опасений по поводу преступлений, и лишь один туалет оставался рабочим в 2017 году. Всего в Сан-Диего было 8 общественных туалетов, но лишь 3 были доступны 24 часа в сутки. В Сан-Франциско, где количество бездомных сравнимо с Сан-Диего, есть 25 общественных туалетов, и все открыты 24 часа в сутки. В 2017 году началась вспышка гепатита А в США, затрагивая главным образом бездомных в Сан-Диего, где более 500 заболели и 20 умерли. После этого в городе было установлено 16 переносных туалетов {16}.

В 2016 году в Амстердаме прошел гей-парад, который привлек полмиллиона посетителей. После этого большие города Европы захлестнула волна вспышек гепатита А среди гомосексуалов. В Англии было зарегистрировано 37 случаев, в Нидерландах – 48 случаев {17, 18}. В большинстве вспышек обнаруженный штамм был связан с гей-парадом. В Барселонской больнице было зарегистрировано 46 случаев, из них 96 % среди мужчин, из которых 67 % определили себя гомосексуалами. Авторы пишут, что главным фактором риска является орально-анальный контакт и что из-за этих вспышек гепатит А стали классифицировать как ЗППП {19}.

Во вспышке в Берлине из 38 случаев 37 были мужчины, из них 30 сообщили о гомосексуальных отношениях. Женщина тоже сообщила об однополых отношениях. Один из заболевших был привит за 11 месяцев до начала болезни {20}. Во вспышке в Риме из 513 случаев 87 % были среди молодых мужчин {21}. В Тель-Авиве из 19 заболевших 17 были гомосексуалы {22}. Во вспышке в Осаке в 2018 году из 13 случаев все были среди гомосексуалов, а обнаруженный штамм был связан с амстердамским гей-парадом {23}. Всего в 16 европейских странах было зарегистрировано 1500 случаев гепатита А и 2660 неподтвержденных случаев, в основном среди гомосексуалов {24}. Во вспышке гепатита А в Лионе в первом полугодии 2017 года было зарегистрировано 46 случаев, из них 38 мужчин, 33 гомосексуала и 15 зараженных ВИЧ. Большинство заболевших были привиты или имели антитела. Также сообщается, что, поскольку заразиться гепатитом А можно и от повторного использования игл, slamming (внутривенное введение наркотиков во время анального контакта) – практика, которая набирает популярность среди некоторых групп гомосексуалов, тоже может увеличить риск заболевания {25}. Во вспышке гепатита А на Тайване из более 1000 случаев 70 % были среди гомосексуалов, 60 % больных заражены ВИЧ и более 60 % были заражены сифилисом, гонореей или шигеллезом {26}. Нигде не упоминается, чтобы во всех этих вспышках кто-либо умер от гепатита А.

Безопасность

В статье 2011 года сообщается, что не существует принятых критериев диагностики аутоиммунных заболеваний вследствие вакцинации. Аутоиммунные заболевания начинаются через продолжительный период после вакцинации, и из-за этого трудно установить причинно-следственную связь. Вакцины содержат адъюванты, консерванты, антигены и другие ингредиенты, каждый из которых может вызвать или обострить аутоиммунные реакции. Авторы привили 40 детей от гепатита А, и у 25 % из них образовались аутоантитела (антитела к собственным антигенам), у одного появилась временная лейкопения (снижение количества лейкоцитов). Через год после прививки у 2 детей все еще выявлялись аутоантитела {27}.

В клинических испытаниях Вакта в качестве плацебо использовался алюминий.

У 1–10 % привитых детей в течение 14 дней после вакцинации наблюдались конъюнктивит, средний отит, анорексия, бессонница и другие заболевания, а у взрослых также менструальные нарушения и боли в спине. У 0,7 % привитых были зарегистрированы серьезные негативные случаи, и у 0,1 % они, по мнению исследователей, связаны с вакциной {28}. В клинических испытаниях Хаврикс в качестве плацебо использовалась вакцина от гепатита В. У 0,9 % привитых наблюдались серьезные негативные случаи {29}.

На 2019 год в VAERS зарегистрированы более 140 случаев смерти после прививки от гепатита А, 860 случаев инвалидности и более 4200 серьезных негативных случаев. До начала вакцинации практически не было случаев смерти детей от гепатита А.

Выводы

Гепатит А – это легкая болезнь в детстве, которая проходит обычно бессимптомно, особенно у детей младшего возраста. В последние годы в развитых странах этой болезнью болеют в основном гомосексуалы.

В большинстве стран от гепатита А не прививают.

Серьезные побочные эффекты вакцинации, включая смерть, встречаются значительно чаще, чем осложнения от гепатита А.

Источники

1. Hepatitis A. CDC Pink Book

2. Wkly Epidemiol Rec. 2012;87(28/29):261–76

3. Lemon SM. Clin Chem. 1997;43(8 Pt 2):1494-9

4. Chen C et al. J Viral Hepat. 2016;23(11):940-5

5. Bassal R et al. Pediatr Infect Dis J. 2017;36(10):e248-51

6. Behrens RH et al. BMJ. 1994;309(6959):918-22

7. Matricardi PM et al. BMJ. 1997;314(7086):999-1003

8. Kocabaş E et al. Turk J Pediatr. 2006;48(3):189-96

9. Cacopardo B et al. Dig Liver Dis. 2009;41(5):371-4

10. van Nunen AB et al. Liver. 2001;21(1):45-9

11. Davis GL et al. J Med Virol. 1984;14(2):141-7

12. Hoster HA et al. Cancer Res. 1949;9(8):473-80

13. Daniels D et al. MMWR. 2009;58(3):1-27

14. Reported Cases and Deaths from Vaccine Preventable Diseases, United States

15. Michaelis K et al. Emerg Microbes Infect. 2017;6(4):e26

16. Nelson R. Lancet Infect Dis. 2018;18(1):33-4

17. Beebeejaun K et al. Euro Surveill. 2017;22(5)

18. Freidl GS et al. Euro Surveill. 2017;22(8)

19. Rodríguez-Tajes S et al. Liver Int. 2018;38(4):588-93

20. Werber D et al. Euro Surveill. 2017;22(5)

21. Lanini S et al. PloS One. 2017;12(11):e0185428

22. Gozlan Y et al. Euro Surveill. 2017;22(29)

23. Tanaka S et al. Hepatol Res. 2019;49(6):705-710

24. Farfour E et al. AIDS. 2018;32(4):531-2

25. Charre C et al. Euro Surveill. 2017;22(48)

26. Chen GJ et al. J Infect Dis. 2017;215(8):1339-40

27. Karali Z et al. J Investig Allergol Clin Immunol. 2011;21(5):389-93

28. Vaqta vaccine package insert

29. Havrix vaccine package insert

Глава 24

Ртуть

Медицинская наука добилась такого огромного прогресса, что почти не осталось здоровых людей.

Олдос Хаксли

Согласно ВОЗ, ртуть считается одним из 10 самых опасных химических веществ. Ртуть, пишет ВОЗ, особенно опасна для внутриутробного развития плода и для ребенка на ранних стадиях жизни. Ртуть опасна и в элементарном виде (металл), и в неорганическом (хлорид ртути), и в органическом (метилртуть). Тем не менее существует, согласно ВОЗ, одно органическое соединение ртути, которое настолько безопасно, что его можно спокойно колоть даже младенцам и беременным женщинам. Это соединение называется этилртуть {1}.

Тиомерсал, или орто-этилртуть-тиосалицилат натрия, – это консервант, который добавляют в мультидозовые флаконы вакцин для предотвращения микробной контаминации после открытия флакона. Мультидозовые флаконы вакцин в 2,5 раза дешевле однодозовых флаконов – многодозовая вакцина стоит 10 центов на дозу, а однодозовая – 25 центов. Кроме того, однодозовые вакцины занимают больше места в холодильнике. Это и есть главные причины использования тиомерсала. Концентрация тиомерсала в вакцинах составляет 0,01 %, или 25–50 мкг на дозу. 50 % веса тиомерсала составляет ртуть, то есть доза вакцины содержит от 12,5 до 25 мкг ртути {2}. Тиомерсал был запатентован в 1928 году под торговым названием мертиолят. Оказалось, что в качестве антибактериального средства тиомерсал в 40 раз эффективнее фенола. В исследованиях токсичности выявилось, что мыши, крысы и кролики, которым вводили тиомерсал внутривенно, почти никак на него не реагировали. Правда, за ними наблюдали лишь неделю {3}.

В 1929 году в Индианаполисе была эпидемия менингококка, и появилась возможность испробовать препарат на людях. 22 больных менингитом получили большую дозу тиомерсала внутривенно, и это не привело к анафилактическому шоку ни у одного из них.

Исследователи заключили, что тиомерсал безопасен. Впоследствии оказалось, что все эти 22 больных умерли {4}. Это было единственное клиническое исследование, и с тех пор исследования безопасности тиомерсала больше не проводились.

Еще в 1943 году было известно, что тиомерсал неидеален в качестве консерванта, и микроорганизмы выживают при концентрации, которая используется в вакцинах. В 1982 году наблюдались вспышки стрептококковых абсцессов, которые были следствием вакцинации АКДС. Оказалось, что стрептококки выживают в вакцине с тиомерсалом в течение 2 недель. В другом исследовании оказалось, что тиомерсал не отвечает европейским требованиям антимикробной эффективности.

В 1999 году Американская Академия Педиатрии (ААП) рекомендовала как можно скорее исключить тиомерсал из вакцин, так как выяснилось, что его количество в вакцинах превышает нормативы. В начале 2000-х стало появляться все больше вакцин без тиомерсала, и следовало бы ожидать, что дети будут получать его в меньших количествах. Это, однако, не совсем то, что произошло. С 2002 года CDC начал рекомендовать вакцинацию от гриппа для младенцев, и единственная лицензированная для них вакцина содержала тиомерсал. Также CDC начал рекомендовать прививку от гриппа беременным вакцинами, которые тоже содержали тиомерсал. С 2010 года младенцы стали получать по 2 дозы вакцины от гриппа, а затем одну дозу каждый год.

Поэтому, хотя тиомерсал убрали или почти убрали из других вакцин, количество ртути, поступаемой из вакцин, с 2000 года осталось примерно таким же для детей, а в течение жизни удвоилось.

Тиомерсал также оставили в одной вакцине от менингококка и в одной вакцине от столбняка и дифтерии {5}. Почти во всем остальном мире тиомерсал остался также и в детских вакцинах. В 2012 году ААП и ВОЗ уговорили ООН не запрещать использование ртути в вакцинах {6}.