Антипсихотическиесредствасседативнымэффектом ( нейролептики )

Вструктурефенотиазинамеждубоковымибензольнымикольцаминаходитсясреднеекольцосатомамисерыиазота.

Казотугетероциклаприсоединенабоковаяцепь, взначительнойстепениопределяющаяхарактерпсихотропногодействия.

- Антипсихотическиесредства саминоалкильнойцепьюилипиперидиновымгетероцикломвбоковойцепиобладаютпреимущественноседативнымисвойствами.

- Средстваспиперазиновымгетероцикломоказывают сильноеантипсихотическоедействие. Вположении 2 фенотиазинаводородзамещеннагалогенилидругойрадикал.

Классификация:

- производныефенотиазинасаминоалкильнымрадикалом–хлорпромазин, левомепромазин, алимемазин

- производныефенотиазинаспипери ди новымрадикалом–перициазин, тиоридазин;

Производныефенотиазинасаминоалкильнымрадикалом.

- Производныефе-нотиазинасаминоалкильнымрадикалом хлорпромазин и левомепромазин оказывают толькоумеренныйантипсихотическийэффектисильноеседативноедействие.

- Купируютгаллюцинаторно-бредовоеиманиакальноевозбуждение (левомепромазинвызываетсон).

- Вначалелечениявозможноэмоционально-волевоеобеднение: вялость, сонливость, ощущениеполногобезразличия, моторнаязаторможенность. Этипроявлениянейролептическогосиндромасубъективнопереносятсятяжело. Хлорпромазинможетвызыватьдепрессию. Припродолжениитерапииседативноедействиеослабевает.

- Антипсихотическиесредствасседативнымэффектомпотенцируютдействиенаркозных, снотворныхсредств, этанола, анальгетиков.

Хлорпромазин

обладаютсильнымгипотермическим, ноумереннымпротиворвотнымэффектом.

- Вначалелечениявызываюторто-статическуюгипотензию. Блокируютα-адренорецепторы, 5-НТ_2А-рецепторы, м-холинорецепторыиН₁-рецепторы.

- Лекарственныйпаркинсонизм характеризуетсяолигокинезиейиригидностьюскелетныхмышц, протекаетболеелегко, чемприприменениисредствсвыраженнымантипсихотическимвлиянием.

С АЛ:

Хлорпромазин — один из основных представителей нейролептиковгруппы фенотиазинов. Препарат оказывает антипсихотическое, выраженное седативное, анксиолитическое действия, потенцирует действие наркозных, снотворных и ряда других средств, угнетающих ЦНС

- Антипсихотическое действие препарата определяется его способностью устранять позитивную симптоматику психоза и реализуется путем блокады постсинаптических D2-рецепторов в мезолимбической системе.

- Седативное действие связано с угнетающим влиянием на восходящую ретикулярную формацию ствола мозга хлорпромазина вследствие блокады α-адренорецепторов и проявляется в виде общего успокоения, устранения аффективных реакций, понижения двигательной активности при эмоциональном, психическом и двигательном возбуждении.

- Способность хлорпромазина блокировать центральные гистаминергические и холинергические структуры усиливает седативное действие, в больших дозах вызывает снотворный эффект (поверхностный сон).Результат анксиолитического действия наблюдают в снижении страха, тревоги, беспокойства, психической напряженности.

- Центральное мышечнорасслабляющее действие обусловлено угнетением супраспинальной регуляции мышечного тонуса.

- Препарат оказывает противорвотное действие, вызванное блокадойдофаминовых D2-рецепторов в пусковой (триггерной) зоне рвотногоцентра; этот эффект иногда используют для купирования тяжелой рвоты.

- Гипотермическое действие связано с угнетением центра терморегуляции в гипоталамусе, препарат увеличивает теплоотдачу и способствуетразвитию гипотермии при снижении температуры окружающей среды.Этот эффект может быть использован при искусственной гипотермии (охлаждении организма на фоне выключения центра терморегуляциихлорпромазином). Усилению гипотермического действия способствуетвызываемая им блокада α-адренорецепторов сосудов кожи, что увеличивает теплоотдачу с кожных покровов.

- Хлорпромазин увеличивает секрецию пролактина в передней долегипофиза, что связано с блокадой дофаминовых D2-рецепторов и устранением действия дофамина на продукцию этого гормона (дофамин —гипоталамический фактор, угнетающий высвобождение пролактина).Повышение уровня пролактина в крови приводит к усилению лактации,снижению продукции гонадотропных гормонов и расстройству менструального цикла, развитию галактореи, гинекомастии, импотенции.

- Для хлорпромазина характерны экстрапирамидные нарушения (лекарственный паркинсонизм), связанные с блокадой дофаминовых D2-рецепторов в неостриатуме.

- Блокада периферических α-адренорецепторов сосудов приводит к понижению АД, ортостатической гипотензии. Гипотензия может привести к рефлекторной тахикардии (в механизме гипотензивного эффекта играет роль угнетение препаратом активирующего влияния сосудодвигательного центра на периферические сосуды).

- Для периферического м-холиноблокирующего эффекта характерно снижение секреции слюнных, бронхиальных и пищеварительных желез, снижение моторики ЖКТ (возможно развитие других атропиноподобных эффектов).

- Препарат обладает антигистаминным действием, что связано с его способностью блокировать гистаминовые Н1-рецепторы (противоаллергическое действие).

При приеме внурь препарат плохо всасывается из ЖКТ, связывается с белками плазмы крови примерно на 90%; метаболизируется в печени, образуя свыше 150 метаболитов, половина из которых — фармакологически активны. Выводится в основном почками в виде метаболитов и в неизмененном виде, а также через ЖКТ. Продолжительность терапевтического действия хлорпромазина составляет 6 ч, при длительном применении развивается привыкание.

Показания: шизофрения и другие психозы, психомоторное возбуждение, маниакальное состояние у больных маниакально-депрессивным психозом, острые галлюцинаторно-бредовые состояния, психозы с агрессивностью, состояния тревоги, страха, эмоционального напряжения, при подготовке к анестезии (премедикации), для потенцирования наркоза, купирования тяжелой рвоты, икоты.

Побочные эффекты: сонливость, дезориентация, снижение АД, ортостатическая гипотензия, нейроэндокринные нарушения (гипотермия, галакторея, аменорея, импотенция), атропиноподобный эффект (нарушение аккомодации, сухость во рту, задержка мочеиспускания, констипация). Возможны аллергические реакции на коже и слизистых оболочках,агранулоцитоз, гемолитическая анемия, фотосенсибилизация и пигментация кожи, контактный дерматит.

Наиболее частый и тяжелый побочный эффек т — экстрапирамидные расстройства, включающие симптомы паркинсонизма (тремор, мышечную ригидность, двигательную заторможенность) с постепенным нарастанием. Эти симптомы исчезают после отмены препарата или могут быть уменьшены при назначении центральных холиноблокаторов К другим признакам таких расстройств относят острую дистонию (спастические сокращения лица, шеи, спины), которую регистрируют после приема первых доз препарата, и акатизию (неусидчивость, двигательное беспокойство).

При длительном применении (в течение нескольких лет) возможна поздняя (тардивная) дискинезия (непроизвольные чрезмерные движения лица, губ, шеи). Отсроченная дискинезия не исчезает после отмены препарата и не поддается лечению.

Опасное осложнение терапии — злокачественный нейролептический синдром (повышение тонуса скелетных мышц, гипертермия, нестабильность АД, тахикардия и др.). Противопоказания: коматозные состояния, депрессии, тяжелые заболевания печени и почек; нарушение функции кроветворных органов; микседема; беременность.

Левомепромазин

Левомепромазинпроявляетвыраженныеанальгетическиесвойства, егоназначаютбольнымзлокачественнымиопухолями, опоясывающимгерпесом, невралгиейтройничногонерва, болезненнымимышечнымиспазмами.

Левомепромазин по механизму действия и фармакологическим свойствам близок к хлорпромазину, но по способности потенцировать эффекты наркотических веществ и анальгетиков, гипотермическому, адреноблокирующему, противогистаминному действиям превосходит хлорпромазин, а по холиноблокирующей активности и противорвотному действию ему уступает. Способен вызывать обезболивающий эффект

Алимемазин

- оказываетболееслабоеседативное, противорвотноеиα-адреноблокирующеедействие, чемхлорпромазин, ноявляется эффективныммиотропнымспазмолитиком, антигистаминнымиантисеротониновымсредством, улучшаетсон.

- Алимемазинредковызываетдвигательныенарушенияиартериальнуюгипотензию.

Отравления

Летальнаядозахлорпромазинасоставляет 2 г, хотяизвестныслучаивыздоровленияпослеприема 7 гисмертиприприеме 0,5 г. Симптомыотравленияпроявляютсяотсроченно - через 6-30 ч. Вначалевозникаютчувствотяжестивподложечнойобласти, тошнотаирвотаиз-заместногораздражающеговлияния. Вдальнейшемрвотныйрефлексугнетается. Появляютсявялость, адинамия, гипотермия, миорелаксацияилидистонияскелетныхмышц. Зрачкисужены, дыханиеослаблено, АДумеренноснижено, пульсдостигает 120 вминуту, присоединяютсяаритмия, дисгормональныерасстройстваисимптомыблокадым-холинорецепторов. Притяжеломотравленииразвиваетсякома. Смертьнаступаетчерез 2-3 сутотпараличадыхательногоцентра, сердечнойнедостаточностиисосудистогоколлапса.