Из истории создания противодифтерийной сыворотки

Первым определил дифтерию как отдельное заболевание французский ученый П. Ф. Бретонно в 1826 году. Само название возникло от греческого diphtheria – «ложная пленка, перепонка, кожа». Возбудитель был обнаружен в 1883 году немецким ученым Эдвином Клебсом.

Фридрих Лёффлер	Эмиль Ру	Эмиль фон Беринг	Кибабасуро Китасато	Пауль Эрлих

Первый шаг в борьбе против дифтерии сделал немецкий бактериолог Фридрих Лёффлер. В 1884 году он сумел открыть бактерии, вызывающие дифтерию — палочки Corynebacterium diphtheriae. Дальше продвинуться он не смог, но в своих записях дал ключ к разгадке: «Эта бацилла всегда остается на месте в омертвелых тканях, заполняющих горло ребенка; она таится в одной какой-нибудь точке под кожей морской свинки, она никогда не размножается в организме мириадами, и в то же время она убивает. Как это может быть? Надо полагать, что она вырабатывает сильный яд — токсин, который, распространяясь по организму, проникает к важнейшим жизненным центрам. Несомненно, что этот токсин можно каким-то способом обнаружить в органах погибшего ребенка, в трупе морской свинки и в бульоне, где эта бацилла так хорошо размножается. Человек, которому посчастливится найти этот яд, сможет доказать то, что мне не удалось продемонстрировать».

Следующий шаг французский ученый Эмиль Ру. Именно он сумел доказать, что во-первых, действительно, дифтерийная палочка вызывает болезнь, и что все смертельные последствия дифтерии вызваны не самой бактерией, а вырабатываемым ею токсином. Во-вторых, Ру показал, что для того, чтобы выделить достаточное количество токсина, бактерии требуется время. И именно Ру сумел выделить этот токсин, и впрыскиванием его морской свинке получить тот же эффект, что и от дифтерийной палочки. Его статьи, опубликованные в 1888−1890 годах, позволили другим ученым  продвинуться в борьбе против этой болезни. В России поиском сыворотки занимался врач Орловский [5], который обнаружил антитоксин в крови в 1890 г.

Следующим был немецкий врач Эмиль фон Беринг. Вместе с японским коллегой Сибабасуро Китасато, с которым он работал в Институте гигиены Роберта Коха, Беринг выяснил, что если сыворотку крови перенесших дифтерию и выздоровевших морских свинок ввести заболевшим животным, те выздоравливают. Значит, в крови переболевших появляется какой-то антитоксин, который нейтрализует токсин дифтеритной палочки. Рождественской ночью 1891 года первую сыворотку получили безнадежно больные дети. Многие были спасены, это был оглушительный успех. Но все же смертность снизилась всего в два раза. И тут Берингу помог еще один будущий нобелевский лауреат, коллега и друг — Пауль Эрлих. Он сумел наладить масштабное производство сыворотки, рассчитать правильные дозировки антитоксина и повысить эффективность вакцины.

За свои открытия Беринг получил Нобелевскую премию. Как говорилось в вердикте комитета, премия была присуждена «за работы по серотерапии, и, прежде всего, за ее использование в борьбе против дифтерии, которыми он открыл новое направление в области медицинских знаний и тем самым дал в руки врача победоносное оружие против болезни и смерти».
В своей нобелевской лекции фон Беринг отдал должное всем своим предшественникам. Во вступлении к ней он признал, что сывороточная терапия (серотерапия) была основана на теории, предложенной «Лёффлером в Германии и Ру во Франции, согласно которой бактерии Лёффлера не сами по себе вызывают дифтерию, а вырабатывают токсины, которые способствуют развитию болезни. [...] Без этой предварительной работы Лёффлера и Ру не было бы сывороточной терапии дифтерии».

Почти одновременно с Берингом, независимо от него, сыворотку получил поляк Я. Ю. Бардах, работавший в России, в Одессе. Исследование дифтерита, его лечение и профилактика легли в основу докторской диссертации Я.Ю. Бардаха в 1894 году. Сразу после открытия, уже в 1894 году, противодифтерийную сыворотку применяли в детской клинике Московского университета: Н. Ф. Филатовым, Р. Н. Рабричевским. В 1897 году К. А. Раухфус с убедительностью доказал ее эффективность. Значителен вклад В. И. Молчанова и его учеников в развитие учения о дифтерии. Ими были тщательно разработаны некоторые вопросы патогенеза, специфического и неспецифического лечения болезни и ее осложнений, создана классификация клинических форм дифтерии. Нашими учеными установлены закон периодичности дифтерийных эпидемий, их зависимость от времени года, влияние возраста и индивидуальных особенностей организма на заболеваемость и смертность от дифтерии, улучшена методика активной иммунизации против дифтерии (П.Ф. Здродовский, 1949), что способствовало широкому внедрению ее в практику советского здравоохранения.

http://odessa-memory.info/index.php?id=21

https://vuzlit.ru/931542/istoriya

Единственным средством предупреждения дифтерии являются прививки, способствующие выработке в организме человека защитных веществ, предохраняющих его от заболевания.

	Ричард Теннант Купер. Дифтерия пытается украсть маленького ребенка (1910)
Вакцинация в детском саду в СССР	Отек шеи при дифтерии

Слайд 8

Методы массовой вакцинации дифтерии впервые разработал в России в 1902 году ученый-врач С. К. Дзержговский, проведший опыт на себе. Множество ученых-медиков в России занимались поиском и исследованием найденной сыворотки. https://med-tutorial.ru/m-lib/b/book/1981461157/8

Русские ученые на самих себе, пренебрегая опасностью, ставили опыты над возникновением иммунитета, вводя себе дифтерийный токсин.  В 1902 г. сотрудник Института экспериментальной медицины в Петербурге Симон-Леонард Конрадович Дзержговский на заседании Общества русских врачей сообщил, что он на протяжении трех месяцев и пяти дней сделал себе, все повышая и повышая вводимую дозу, 24 впрыскивания токсина дифтерийных палочек в таком количестве, что они могли убить целое стадо морских свинок в 43 тыс. голов. Последняя доза, которую он себе впрыснул, могла убить по меньшей мере 1704 морских свинки или же от 17 до 23 взрослых людей, не подготовленных предварительными впрыскиваниями дифтерийного токсина.

Дзержговский во время иммунизации регулярно исследовал свою кровь на наличие в ней дифтерийного антитоксина — противоядия. После 24-го впрыскивания он обнаружил у себя в крови в 1 миллилитре (кубическом сантиметре) 1 антитоксическую единицу. К этому времени в одном кубическом сантиметре его крови было столько противоядия, что ею можно было обезвредить 80—100 смертельных для морской свинки доз.

Температура поднималась во время иммунизация самое большее до 37,3° (три раза). О других явлениях сам экспериментатор, он же подопытный объект, сообщает:

«Местная реакция после впрыскивания токсина не достигла больших размеров и не отличалась особенной болезненностью; падения в весе, белка в моче, ни других особенных явлений наблюдаемо не было, несмотря на то, что я за все время опыта был сильно переутомлен трудом».

В следующем годуВ. П. Болдырев после консультации с Дзержговским решил проверить, нельзя ли получить достаточно стойкий иммунитет, применяя меньшие дозы. Болдыреву было сделано в течение 36 дней по одному впрыскиванию в день. Всего за время опыта Болдыреву было введено 5 смертельных доз против 4300, введенных Дзержговскому. Содержание антитоксина в крови Болдырева повысилось в результате иммунизации в 20 с лишним раз (с 0,02 до 0,4 антитоксических единиц), общее состояние оставалось хорошим.

Проверка на собаках показала, что такое содержание антитоксина в крови предохраняет от гибели при введении им даже 20 см ³ живой двухдневной дифтерийной культуры. Все не подвергшиеся предварительной иммунизации собаки погибли через сутки. Мы, таким образом, должны констатировать, что наш соотечественник С. К. Дзержговский первый, рискуя своим здоровьем и жизнью, доказал:

1) что можно активно иммунизировать человека против дифтерии путем введения ему дифтерийного токсина в подкожную клетчатку;