Гипофиз и гипоталамус, контролируемые ЦНС.

1.На стимулирующее или тормозящее воздействие нейроны гипоталамуса отвечают выбросом либеринов или статинов

2.Эти нейрогормоны достигают аденогипофиза, где стимулируют (либерины) или ингибируют (статины) биосинтез и секрецию тропинов.

3.Гонадотропины, например, симулируют биосинтез стероидных гормонов в половых железах.

4.Стероидные гормоны действуют только на клетки-мишени, а по механизму обратной связи, подавляют синтез или секрецию других гормонов регуляторного каскада.

Принципы организации НЭС (прод.)

1.Наличие прямой и обратной + и – связи +, – взаимодействие (впервые выделено проф. МГУ М.М. Завадовским)

2.Наличие центрального и периферического эффекта гормонов

3.Наличие порога чувствительности гипоталамуса к регуляторному действию гормонов.

 

Ф-ры,определяющ. гормональн. эффект.Общ. схема синтеза гормонов.Понят. о про- и антигормонах.Мех-м действия гормонов(катехоламинов,пептидн.,стероидн.,тиреоидных).Хар-ка рецепторов,их клет.локализация.

 

Прогормоны-в-ва,кот. являются предшественниками гормонов,в то время как сами по себе они не обладают биолог. акт-ю.В ор-ме чел-ка встреч-я большое число естеств. прогормонов:проинсулин-предшеств. инсулина,тироксин-трийодтиронина.Антигормоны-защитн. в-ва,вырабатываемые ор-мом при длительном введении в него больших кол-в белковых гормональных препаратов.

Катехоламины деградируют при участии ферментов:

1.МАО (моноаминооксидаза)  R-NH2 → R- COOH

2.КОМТ (катехоламин О-метилтрансфераза) R-ОН → R-О-СН3

              В результате конечными продуктами их катаболизма являются:      1. 3-метокси-4- гидроксифенилацетат и 3-метокси-4-гидроксифенилгликоль

2.Т4, Т3 деградируют при участии деиодиназ (Т ₄  → Т₃  → Т ₂ → Т ₁  → Т ₀)

Деградация пептидных гормонов:

Внеклеточная:

1.Восстановление дисульфидных связей (редуктазы)

Экзопептидазы 3.Протеазы

Внутриклеточная: Связывание с рецепторами мембран, эндоцитоз, лизосомы.

Липофильные гормоны (прод.)

Липофильные гормоны (стероидные гормоны, Т3 и Т4, а также ретиноевая кислота):

1.относительно низкомолекулярные вещества (300-800 Да),

2.секретируются в кровь сразу после завершения биосинтеза (за исключением Т4)

3.в крови транспортируются связываясь со специфическими белками-переносчиками плазмы крови (ТСГ, РСГ).

4.Объект действия: ядра клеток-мишеней

 

Феномен десенситизации,его мех-мы и биол-ое знач-е.Пермиссивн.,сенсибилизирующий эффект гормонов.

Десенситизация рецепторов

Снижение чувствительности R к действию гормона - способ защиты клетки от избыточного сигнала и истощения

Причины:         

n   изменение ФЛ микроокружения

n  химическая модификация R

n  погружение R в толщу мембраны

n  интернализация R

n  др. причины

Межгормональные взаимодействия

n Пермиссивный (разрешающий) эффект

n Сенсибилизирующий эффект – один гормон повышает чувствительность рецепторов другого к действию «своего» гормона

n Антагонистический эффект инсулин-контринсулярные гормоны

Оба эффекта проявляются при стрессе таких процессах как ГНГ (контринсулярные гормоны) лактация и др.

44.Гистогормоны-цитокины и ФР(ф-ры роста),классифик.,функц-ая роль.Представ-ли интерлейкинов(ИЛ) и ФР.Роль NO-синтазы,ионов Ca в регул-и гормон-х эффектов.

Цитокины. Группа пептидов с ауто - или паракринной активностью, выделяемых клетками млекопитающих.

Функции цитокинов

1.Развитие и гомеостаз иммунной системы 2.Контроль гемопоэза

3.Регуляция неспецифических защитных реакций (воспаление, гемостаз)

4. Регуляция роста, дифференцировки, продолжительности жизни клетки и др.

5.Регуляция апоптоза

6.Регуляция АД и др.функций

Виды цитокинов:

q    ИЛ – интерлейкины

q    ЛК – лимфокины

q     МК – монокины

q     ХК – хемокины

q     ФНО – факторы некроза опухолей (TNF)

q    ИФ – интерфероны

q     Мц – малые цитокины

q     КСФ – колонийстимулирующие факторы – регуляторы гемопоэза

q    и многие др.

Представители ИЛ:

• ИЛ-1 (α и β-формы)-эндогенный пироген, образуются:

             а) активированными макрофагами (моноцитами)

             б) интактными кератиноцитами и нек. др. эпител. кл.

• Оба рецептора (р80 - 80 kDa и р68- 68 kDa) - Ig-подобные белки, находятся на эндотелиоцитах, лимфоцитах, макрофагах, кератиноцитах

• Их действие:

             а) участвуют в воспалении, иммунных реакциях:

             б) повышение температуры

             в) многочисленные др. эффекты,в том числе регуляция сна.

 

Факторы роста – ФР

ФР - белки, стимулирующие (ингибирующие) деление и развитие определенных клеток:

ЭФР - эпидермальный фактор роста
НФР - фактор роста нейронов

ФРФ - фактор роста фибробластов

ФРТ - фактор роста тромбоцитов

45.Витамин D и его метаболиты.Регуляция Ca-P обмена.Паратгормон и кальцитонин.Наруш-е Ca-P обмена.Остеомаляция,остеопороз.

Витамин D — группа биологически активных веществ (в том числе холекальциферол и эргокальциферол). Витамины группы D являются незаменимой частью пищевого рациона человека. Сам витамин D (холекальциферол и эргокальциферол) на самом деле является провитамином. Для активации холекальциферол сначала должен превратиться в печени в 25-гидрокси-холекальциферол (сокращенно 25(HO)D), а затем в почках — в 1,25-дигидрокси-холекальциферол (кальцитриол).

Активные метаболиты витамина Д

Кальцидиол (25–гидроксивитамин Д) гидроксилируется в почках в положении 1 и превращается в 1,25–дигидроксивитамин Д (кальцитриол), самый активный метаболит, который может считаться гормоном. Альфакальцидол – это пролекарство, предшественник кальцитриола, он превращается в кальцитриол, проходя через печень. То есть после приема внутрь альфакальцидол (в отличие от кальцитриола) сразу не может связаться с рецепторами в кишечнике, он действует более медленно, что снижает риск гиперкальциемии. При остеопорозе средняя терапевтическая доза кальцитриола составляет 0,5 мкг в сутки, альфакальцидола – 1,0 мкг в сутки.

Паратгормон повышает [Са²⁺] в крови

Стимулирует:

1.реабсорбцию Са²⁺ в дист. канальцах почек

2.Остеокласты и мобилизацию Са²⁺ из кости

образование 1,25 (ОН) ₃  в почках

3.всасывание Са в кишечнике.

 

ТТГ

Тиреотропин (ТТГ или TSH) – гликопротеид (М = 28.3 кД), состоящий из двух нековалентно связанных субъединиц:α-субъединица TSH-α (13.6кД) в пределах вида идентична таковым ЛГ и ФСГ и ХГТ, β-субъединица TSH-β (14 7кД) сама по себе неактивна, но ответственна за гормональнальные свойства.Органы – мишени ТТГ: ЩЖ и жировая ткань.

Различают два типа эффектов ТТГ: быстрые (несколько минут) Рецептор к ТТГ на плазматической мембране и состоит из двух доменов: гликопротеина и ганглиозида. ТТГ связывается с обоими доменами, меняет их конформацию, и активирует АЦ механизм. Стимуляция поглощения Ca²⁺ ЩЖ и всех стадий биосинтеза и секреции тиреойдных гормонов: активация транспорта I^- в железу (против 500-кратного градиента); концентрирование и органификация иодида; конденсация иодтиронинов; гидролиз тиреоглобулина, пиноцитоз коллойда. В жировой ткани ТТГ стимулирует липолиз и выход в кровь ЖК.

- Длительные эффекты  (несколько дней) наблюдается повышение синтеза р-РНК, м-РНК и тиреоглобулина; усиление транспорта и метаболизма глюкозы (ПЦ, гликолиз и ЦТК); увеличение поглощения O₂ ЩЖ; активация синтеза фосфоглицеридов и сфинголипидов; ускорение образования PG; стимуляция роста и деления тиреойдных клеток. Патология обмена.

Избыток ТТГ – одна из причин развития тиреотоксикоза. Гипопродукция ТТГ - микседема гипофизарного происхождения и тиреогенный карликовый рост (с нарушением пропорции в частях тела).

Щитовидная железа активно участвует в обмене веществ, что подтверждается обильным ее кровос­набжением, несмотря на небольшую массу (20—30 г).

Гормоны щитовидной железы:

1) трийоидтиронин (ТЗ); 2) тетрайоидтиронин (Т4. тироксин)— основной гор­мон фолликулярной части щитовидной железы; 3) кальцитонин — гормон пептидной природы, синте­зируется в парафолликулярных или С-клетках, обеспечивает постоянную концентрацию кальция в крови.

Тиреоглобулин служит предшественником ти­роксина и трийодтиронина.

Предшественник тироксина и трийоидтиронина является тиреоглобулин — большой йодированный гликозированный белок, который содержит 115 остатков тирозина, представляет собой форму хранения ТЗ и Т4 в коллоиде и при нормальной функции щитовидной же­лезы обеспечивает поступление этих гормонов в кровь.

Этапы метаболизма йодида:

1) концентрирование

2) окисление

3) йодирование тирозина;

4) конденсация йодгирозинов.

В крови гормоны щитовидной железы находят­ся в связанной форме с белками, преобладающей метаболически активной молекулярной формой яв­ляется ТЗ, поскольку он связывается с рецепторами клеток-мишеней со сродством, в 10 раз превышаю­щим сродство Т4.

Катаболизм гормонов щитовидной же­лезы протекает по двум направлениям:

1) по пути распада гормонов с освобождением йо-дидов;

2) по пути деэаминирования — отщепления аминог­руппы — боковой цепи гормонов.

Механизм действия тиреоидных гормонов:

1) повышение поглощения кислорода. Эффект наб­людается во всех органах, кроме головного мозга, ретикулоэндотелиальной системы и гонад;

2} индукция синтеза белков путем активации меха­низма генной транскрипции;

3) регуляция скорости основного обмена, рост и диф-ференцировка тканей, обмен белков, углеводов и липидов. водно-электролитный обмен.

Эндемический зоб — компенсаторное увеличе­ние щитовидной железы при недостатке йода в пище и воде, при котором происходит разрастание соеди­нительной ткани щитовидной железы, но без увеличе­ния секреции тиреоидных гормонов.

Лечение заключается в обогащении продуктов питания неорганическим йодом.

Гипертиреоз — повышенная функция щитовид­ной железы (зоб диффузный токсический, базедова болезнь).

Обусловлен избыточным образованием тире­оидных гормонов.

Резкое повышение обмена веществ сопровож­дается усиленным распадом тканевых белков, что приводит к развитию отрицательного азотистого ба­ланса, общему истощению организма.

СТГ

Соматотропный гормон (СТГ. гормон роста, соматотропин) синтезируется в ацидофильных клет­ках передней доли гипофиза. Концентрация его в гипо­физе в 1000 раз превышает концентрацию других гор­монов и составляет 5— 15 мг на 1 г ткани.

Его концевые аминокислоты представлены фе-нилаланином. СТГ определяет интенсивность биоло­гического обмена белков, липидов, углеводов и ми­неральных веществ во всех клетках организма.

Под действием СТГ усиливаются синтез белка, ДНК. РНК и гликогена, мобилизация жиров из депо и распад высших жирных кислот и глюкозы в тканях.

Гиперпродукция СТГ у взрослых приводит к раз­витию акромегалии при которой идут непропорцио­нально интенсивный рост отдельных частей тела и разрастание внутренних органов.

 

48. Поджелудочная железа представляет собой два разных органа, объединенных в единую морфо­логическую структуру.

Ацинарная часть выполняет экзокринную функ­цию, секретируя в просвет двенадцатиперстной киш­ки ферменты и ионы, необходимые для кишечного пи­щеварения.

Эндокринная часть железы представлена остров­ками Лангерганса, состоящими из клеток разного типа и се кре тирую щи ми инсулин, глюкагон. соматостатин и панкреатический полипептид, которые высвобож­даются в панкреатическую вену, впадающую в воротную.

Инсулин — первый белок с доказанной гормо­нальной активностью, впервые получен в кристалли­ческом виде. Молекула инсулина — полипептид, со­стоящий из двух цепей, связанных между собой дисульфидными мостиками. Биосинтез: предшест­венники инсулина.

Инсулин синтезируется в виде препрогормона.

Проинсулин и инсулин соединяются с цинком.

Секреция инсулина— энергозависимый процесс.

Стимулы синтеза инсулина:

1) повышение концентрации глюкозы в крови;

2) гормональные факторы;                     

3) фармакологические агенты;

4) внутриклеточные медиаторы секреции.

Инсулин не имеет белка-носителя в плазме, по­этому в норме период его полужизни не более 5 мин. Метаболические превращения инсулина происхо­дят в основном в печени, почках, плаценте.

Около 50% инсулина исчезает из плазмы за один пассаж через печень.

Последствием инсулиновой недостаточности является сахарный диабет, основным признаком ко­торого является гипергликемия.

Внутриклеточная концентрация свободной глюко­зы значительно ниже ее внеклеточной концентрации. Скорость транспорта глюкозы через плазматическую мембрану мышечных и жировых клеток определяет интенсивность фосфорилирования глюкозы и ее даль­нейший метаболизм.

Глюкоза проникает в клетки путем облегченной диффузии, опосредованной переносчиком.

Инсулин усиливает этот процесс, увеличивая чис­ло переносчиков, но это не касается печеночных клеток.

Механизм действия инсулина.

1. Рецептор инсулина — специфический гликоп-ротеиновый рецептор на поверхности клетки-мише­ни, синтезируется в виде одно цепочечного пептида в шероховатом эндоплазмагическом ретикулуме. Концентрация рецепторов — 20 ООО на клетку.

2. Внутриклеточные медиаторы. Предполагают, что глюкоза действует в качестве сигнала для активи­рования аденилатциклазы, образовавшейся сАМР (в качестве сигнала для секреции инсулина).

3. Многие из метаболических эффектов инсули­на опосредованы его влиянием на реакции фосфори­лирования и дефосфорилирования белка, что. в свою очередь, влияет на ферментативную активность этого белка.

4. Инсулин влияет на трансляцию МРНК.

5. Инсулин влияет на транскрипцию генов.

Диабет - это хроническая болезнь, которая возникает в тех случаях, когда поджелудочная железа не вырабатывает достаточно инсулина или когда организм не может эффективно использовать вырабатываемый им инсулин. Это приводит к повышенному уровню содержания глюкозы в крови (гипергликемии).

Для диабета первого типа (ранее известного как инсулинозависимый или детский диабет) характерно отсутствие выработки инсулина. Диабет второго типа (ранее называемый инсулиннезависимым или взрослым диабетом) развивается в результате неэффективного использования организмом инсулина. Часто он является результатом избыточного веса и отсутствия физической активности.

49.Адренокортикотропный гормон,— тропный гормон, вырабатываемый эозинофильными клетками передней доли гипофиза. По химическому строению АКТГ является пептидным гормоном. Молекула АКТГ состоит из 39 аминокислотных остатков.

АКТГ, как и некоторые другие гормоны (меланоцитостимулирующий гормон, липотропины и β-эндорфин), синтезируется из белка-предшественника проопиомеланокортина. Синтез АКТГ подчинён особому ритму, который, в свою очередь, подчинён ритму выделения кортиколиберина. Максимальная секреция АКТГ (а также либерина и глюкокортикоидов) наблюдается утром в 6-8 часов, а минимальная — между 18 и 23 часами.

Кортикотропин контролирует синтез и секрецию гормонов коры надпочечников. В основном кортикотропин влияет на синтез и секрецию глюкокортикоидов — кортизола, кортизона,кортикостерона. Попутно повышается синтез надпочечниками прогестерона, андрогенов и эстрогенов.

Глюкокортико́иды, гормоны коры надпочечников, обладающие более сильным действием на углеводный, чем на водно-солевой обмен, и их синтетических аналогов. Функция: регуляция минерального, углеводного и белкового баланса. Являются стероидами. Оказывают анти стрессовое и противошоковое действие (их уровень в крови резко повышается при стрессе, травмах, кровопотерях, шоковых состояниях, повышают системное АД, повышают чувствительность миокарда и стенок сосудов к катехоламинам).Так же влияют на обмен веществ (повышают уровень глюкозы в крови,увеличивают глюконеогенез из аминокислот в печени, повышают синтез гликогена в печени и скелетных мышцах, усиливают катаболизм белков и уменьшают их синтез, повышают анаболизм жиров в подкожной жировой клетчатке и других тканях).

Кроме того, глюкокортикоиды оказывают также определённое минералокортикоидное действие — способствуют задержке катиона натрия, аниона хлора и воды, усилению выведения катионов калия и кальция. Так же оказывают иммунорегулирующее, противовоспалительное и противоаллергическое действие

Минералокортикоиды -  кортикостероидные  гормоны коры надпочечников и их синтетических аналогов, общим свойством которых является более сильное и избирательное действие на водно-солевой, чем на углеводный обмен. Естественные минералокортикоиды - альдостерон и дезоксикортикостерон. Минералокортикоиды вызывают усиление канальцевой реабсорбции катионов натрия, анионов хлора и воды и одновременно усиливают канальцевую экскрецию катионов калия и повышают гидрофильность тканей (способность тканей удерживать воду), способствуют переходу жидкости и натрия из сосудистого русла в ткани.

Конечным результатом действия минералокортикоидов является увеличение объёма циркулирующей крови и повышение системного артериального давления. В патологических случаях гиперальдостеронизма это приводит к развитию отёков, гипернатриемии, гипокалиемии, гиперволемии, артериальной гипертензии и иногда застойной сердечной недостаточности.

50. Клетки мозгового вещества надпочечников вырабатывают катехоламины — адреналин и норадреналин.Помимо адреналина и норадреналина клетки мозгового слоя вырабатывают пептиды, выполняющие регуляторную функцию в центральной нервной системе и желудочно-кишечном тракте. Среди этих веществ: вещество Р, ВИП, соматостатин, бета-энкефалин

Адреналин— конечный продукт биосинтеза катехоламинов. Синтез катехоламинов— это сложный биохимический процесс. Схематически это выглядит так: Тирозин → ДОФА → Дофамин → Норадреналин → Адреналин.

Катехоламины прямо или косвенно повышают активность эндокринных желез, стимулируют гипоталамус и гипофиз.

Выброс адреналина происходит при любом сильном волнении или большой физической нагрузке. Адреналин(гормон страха) повышает проницаемость клеточных мембран для глюкозы, усиливает распад углеводов (гликогена) и жиров, вызывает сужение сосудов органов брюшной полости, кожи и слизистых оболочек; в меньшей степени сужает сосуды скелетной мускулатуры. Артериальное давление под действием адреналина повышается.

Норадреналин называют «гормоном ярости», т.к. в результате выброса в кровь норадреналина всегда возникает реакция агрессии, значительно увеличивается мышечная сила. Его секреция и выброс в кровь усиливаются при стрессе, кровотечениях, тяжелой физической работе и других ситуациях, требующих быстрой перестройки организма. Так как норадреналин оказывает сильное сосудосуживающее действие, его выброс в кровь играет ключевую роль в регуляции скорости и объема кровотока. Если от адреналина лицо человека бледнеет, то от норадреналина — краснеет.

Дофамин вызывает повышение сердечного выброса, оказывает вазоконстрикторное действие, улучшает кровоток и пр., стимулирует распад гликогена и подавляет утилизацию глюкозы тканями. Дофамин вызывает повышение концентрации глюкозы в крови. Он участвует в регуляции образования гормона роста, в торможении секреции пролактина. Недостаточный синтез дофамина обусловливает нарушение двигательной функции — синдром Паркинсона. Резкое повышение экскреции дофамина и его метаболитов с мочой наблюдается при гормонально-активных опухолях. При гиповитаминозе витамина В6 в тканях головного мозга увеличивается содержание дофамина, появляются его метаболиты, которые отсутствуют в норме.

Инактивация Катехоламинов происходит при участии двух ферментов: Катехол-О-метилтрансферазы и Моноаминооксидазы с образованием в конечном итоге ванилилминдальной кислоты. Определение ванилилминдальной кислоты в моче используется с целью диагностики феохромоцитомы (опухоли мозгового вещества надпочечников). Ряд патологических процессов в надпочечниках (обычно опухолевой этиологии) связан с постоянным или приступообразным выбросом катехоламинов в синаптическую щель. Наиболее часто встречается т. н. феохромоцитома, то есть опухоль мозгового вещества надпочечников, где и происходит синтез катехоламинов.

51.Гонадотропины.ФСГ и ЛГ.Хим.природа и биол.роль. Гонадотропины — лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующнй гормон (ФСГ)— секретируются гонадотрофами (см. также гл.330 и 331). Эти клетки, на долю которых приходится около 10% питуици тов, разбросаны по всей передней доле гипофиза и часто располагаются вблизи от лактотрофов. Большинство гонадотрофов продуцирует как ЛГ, так и ФСГ, хотя отдельные клетки вырабатывают только один из этих гормонов.ЛГ и ФСГ представляют собой гликопротеидные гормоны. Они имеют сходные размеры (мол. масса около 30 000), обладают одинаковыми a-субъединицами, которые входят также в состав ТТГ и хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), но разными бета-субъединицами. Альфа- и бета-цепи кодируются разными генами, располагающимися на разных хромосомах, причем альфа-цепи часто продуцируются в избытке. Содержание углеводов в молекуле влияет на ее судьбу в организме и длительность действия и может меняться в течение менструального цикла. ФСГ стимулирует рост клеток гранулезы в фолликуле яичника и контролирует образование в этих клетках эстрогенов. ЛГ же стимулирует продукцию андрогенов клетками теки яичников. Эти андрогены диффундируют в клетки гранулезы, где превращаются в эстрогены. Уровень основного эстрогена —эстрадиола — в плазме достигает максимума примерно за 1 день до выброса ЛГ, который в свою очередь запускает овуляцию. После овуляции ЛГ принимает участие в образовании желтого тела. Если произошло зачатие, то для сохранения беременности необходимость в гонадотропной функции гипофиза oтпадает. В семенниках ЛГ служит главным регулятором продукции тестостерона клетками Лейдига. ФСГ вместе с тканевым тестостероном стимулирует продукцию сперматозоидов.для нормального сперматогенеза необходимы оба гормона —ЛГ и ФСГ, а для продукции тестостерона — только ЛГ.

52.Половые гормоны.Андрогены,эстрогены.Гестагены,прогестерон. Половые гормоны действует через внутриклеточные рецепторы Синтез андрогенов в яичках. Вначале из прегненолона (или прогестерона) при участии 17-гидроксилазы образуется С17-ОН производное — 17-ОН прегненолон (17-ОН прогестерон).
Затем от Д-кольца отщепляется боковая цепь с помощью С17–20 лиазы. При этом образуются мужские половые гормоны дигидроэпиандростерон, андостендион и тестостерон, которые могут взаимопревращаться друг в друга под действием изомеразы. Важнейшим мужским половым гормоном является тестостерон. Однако в большинстве периферических тканей основным активным андрогеном является дигидротестостерон, рецепторы для которого обнаружены в простате, семенных пузырьках, коже гениталий и наружных половых органах. Фермент, катализирующий превращение тестостерона в дигидротестостерон, называется 5- -редуктазой.
Синтез мужских половых гормонов стимулирует лютеинизирующий гормон гипофиза, синтез и секреция которого, в свою очередь, регулируется гонадолиберином.Мужские половые гормоны влияют на дифференцировку тканей, развитие вторичных половых структур, участвуют в процессах сперматогенеза. Они оказывают выраженное анаболическое действие, усиливая процессы синтеза белков, что выражается в увеличении мышечной массы, росте костей; способствуют задержке натрия, калия, воды, кальция, сульфата и фосфата.
Синтез эстрогенов в клетках яичников. Субстратами для синтеза эстрогенов являются андрогены. Синтез эстрогенов регулируют лютеинизирующий гормон и гонадолиберин.К эстрогенам относятся также эстрон и эстрадиол. Эстрогены регулируют синтез белков. Подобно другим стероидам эстрогены, проникая в клетку, взаимодействуют с внутриклеточным рецептором. Комплекс гормон – рецептор затем связывается со специфической нуклеотидной последовательностью на ДНК и регулирует синтез иРНК.Транспорт стероидных гормонов осуществляется с помощью белков-переносчиков, синтезируемых в печени. Это — транскортин (белок, связывающий кортикостероиды) и секс- стероид-связывающий белок. Неспецифический транспорт осуществляется альбуминами.Катаболизм стероидных гормонов. В клетках организма отсутствуют ферменты, которые раскрывали бы стероидную циклическую структуру, но имеются механизмы, посредством которых циклическая структура приобретает растворимость в водной среде и за счет этого становится возможным её экскреция из организма. Этими механизмамиявляются:1) восстановление двойных связей в составе циклической структуры; 2) реакции конъюгации с УДФ-глюкуроновой кислотой или ФАФС (глюкуроновая кислота или активный сульфат связываются с ОН-группой в составе стероидной циклической структуры) — эти конъюгаты растворимы. Эстрогены оказывают сильное феминизирующее влияние на организм. Они стимулируют развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствуют своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывают гиперплазию и кистозно-железистое перерождение эндометрия, подавляют лактацию, угнетают резорбцию костной ткани, стимулируют синтез ряда транспортных белков. Прогестины, или гестагены — общее собирательное название подкласса стероидных гормонов, производимых в основном жёлтым телом яичников и частично корой надпочечников, а также плацентой плода.Физиологическая функция прогестинов у женщин заключается в основном в обеспечении возможности наступления и затем в поддержании беременности (гестации) — откуда и название.Прогестины способствуют образованию нормального секреторного эндометрия у женщин. Вызывают переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную фазу, а после оплодотворения способствуют её переходу в состояние, необходимое для развития оплодотворённой яйцеклетки.Прогестины понижают экспрессию эстрогенных рецепторов в эндометрии и снижает пролиферативную активность клеток эндометрия, профилактируют развитие гиперплазии и кистозно-железистого перерождения эндометрия при воздействии эстрогенов.Прогестины стимулируют развитие концевых элементов молочной железы, дифференцировку долек и протоков и способствует завершению созревания молочных желёз у девочек, приобретению молочными железами «взрослой» округлой формы вместо конической подростковой. Прогестины понижают возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб несколькими разными механизмами. Они повышают активность специфических ферментов, расщепляющих окситоцин и вазопрессин — окситоциназы и вазопрессиназы. Прогестерон — гормон жёлтого тела яичников. По химическому строению является стероидным гормоном.Прогестерон также в значительных количествах производится яичниками.Прогестерон также является предшественником ряда нейростероидов в головном мозге. В частности, он является предшественником аллопрегненолона, оказывающего аллостерическое модулирующее воздействие на рецепторы ГАМК в мозгу через специфический нейростероидный сайт ГАМК-рецептора.Очень большое количество прогестерона производит плацента во время беременности, причём количество производимого плацентой прогестерона прогрессивно увеличивается от I к III триместру беременности и резко падает за несколько дней до родов.

53.Гормоны тимуса. Тимус (вилочковая железа) является центральным органом иммунитета, обеспечивающим продукцию специфических Т-лимфоцитов. Тимоциты секретируют в кровь гормональные факторы, оказывающие не только влияние на дифференцировку Т-клеток, но и вызывающие ряд общих регуляторных эффектов в организме. Гормоны тимуса влияют на процессы синтеза клеточных рецепторов к медиаторам и гормонам, стимулируют разрушешение ацетилхолина в нервно-мышечных синапсах, регулируют состояние угеводного и белкового обмена, а также обмена кальция, функции щитовидной и половых желез, модулируют эффекты глюкокортикоидов, тироксина (антагонизм) и соматотропина (синергизм). Тимопоэтин II состоит из 49 аминокислотных остатков. Предполагают, что активным центром гормона является пентапептид (он выделен красным цветом и занимает 32–36-е положение с N-конца). Недавно этот короткий пятичленный пептид синтезирован химически и получил название «тимопентин-5»; при введении в организм он усиливает неспецифические факторы защиты. тимозин α₁в организме выполняет регуляторную функцию на поздних стадиях дифференцировки Т-клеток. Показано также, что он оказывает выраженное фармакологическое действие при лечении лейкозов и иммунной недостаточности.Недавно получен новый гормон тимуса (нонапептид), индуцирующий дифференцировку Т-клеток. Для проявления его биологической активности требуется наличие двухвалентных ионов цинка. Цинксодержащий гормон имеет своеобразную конфигурацию.Помимо гормонов пептидной природы, из тимуса выделена активная неполярная фракция, сходная по биологическим свойствам со стероидными гормонами, названная тимостерином; природа ее пока не расшифрована.. Так, в шишковидной железе (эпифизе) из аминокислоты триптофана синтезируется интересный, но мало изученный гормон мелатонин. Более 20 биологически активных гормонов выделены из пищеварительного тракта. Наиболее изученными из них являются гастрин I и гастрин II (17 и 14 аминокислотных остатков соответственно), регулирующие секрецию желудочного сока; прогастрин (34 АМК), считающийся циркулирующей в крови формой прогормона и превращающийся в активный гастрин I в клетках органа-мишени, а также глюкагон и секретин (27 АМК) (последний был первым веществом, идентифицированным в качестве гормона). В слизистой оболочке кишечника синтезируется, кроме того, соматостатин. Тимозин, как видно, секретируется ретикулоэпителиальными клетками тимуса. Введение тимозина неонатально тимэктомированным животным снижает частоту вастинг-синдрома, увеличивает число лимфоцитов в крови и длительность жизни животных. Восстанавливаются также реакции клеточного иммунитета, что проявляется в способности отторгать трансплантатСледует подчеркнуть, что, помимо тимозина, в тимусе продуцируются и другие гормональные факторы. В частности, аутоиммунный тимит нередко вызывает миастению, что свидетельствует о влиянии гормонов тимуса на нейро-мышечный аппарат.

54. Эндорфины. группа полипептидных химических соединений, по структуре сходных с опиатами (морфиноподобными соединениями), которые естественным путем вырабатываются в нейронах головного мозга и обладают способностью уменьшать боль, аналогично опиатам, и влиять на эмоциональное состояние. Эндорфины образуются из вырабатываемого гипофизом вещества — беталипотрофина (beta-lipotrophin); считается, что они контролируют деятельность эндокринных желез в организме человека^[1][2]. Эндорфин приводит человека в состояние эйфории, его иногда называют «природным наркотиком» или «гормоном радости». Это были так называемые энкефалины — лейцин-энкефалин H₂N-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-COOH (молекулярная масса 556) и метионин-энкефалин H₂N-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-COOH (молекулярная масса 574), представляющие собой пептиды, различающиеся лишь концевым С-остатком. Все они в N-концевой области молекулы содержат обычно остаток энкефалина. Все эндогенные опиоидные пептиды синтезируются в организме в виде крупных белков-предшественников, из которых они освобождаются в результате протеолиза. Известны три различных белка-предшественника опиоидных пептидов: проэнкефалин, проопиомеланокор-тин и продинорфин. Пространственное строение энкефалинов сходно с морфином. Энкефалины и эндорфины обладают обезболивающим действием (при их введении непосредственно в мозг), снижают двигательную активность желудочно-кишечного тракта, влияют на эмоциональное состояние. Действие опиоидных пептидов исчезает через несколько секунд после введения налоксона — антагониста морфина. Эндорфины часто возникают «в связке» с выделением адреналина. При долгих тренировках в организме выделяется адреналин, усиливается боль в мышцах и, вследствие этого, начинают вырабатываться эндорфины, которые уменьшают боль, повышают реакцию и скорость адаптации организма к нагрузкам.

55.Адаптивная роль гормонов.Стресс.Гормональнаярегуляция энерг.обмена при стрессе. Примером неспецифического участия эндокринной системы в приспособительных реакциях организма являются изменения ее деятельности при стрессе. Состояние стресса возникает как следствие действия на организм любых сильных, в том числе экстремальных и повреждающих, раздражителей. При действии на организм экстремальных факторов неспецифические реакции стресса прежде всего направлены на стимуляцию энергетического обеспечения приспособительных процессов. Ведущую роль в этих неспецифических реакциях играют катехоламины и глюкокортикоиды, в значительных количествах мобилизуемые в кровь (рис. 6.30). Активируя катабо-лические процессы, эти гормоны ведут к гипергликемии — одной из начальных реакций субстратного энергообеспечения. Как следствие гипергликемии на некоторое время повышается в крови уровень инсулина. Метаболические перестройки при таком гипергормональном профиле связаны, прежде всего, с активацией в печени фосфорилазы и гликогенолизом, а поступающая в кровь глюкоза под влиянием инсулина интенсивно утилизируется тканями, прежде всего скелетными мышцами, что увеличивает их работоспособность и повышает теплообразование в организме. Жиромобили-зующий эффект глюкокор-тикоидов и катехоламинов способствует повышению в крови второго важнейшего энергетического субстрата — свободных жирных кислот. Важнейшим источником глюкозы как энергетического материала в этот период становится глюко-неогенез, но на образование глюкозы расходуется дефицитный пластический материал — аминокислоты. Необходимым условием длительно повышенного энергоснабжения является переключение энергетического обмена с углеводного типа на липидный, тем более что углеводные резервы в виде гликогена достаточно быстро оказываются практически исчерпанными. Постепенно снижается продукция глюкокортикоидов, устанавливается новое гормональное соотношение: нерезко повышенный уровень глюкокортикоидов при более значительном снижении уровня инсулина. Этот новый уровень функционирования эндокринной системы способствует восстановлению равновесия между катаболическими и анаболическими процессами, расходы белка на энергетические ну